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南蛇藤提取物增强抑癌基因Maspin抑制人胃癌细胞株MGC803侵袭能力的研究＊
目的：构建高表达抑癌基因Maspin的人胃癌MGC803细胞，研究不同浓度的南蛇藤提取物能否增强Maspin抑制胃癌细胞的侵袭能力。方法：克隆重组GV208-Maspin-EGFP慢病毒表达载体，感染人胃癌MGC803细胞。加入不同浓度的南蛇藤提取物（10、20、40μg·mL-1），Transwell小室法检测药物对高表达Maspin的人胃癌MGC803细胞侵袭能力的影响。结果：成功构建高表达Maspin的人胃癌MGC803细胞模型。各药物组Transwell小室下方穿膜细胞的数目减少，呈现一定的药物浓度依赖性。结论：南蛇藤提取物可增强抑癌基因Maspin抑制人胃癌细胞株MGC803侵袭的能力。
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抑癌基因maspin在结肠癌中表达的临床意义
目的 检测maspin基因在结肠黏膜中的表达,探讨其与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系.方法 应用免疫组织化学技术检测maspin在正常结肠黏膜、腺瘤、结肠癌原发灶、肝转移灶、淋巴结转移灶中的表达.结果 maspin在正常结肠黏膜、腺瘤、结肠癌原发灶中的表达依次下调;maspin在伴有转移的结肠癌原发灶中的表达低于不伴有转移的结肠癌原发灶中的表达(P＜0.05);maspin的表达下调与结肠癌浸润深度、分化程度、肝脏转移和淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05).结论 maspin表达下调在结肠癌的发生、发展及转移的过程中可能起到一定的作用.maspin可能成为判断结肠癌有无转移的预测指标,为结肠癌转移的早期诊断提供线索.
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maspin和p53在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 分析乳腺癌组织中乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂(maspin)和p53的表达情况及其临床意义.方法 随机选取在2011 ～2013年期间收治的98例乳腺癌标本作为观察组,同时选取96例正常乳腺组织标本作为阴性参照,应用免疫组织化学方法对maspin和p53阳性表达情况进行检测,分析maspin和p53阳性表达对乳腺癌患者病理特征的影响,同时探讨maspin和p53阳性表达间的相关性.结果 乳腺癌组织中maspin阳性率46.9％,p53阳性率64.3％,与对照组比较,差异具有显著性(P＜0.05);不同年龄、不同肿瘤大小、不同组织学类型及不同组织分级间maspin和p53阳性表达无显著差异(P ＞0.05);TNM分期越高,maspin阳性表达越低,p53阳性表达越高(P＜0.05);伴腋窝淋巴结转移者maspin阳性表低于不伴腋窝淋巴结转移,p53阳性表达高于不伴腋窝淋巴结转移(P＜0.05);maspin和p53阳性呈显著负相关(P＜0.05).结论 maspin和p53是乳腺癌发生发展的重要因子,对乳腺癌的生物学行为及预后具有提示作用,值得临床深入研究.
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胃癌组织Maspin,uPA,MMP-7表达的意义
目的:观察胃癌及正常胃黏膜Maspin,uPA,MMP-7表达的意义.方法:应用免疫组化SP法检测胃管状腺癌30例,胃印戒细胞癌30例,正常胃黏膜组织20例中Maspin,uPA,MMP-7的表达情况.结果:在胃管状腺癌中Maspin,uPA,MMP-7阳性表达率分别为50%,70%和80%;胃印戒细胞癌中阳性表达率分别为46.7%,76.7%和90%;正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为90%,35%和30%.Maspin的表达与浸润深度、淋巴结转移相关,而与肿块的大小和TNM分期无关.uPA和MMP-7的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关,而与肿块的大小无关.Maspin的表达与uPA和MMP-7的表达呈负相关(P=0.012,r=-0.322;P=0.008,r=-0.341);uPA的表达与MMP-7的表达呈正相关(P=0.034,r=0.274).结论:Maspin在胃癌中表达下调,uPA和MMP-7在胃癌中过表达,他们在胃癌的浸润转移中起重要作用,可作为反应胃癌病理生物学行为的有效指标.
