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PPAR-γ激活抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心脏成纤维细胞Ets-1表达
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激活对心肌纤维化的影响是否与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-Ets-1通路有关.方法 体外培养大鼠心脏成纤维细胞(CFs),分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+不同浓度rosiglitazone处理组、AngⅡ+不同PPAR-γ激动剂组、AngⅡ+不同PPAR-γ拮抗剂组,采用实时定量RT-qPCR、Western blot等检测Ets-1、CTGF mRNA及蛋白表达,并测定TGF-p1和Smad2/3的表达及磷酸化水平.结果 在CFs中,AngⅡ诱导Ets-1 mRNA及蛋白表达(P＜0.05),上调Ets-1下游靶基因CTGF的蛋白的表达(P＜0.05),增加TGF-β1和Smad2/3的表达及磷酸化(P＜0.05).PPAR-γ激动剂rosiglitazone,15d-PGJ2抑制AngⅡ诱导的Ets-1 mRNA及蛋白的表达(P＜0.05),下调AngⅡ诱导的CTGF蛋白表达(P＜0.05),部分阻断AngⅡ诱导的TGF-β1的表达、Smad2/3的表达及磷酸化(P＜0.05).PPAR-γ拮抗剂GW9662及BADGE均可阻断rosiglitazone对Ets-1及CTGF表达的抑制作用(P＜0.05).结论 PPAR-γ激活主要通过TGF-β1/Smad2/3通路介导抑制AngⅡ诱导的大鼠CFs转录因子Ets-1的过表达.
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HLA-G﹑Ets-1和MMP-9的表达异常与胎儿停育的相关性研究
目的 探讨人白细胞抗原G(HLA-G)、E26转录因子-1(Est-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达与胎儿停育的相关性.方法 收集2013年6月至2015年6月收治的42例胎儿停育患者作为实验组,选取行人工流产的42例作为对照组.采用聚合酶链式反应(PCR)扩增的方法检测两组中HLA-G和Ets-1在mRNA的表达变化,对比两组中的差异.采用SP免疫组化的检测方法检测MMP-9在两组中的表达情况.结果 实验组中,绒毛组织中HLA-G mRNA的表达阳性者为32例,占76.19%.对照组绒毛组织中HLA-G mRNA的表达100%.实验组中HLA-G mRNA的表达阳性率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).两组均检测出Est-1 mRNA和MMP-9的表达,实验组中其表达量显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 子宫内膜绒毛组织中HLA-G的不表达以及Ets-l和MMP-9的高表达可能会导致胚胎停育的发生.
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雌激素受体β亚型对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响
目的探讨雌激素受体β亚型(ER β)对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响和作用机制.方法构建ER β稳定高表达的MDA-MB-435细胞株.运用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术和Transwell等方法,观察不同雌激素浓度下ER β对该细胞株增殖、侵袭和转移特性的影响.采用RT-PCR和(或)Western blot、明胶酶谱技术检测相关基因的表达水平.结果 ER β可显著提高MDA-MB-435细胞的增殖速度和侵袭迁徙能力,且呈非雌激素依赖性.与对照细胞相比,ER β高表达的细胞S期比例显著增多(P＝0.01);p21 mRNA表达水平降低33.3%(P＝0.03),蛋白表达水平降低47.4%(P＝0.02);基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA表达水平增高91.3%(P<0.01),活性增高67.3%(P＝0.02);Ets-1 mRNA表达水平增高62.2%(P＝0.01),蛋白表达水平增高51.0%(P＝0.01);cyclin A、cyclin E、cyclin D1、MMP-1、MMP-2、MMP-7、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)在mRNA水平未见明显差异.结论 ER β有促进乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移的作用.降低p21的表达、增加Ets-1和MMP-9的表达并增强MMP-9的活性是其可能的作用机制之一.
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中药漏芦对口腔鳞癌细胞中转录因子Ets-1及过氧化物还原酶Prx1表达的影响
目的 通过检测中药漏芦乙酸乙酯提取物(ethyl acetate extract,EA)对口腔鳞癌细胞株SCC15中转录因子Ets-1及过氧化物还原酶家族成员Prx1的表达水平的影响,初步探讨漏芦对口腔鳞癌细胞氧化应激作用的分子机制,为指导口腔癌临床用药提供新的思路.方法 50μ g/ml漏芦EA处理口腔鳞癌细胞株SCC15 48h后,采用荧光定量PCR和Western Blot,检测药物处理组和对照组中Ets-1和Prx1的mRNA与蛋白表达情况.结果 倒置显微镜下观察,50μg/ml漏芦EA处理SCC15细胞48h后,细胞生长速度较对照组减慢,细胞形态变圆,部分出现皱缩变圆甚至脱落.与对照组相比,药物处理组中Ets-1和Prx1的mRNA相对表达量显著降低(P =0.002,P=0.025),蛋白表达水平显著降低(P=0.030,P=0.042),差异有统计学意义.结论 漏芦可能通过抑制氧化应激相关蛋白Ets-1和Prx1表达来抑制口腔癌细胞的生长.
