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l5-脱氧-△12，14-前列腺素J2对兔耳增生性瘢痕转化生长因子-β1及微血管的影响
目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ的配体l5-脱氧-△12，14-前列腺素 J2对兔耳增生性瘢痕CD34及转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）的影响，探讨15d-PGJ2防治增生性瘢痕的机制和可行性。方法选取新西兰大白兔9只，在兔耳腹侧面制作2cm ×2cm全层皮肤缺损创面，每耳2个，共计36个，建立兔耳增生性瘢痕动物模型，随机分为实验组和对照组，分别用15d-PGJ2及生理盐水行瘢痕内注射，1次/d ，连续注射7d。停止注射后第3、6、17天取材。应用免疫组织化学方法检测CD34和 TGF-β1的表达。结果兔耳创面愈合后均出现不同程度类似人增生性瘢痕组织块，与对照组比较，实验组注射15d-PGJ2后瘢痕逐渐变平变软，颜色变浅。在各时间点CD34及TGF-β1的表达均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 PPAR-γ的配体15d-PGJ2可减少瘢痕内CD34、TGF-β1的含量，引起瘢痕萎缩，有一定的防治瘢痕增生的作用，为其治疗增生性瘢痕的临床应用提供了一定的理论依据。
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复方片仔癀肝宝对大鼠慢性酒精性肝损伤肝脏脂质代谢关键因子表达的影响
目的 观察复方片仔癀肝宝对慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏脂质代谢CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)等关键因子表达的影响,探讨其通过调节肝脏脂肪酸合成和脂肪细胞分化的分子机制.方法 将60只SD雄性大鼠随机平均分为正常组、模型组、对照组、复方片仔癀肝宝低、中、高剂量组6个组,采用梯度增加酒精浓度灌胃制备大鼠慢性酒精性肝损伤模型,同时分别灌服对照药水飞蓟宾葡甲胺片0.03 g/(kg·d)和不同剂量的复方片仔癀肝宝0.15,0.3,0.6 g/(kg·d)进行干预.给药4周后,取肝组织测定甘油三酯(TG)水平,并用western blot检测肝组织核转录因子kappa B(NF-κB)、C/EBP、PPAR-γ、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)及脂肪酸合酶(FASN)的蛋白表达情况.结果 与模型组大鼠比较,复方片仔癀肝宝低、中、高剂量组能不同程度地降低C/EBP、ACC1、FASN、PPAR-γ及NF-κB的蛋白表达(P<0.05).结论片仔癀肝宝能够通过调节脂肪酸合成相关基因而下调脂肪的合成,下调PPAR-γ和NF-κB的表达影响脂肪细胞分化和炎症损伤,这可能是其起到保护肝脏作用的分子机制之一.
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黄连对糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB及PPAR-γ表达的影响
目的:观察黄连对糖尿病肾病大鼠肾脏病理、肾小球NF-κB及PPAR-γ mRNA的影响.方法:采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素方法建立糖尿病SD大鼠模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组[31.25 mg/(kg·d)]、黄连低、中、高剂量组[相当于人黄连饮片用量的83 mg/(kg·d)、500 mg/(kg·d)、1000 mg/(kg·d)],每组8只,另取8只正常大鼠作为对照,给药12周后,检测各组大鼠肾小球NF-κB及PPAR-γ mRNA表达水平及肾脏病理变化.结果:黄连各剂量组可显著降低大鼠肾脏NF-κB表达(P<0.05),黄连高剂量组及厄贝沙坦组可显著增强大鼠肾脏PPAR-γ mRNA表达(P<0.05),各用药组均有一定改善大鼠肾脏病变的作用.结论:黄连具有降低糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB表达及增强PPAR-γ mRNA表达的作用,可缓解肾脏病变.