关键词： 胃癌 Maspin 尿激酶型纤溶酶原激活物 基质金属蛋白酶-7 -
maspin、p27、skp2在大肠肿瘤的表达及意义
目的:探讨大肠癌maspin、p27、skp2的表达,并探讨其与大肠癌发生、发展的关系.方法:应用免疫组化SP法检测30例结肠管状腺癌、20例结肠腺瘤、20例正常大肠黏膜组织中maspin、p27、skp2的表达情况.结果:30例管状腺癌中ma spin、p27、skp2阳性表达率分别为83.3%(25/30)、50%(15/30)、36.7%(11/30);20例结肠腺瘤中maspin、p27、skp2的阳性表达率分别为95%(19/20)、80%(16/20)、10%(2/20),20例正常切缘中maspin、p27、skp2的表达率分别为95%(19/20)、90%(18/20)、5%(1/20).maspin表达与淋巴结转移(P=0.04)和Duke's分期相关(P=0.014);p27、skp2表达与分化程度相关(P=0.014,P=0.001),而与淋巴结转移、Duke's分期、肿瘤浸润深度无关.maspin表达与p27表达正相关(r=0.447,P＜0.05),与skp2表达无相关性;p27表达与skp2表达无相关性.结论:maspin、p27在大肠癌中表达降低,skp2在大肠癌中过表达,可作为反映大肠癌分化程度的指标之一.maspin可能在大肠癌的发生、发展(尤其是淋巴结转移)中起作用,有望成为诊断大肠癌及其发生淋巴结转移的分子生物学标记物之一.
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maspin和c-erbB-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义
目的 探讨maspin和c-erbB-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义.方法 收集225例葡萄胎患者,随访3～27个月,27例发展为侵蚀性葡萄胎,12例发展为绒毛膜癌.采用免疫组化PV9000二步法检测24例正常早期妊娠(对照组)、49例葡萄胎(葡萄胎组)、39例妊娠滋养细胞肿瘤(侵葡+绒癌组)maspin和c-erbB-2的表达.结果 葡萄胎组maspin阳性表达率(65.3％,32/49)与对照组(91.7％,22/24)及侵葡+绒癌组(35.9％,14/39)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).hCG＞ 105 U/L、子宫体积＞孕周及卵巢黄素囊肿直径＞6 cm组maspin阳性率分别为34.6％ (18/52)、37.0％ (20/54)和36.6％ (15/41),均低于无上述高危因素组(P＜0.05).葡萄胎组c-erbB-2阳性表达率(53.1％,26/49)与侵葡+绒癌组(74.4％,29/39)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子宫体积＞孕周组c-erbB-2阳性表达率(74.1％,40/54)与子宫体积≤孕周组(44.1％,15/34)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).葡萄胎组maspin与c-erbB-2的表达呈负相关(r=-0.270,P＜0.05).侵葡+绒癌组FIGO预后评分≥7分组maspin表达较＜7分组明显下降(P＜0.05).结论 maspin和c-erbB-2可作为预测葡萄胎恶变的参考指标,maspin的检测可能对妊娠滋养细胞疾病预后评估有一定的参考意义.
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Maspin与p53在宫颈鳞癌中的表达及相关性分析
乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂(mammary-serpin,Maspin)是近年来发现的一种肿瘤抑制基因,具有抑制肿瘤侵袭转移和血管生成,诱导细胞凋亡的功能.p53作为多种细胞应激与细胞应答的中间环节,在整个机体细胞的生长发育分化过程中起着举足轻重的作用[1].本文旨在探讨两者的异常表达与宫颈鳞癌发生发展之间的关系,为宫颈鳞癌的诊断、治疗和预后寻找新的思路.
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KLK8及Maspin在子宫内膜癌组织中的表达及其相关性分析
子宫内膜癌是女性生殖道恶性肿瘤之一,多见于老年妇女,好发的平均年龄在60岁左右.近年来子宫内膜癌的发病率有上升趋势,已占到女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%[1],严重威胁着妇女的健康.根据发病原因子宫内膜癌分为雌激素依赖型和非雌激素依赖型,其发病机制仍不明确,随着分子生物学的迅速发展,对子宫内膜癌的发病机制在基因和转录水平进行了深入探索.