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Ets-1和MMP-9在淋巴瘤病理组织中的表达及其意义
目的 探讨淋巴瘤(lymph,ma)患者病理组织中Ets-1和MMP-9蛋白的表达,并分析其相互关系与临床及预后的意义.方法 采用免疫组织化学S-P法,检测了60例淋巴瘤和15例良性增生性淋巴结炎中Ets-1、MMP-9的蛋白表达.结果 ①Ets-1、MMP-9在淋巴瘤中的表达高于良性增生性淋巴结炎(P＜0.05);Ⅲ、Ⅳ期淋巴瘤患者的Ets-1、MMP-9蛋白阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P＜0.05);淋巴结内组Ets-1表达阳性率高于淋巴结外病变组(P＜0.001).②淋巴瘤病理组织中Ets-1表达率与MMP-9表达率间存在相关性.结论 Ets-1、MMP-9蛋白在淋巴瘤病理组织中表达上调,可能是预测淋巴瘤侵袭转移和预后的相关因素.
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Ets-1在淋巴瘤病理组织中的表达及其意义
目的 探讨淋巴瘤(lymphoma)患者病理组织中Ets-1的表达,探讨其与临床及预后的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法,检测了60例淋巴瘤、15例良性增生性淋巴结炎中Ets-1的表达.结果 Ets-1蛋白在淋巴瘤和良性增生性淋巴结炎中表达于胞核,少见于胞浆.Ets-1在淋巴瘤中的阳性率为48.3%,高于良性增生性淋巴结炎的13.3%(P＜0.05).Ⅲ、Ⅳ期淋巴瘤患者的Ets-1蛋白的表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P＜0.05);男性组Ets-1表达阳性率为35.9%.明显低于女性组的71.4%(P＜0.001);淋巴结内组Ets-1表达阳性率为70.0%,明显高于淋巴结外病变组的26.7%(P＜0.001);Ets-1表达与年龄、组织学类型、生物学行为均无关(P＞0.05).结论 ①Ets-1在淋巴瘤病理组织中表达上调,提示Ets-1可能在淋巴瘤的发生、发展中起重要作用,提示它们可能成为淋巴瘤治疗的新靶点.②Ets-1在淋巴瘤病理组织中表达上调均与Ann Arbor临床分期有关,可能是预测淋巴瘤侵袭转移和预后的相关因素.③Ets-1的表达与年龄、组织学类型、生物学行为均无关.
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ETS-1在自身免疫性疾病中的研究进展
自身免疫性疾病由免疫系统对自身抗原失去耐受引起,并进一步诱发炎症和组织损伤.越来越多的证据表明,转录因子在自身免疫性疾病巾起着至关重要的作用.ETS-1是ETS转录因子家族的重要成员之一,它主要通过与靶基因的顺式作用元件结合激活或抑制其转录过程,从而影响多种免疫细胞的生长发育和机体的免疫调节功能.因此转录因子ETS-1可能成为自身免疫性疾病的一个潜在的治疗靶点.本文结合国内外的研究现状对转录因子ETS-1和系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等多种自身免疫性疾病间的关系做一简要综述.
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β3乙酰氨基葡萄糖基转移酶8(β3GnT8/β3Ga1T7)与转录因子Ets-1相关性的探索性研究
目的 初步探索β3GnT8的表达是否受到转录因子Ets-1的调控.方法 通过反义核苷酸技术使Ets-1在7种不同细胞株内的表达沉默,分别用RT-PCR和Western bot检测转染Ets-1反义核苷酸前后β3GnT8在mRNA和蛋白水平的表达变化.结果 转染Ets-1反义核苷酸后,发现Ets-1的mRNA表达明显受抑制,而β3-GnT8的表达也随之下降,结论 初步认为β3GnT8的表达与转录因子Ets-1具有一定的相关性.
