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EBV立即早期基因-BRLF1和BZLF1的研究进展
BRLF1和BZLF1是EBV基因组中位置相邻的两个立即早期基因.它们的蛋白表达产物Rta和Zta作为反式激活因子,可以调节EBV早期/晚期基因的表达,还可能参与病毒基因组的复制.它们与EBV感染由潜伏周期向裂解周期的转换密切相关.不同的细胞环境可能对它们的转录产生影响.Rta和Zta都包含CTL识别的表位,可能在病毒裂解周期的早期成为免疫系统识别的位点.对它们的研究还为某些EBV相关肿瘤的筛查和治疗提供了线索.这两个基因对EBV再激活的作用倍受关注.本文主要对BRLF1和BZLF1的基因结构和功能做一综述.Epstein-Barr病毒(EBV)是疱疹病毒科γ亚科成员,世界人口的90%感染此病毒.EBV可引起传染性单核细胞增多症,与Burkitt's淋巴瘤、鼻咽癌的发生密切相关.EBV有潜伏周期和裂解周期两种状态.EBV进入细胞后,通常很快进入潜伏期,病毒基因组环化成游离体(episome)并以此形式持续存在于细胞内.但病毒在少数感染细胞中可以进入增殖期,并产生病毒颗粒.研究表明,BZLF1和BRLF1两个基因在病毒由潜伏周期向裂解周期转变的过程中起重要作用.
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细胞因子和结核性胸腔积液
随着细胞生物学和分子生物学的进展,胸腔积液的免疫学检查也受到了广泛重视。特别是胸腔积液中细胞因子的检测,在良、恶性胸腔积液鉴别方面起了重要作用。本文就细胞因子与结核性胸腔积液诊断方面进行综述。 一、细胞因子的产生 结核性胸膜炎是机体对结核菌的迟发型超敏反应,在此基础上结核菌和/或结核蛋白进入胸膜腔引起一系列的胸膜炎症反应,诱发免疫反应。引起病理变化的结核菌成分,绝大部分存在于细菌的细胞壁。结核分支杆菌的细胞壁含有类脂、蛋白质、多糖复合物等,能增强对T细胞依赖性抗原的体液及细胞免疫反应,刺激T细胞增殖,激活巨噬细胞产生淋巴激活因子,并增加其吞噬能力。
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痛风性关节炎的分子生物学基础
近年来国内外许多学者发现体内尿酸钠(MSU)晶体作用于血小板、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞、滑膜细胞,释放多种炎症介质,如:C5a、微血管增渗酶、组织胺、前列腺素、血小板活化因子和炎性细胞因子,并且表明多种细胞因子通过自分泌和旁分泌来影响痛风性关节炎的发生[1,2]。目前越来越多的证据显示痛风性关节炎的核心是中性粒细胞(PMN)介导的炎症[3],在正常情况下组织中少见PMN,而增强的中性粒细胞-内皮细胞黏连是急性痛风产生的本质[3,4]。一般循环中PMN呈非活化状态,而组织中PMN较循环中PMN重要[5~7]。激活因子通过与PMN细胞膜表面相应受体结合,把信号传递给GTP结合蛋白,特异性磷酸脂酶激活磷脂酰肌醇,并在此酶作用下产生一系列代谢产物,激活蛋白激酶C,引起细胞内Ca浓度升高,从而激活PMN[5,8]。激活因子包括细菌、内毒素、免疫复合物、补体、氧自由基、白介素类。有报道E-选择素等黏附分子也有激活PMN的作用[9]。激活的PMN在趋化因子作用下与血管内皮细胞(VEC)黏附并进入组织中,这些趋化因子主要包括C5a、C3a、LPS及新近发现的一些小分子蛋白超基因家族趋化因子,如IL-8等[8,10]。而PMN黏附,穿越VEC向炎症部位的游走是急性炎症损伤过程的重要特征,其分子生物学基础在于PMN与VEC表面黏附分子的相互作用[10]。
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线粒体与细胞凋亡
细胞凋亡过程中许多重要事件的发生都与线粒体密切相关,包括Caspases激活因子的释放,如细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)、电子传递链的改变、线粒体膜电位(ΔΨm)的丧失、细胞内氧化还原状的改变、Bcl-2家族促进和抑制凋亡蛋白的参与等.
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转录协同激活因子p300与增殖细胞核抗原
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1,25-二羟维生素D3及其类似物对MCP-1与树突状细胞间相互作用的影响
1,25-二羟维生素D3(骨化三醇),具有免疫调节功能并能通过促进细胞分化、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,从而对血液系统或其他组织来源的多种肿瘤细胞系发挥很强的抑制效应.已发现肿瘤组织内或组织旁浸润的树突状细胞(DC),数量越多预后越好.单核细胞分泌的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是单核细胞的趋化和激活因子,具有抗肿瘤效应.
