首页 > 文献资料
-
与病毒感染相关的细胞凋亡分子
病毒感染是诱导细胞凋亡的重要因素之一,多种病毒感染可介导细胞凋亡,研究病毒感染引起细胞凋亡的机制,将有助于进一步认识病毒感染性疾病的发生、发展及转归,为防治提供一些新思路.本文综述了近年来病毒感染细胞后激活Caspase,Fas/FasL,TNF-a,P53等细胞凋亡相关基因与蛋白酶介导细胞凋亡的研究进展.
-
巨细胞病毒感染对造血功能影响的研究进展
人巨细胞病毒(HCMV)是人群中广泛存在的感染因子,随着免疫力低下人群(器官移植、恶性肿瘤、艾滋病等)的增加,近10年来,HCMV感染引起严重疾病的机制再次成为医学领域的研究热点,HCMV几乎可感染人体所有组织,整个造血系统尤其是造血祖细胞是HCMV的主要潜伏部位.通过抑制细胞免疫、诱导细胞凋亡,逃避吞噬细胞溶酶体的降解而早潜伏性感染,经过转移活化刺激、细胞分化和细胞因子等作用再激活,造血系统经常受累,其中骨髓抑制、血小板减少和免疫功能紊乱较常见.
-
维生素E琥珀酸酯诱导人白血病细胞凋亡的发生
本研究选择两株人白血病细胞Raji(人单核细胞白血病细胞株)、Jurkat(人T淋巴细胞白血病细胞株),体外比较观察了VE和VES对细胞的生长抑制作用及其与诱发细胞凋亡的关系.检测指标及结果如下:(1)维生素E和VES诱导细胞凋亡的形态学观察.倒置显微镜下观察维生素E和VES作用72 h后的Raji细胞;制备单细胞层涂片,4℃固定、Hoechst 33258避光染色后,荧光显微镜观察.倒置显微镜下,VES组细胞透亮性下降,并见颗粒、碎片,台盼蓝染色大多为阳性.荧光显微镜下,对照培养细胞的胞核大多数大小一致、染色均匀,VES处理组细胞可见随作用剂量增加而逐渐增多的凋亡细胞核.维生素E处理组的上述改变较相同剂量VES组轻.(2)维生素E和VES对细胞的生长抑制作用.Raji.jurkat细胞分装于24孔培养板,设维生素E组(5、10、20μg/mL)、VES组(5、10、20μg/mL),空白对照组、乙醇对照组、丁二酸组,台盼蓝排除法5 d计数.维生素E和VES对Raji、Jurkat细胞的生长均具有程度不一的抑制作用,维生素E对Jurkat细胞的抑制作用较弱,而Raji细胞对维生素E和VES的反应更为敏感,20μg/mL的VES在24h的抑制率达到30%,72 h抑制率为100%,并表现出时间效应和剂量效应的关系.(3)流式细胞仪检测维生素E和VES诱导细胞凋亡.
-
FADD基因的研究进展
1995年,Chinnaiyan等利用酵母双杂交系统成功地克隆出一种能与 Fas相互作用而诱导细胞凋亡的蛋白,由于其包含一个与 Fas的死亡结构域 ( death domain)同源的结构域,故命名为 Fas相关死亡结构域蛋白 ( Fas- associated death domain protein,FADD),由于观察到该蛋白在多种细胞系中均能诱导凋亡的发生,因而认为其是一个凋亡分子.其后对FADD进行了深入的研究,发现 FADD不仅在凋亡信号传导通路中起重要作用,而且在 T细胞的增殖、胚胎的发育等方面也有一定的作用.FADD基因的突变及异常表达亦可能参与多种肿瘤的发生发展.目前对 FADD的研究日益受到重视并不断深入.