关键词： β3乙酰氨基葡萄糖基转移酶 Ets-1 -
B细胞中转录因子ETS-1表达异常在系统性红斑狼疮发病中的作用
目的 探讨B细胞中转录因子ETS-1 mRNA及B淋巴细胞相关细胞因子对系统性红斑狼疮(SLE)患者B细胞分化的影响,从而揭示ETS-1在SLE发病机制中的作用及与临床特征的关系.方法 选取SLE患者31例(其中活动期20例,稳定期11例)及15名健康人(正常对照组),分选得到B细胞,应用实时荧光定量PCR技术分析B细胞中ETS-1 mRNA表达水平的变化；采用流式细胞术分析PBMC中CD19-CD138±浆细胞与CD19±B细胞比值的变化；ELISA法分析血清中B细胞分化相关细胞因子APRIL、白细胞介素(IL)-10水平.结果 (1)SLE组与正常对照组相比B细胞ETS-1 mRNA的表达水平显著下降(Z=-4.218,P＜0.01)；(2)SLE组ETS-1 mRNA表达水平与CD19-CD138+浆细胞比例呈负相关(r=-0.359,P＜0.05),与CD19-CD138 +/CD19+细胞比值也呈负相关(r=-0.493,P＜0.01),正常对照组ETS-1 mRNA表达水平与CD19-CD138+浆细胞比例、CD19-CD138 +/CD19+细胞比值无明显相关性；(3)SLE活动组患者B细胞ETS-1 mRNA的表达量与血清中IL-10及APRIL水平呈显著负相关,而SLE稳定组则无明显相关性.结论 ETS-1可能通过影响B细胞分化、并与APRIL、IL-10等B细胞分化相关细胞因子协同参与SLE的发病.
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血管内皮生长因子对乙醇诱发大鼠肝窦内皮细胞凋亡的作用
目的 研究乙醇引起肝窦内皮细胞(SEC)死亡的类型和血管内皮生长因子(VEGF)对这种死亡的作用,以及涉及Ets-1和半胱氨酸蛋白水解酶(Caspase)-8的作用机制.方法 按照Braet等的方法 并作改进,从Wistar雄性大鼠分离和培养SEC.然后,将SEC与乙醇(25～100 mmol/L)和VEGF(20～30 ng/ml)共同孵育6 h,采用缺口末端标记(TUNEL)技术检测SEC凋亡.以Western印迹法测定Ets-1蛋白表达和FLICE/Caspase-8比色蛋白酶检测试剂盒测定Caspase-8活性的变化.结果 相差显微镜下,培养3 d的SEC呈纺锤状并基本融合.而与乙醇孵育的过程中SEC趋于皱缩和死亡.荧光显微镜下,对照SEC绝大多数呈TUNEL染色阴性;添加乙醇(100 mmol/L)2 h后TUNEL染色阳性细胞开始增加,6 h后约75%细胞呈TUNEL染色阳性;并且,SEC与乙醇(25～100 mmol/L)共同孵育6 h,TUNEL染色阳性的SEC增加呈明显剂量依赖性关系(均P＜0.05).VEGF(20～30 ng/ml)明显抑制100 mmol/L的乙醇引起SEC凋亡,呈明显剂量依赖性关系(P＜0.05);加入VEGF(30 ng/ml)以后引起的TUNEL染色阳性细胞数只是单纯与乙醇孵育的71%(P＜0.05).加入100 mmol/L乙醇培养6 h后,SEC的Ets-1蛋白表达明显减少,VEGF(30 ng/ml)防止乙醇(100 mmol/L)引起SEC表达Ets-1蛋白减少.SEC与乙醇(100 mmol/L)孵育2 h时Caspase-8活性明显增加至44.9±14.3;VEGF(20和30 ng/ml)防止乙醇(100 mmol/L)引起SEC表达Gaspase-8活性增加(分别为30.4±2.0和25.2±2.2,均P＜0.05).结论 VEGF防止乙醇诱导的SEC凋亡,至少部分可能是通过抑制乙醇下调SEC表达Ets-1蛋白和乙醇上调Caspase-8活性表达.
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Ets-1与肿瘤研究新进展
人类Ets-1(E-Twenty-Six-1)基因是一种原癌基因[1],有报道称Ets-1基因参与以细胞生长和细胞外基质(ECM)侵袭,可促进肿瘤的侵袭和转移[2～4].近研究显示,在许多恶性肿瘤中都有Ets-1的阳性表达[5,6],其在肿瘤浸润转移中的作用已引起国内外学者广泛重视.现结合国内外研究文献综述如下.