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PPAR-γ激活抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心脏成纤维细胞Ets-1表达
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激活对心肌纤维化的影响是否与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-Ets-1通路有关.方法 体外培养大鼠心脏成纤维细胞(CFs),分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+不同浓度rosiglitazone处理组、AngⅡ+不同PPAR-γ激动剂组、AngⅡ+不同PPAR-γ拮抗剂组,采用实时定量RT-qPCR、Western blot等检测Ets-1、CTGF mRNA及蛋白表达,并测定TGF-p1和Smad2/3的表达及磷酸化水平.结果 在CFs中,AngⅡ诱导Ets-1 mRNA及蛋白表达(P＜0.05),上调Ets-1下游靶基因CTGF的蛋白的表达(P＜0.05),增加TGF-β1和Smad2/3的表达及磷酸化(P＜0.05).PPAR-γ激动剂rosiglitazone,15d-PGJ2抑制AngⅡ诱导的Ets-1 mRNA及蛋白的表达(P＜0.05),下调AngⅡ诱导的CTGF蛋白表达(P＜0.05),部分阻断AngⅡ诱导的TGF-β1的表达、Smad2/3的表达及磷酸化(P＜0.05).PPAR-γ拮抗剂GW9662及BADGE均可阻断rosiglitazone对Ets-1及CTGF表达的抑制作用(P＜0.05).结论 PPAR-γ激活主要通过TGF-β1/Smad2/3通路介导抑制AngⅡ诱导的大鼠CFs转录因子Ets-1的过表达.
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骨髓、脐带及脂肪来源间充质干细胞的成脂能力存在差异
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)的来源非常广泛.由于不同组织来源的影响,MSC之间都会存在一定的差异.本研究分析比较脐带、脂肪及骨髓组织来源的MSC的基本生物学特性.从脐带、脂肪和骨髓分离培养MSC,在显微镜下观察这3种来源的MSC的形态(UC-MSC,AD-MSC和BM-MSC),用流式细胞术诱导分化试验及定量荧光PCR分别检测UC-MSC,AD-MSC和BM-MSC的免疫表型、分化能力和过氧化物酶增殖激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)mRNA的表达水平.结果表明,UC-MSC、AD-MSC和BM-MSC的形态都是成纤维细胞样;经罗丹明和DAPI染色后,用共聚焦显微镜观察发现它们的细胞形态类似;这三种来源MSC的免疫表型符合MSC的鉴定标准,而且表达水平一致;这三种来源MSC的成骨分化潜能相似,而成脂分化潜能存在较明显的差异,其中AD-MSC成脂能力强,BM-MSC次之,UC-MSC差.检测脂肪形成早期起重要作用的过氧化物酶增殖激活受体-γ(PPAR-γ) mRNA表达水平在三种来源MSC中的基础表达水平,发现PPAR-γmRNA在AD-MSC中高,在BM-MSC次之,而在UC-MSC中低,与成脂能力的表现相一致.这表明三种来源MSC成脂能力存在差异可能与它们PPAR-γ的基础表达水平有关.结论:UC-MSC,AD-MSC和BM-MSC的形态类似;免疫表型符合MSC鉴定标准,表达水平一致;成骨分化能力相似,而成脂分化能力不同;PPAR-γmRNA表达水平不一.关于差异的相关机制有待进一步研究.
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PPAR-γ激动剂吡格列酮对Jurkat T细胞分化的调节作用
目的 探讨吡格列酮对Jurkat T细胞T-bet/GATA-3表达的影响及其与调节TH1/TH2细胞分化作用机制之间的关系.方法 不同浓度的吡格列酮刺激Jurkat T细胞,在不同时间点分别用ELISA法检测TH1/TH2细胞因子表达谱及用RT-PCR检测T-bet和GATA-3 mRNA表达的变化.为探讨实验结果是否为过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)依赖性,同时设立加有PPAR-γ特异性拮抗剂GW9662(终浓度为10 mol/L)的对照组.结果 吡格列酮对Jurkat T细胞分泌细胞因子IFN-γ和IL-10的表达均起抑制作用,抑制T-bet和GATA-3 mRNA的表达,并具有浓度和时间依赖性.GW9662可缓解吡格列酮抑制IFN-γ分泌及T-bet mRNA表达,但对于IL-10和GATA-3 mRNA的受抑程度则无明显影响.结论 吡格列酮抑制TH0向TH1细胞分化是PPAR-γ依赖性地通过转录因子Tbet进行调节,对TH2细胞的抑制作用则非PPAR-γ依赖性的转录因子GATA-3途径的负性调节.
