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周围神经移植修复急性脊髓损伤研究的进展
1 历史与现状早在三、四十年代,人们就发现游离周围神经(free peripheral nerves, FPN)脊髓内移植可使损伤轴突出芽,到了七、八十年代,很多学者以令人信服的形态学证据证实,FPN脊髓内移植能使损伤神经元发挥很大的再生潜能,生长突破宿主-移植物界面,移植的神经能被较好地神经化,再生轴突的胞体多分布于损伤处附近.
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毒品滥用与艾滋病相关神经认知紊乱的研究进展
HIV感染者逐年增加,与毒品滥用关系密切。HIV不感染神经元,对神经元损伤是通过其包膜糖蛋白gp120和反式激活因子tat蛋白实现的,其是HIV-1相关神经认知紊乱(HIV-1 associated neurocognitive disorder,HAND)的关键致病因子;吗啡、甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)、可卡因和美沙酮等流行毒品可损害中枢神经系统。HIV蛋白与毒品可协同损伤神经元,其协同神经毒性可加速HAND病情进展。体内外研究表明毒品可增强HIV复制、协同HIV蛋白活化胶质细胞,破坏血脑屏障,损伤中枢神经元。了解HIV与毒品的协同神经毒性效应,阐明二者神经元毒性机制对HAND的治疗有重要意义。本文就毒品滥用与艾滋病相关神经认知紊乱的研究做一综述。
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氨基胍和L-硝基-精氨酸甲酯对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡的影响
神经细胞凋亡在缺氧缺血性脑病(HIE)迟发性损伤中占重要地位[1,2],因此通过抗凋亡治疗以抑制或减轻神经元的迟发性损伤可能成为治疗缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的重要途径之一.我们采用氨基胍(AG)和L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME),对HIBD大鼠进行干预,探讨其对凋亡的影响.
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213碱性成纤维细胞生长因子在内耳的生物学作用
碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是多种细胞的促分裂剂,具有广泛的生理功能.bFGF对耳毒性药物或噪声引起的耳蜗毛细胞损伤具有保护作用,还能促进内耳损伤神经元的修复.本文就bFGF的生化特性及作用机制,在内耳中的分布,以及在内耳发育、毛细胞再生等方面的作用加以综述.
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急性脑梗死患者血清中胰岛素样生长因子1水平的研究
胰岛素样生长因子1(IGF1)由多种细胞分泌,具有促进生长发育、物质代谢、细胞分裂增殖和降低血糖的作用,IGF1亦存在于中枢神经系统中,作为一种非选择性神经营养因子作用于中枢神经发育和成熟的全过程,参与神经系统的增生、分化和神经功能的维持和调节.国外的研究发现,实验性大鼠脑缺血性损伤过程中,受损伤神经元区域IGF1表达增加[1].在成年大鼠脑缺血性损伤2小时后,患侧脑室内注入IGF1可显著减轻神经元损伤[2].关于IGF1在脑梗死急性期的作用方面,国内研究尚少.本实验采用免疫放射分析法测定了急性脑梗死患者血清中IGF1的含量,并且探讨其与临床的关系.
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NT-3在骨髓间充质干细胞诱导神经分化的应用研究
骨髓间充质干细胞( bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是成体干细胞中的一种,是存在于骨髓中的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的干细胞群体,BMSCs具有来源丰富,扩增简单,不受伦理限制的特点,且近年来很多研究表明BMSCs可分化为神经样细胞,使其成为治疗神经系统疾病的种子细胞[1-3]。然而,目前BMSCs移植分化率低下成为其治疗神经系统疾病大的技术难题。神经营养因子-3( neurotrophin-3, NT-3)是神经营养因子超家族成员之一,其生理功能广泛,可在体或离体调节周围神经系统和中枢神经系统的神经元形态、维持发育中的神经元的存活、促进其分化与增殖、诱导轴突生长和促进损伤神经元修复等[4-5]。近年来应用分子生物学技术将NT-3基因导入BMSCs,通过体内及体外实验探讨NT-3对BMSCs神经分化的影响成为研究的热点。
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CNS损伤与自身免疫神经保护动物模型的建立及评价
在哺乳动物,任何中枢神经系统(CNS)损伤常常导致无法避免的功能丢失.一系列的因素包括缺乏神经细胞体再生,轴突构成的贫乏,逃避了初次损害的病灶周边神经元在横向和纵向的继发退变,这些损伤的扩展被称为继发性损害[1,2].促进CNS损伤的目标有二①刺激神经细胞再生②神经保护或中断二次损害[3~5](SCI),无论损伤严重与否,初均会引起完全性瘫痪,但自损害数日后,开始自发恢复直到3~4周,损伤越轻,功能恢复越好.在过去的10余年间,人们发现了脊髓损伤恢复的可塑性.一些药物的应用,能够减轻某些生物化学的毒性因素对二次损害的作用,为临床应用探明了一条新的治疗CNS损伤的途径,如谷氨酸盐受体拮抗剂,能减轻损伤引起的毒性剂量的谷氨酸盐对CNS损害的继发作用[6].其他如一些神经营养因子的应用也引起人们的重视.目前, 口服髓鞘碱性蛋白(MBP)治疗自身免疫性疾病的研究国内外多有报告.现在人们又发现针对CNS自身抗原的抗MBP-T细胞可减轻视神经损伤后的二次损害,对大鼠SCI的恢复也有促进作用.此外,人们提出了一个新的自身免疫神经保护的概念,所谓自身免疫神经保护是指自身抗原启动的自身免疫反应,致力于保持和保护损伤神经元的完整性,并促进CNS损伤的恢复. 应用MBP主动免疫对中枢神经系统损伤的治疗业已成为国外研究的热点,本文就近来用于研究自身免疫神经保护动物模型的制作及评价方法做一回顾.