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HBV整合的致癌性研究
HBV的4个亚基因产物中,HBx具有反式激活、介导细胞凋亡作用,HBs具有反式激活因子的作用.肝细胞癌(HCC)的发生与HBV的整合及整合后染色体重排有关.为探讨HBV整合及HBx、HBs亚基因在HCC发生中的可能作用,我们制备了HBV亚基因探针,并以此对肝细胞癌中HBV整合及亚基因转录进行了研究,以期为阐明HBV感染后HCC发生机制提供一定的实验资料和依据.
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Irisin:一种诱导脂肪组织转化的肌因子
运动可诱导肌肉组织表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子α( peroxisome proliferator-activated receptorγoactivator-1α, PGC-1α),后者刺激线粒体生物合成、血管生成和肌纤维类型转变,并有助于预防和改善肌肉萎缩。为引人注意的是,PGC-1α表达增加常可引起诸多肌肉外的益处。肌肉组织中PGC-1α转基因小鼠的年龄相关肥胖和糖尿病发生率较低,生存期更长。然而,该机制一直不明确,有学者猜测,PGC-1α的表达可能刺激骨骼肌释放某些特殊因子,从而作用于其他器官[1]。2012年,科学家们发现了一种神奇的肌因子Irisin,很好地解释了这一现象。并且为以肥胖及肥胖代谢相关性疾病的研究和治疗提供了新方案。
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α与帕金森病的研究进展
帕金森病(Parkinson disease,PD)是黑质致密部(SNpc)的多巴胺能神经元变性引起的一种进展性的神经退行性疾病[1].其确切的发病机制尚不清楚,但在PD发病相关的众多环境与遗传因素中,线粒体功能障碍是一个共同点[2].PD相关毒素,如1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和鱼藤酮,通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ选择性激发黑质多巴胺能神经元的变性,导致帕金森综合征[3].
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毒品滥用与艾滋病相关神经认知紊乱的研究进展
HIV感染者逐年增加,与毒品滥用关系密切。HIV不感染神经元,对神经元损伤是通过其包膜糖蛋白gp120和反式激活因子tat蛋白实现的,其是HIV-1相关神经认知紊乱(HIV-1 associated neurocognitive disorder,HAND)的关键致病因子;吗啡、甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)、可卡因和美沙酮等流行毒品可损害中枢神经系统。HIV蛋白与毒品可协同损伤神经元,其协同神经毒性可加速HAND病情进展。体内外研究表明毒品可增强HIV复制、协同HIV蛋白活化胶质细胞,破坏血脑屏障,损伤中枢神经元。了解HIV与毒品的协同神经毒性效应,阐明二者神经元毒性机制对HAND的治疗有重要意义。本文就毒品滥用与艾滋病相关神经认知紊乱的研究做一综述。
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子(癎)前期患者血清白细胞介素-15水平的变化
子(癎)前期是人类妊娠中晚期特有的并发症,是导致围产儿病率及死亡率的主要因素之一,至今有关子(癎)前期的发病机制仍未明确.有研究显示子(癎)前期时存在以Th1细胞为主导的系统免疫功能增强的特征性改变[1-2],并有报道发现子(癎)前期患者外周循环血中存在着多种炎性细胞因子浓度增高现象.IL-15是T淋巴细胞激活因子,在结构上与IL-2具有高度同源性,参与调节T淋巴细胞的增殖和B淋巴细胞成熟[3],尤其对NK细胞的发育和细胞毒性起着必不可少的调节作用[4].在机体多种炎症性疾病中都存在血清IL-15升高的现象睁[5-6],如:系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、炎性肠病等.本研究旨在通过检测子(癎)前期患者血清IL-15水平,探讨其与子(癎)前期发病及疾病严重程度之间的相关关系.
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慢性脑缺血对大鼠皮质神经细胞PGC-1和mtTFA mRNA表达的影响
慢性脑缺血对能量代谢未产生明显影响[1],可能与脑组织内部存在能量代偿机制有关.研究表明,能量需求变化时细胞内与能量代谢有关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1 (PGC-1) 和线粒体转录因子A(mtTFA)等调节因子可作用于线粒体以维持能量平衡.为此,我们制备大鼠双侧颈总动脉结扎(2-VO) 的慢性脑缺血模型,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究脑组织中PGC-1和mtTFA基因表达变化,探讨慢性脑缺血能量代谢调控的分子作用机制.
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颅面部发育的基因调控第二部分
Hox基因调节因子的作用激活因子和抑制因子在Hox基因的正确空间和暂时性调空中起到一定的作用[1],从理论上讲其抑制子的变异是造成Hox基因异位表达的主要机制.果蝇polycomb基因是homeotic基因的抑制剂,用以控制其在不应表达的区域关闭作用.当它们发生变异时homeobox基因则会发生异位表达.