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Maspin蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与p53蛋白表达的关系
临床分期越高,分化程度越低的宫颈鳞癌组织中,maspin阳性表达越少.有淋巴结转移的宫颈鳞癌中,maspin阳性率低于无淋巴结转移者,两者比较,差异有显著意义(P<0.05).③Maspin与p53蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈负相关(rs=-0.399,P=0.003).结论 Maspin在宫颈鳞癌的发生、发展过程中起重要的抑制作用,可作为判断宫颈鳞癌患者病情进展、恶性程度及转移潜能的指标之一.Maspin与p53蛋白表达呈负相关,MASPIN可能是P53的效应基因.
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乳腺癌相关特异基因的研究进展
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,在西方国家其发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首.我国目前女性乳腺癌的发病率也逐年增高,且有发病年龄提早的趋向.乳腺癌的特异基因的研究结果可以为临床尽早诊断及综合化治疗乳腺癌提供有利帮助.近年来,不少学者对乳腺癌特异基因进行研究,从而对它们的性质、作用以及分子生物学机制有了较深入的了解.综合分析这些乳腺癌特异基因在乳腺癌发生、发展过程中的功能可以让我们更好的理解和应用这些基因.所以有必要对当今乳腺癌特异基因的研究作一下概括.
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结直肠癌组织ATF3及其靶基因Cyclin D1与Maspin表达的临床意义分析
目的:检测转录激活因子3 (ATF3)及其靶基因Cyclin D1与Maspin在结直肠癌组织芯片中的表达,探讨ATF3表达在结直肠癌发生、发展中的意义.方法:构建含结直肠癌及癌旁相对正常肠黏膜的组织芯片,应用免疫组织化学检测ATF3、Cyclin D1及Maspin的表达情况.结果:ATF3、Cyclin D1与Maspin在结直肠癌中阳性表达率分别为70.3％、51.4％和59.5％,明显高于癌旁正常组织的21.6％、2.7％和13.5％,差异有统计学意义,x2值分别为35.252、44.411和33.689,P值均为0.000;ATF3与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及肿瘤分化程度无关,而与浸润程度和淋巴结有无转移有关,浆膜层表达(83.3％)高于肌层(38.9％),有淋巴结转移(92.3％)高于无淋巴结转移(45.7％),x2值分别为13.290和17.110,P值均为0.000; Cyclin D1与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤大小无关,而与病理学分级、浸润程度和淋巴结有无转移有关,低分化组织表达(71.4％)高于高中分化组织(39.1％),浆膜层表达(61.1％)高于肌层(28.8％),有淋巴结转移(69.2％)高于无淋巴结转移(31.4％),x2值分别为7.268、6.019和10.550,P值分别为0.007、0.014和0.001；Maspin与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移均无关,P值均＞0.05.ATF3、Cyclin D1与Maspin在结直肠癌中均高表达,ATF3与Cyclin D1在结直肠癌中表达呈正相关(r=0.362,P=0.000),与Maspin表达无明显相关(r=0.075,P=0.513).结论:ATF3表达与结直肠癌的发生密切相关,ATF3可能通过调控Cyclin D1表达而促进结直肠癌的发生发展及侵袭转移.