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TGF-β/Smad阻遏子c-Ski与糖尿病肾病的相关性研究
目的 探讨阻遏子c-Ski对TGF-β/Smad信号途径的抑制作用与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的关系.方法 将所有大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型组(DM组)和吡格列酮干预组(PT组).尾静脉小剂量注射链脲佐菌素建立DM大鼠模型.在实验期间连续监测血糖,8w末处死动物并采集血尿标本用于相关的生化指标测定,采用real-time PCR方法检测TGF-β1和c-Ski的mRNA水平,免疫组化法检测TGF-β1和c-Ski蛋白表达情况,并进行统计学分析.结果 与NC组相比,DM组血糖和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24h尿微量白蛋白(24 hours urinary microalbumin,24 hUMA)水平明显升高,经PT干预后大鼠血糖、BUN、24 hUMA水平较DM组均显著下降,差异均有统计学意义(P均＜0.05).PCR结果显示,DM组的TGF-β1 mRNA水平较NC组显著升高,经PT干预后,其表达量显著降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05),而c-Ski mRNA水平三组间差异无统计学意义(P＞0.05).与NC组比较,DM组肾组织病理形态呈阳性表达,而PT组与NC组相近.免疫组化结果显示TGF-β1表达量在DM组较NC组显著增加,但c-Ski蛋白表达低于NC组,经PT干预后TGF-β1表达较DM组下降,而c-Ski表达显著增加,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 DN中阻遏子c-Ski表达的下调减少了对TGF-β/Smad途径的阻断作用,而PPAR-γ可减少这种下调,为DN治疗机制的研究提供新的实验依据.
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茶多酚对实验性肥胖大鼠脂肪组织 PPAR-γ 表达影响的研究
目的 观察茶多酚(TP)对实验性肥胖大鼠脂肪组织PPAR-γ表达的影响.方法 通过高糖高脂饮食诱导建立实验性肥胖SD大鼠模型.给予TP干预10周后测定各组大鼠血糖、血脂、胰岛素、FFA水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).分别用荧光定量PCR法、Western blot、免疫组化染色法检测各组大鼠脂肪组织PPAR-γ在基因及蛋白水平的表达.结果 TP组大鼠FPG、TG、TC、LDLC、FFA、HOMA-IR均较肥胖大鼠对照组明显下降(P＜0.05),TP组脂肪组织PPAR-γ在基因及蛋白水平的表达较肥胖大鼠对照组均有增加(P＜0.05).结论 TP可调控大鼠脂肪组织PPAR-γ的表达,并显著改善肥胖大鼠糖脂代谢,有望成为临床治疗肥胖及MS的有效药物.
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骨髓脂肪细胞与成骨细胞分化的信号转导调控机制
骨髓基质干细胞具有多向分化潜能和自我增殖能力.在不同调节因子的作用下分化为多种细胞,如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞、神经细胞和血管内皮细胞等.近年研究发现,骨质疏松的发生可能与骨髓内环境中骨髓基质干细胞向成骨细胞分化能力的减弱,使得骨髓脂肪细胞的数量增多,脂肪细胞与成骨细胞的比例失调有关.骨髓基质干细胞纵向分化为成熟骨髓脂肪细胞及成骨细胞的过程受到多种通路的调控和影响,而分化成熟的成骨细胞和脂肪细胞在一定条件下也可以相互转化,这提示我们以后是否可以通过药物或其他手段来抑制BMS向脂肪细胞的分化、增殖能力进而使更多成骨细胞生成,甚至通过脂肪细胞去分化再分化为成骨细胞,从而有效地刺激骨形成,以达到治疗骨丢失和骨代谢异常的目的.基于此,本文结合新研究进展,重点叙述骨髓基质干细胞向成熟脂肪细胞与成骨细胞分化过程中的信号转导调节机制以及两条信号转导间信号转导因子的相互影响.同时叙述了成熟骨髓脂肪细胞和成骨细胞在一定条件下相互转化可能的机制,希望可以为以后研究开发骨组织合成代谢药物提供新思路.