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maspin和Ets-1在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨maspin和Ets-1在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVisionTM法检测70例手术切除的原发性宫颈鳞状细胞癌组织及30例癌旁组织中maspin和Ets-1的表达.结果 maspin、Ets-1在原发性宫颈鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的阳性率差异均有统计学意义(P＜0.05).maspin表达与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期及增殖活性Ki-67显著相关(P＜0.05);Ets-1表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及增殖活性Ki-67显著相关(P＜0.05).两者在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈负相关(P＜0.05).结论 maspin和Ets-1与宫颈鳞状细胞癌的临床病理指标密切相关,两者共同参与了宫颈鳞状细胞癌的发生、发展,maspin低表达和Ets-1高表达均提示预后不良.
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大肠癌内Ets-1、VEGF-c蛋白表达及MVD、MLD与生物学行为和预后的关系
目的:探讨大肠癌内VEGF-c、Ets-1蛋白表达及MLD、MVD与其生物学行为和预后的关系.方法:应用免疫组化Envision二步法及免疫组化双标染色法检测70例大肠管状腺癌和20例大肠粘膜慢性炎症VEGF-c、Ets-1蛋白表达及MLD、MVD.结果:(1)大肠癌组织中VEGF-c、Ets-1表达阳性者与VEGF-c、Ets-1表达阴性者的MLD、MVD值差异有显著性(P＜0.05);(2)70例大肠癌中VEGF-c、Ets-1蛋白表达及MLD、MVD除MVD与淋巴结转移无关外,它们与大肠癌的Dukes分期、远处转移、淋巴结转移均呈正相关,与5年生存率呈负相关(P＜0.05);(3)在70例大肠癌中,VEGF-c与MLD、Ets-1与MVD成正相关关系(P＜0.05).结论:检测大肠癌内VEGF-c、MLD、Ets-1及MVD可以作为预测大肠癌转移、判断预后的重要指标.
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系统性红斑狼疮患者Ets-1表达及其调控微小RNAs的研究
目的 检测系统性红斑狼疮(SEE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中Ets-1及其相关微小RNAs(miRNAs)的表达水平,探讨其在SLE发病中的作用.方法 以Ets-1为靶基因,利用生物信息学方法(miRanda、TargetScan和PicTar软件)筛选出相关miRNAs (miR-326、miR-155、miR-221、miR-222).收集SEE患者50例[SEE疾病活动指数(SEEDAI)评分≥5分为活动组30例,＜5分为稳定组20例],健康志愿者20名作为健康对照组.采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测PBMCs中Ets-1和miRNAs的表达水平,分析其与临床及实验室指标的相关性.结果 ①SEE活动组和稳定组Ets-1表达水平[0.54(0.37～0.66)和0.50(0.35～0.71)]与健康对照组[0.74(0.64～1.14)]相比均显著减低(Z=-3.525,P＜0.01;Z=-3.273,P＜0.01).②SLE活动组miR-326、miR-155、miR-221、miR-222表达水平比SLE稳定组、健康对照组显著增高(P＜0.05).③SLE组miRNAs与Ets-1之间无相关性(P＞0.05).④SEE组Ets-1与SEEDAI之间无相关性(P＞0.05),4种miRNAs与SLEDAI呈正相关(r=0.475,0.542,0.397,0.507;P＜0.05).⑤SLE组Ets-1与抗核抗体呈负相关(r=-0.366,P＜0.05),miR-155、miR-221、miR-222与抗核抗体呈正相关(r=0.363,0.371,0.371;P＜0.05).结论 SEE患者外周血PBMCs中Ets-1表达降低,其可能与SEE发病相关;miR-326、miR-155、miR-221、miR-222在SEE活动组表达升高,可能作为SLE疾病活动的生物学标志.
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Ets-1在肾脏纤维化中的双向作用及其机制
慢性肾脏病进展到终末期的共同病理特征即是肾脏的纤维化,其本质是细胞外基质(ECM)的异常沉积.以往的研究认为,ECM的过度沉积与基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)等异常,转化生长因子-β1(TGF-β1)等促纤维细胞因子的刺激,以及肝细胞生长因子(HGF)、血管紧张素Ⅱ等在肾脏纤维化的过程中的作用密切相关.近的研究表明,Ets(E26 transformation specific )转录调节因子除与乳腺癌、胃癌、肠癌等肿瘤疾病相关外,其与肾脏的纤维化也有一定的联系,尤其是Ets-1在肾脏纤维化过程中起着双向作用.