-
黄芩中黄酮类化合物的诱导细胞凋亡及抑制癌细胞增殖的作用
-
三氧化二砷与肿瘤细胞凋亡的关系
中药砒霜(三氧化二砷,As2O3)及砷制剂对肿瘤的治疗是近年来的研究热点,特别是对白血病的治疗为人们所关注.砷作为抗肿瘤药物在我国已有百年历史,中医传统方剂青黄散、十味丸等治疗不同类型的白血病确有一定疗效,经鉴定其中有效成分为含砷中药.1992年,哈尔滨医科大学确定了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyte leukemia, APL)的疗效[1].20世纪90年代中期,上海第二医科大学附属瑞金医院陈国强等[2]从细胞和分子生物学角度阐明了其作用机理,确定As2O3对全反式维甲酸(ATRA)耐药的病例可获较高的完全缓解(CR)率,但并无严重的骨髓抑制等副作用.用砒霜制成的亚砷酸注射液1999年下半年被批准为我国二类新药.美国食品和药品管理局(FDA)也正式批准用砒霜治疗急性早幼粒细胞白血病的方案.体外研究发现As2O3能诱导APL细胞株NB4细胞凋亡,抑制白血病细胞生长[3].细胞凋亡是一种相对于细胞坏死的、主动的、程序化的细胞死亡形式.有人认为当细胞生长和细胞死亡的平等被破坏时,肿瘤就会发生.现已发现许多因素包括不少化疗药物均可引起肿瘤细胞凋亡.细胞凋亡为肿瘤治疗提供了新思路和靶点.近发现As2O3同样能诱导非APL急性髓系白血病(AML)细胞株HL60细胞产生凋亡[4],但有关As2O3诱导凋亡的机制,目前仍处于起步阶段.以往发现As2O3不仅能诱导APL细胞株NB4细胞产生凋亡,也通过诱导细胞凋亡进而对非APLAML细胞株HL60产生增殖抑制作用[5].
-
中药诱导白血病细胞凋亡的研究
目前,许多专家学者在对白血病的研究中发现:细胞凋亡受抑制与某些类型白血病的发生有一定关系,多种化疗药物都能诱导白血病细胞凋亡,化疗药物的有效性与其诱导凋亡的特性有关(1).现代药理研究表明许多中药具有细胞毒作用,改善体内激素水平,免疫调节作用和促诱导分化作用(2~5).这些都是其诱导细胞凋亡的药理学基础.现将中医中药和中西医结合治疗白血病在细胞凋亡方面取得的新进展做一综述.
-
动物病毒诱导的细胞凋亡及其生理意义
细胞凋亡是指细胞受到内外信号刺激时发生的一种由细胞内部基因控制的主动性死亡行为,是细胞内在的机制,也是决定生物个体发育和组织平衡的一个重要机制,对于抵御外界各种因素干扰起着非常关键的作用.它呈现一系列典型的生化和形态学特征,如染色质凝集、趋边化以及凋亡小体(apoptotic body)的产生.伴随着形态学上的变化,凋亡细胞的染色质在核小体间被活化的DNase特异水解,形成大约为180~200bp或其多聚体组成的寡核苷酸片段,被包裹在凋亡小体内,琼脂糖凝胶电泳表现为DNA"梯带"(DNA ladder)[1].大量的研究证实,很多病毒在其感染周期过程中可诱导细胞凋亡[2,3],病毒感染诱发的细胞凋亡也常与一些疾病的发生密切相关.所以,研究病毒诱导细胞调亡及其生理意义对于阐明细胞凋亡分子机制和病毒与宿主的相互作用具有重要的意义.
-
高温诱导ECV-304细胞凋亡及对其线粒体膜电位的影响
有文献报道高温诱导细胞凋亡有两个独特的模型: 慢死亡和快死亡.慢死亡是指细胞受热后,在失去再生能力之前能够维持生理活动几天.快死亡是指细胞受热后几天内发生的死亡,其特征是细胞脱离其培养表面.关于快死亡的机制可能与热诱导细胞凋亡有关[1].目前随着对凋亡机制研究的深入,已从细胞质膜转向线粒体.线粒体是促进能量转换、参与细胞凋亡的重要细胞器.由于细胞膜上各种生物泵的作用,使细胞膜内外维持着不同梯度的离子浓度,产生了线粒体膜电位.几乎所有诱导剂引起的各种类型的细胞凋亡均出现线粒体膜电位下降,提示线粒体膜电位下降为早期凋亡[2] .本文建立一种高温诱导ECV-304细胞凋亡的方法,并应用流式细胞仪采用AV-FITC/ PI 双染法和荧光探针JC-1 法,对高温诱导ECV-304细胞凋亡及对其线粒体膜电位的影响进行分析.