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新辅助化疗对宫颈鳞癌maspin表达及肿瘤微淋巴管生成影响
目的 大量研究提示,maspin在诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤血管生成等方面功能显著,可能是一个功能全面的抑癌基因.本研究观察抑癌基因maspin及肿瘤微淋巴管(tumor lymphangiogenesis,TLM)在宫颈鳞癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)前后表达的变化,探讨maspin在抑制宫颈鳞癌进展中与肿瘤微淋巴系统之间的关系.方法 收集2008-07-01-2015-03-31滨州医学院附属医院妇科接受宫颈活检及化疗后手术的患者的存档蜡块,从中选取55例Ⅰ B2～ⅡA期宫颈鳞癌患者,分别收集其化疗(TP化疗方案)前后标本,并相应取出对应备用的组织,采用免疫组化法及RT-PCR技术检测标本中maspin蛋白及maspin mRNA的表达水平,采用免疫组化法检测TLM的生成情况,分析NACT后maspin及TLM之间的关系,并探讨NACT治疗宫颈鳞癌的临床疗效与年龄、FIGO分期的关系及分析不同临床疗效组NACT前后宫颈癌组织中maspin的表达情况.结果 化疗前maspin阳性表达率为36.36％,化疗后maspin阳性表达率为83.64％,化疗后较化疗前maspin表达反应性上调,x2—25.606,r—0.482,P＜0.01;Ⅰ B2期或ⅡA期宫颈癌患者NACT后maspin mRNA表达水平较NACT前均高,差异均有统计学意义,P＜0.05;Ⅰ B2期与ⅡA期宫颈癌患者化疗后maspin mRNA之间差异无统计学意义,P=1.36;化疗后微淋巴管密度(microlymphatic vessel den-sity,LMVD)为4.56±2.21,较化疗前的8.19±4.17显著降低,P=0.021;NACT后,宫颈鳞癌组织maspin蛋白(r=-0.65,P—0.024)或mRNA(r=-0.57,P=0.031)表达上升及LMVD下降之间呈显著负相关;NACT治疗宫颈鳞癌的临床总有效率达81.82％,不同临床疗效组中,临床部分缓解组(PR) NACT后maspin阳性率较NACT前相比显著增加,差异有统计学意义,P＜0.05;CR组及SD组NACT后maspin的阳性表达率较NACT前相比也有所增高,差异无统计学意义,P＞0.05;NACT疗效与患者年龄及分期差异无统计学意义,P＞0.05.结论 NACT疗效可能与年龄、FIGO分期无关.maspin与宫颈癌NACT化疗疗效关系密切,可作为疗效敏感性指标;上调maspin的表达可能会抑制肿瘤微淋巴系统生成,从而抑制肿瘤细胞生长、侵袭及转移,这可能是新辅助化疗抑制宫颈癌进展的机制之一.
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Maspin在侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎中表达的研究
目的：检测侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎中Maspin的表达，探讨其对侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎的诊断价值。方法选取真菌性鼻-鼻窦炎标本42例为实验组，包括12例侵袭型与30例非侵袭型；慢性鼻-鼻窦炎30例为对照组。免疫组化法检测标本中Maspin的表达。结果真菌性鼻-鼻窦炎组Maspin表达下调，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎组Maspin评分低，与非侵袭型及对照组两组分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。取Maspin评分5.70为临界值，诊断侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎敏感性为91.7%，特异性为88.3%。结论Maspin在侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎中表达下调。Maspin可能是诊断侵袭型真菌性鼻-鼻窦炎的重要指标。
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食管鳞癌中maspin和VEGF基因表达及意义
目的 探讨maspin和VEGF在食管鳞癌中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化方法检测86例食管癌患者手术切除的癌组织和癌旁正常组织中maspin和VEGF表达.结果 maspin在正常食管癌组织中表达率为84.88%,在食管鳞癌组织中的表达率为56.98%,两者比较差异有显著性意义(P<0.05).VEGF在正常食管鳞癌中表达率为0,在食管鳞癌中的表达率为48.84%,两者比较差异有显著性意义(P<0.01).VEGF蛋白表达水平与食管鳞癌浆膜浸润、淋巴结转移有关 (P<0.05),maspin蛋白表达水平与食管鳞癌浆膜浸润、淋巴结转移有关 (P<0.05).结论 maspin和VEGF基因在食管鳞癌中选择性的表达,其在食管鳞癌发生发展过程中可能起着重要作用.
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MASPIN在肿瘤中的研究进展
MASPIN基因是一种新的丝氨酸蛋白酶抑制剂基因, 在乳腺、前列腺、结直肠、肺癌、头颈癌、黑色素瘤中表达下调, 在胰腺、胆囊、胃癌、卵巢癌中上调, 同时MASPIN表达与肿瘤预后有一定相关.大量的研究数据表明在肿瘤中MASPIN的临床意义取决于它的亚细胞定位:核表达MASPIN与好的预后相关, 这与天冬氨酸盐346(D346)的调控作用密切相关.在某些类型肿瘤中MASPIN表达可能是一个有价值预后和预测因子, 并能指导临床医生选择治疗方案.抗细胞因子治疗、姜黄素在以MASPIN为靶点的肿瘤基因治疗中取得新进展.