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自发性高血压大鼠心肌组织Ets-1及CTGF的表达变化及意义
目的：研究自发性高血压大鼠( SHR)心肌组织转录因子Ets-1及其下游结缔组织生长因子( CTGF)的表达,探讨其与心室重构的关系。方法16、32周龄Wistar-Kyoto( WKY)大鼠和16、32周龄SHR。采用称重方法测定心脏重量/体重,尾套测压法测量各组大鼠尾动脉收缩压( SBP),Masson染色观察左心室胶原沉积,实时定量RT-PCR及免疫组织印迹方法检测左心室Ets-1及CTCF的表达。结果与同周龄WKY大鼠相比,SHR的SBP及心脏重量/体重显著升高(P<0.05),左心室胶原纤维沉积明显增多,左心室Ets-1及CTGF mRNA及蛋白表达水平均显著增高(均P<0.05),且32周龄SHR左心室Ets-1及CTGF mRNA表达及蛋白表达水平高于16周龄SHR。结论随着SHR周龄的增加、SBP的升高和心室重构的加重,其左心室Ets-1及CTGF显著增高。提示Ets-1可能是参与调控心室重构的一个重要因子。
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胃癌组织中Ets-1和E-cad的表达水平及生物学意义
目的 探讨E26转录因子-1(Ets-1)和上皮型黏附素(E-cad)在胃癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学方法,检测120例胃癌和30例正常胃组织中Ets-1与E-cad的表达,分析二者与临床病理特征的关系及相关性.结果 Ets-1在胃癌中表达增多,与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关.E-cad在胃癌组织表达降低,其阳性表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、TNM分期及有无淋巴结转移呈负相关.结论 Ets-1和E-cad的表达呈负相关,负向协同可能与胃癌的发生、发展及演进密切相关,二者可作为评价胃癌预后的指标,对胃癌的治疗有重要意义.
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Ets-1在系统性红斑狼疮中的研究进展
系统性红斑狼疮(SCE)是一种典型的系统性自身免疫性疾病,其发病机制尚未明确,其中T、B细胞功能异常起着重要作用.转录因子Ets-1作为SLE的易感基因之一在淋巴细胞分化与细胞因子调节上起重要作用.Ets-1除影响B细胞分化和功能外,对T细胞的生存、增殖、发育和功能起重要作用.虽然Ets-1在SLE发病中的确切机制仍尚未明确,但越来越多的研究表明Ets-1在SLE的发生发展中起着重要作用.
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淋巴细胞发育相关基因在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中表达的研究
目的:探索鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(N-NK/T-L)中淋巴细胞发育相关基因的表达及意义.方法:通过对EOMES,ETS-1和MEF基因进行克隆、探针制备和组织芯片制备,对25例N-NK/T-L以及同部位11例B细胞淋巴瘤(BCL)、6例T细胞淋巴瘤(TCL)、3例正常脾组织和5例慢性炎性鼻黏膜组织进行了原位杂交检测.结果:EOMES、ETS-1、MEF基因在N-NK/T-L、BCL、TCL、脾和鼻粘膜中均有表达,但阳性率和表达强度不同.EOMES基因在N-NK/T-L的表达强度与BCL和TCL间有差异,MEF基因在N-NK/T-L的表达阳性率和强度与TCL间有差异,而ETS-1基因在N-NK/T-L与对照组间的表达无差异.T-bet、EOMES和MEF基因在N-NK/T-L的表达具有相关性.结论EOMES和MEF基因在N-NK/T-L中高表达,可能在该肿瘤发生和组织坏死中起重要作用,而ETS-1基因在N-NK/T-L和对照组中普遍表达,提示其可能在淋巴造血系统的发育和功能中起基础性的共同通路.
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Ets-1在姜黄素抑制心脏纤维化的表达研究
目的:研究姜黄素的抗增殖作用是否依赖于其对Ets-1表达的下调.方法:使用Ets-1 siRNA对CFs细胞Ets-1基因进行沉默;Real-time PCR和western-blot法测定各组细胞Ets-1 mRNA和蛋白的表达水平.结果:在mRNA和蛋白水平上,AngⅡ明显增加CFs细胞内Ets-1的表达;使用siRNA技术对Ets-1进行沉默后,随着Ets-1表达的降低及转录调节能力的下降,由AngⅡ诱导的CFs细胞的增殖能力及增殖相关细胞因子分泌减少;姜黄素可以显著降低AngⅡ诱导的Ets-1表达升高,并具有浓度依赖性(P＜0.05).说明姜黄素对AngⅡ诱导的CFs增殖的抑制作用可能依赖于其对Ets-1表达的抑制作用.结论:Ets-1 siRNA对Ets-1进行基因沉默后,显示出抗增殖效用;姜黄素能够有效地抑制AngⅡ诱导的CFs细胞Ets-1 mRNA和蛋白的过表达;姜黄素的抗增殖作用可能依赖于其对Ets-1基因的表达下调而得以实现的.