-
线粒体与细胞凋亡
线粒体是所有真核细胞内重要的细胞器,是ATP生成的主要部位,对维持细胞能量代谢和正常功能活动起重要作用.新近研究发现,线粒体内包含一些与细胞凋亡有密切关系的物质:如pro-caspase, 细胞色素C (Cyt C), Smac/Diablo,AIF等.在一定因素的刺激下,线粒体膜的通透性增加,这些物质可由线粒体释出,诱导细胞凋亡.因此线粒体在细胞凋亡的发生中起重要作用,被形象地称为细胞凋亡的"燃烧室”.
-
白藜芦醇新剂型研究进展
白藜芦醇(resveratrol)为非黄酮类多酚化合物,具有抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗突变、抗氧化、抗菌消炎、保护肝脏、诱导细胞凋亡、雌激素样作用及降低血糖等多种生物活性~[1-3].白藜芦醇自然资源丰富,加之具有较高的安全性,故在医药、食品、化妆品等行业中有着广阔的应用前景.基于白藜芦醇难溶于水,口服吸收较差,生物利用度较低~[4].如何利用现代药剂学手段提高溶解度和生物利用度已成为一个备受关注的问题.本文主要针对白藜芦醇新剂型的研究
-
雷公藤多甙可诱导细胞周期非特异性凋亡
细胞凋亡在维持免疫系统功能稳定方面发挥着重要作用.细胞凋亡的减弱将导致相关细胞过度增生而发生包括肿瘤和自身免疫疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎在内的多种细胞增生性疾病.目前用于治疗自身免疫病的多种合成药物如糖皮质激素、细胞毒药物、非甾体抗炎药及抗疟药物均可诱导细胞凋亡.已经发现中药提取物--雷公藤多甙(T2)亦可诱导人前骨髓白血病细胞(HL-60)的凋亡.
-
1,25-二羟维生素D3及其类似物对MCP-1与树突状细胞间相互作用的影响
1,25-二羟维生素D3(骨化三醇),具有免疫调节功能并能通过促进细胞分化、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,从而对血液系统或其他组织来源的多种肿瘤细胞系发挥很强的抑制效应.已发现肿瘤组织内或组织旁浸润的树突状细胞(DC),数量越多预后越好.单核细胞分泌的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是单核细胞的趋化和激活因子,具有抗肿瘤效应.
-
乙型流感病毒诱导HeLa细胞凋亡并伴随P16蛋白高效表达
近年的研究发现,甲、乙、丙型流感病毒感染宿主细胞时均可不同程度地诱导细胞凋亡,细胞凋亡是流感病毒杀死宿主细胞的主要方式.目前,甲型流感病毒诱导宿主细胞凋亡基因的调控及蛋白表达的研究结果已有报道,而乙、丙型流感病毒诱导细胞凋亡调节机制的结果尚未见报道.本文以乙型流感病毒(B/沪防93-1株)感染HeLa细胞,通过Hoechst 33258荧光染色、琼脂糖凝胶电泳分析检测细胞凋亡,并用免疫组化技术测定P16基因蛋白表达,以MPIAS-500计算机多媒体图象分析系统作蛋白表达图象分析,用阳性染色A值(吸光度,原为光密度OD值)表示P16蛋白表达量,从而探讨乙型流感病毒诱导细胞凋亡及P16蛋白在细胞凋亡过程中可能的调节作用.
-
可溶性TNF受体在大肠杆菌中表达
TNF受体(TNFR)通过介导TNF的信息而在炎症、肿瘤坏死、细胞增殖、分化及凋亡中发挥着重要作用.TNFR信号传导机理及其在诱导细胞凋亡和激活核因子 NF-KappaB之间的平衡是目前研究的热点.为了探索TNFR在炎症及肿瘤细胞中的作用,我们克隆并表达了TNFR膜外区蛋白(sTNFR).