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骨康灵联合99Tc-MDP治疗糖皮质激素诱发骨质疏松细胞分子机制研究
目的 观察骨康灵和99Tc-MDP联合治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松优于单独治疗的细胞分子机制.方法 用SD大鼠随机分为DEX(地塞米松)、DEX-MDP(地塞米松+99Tc-MDP 2mg/kg)、DEX-Z(地塞米松+骨康灵2ml/kg)和DEX-MDP-Z(地塞米松+99Tc-MDP 2mg/kg+骨康灵2ml/kg)组.给药后颈动脉放血,制备含药血清,用MTT和PNPP法检测其对成骨细胞增殖与分化的影响；用TRAP染色和骨片吸收陷窝法观察其对破骨细胞的数目和功能影响；取大鼠股骨骨髓细胞,用Real-time PCR方法检测骨髓细胞RUNX2和PPARγ的表达.结果 显示与对照组及单独治疗组相比联合用药组对成骨细胞有微弱的促分化作用,对破骨细胞有较强的抑制其数量和骨吸收的功能；同时联合用药能上调RUNX2与PPARγ的比值.结论 中药骨康灵联合99Tc-MDP能有效抑制破骨细胞的数目和功能,同时促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞前体分化,这可能是其优于单独治疗的细胞分子机制之一.
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泼尼松龙与地塞米松介导腰椎骨量降低的差异及其对成骨成脂基因表达的影响
目的:比较泼尼松龙(PRE)和地塞米松(DXM)诱导腰椎骨量丢失差异程度并利用成脂成骨经典信号通路探讨其可能机制.方法:选取3月龄SPF级雌性大鼠24只,随机分成4组:基线组(BL组)6只、年龄对照组(CON组)6只、泼尼松龙组(PRE组)6只、地塞米松组(DXM组)6只.BL组于实验开始时麻醉处死,其余3组正常喂养,其中CON组不作任何药物干预,PRE组予5mg/kg PRE每天一次皮下注射、DXM组以1mg/kg DXM每周两次皮下注射.干预3个月后麻醉下取材.取材时立即分离右侧股骨,获取髓腔内骨髓细胞进行涂片,油红“O”检测骨髓性状;取L6椎体作反转录式-聚合酶连锁反应(RT-PCR)检测骨保护素(OPG)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达;分离L1～L3椎体检测骨密度(BMD).结果:在两种糖皮质激素(GC)分别干预3个月后,其BMD值均较CON组有明显下降(P＜0.05),DXM组下降更为显著(P＜0.01),且明显低于PRE组(P＜0.05).DXM组骨组织OPG表达量明显低于其余三组(P＜0.05),但PPAR-γ则组间无明显差异.骨髓油红“O”涂片发现,两种GC组涂片阳性细胞数量多于BL组和CON组,但其组间无明显差异.结论:两种不同的糖皮质激素在诱导大鼠骨量丢失模型中,地塞米松诱导腰椎骨量减少的效果较泼尼松龙强,这可能与DXM通过OPG/RANKL/RANK信号通路中更大程度地抑制OPG表达有关.
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过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在增生性瘢痕中的表达及其意义
目的 探讨核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在增生性瘢痕中的表达状况及其意义. 方法 术中切取16 例增生性瘢痕组织及每位患者手术时取皮修剪后的残余皮片.应用免疫组织化学检测增生性瘢痕和正常皮肤中PPAR-γ蛋白的表达并分析其与瘢痕增生程度的关系. 结果 免疫组织化学显示PPAR-γ蛋白在增生性瘢痕和正常皮肤中均有表达,但是在增生性瘢痕(32.18±17.84)中表达较正常皮肤(50.80±22.40)低. 结论 核内受体PPAR-γ在增生性瘢痕中呈下调表达,提示PPAR-γ的激活可能是增生性瘢痕治疗的一种新方法.