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嗅神经鞘细胞移植治疗中枢神经系统损伤的研究进展
中枢神经系统损伤后的治疗一直是神经科学研究中的一大难题.嗅神经鞘细胞是分布于嗅觉系统中嗅球和嗅上皮基底膜的一种特殊的胶质细胞.大量的研究表明:嗅神经鞘细胞在中枢神经系统内能长距离的迁移,能促进轴突的再生和髓鞘的形成.不管是中枢性还是周围性的嗅神经鞘细胞均能促进损伤神经元的再生.鼻腔是嗅神经鞘细胞自体移植供体的来源.本文综述了近年来嗅神经鞘细胞移植治疗中枢神经系统损伤再生的研究现状和进展.
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神经元和胶质细胞的相互作用与帕金森病
帕金森病是黑质多巴胺能神经元变性坏死而引起的神经系统退行性疾病.胶质细胞介导的免疫炎症反应是导致该疾病发生的主要因素之一.活化的小胶质细胞和星形胶质细胞释放的多种炎症因子不仅发挥着保护和(或)损伤神经元的作用,而且存在着复杂的相互联系和作用.不仅如此,神经元也可以反过来调控胶质细胞的活性.因此,在帕金森病的发病机理中,神经元和胶质细胞共同构成了一个复杂的神经系统网络.
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胶质细胞源性神经营养因子的生物学研究
胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)是Lin等在1993年首先发现,来源于神经胶质细胞,对多巴神经元有明显的营养与促存活作用.神经损伤后其靶器官及损伤区域GDNF表达增加,提示损伤神经元对GDNF的需求增加.大量研究工作表明:损伤的中枢神经元具有可塑性,也能再生且在神经营养因子作用下再生速度及质量均有显著增强.GDNF作为神经营养因子(NTFs)之一,对神经元细胞的支持及存活作用已成为中枢神经研究的热点.
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糖尿病大鼠额叶皮质神经营养素-3的表达及其意义
糖尿病是一种严重危害人体健康的常见病,糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病早已受到了人们的广泛关注.近年来,糖尿病脑病也引起了人们的重视[1].神经营养素3(NT-3)广泛分布在中枢神经系统内,具有维持神经元存活、诱导其轴突生长和促进损伤神经元的修复及阻止神经元损伤后死亡的功能.本实验观察糖尿病大鼠额叶皮质神经元NT-3表达的改变,探讨糖尿病脑病的机制,为临床上糖尿病及糖尿病脑病的诊断和治疗提供一定的实验依据.
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脊髓损伤的再生与重建策略
脊髓损伤(SCI)后经常产生长期持久的感觉和运动障碍.损伤后的脊髓经历一系列变化,受损伤神经元可能经历死亡、持久萎缩或修复.同时,受损的轴突初显示出生长反应,但稍后损伤处出现纤维的回缩和回缩球的形成.临床上这类病人的功能康复很差,致残率很高.因而,从流行病学的角度讲,SCI后永久性伤残率很高,据美国科技评定办公室1990年估计在北美高于1∶1000人口,在我国据北京地区2002年调查,SCI年发病率为60/100万.目前,大多数科学研究聚焦在损伤脊髓的功能重建,以促进动作和生理功能的恢复.研究发现成年脊髓仍然保持着对于在脊髓发育期指导脊髓形成的信号的粗略反应,假如给以适当刺激,还有很高的可塑性,这就给脊髓再生和功能重建研究奠定了基础,带来了希望.促进再生因素和抑制再生因素的精确平衡是损伤轴突再生的基本原理,因此,促进脊髓再生和重建的各种策略也围绕这一基本原理而展开.