-
光动力作用与生物膜
光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)是一种细胞毒性治疗方法,它能引起细胞凋亡或坏死,已经应用于瘤性和非瘤性疾病的治疗.PDT需要有光敏剂、光、分子氧的参与.还必须有受作用的物质,这些是正常或异常结构中的一些生物物质,也可以是细胞代谢产物,甚至是氧化形成的毒性物质,但主要是蛋白质、酶和核酸等生物大分子.光敏剂的细胞内定位是光动力作用的关键,光敏剂定位在线粒体可快速诱导细胞凋亡,定位在溶酶体诱导细胞凋亡或坏死.细胞膜和细胞内膜统称为生物膜,是光动力作用诱导细胞氧化破坏非常重要的部位.膜的氧化破坏包含许多不同的机制和膜组分.细胞对光动力作用的反应,因所使用的光敏剂、光照条件、组织氧合状态及所处理的细胞种类的不同而异.本文主要就光动力作用对细胞生物膜的影响作一综述.
-
光动力学作用诱导肿瘤细胞凋亡的机制
一、引言肿瘤是一种细胞凋亡异常的疾病,本该发生凋亡的细胞未发生凋亡是肿瘤发生的机制之一,诱导细胞凋亡为人类攻克恶性肿瘤提供了一条新途径[1].
-
二氮嗪预处理对 H2 O2损伤 L6骨骼肌成肌细胞的作用及机制研究
目的::研究二氮嗪( diazoxide, DZ)预处理对H2 O2损伤L6骨骼肌成肌细胞( skeletal myoblast, SKM)的保护作用,并探讨其与磷脂酰肌醇3激酶( phosphatidylinositol-3 kinase, PI3K)/Akt信号通路的关系。方法:体外培养的L6 SkMs随机分为4组:对照组、H2O2损伤组(H2O2 group;0.40mmo1/L H2O2作用24 h),DZ预处理组(DZ group;200μmol/L DZ预处理30 min后,0.40mmo1/L H2O2作用24 h),LY294002抑制剂组(LY group;200μmol/L DZ和50μmol/L LY294002共同孵育30 min后,0.40mmo1/L H2O2作用24 h)。采用MTT比色法检测各组细胞存活率;Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测各组细胞凋亡率;Western blot-ting法检测各组细胞P-Akt、Caspase-3、Caspase-9的表达水平。结果:与对照组相比,H2 O2损伤可诱导细胞凋亡,显著降低细胞存活率,降低P-Akt蛋白表达而增加Caspase-3,9蛋白表达。与H2 O2组比较,DZ组的细胞存活率显著上升,凋亡率显著下降, P-Akt蛋白表达明显增加而Caspase-3,9表达明显降低。而PI3 K抑制剂LY294002能够显著抑制DZ预处理对细胞的保护和抗凋亡作用,同时使P-Akt蛋白表达显著降低, Caspase-3,9蛋白表达显著增加。结论:DZ预处理可激活PI3 K/Akt信号通路,下调凋亡蛋白caspase-3,9,从而抑制H2 O2引起的L6 SKMs的凋亡。
-
槲皮素抗肿瘤及抗氧化作用的研究进展
黄酮类化合物是一类低分子植物成分,具有C6-C3-C6基本构型,为植物体多酚类代谢物,主要成分为黄酮及黄酮醇类、二氢黄酮及二氢黄酮醇类、黄烷醇类、异黄酮及二氢黄酮类、双黄酮类以及查尔酮、花色苷等[1].黄酮类化合物已被认为是中蒙药材中对降低罹患癌症风险率潜在有益的一种成分.这种化合物被报道有抗氧化特性、诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖、血管再生的功能[2].
-
利妥昔单抗在淋巴瘤中的应用进展
抗CD20抗体利妥昔单抗(IDEC-C2B8,Rituximab,商品名美罗华)是由鼠抗CD20单克隆抗体2B8的可变区和人源IgG1γ1重链及κ轻链的恒定区组成的人鼠嵌合型单克隆抗体.CD20抗原是非结合性单抗疗法的一个理想靶点,该抗原具有克隆特异性,仅表达于所有的前B细胞和成熟B细胞中,而不表达于造血干细胞、浆细胞和其他造血细胞系.目前已知的美罗华抗肿瘤机制主要有以下三点:(1)补体依赖性细胞毒作用和抗体依赖的细胞毒作用;(2)直接诱导细胞凋亡;(3)增加肿瘤细胞对药物的敏感性.由于CD20是一种泛B细胞抗原,因此美罗华对许多B细胞淋巴瘤有良好的应用前景.本文就美罗华在淋巴瘤方面的应用作一综述.