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前列腺癌组织PPAR-γ及其配体表达和作用机制的研究
目的:研究人前列腺癌组织及前列腺癌细胞中PPAR-γ的表达及其配体曲格列酮对前列腺癌细胞生长的影响,探讨曲格列酮抑制前列腺癌的机制.方法:免疫组化法检测成人前列腺组织、前列腺增生组织和前列腺癌组织PPAR-γ蛋白表达.不同浓度的曲格列酮处理人前列腺癌PC-3细胞,采用MTT法观察细胞增殖抑制作用；Annexin V/PI法流式细胞仪检测细胞凋亡；免疫组化法检测前列腺癌细胞PPAR-γ蛋白表达.结果:PPAR-γ在前列腺癌组织中的表达高于成人前列腺组织和前列腺增生组织；PPAR-γ的表达与细胞分化程度、TNM分期有密切关系.PC-3细胞存在PPAR γ表达,曲格列酮作用PC-3细胞后PPAR-γ表达呈剂量依赖性上调趋势:曲格列酮对PC-3细胞增殖有明显的抑制作用,并呈剂量和时间依赖性；曲格列酮呈剂量依赖性加速细胞凋亡.结论:PPAR-γ表达与前列腺癌的临床病理特征密切相关.曲格列酮通过激活PPAR-γ能在体外抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡,提示PPARγ可能是前列腺癌治疗的一个新的分子靶点.
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罗格列酮对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的保护作用
目的 研究过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR-γ )激动剂--罗格列酮对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型脑血管痉挛的作用及对基底动脉Toll样受体4(TLR4)介导的炎性信号通路的影响.方法 取SD雄性大鼠78只,应用抽签法随机分为对照组、SAH组及罗格列酮组,每组26只.采用枕大池二次注血法建立SAH模型.在2次注血前后30 min,罗格列酮组大鼠经腹腔注射罗格列酮(3 mg/kg,0.5mg/ml,二甲亚砜为溶剂),给予SAH组大鼠等体积的二甲亚砜;对照组经枕大池注入等量等渗盐水,腹腔注射等体积二甲亚砜.于造模后第5天取基底动脉标本,HE染色观察管径和横截面积,免疫组化染色观察髓过氧化物酶(MPO)和细胞间黏附因子1(ICAM-1)的表达,Western blot 检测TLR4蛋白的表达.结果 对照组、SAH组、罗格列酮组大鼠的基底动脉的横截面积分别为(55508±4630)、(32139±3239)、(45969±4465) μm2,直径分别为(260±14)、(195±12)、(237±12) μm.ICAM-1阳性细胞数分别为(0.5±0.2)、(4.7±0.7)、(2.5±0.6)个,MPO阳性细胞数分别为(0.9±0.3)、(17.9±2.6)、(6.5±1.3)个.TLR4蛋白的表达量分别为0.15±0.19、1.09±0.14、0.45±0.16.SAH组、罗格列酮组的上述指标与对照组比较差异有统计学意义,SAH组与罗格列酮组比较差异亦有统计学意义,P值均＜0.01.结论 罗格列酮可能通过抑制TLR4信号通路途径,减轻SAH后基底动脉的炎性反应,缓解脑血管痉挛.
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跑台运动对去卵巢大鼠肝脏 GSK-3β 和 PPAR-γ 蛋白表达的影响
目的:观察中等强度跑台运动对去卵巢大鼠肝脏糖原合成激酶-3β(GSK-3β)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)蛋白表达的影响.方法:80只雌性3月龄SD大鼠按体重分层后随机分为假手术组、去卵巢静止组、去卵巢运动组和雌激素组,每组20只.除假手术组外,其他三组均切除双侧卵巢,假手术组行相同手术,但不切除卵巢,只切除与卵巢等大的脂肪.去卵巢运动组每周进行5次跑台训练,每次45 min、速度18m/min、坡度5°;雌激素组每周颈部皮下注射3次17β-雌二酵,剂量为25μg/kg体重.各组于去卵巢手术后第7和14周时,各处死一半大鼠取材,用Western blotting方法检测肝脏组织GSK-3β、在Ser9位点磷酸化的GSK-3β(P-GSK-3β)和PPAR-γ蛋白表达量.结果:手术后第7周和14周时,去卵巢静止组大鼠肝脏P-GSK-3β/GSK-3β比值和PPAR-γ蛋白表达量均显著低于假手术组、去卵巢运动组和雌激素组.结论:中等强度跑台运动显著增加去卵巢大鼠肝脏P-GSK-3β/GSK-3β比值和PPAR-γ蛋白表达量.