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脑源性神经营养因子与中枢神经修复再生
神经营养因子在保护神经元存活并促进其突起生长发育过程中,常出现基因表达的时相变异,对不同种类的神经元有明显的作用选择性.脑源性神经营养因子(BDNF)作为神经营养因子家族中的一员,广泛分布于大脑中,是一类可促进运动神经元、感觉神经元、基底节前脑胆碱能神经元、皮层神经元、海马神经元、多巴胺能神经元等的存活和生长发育并能防止它们受损死亡,改善神经元病理状态、促进受损伤神经元再生及分化成熟等生物效应的多肽或蛋白质,在中枢神经系统(CNS)的损伤修复中具有重要的作用.本文就其理化性质、生物学特性及在中枢神经修复与再生中的作用等进行综述.
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内源性神经营养因子-3在脊髓损伤后期大神经元轴突出芽中的作用
神经营养因子-3(NT-3)不仅能为损伤神经元的修复提供有利的微环境,且具有维持和促进神经元存活、分化和再生等多方面的作用~([1]).前期研究结果显示,脊髓部分去传人术后早期,脊神经节(DRG)中主要是中、小型神经元表达NT-3增加.本研究旨在观察在脊髓去传人损伤中后期的可塑性修复中,内源性NT-3对DRG大型神经元是否有重要的神经营养作用,其有髓神经纤维直接投射的脊髓节段是否存在终末再生出芽的差异变化.
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脑源性神经营养因子与氨基糖苷类抗生素耳中毒
脑源性神经营养因子(brain-derived neuotrophic factor, BDNF)是1982年德国神经生物学家Barde等从猪脑中分离出来的小分子蛋白质,是神经营养因子家族中的成员之一,该家族的其他成员还有NGF、NT3和NT4/5[1].研究显示,BDNF对离体和在体听神经受损伤神经元有存活和再生作用[2,3],BDNF和NT3对来源于神经嵴和基板的感觉神经元残存细胞有促进保护作用[4].氨基糖苷类抗生素在临床上被广泛用于控制革兰氏阴性和阳性菌感染,但此类抗生素具有严重的耳毒性副作用,可使患者发生不可逆转的听力损失.已有研究证实BDNF是听觉和前庭神经元发育过程中生存的关键营养因子,对成年豚鼠氨基糖苷类抗生素致聋有明显的保护作用[5].利用基因治疗的途径是目前感音神经性聋基础研究领域中的重点课题.本文就脑源性神经营养因子与氨基糖苷类抗生素耳中毒方面的研究作一简要综述.
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李氏5号水提液在兴奋性氨基酸损伤神经元中的保护作用
目的探讨李氏5号水提液在兴奋性氨基酸性神经元损伤中的保护作用.方法MTT法观察不同干扰因素作用下细胞成活率和用Hoechest333258染色法荧光显微镜下观察细胞凋亡的比例;借助共聚焦显微镜钙成像和钙荧光指示剂Fluo-3/AM测细胞内钙浓度.结果300 μmol/LNMDA+5μmol/L甘氨酸作用10 min后换正常培养液培养18 h,细胞死亡率比正常对照组高(54.64±5.76)%;用李氏5号水提液(终浓度为0.5 mg/ml)预处理3 h后,加300 μmol/LNMDA+5 μmol/L甘氨酸作用10 min,换正常培养液同时加李氏5号水提液继续培养18 h,细胞死亡率明显降低.10 μmol/L NMDA可明显增加海马神经元胞质游离钙浓度.李氏5号水提液本身可轻度增加胞质游离钙浓度(与正常组比较差异不显著),但明显抑制NMDA导致的胞质游离钙浓度的升高;NMDA阻断剂MK-801明显拮抗NMDA导致胞质游离钙升高的效应,但李氏5号水提液预处理后,MK-801拮抗NMDA的效应显著降低.结论李氏5号水提液可能通过拮抗兴奋性氨基酸所致的细胞内钙超载而明显保护神经元.
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β-淀粉样蛋白在Alzheimer病中的神经毒性
文综述了β淀粉样蛋白多肽(β amyloid peptide,Aβ)在老年性痴呆症(Alzheimer's disease,AD)中的毒性作用.Aβ是老年斑形成的始动因子,也是老年斑核中的核心成分;Aβ沉积所形成的神经炎性斑,即老年斑是AD脑内特征性病理变化之一;Aβ本身也可形成自由基损伤神经元;Aβ引起的细胞凋亡在AD病神经元丢失中起着重要作用;Aβ可作用于胆碱能神经元末梢,通过抑制胆碱的摄取而减少乙酰胆碱合成,减少海马和皮质脑片释放乙酰胆碱.总之,Aβ是通过多个环节引发神经毒性作用的.