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shRNA诱导Maspin基因启动子甲基化调控口腔鳞状细胞癌迁移与侵袭能力的实验研究
目的 观察shRNA诱导Maspin基因启动子甲基化对口腔鳞状细胞癌HN13细胞株体外侵袭和迁移能力的影响.方法 针对Maspin基因的启动子区域甲基化位点设计特异性shRNA序列sequence 1、2、3、4及非特异性序列sequence 0,构建重组腺病毒,以空载病毒为对照组,转染至HN13细胞株,观察转染率、细胞生长曲线及甲基化程度.同时,采用实时RT-PCR和WB实验检测各组Maspin的mRNA与蛋白表达水平;采用Transwell小室实验检测各组HN13细胞的迁移和侵袭数目.结果 Maspin-shRNA重组腺病毒转染率达到95％以上,转染后sequence 1、2、4细胞生长速率有所升高,与对照组相比差异明显,且sequence 1、2、4的甲基化程度也明显高于对照组(P＜0.05).转染后培养7d,与对照组相比,sequence 0细胞Maspin的mRNA与蛋白表达水平有所升高,sequence 1、2、4有所降低,组间差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组相比,sequence 0细胞迁移和侵袭数目有所降低,sequence 1、2、4有所升高,其组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 Maspin基因启动子甲基化可促进体外口腔鳞状细胞癌HN13细胞的侵袭和迁移.
关键词： shRNA重组腺病毒 Maspin 启动子甲基化 HN13细胞 -
maspin在子宫颈癌中的研究进展
肿瘤发生和转移是一个多步骤、多途径、多基因表达的复杂过程[1].maspin基因是1994年Zou Z等[2]对正常乳腺组织和乳腺癌组织进行比较时发现的候选肿瘤抑制基因,证实其为丝氨酸蛋白酶抑制基因,命名为maspin(mammary serine inhibitor).maspin作为一种独特的丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor,serpin),具有多种不同的生物学功能.
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Maspin在恶性肿瘤浸润转移中的机制研究
恶性肿瘤浸润转移是多步骤、多细胞因子共同参与的复杂过程,涉及到肿瘤细胞的生长、细胞运动因子、黏附分子及细胞外组织学屏障.肿瘤细胞的浸润转移是困扰临床医师的问题,因而有必要对恶性肿瘤的浸润转移进一步研究.Maspin基因编码的蛋白具有多方面的功能,其中就含有抑制肿瘤浸润转移.该文探讨Maspin与恶性肿瘤浸润转移之间的关系.
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Maspin蛋白和p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及两者的关系
Maspin早是从正常乳腺上皮细胞和乳腺癌中采用消减杂交技术分离出来的,是一种候选肿瘤抑制基因.研究表明,Maspin对肿瘤细胞的运动、侵袭、转移、抗血管新生和诱导凋亡等有抑制作用.p53是迄今发现与人类恶性肿瘤相关性高的抑癌基因.Maspin的启动子区域存在一个p53结合位点,p53可直接结合到该位点进行调节,从而控制其mRNA的表达.现就Maspin和p53的结构、在卵巢癌中的表达,以及两者表达的相关性予以综述.
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Maspin基因及其在胃肠道肿瘤中的研究进展
Maspin是一种抑癌基因，在多种肿瘤组织中有不同程度的表达，具有诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞浸润、转移及肿瘤组织新生血管生成的作用。近年的研究多集中于 Maspin基因结构、功能及其在不同肿瘤中作用机制的探讨。 Maspin在不同肿瘤中表达趋势不完全相同，探讨其在胃肠道肿瘤中的表达及其相关机制，为分析胃肠道肿瘤的耐药机制及基因靶向治疗提供了一定的理论依据。