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幼龄期游泳运动对大鼠成年后体成分和脂肪组织相关基因表达的长期影响
目的:探讨幼龄期游泳运动对大鼠成年后内脏脂肪量的影响,分析幼龄期运动对体成分的长期效应和生物学机制.方法:3周龄断乳雄性SD幼鼠随机分为对照组(C,不运动),运动3周组(E3,前3周运动,后6周不运动),运动9周组(E9,连续9周运动).12周龄时取内脏脂肪垫称重,制备脂肪组织切片,用IPP软件统计400倍视野下脂肪细胞数目,ELISA法测定血清Leptin量；Re-al-time PCR测定脂肪组织Leptin、PPAR-γ和TNF-α mRNA表达水平.结果:①12周龄时E9组大鼠体重、内脏脂肪垫重和脂体比均显著低于C组,E3组大鼠与C组体重差异无统计学意义,E3组内脏脂肪垫重和脂体比均显著低于C组,但与E9组比较差异无统计学意义.②E9组大鼠血清Leptin 显著低于C组,E3组与C组血清Leptin比较差异无统计学意义,但显著高于E9组；③E9组与E3组脂肪组织Leptin mRNA表达均低于C组,但TNF-α mRNA表达均高于C组.E9组脂肪组织PPAR-γ mRNA表达低于C组,但E3组与C组PPAR-γmRNA表达差异无统计学意义.E9组脂肪组织Leptin、PPAR-γ和TNF-α mRNA表达水平与E3组比较差异均无统计学意义.结论:幼龄期3周游泳运动使大鼠在12周龄时仍保持较低的体脂量,脂肪组织Leptin和TNF-α基因表达改变可能是其主要生物学机制.
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过氧化物酶增殖物激活受体-γ在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变中的作用
目的:明确过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptor-γ,PPAR-γ)在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变--异型隐窝灶(aberrant crypt foci,ACF)中的作用.方法:选用SPF级SD雄性大鼠64只,观察药物为舒林酸,结直肠肿瘤诱导剂为二甲肼(1,2-dimethylhydrazine,DMH),PPAR-γ激动剂选用吡格列酮,PPAR-γ拮抗剂为GW9662,进行ACF模型诱导.实验共分7组,分别为阴性对照组、DMH组、舒林酸组、舒林酸+GW9662组、吡格列酮组、吡格列酮+GW9662组和GW9662组,其中DMH组10只,余每组9只.阴性对照组不进行任何干预用药,其他各组均用DMH进行ACF诱导,观察12周.结果:(1)舒林酸与PPAR-γ激动剂均可显著抑制DMH诱导的大鼠ACF,从(137.8 ±59.4)个降低到(73.9±32.1)个和(96.4±32.6)个,分别减少了45.7%和30.0%,P＜0.01和P＜0.05;PPAR-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用,ACF由(73.9±32.1)个上升至(106.3±33.9)个,P＞0.05;(2)在DMH诱导肿瘤的过程中,结直肠黏膜PPAR-γ表达量较正常显著升高,相对灰度值分别为(0.304±0.288)和(2.292±1.380),P＜0.01;而舒林酸和吡格列酮则可显著降低PPAR-γ的表达,相对灰度值分别为(1.023±1.115)和(0.352±0.187),与DMH组相比,P＜0.01,应用PPAR-γ拮抗剂GW9662后PPAR-γ表达量又有所升高,相对灰度值分别为(1.279±0.303)和(0.998±0.295),与阴性对照组相比,P＞0.05.结论:PPAR-γ在DMH诱导的大鼠结直肠ACF中出现异常高表达;舒林酸和PPAR-γ激动剂(吡格列酮)可抑制ACF的形成,同时PPAR-γ的表达也随之下降,PPAR-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用.由此推测PPAR-γ在舒林酸干预治疗大鼠ACF中发挥着重要作用,激活PPAR-γ可抑制DMH诱导的大鼠癌前病变ACF的产生.