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角质细胞生长因子及其辐射防护作用
成纤维细胞生长因子(Fibrobast Groth Factor,FGF)家族由一组在结构上相关的16种蛋白质组成,其中包括初发现的酸性FGF(aFGF,FGF-1),碱性FGF(bFGF,FGF-2),还包括一些原癌基因的产物,如int-2(FGF-3)、hst(FGF-4)、FGF-5和FGF-6,以及角质细胞生长因子(Keratinocyte Growth Factor,KGF,FGF-7)[1]、雄激素激活因子(AIGF,FGF-8)、神经角质激活因子(GAF,FGF-9)、成纤维细胞生长因子-10(FGF-10)和4种成纤维细胞生长因子类似因子(FHFs)(FDF-11~14)及近发现的FGF-15和FGF-16。 与其他大多数FGF具有很强的广谱促细胞分裂作用相比,KGF是一种对包括胃肠道在内的各种类型的上皮细胞具高度特异的强促分裂作用的细胞因子。KGF在0.1~1.0 nmol/L的浓度范围内其浓度与细胞DNA合成呈线性关系,小浓度时可使细胞DNA合成增加600倍[1]。 一、角质细胞生长因子及其分子结构 KGF是由Rubin等人在M426肺成纤维细胞中首先发现的,具有有丝分裂原的性质[1]。纯化的KGF蛋白是分子量为26~28 kD怕热怕酸的单体。此后相应的cDNA的克隆和测序表明,KGF属于FGF家族[2]。
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增加的淀粉样β蛋白(Ab42)和晚发型阿尔茨海默病与尿激酶型血纤维蛋白溶酶原激活因子基因中的单个核苷酸多态性相关
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口服抗凝药的作用机制与临床应用(下)
4 华法林的监测外源性凝血系统的启动是损伤释放的组织因子(因子Ⅲ)与因子VII结合成复合物,然后激活因子X,活化的因子X(因子Xa)激活凝血酶原(因子II)变成凝血酶(因子IIa).华法林主要影响外源性凝血系统,因此口服华法林后主要通过监测凝血酶原时间(PT)来反映抗凝的效果和调整剂量.
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锌对儿童身体发育的影响
锌是人体内的微量元素,含量极少,但对生命有极重要的意义,被誉为"生命之花".锌在人体内参与蛋白质、脂肪、醣的全盛与代谢,是体内新陈代谢多种酶的激活因子.
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PGC-1α与2型糖尿病线粒体功能和形态结构的关系
越来越多的证据表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)辅激活因子1α(PGC-1 α)与2型糖尿病发病密切相关.关于其基因多态性与2型糖尿病的关系已经得到了深入的研究[1],同时它还参与到糖尿病致病相关的各种代谢通路中,包括骨骼肌和肝脏的葡萄糖稳态平衡、β细胞胰岛素的分泌、外周靶组织对胰岛素的敏感性、线粒体的生物合成及氧化磷酸化、脂肪酸的氧化等.作为一个重要的研究热点,线粒体功能及形态在2型糖尿病发病中的重要作用已经得到了充分的认识.本文集中概述线粒体功能及形态结构与2型糖尿病的相关研究,并着重描述PGC-1α在其中的重要作用,旨在明确其在糖尿病发病中的重要作用,而为更好地研究糖尿病的发病机制提供新的思路,为有效的防治糖尿病提供一个新的干预靶点.
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腺相关病毒介导Smac和DR5单链抗体表达对抑制肿瘤细胞生长的作用
肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)家族成员,可有效地抑制多种肿瘤的形成和生长,诱导肿瘤细胞凋亡,但对绝大多数正常细胞无毒副作用[1,2].除了TRAIL配体以外,死亡受体的抗体也和TRAIL一样,能特异性地杀伤肿瘤细胞,其对肿瘤细胞的靶向性比TRAIL更有优越性,具有良好的临床应用前景.Guo等[3]报道了一株新的小鼠抗人TRAIL死亡受体(death receptor,DR)5胞外区的单克隆抗体(称为AD5-10),是一个很有应用价值的功能性单抗.第二个源于线粒体的胱天蛋白酶激活因子(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)是一个源于线粒体的蛋白,在细胞发生凋亡时释放入胞质,与凋亡蛋白抑制因子(inhibitors of apoptosis protein,IAP)结合,抑制其抗凋亡活性[4].本研究构建了重组腺相关病毒(AAV)pAM-Smac和pAM-S3C(抗DR5的单链抗体)表达载体,包装后获得高滴度的重组病毒rAAV-Smac和rAAV-S3C,在体内外探讨了这两种重组病毒的抗肿瘤活性以及二者联合用于肿瘤基因治疗的临床应用前景.
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鼻窦黏液囊肿患者的治疗
黏液囊肿在鼻窦囊肿中为常见,多认为是鼻窦自然开口完全堵塞后致窦内分泌物积留而逐渐形成。鼻窦自然开口完全堵塞后,鼻窦腔分泌物积留,分泌物蛋白含量过高致鼻窦腔内渗透压增高,破骨细胞被前列腺素、甲状旁腺素和淋巴细胞激活因子激活,致骨质吸收变薄或消失。黏液囊肿多发于筛窦,且多较大,易侵犯眶和颅底;其次为额窦;上颌窦较少见;原发于蝶窦罕
见。本病多见于青年和中年人,多为单侧。