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活动性肾小球肾炎中过氧化脂质体增殖激活受体γ在肾脏的表达
目的:研究过氧化脂质体增殖激活受体γ(PPAR-γ)在人肾小球肾炎病变活动时肾组织中的表达变化.方法:根据临床及肾活检病理诊断,选择炎症病变明显活动的病人,细胞性新月体肾小球肾炎(RPGN)17例、狼疮性肾炎(Ⅳ型)(LN)15例,并以炎症病变轻微的轻度系膜增生性IgA肾病(IgAN)7例和无炎症病变肾小球微小病变(MCD)10例为对照.分别收集各组病人临床资料,光镜下观察并计数肾脏病变活动指数;免疫组化和原位杂交方法观察肾组织PPAR-γ蛋白和mRNA表达.结果:LN和RPGN组病人临床上呈明显病变活动表现,肾脏病理活动指数显著高于IgAN和MCD组.肾组织PPAR-γ免疫组化显示PPAR-γ在MCD组未见表达;在IgAN组肾小球和肾小管少量表达;在病变活动的RPGN和LN组肾小球和肾小管表达显著上调.相关分析结果显示,在病变活动性指数与肾小球和肾小管PPAR-γ染色阳性细胞数间呈显著相关性(相关系数分别为0.478,P<0.01;0.513,P<0.01).原位杂交方法也进一步证实LN和RPGN组肾小管上皮细胞PPAR-γ mRNA表达较IgAN和MCD组显著上调.结论:活动性肾小球肾炎病人的肾组织PPAR-γ表达上调,这可能是肾组织对炎症应激反应的一种表现,并预示PPAR-γ可能在肾小球炎症过程中发挥重要作用.
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罗格列酮治疗42例溃疡性结肠炎的临床疗效分析
目的 分析罗格列酮治疗溃疡性结肠炎的临床疗效.方法 选择84例在我院就诊的门诊及住院UC患者.随机分为治疗组和对照组,各42/例.对照组采用柳氮磺胺吡啶进行治疗,1.0g口服,每日三次.治疗组在对照组基础上加用罗格列酮4mg/日(规格:4mg/片).一个月为一个疗程.结果 显示治疗组改善情况明显优于对照组(P<0.05).结论 罗格列酮应用于UC治疗可增强PPAR-Y活性.抑制NF-KB等炎症转录因子的活性.从而提高UC抗炎疗效.
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骆驼奶对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及PPAR-γ、TNF-α mRNA的影响
目的 研究骆驼奶(CM)对2型糖尿病大鼠体重、血糖、血脂、胰岛素,PPARγ和TNF-α基因表达的影响.方法 采用高脂饲料加小剂量(30 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型,将其分为4组,即正常对照(control)组、模型(model)组、骆驼奶低剂量(CM-L)组(3.5 mg/kg·d)、骆驼奶高剂量(CM-H)组(10 mg/kg·d),每周测定体重和血糖,第4周进行葡萄糖耐量实验,给药4周后断头处死,测定血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、胰岛素水平,检测脂肪组织PPARγ和肝脏组织TNF-α mRNA表达量.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠体重明显下降(P＜0.01),空腹血糖、糖耐量0、30、60、120 min血糖,以及血清TC、TG、LDL-C含量均显著增高(P＜0.01),HDL-C含量下降,胰岛素水平升高.CM可缓解糖尿病大鼠体重下降,降低高血糖,CM-H组在给药第4周达到显著降糖效果,并显著降低糖耐量30 min血糖(P＜0.05).CM有降低糖尿病大鼠TC、TG、LDL-C含量,升高HDL-C含量,降低胰岛素趋势,其中CM-H剂量组可显著降低TG、LDL-C含量(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组PPARγ mRNA显著下调(P＜0.05),TNF-α mRNA显著上调(P＜0.01),CM使糖尿病大鼠的PPARγ mRNA升高,其中,CM-H组差异显著(P＜0.05),CM可降低其TNF-α mRNA表达量.结论 CM可缓解2型糖尿病大鼠体重下降,改善高血糖、糖耐量异常、血脂紊乱等症状,其机制可能与调节PPARγ、TNF-α表达有关.
