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硫酸奈替米星血药浓度的测定
硫酸奈替米星是半合成的氨基糖苷类抗生素.氨基糖苷类药的毒性反应与其血药浓度有密切关系,在用药过程中宜进行药物监测.因此,建立其体内血药浓度监测方法,实行个体化给药很有必要.我们试用短小芽胞杆菌作为检定菌测定硫酸奈替米星在血液中的含量,获得满意结果,现报道如下.
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液相色谱分析卡那霉素与庆大霉素C组分
卡那霉素分析
氨基糖苷类抗生素(Aminoglycosides)是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素,它是抗生素中很重要的一类。研究表明:此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程,妨碍初始复合物的合成,诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放,从而导致细菌死亡。由于氨基糖苷类抗生素无紫外吸收,在普通C18色谱柱上保留较弱,所以对于此类抗生素的分析一直是个难点,本文使用UPLC结合CAD检测器分析卡那霉素,方法灵敏度和准确性高,稳定性好。 -
小剂量用药计算图
小儿特别是新生儿的生理特点,决定了药物在其体内的代谢过程与成人不同,如小儿因系统发育不成熟,影响某些药物的代谢灭活,使药物的血液浓度增高;小儿细胞外液容积大,药物分布在细胞外液,血中药物浓度相对低,表现为对水溶性药物有较大的耐受性,药物清除相对缓慢;小儿肾功能发育不全,许多经肾脏排泄的药物,如氨基糖苷类抗生素排泄慢,可使毒性增加,因此肾毒性大的药物,如硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素等要慎用;小儿体内的药物与血浆蛋白结合能力较弱,游离型药物浓度较高;小儿血脑屏障功能亦差,某些镇静催眠药物易进入脑脊液而损伤中枢神经,如可卡因、哌替啶(度冷丁)等;一些中枢性麻醉性镇痛药也易进入中枢,引起呼吸中枢抑制.
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氨基糖苷类抗生素的耳毒性及其防治
近年来滥用抗生素引起的药源性疾病日益增多,氨基糖苷类抗生素引起的药物中毒性耳聋比较多见,这类药物以链霉素、庆大霉素所致的耳聋为代表.为了合理的使用该药物,本文重点介绍氨基糖苷类抗生素的耳毒性及其防治.
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铜绿假单胞菌phoQ基因敲除对氨基糖苷类抗生素耐药性的影响
目的 分析氨基糖苷类抗生素敏感或耐药铜绿假单胞菌菌株二元信号系统PhoQ/PhoP编码基因序列并确定该系统与耐约性关系.方法 采用PCR获得铜绿假单胞菌菌株全长phoQ和phoP基因片段,T-A克隆后测序.构建phoQ和phoP基因原核表达系统,Ni-NTA亲和层析法提纯目的 重组表达产物rPhoQ和rPhoP,皮内注射免疫法制备兔抗血清,免疫双扩散法测定抗血清效价.采用Red重组系统敲除氨基糖苷类抗生素耐药铜绿假单胞菌菌株phoQ基因,采用PCR、测序和Western blot对phoQ突变株进行鉴定.采用试管稀释法测定各铜绿假单胞菌野生株和突变株对4种氨基糖苷类抗生素的低抑菌浓度(MIC).结果 与GenBank中相关序列比较,所克隆的phoP和phoQ基因核苷酸和氨基酸相似性分别为98.7%~99.6%和98.7~100%、98.4%~99.8%和99.1%~100%.采用pET-42a和E. coli BL21DE3系统成功地表达了rPhoQ和rPhoP.rPhoQ和rPhoP兔抗血清免疫双扩效价分别为1:4和1:8抗血清.经PCR、测序和Western blot鉴定,两株phoQ突变株phoQ基因及产物均缺失.上述phoQ突变株对4种氨基糖苷类抗生素的MIC值分别为其野生株的1/512~1/2048.结论 PhoQ/PhoP是序列保守的铜绿假单胞菌二元信号转导系统,该系统介导细菌对氨基精苷类抗生素的耐药性.
关键词: 铜绿假单胞菌 phoQ/phoP基因 基因敲除 氨基糖苷类抗生素 -
铜绿假单胞菌氨基糖苷类耐药性及其修饰酶基因的研究
铜绿假单胞菌是院内感染常见的细菌之一,因其外膜通透性极低的特异性,表现出对多种抗生素的天然耐药.以往的研究多侧重于对β-内酰胺类和喹诺酮类抗生素的耐药机制,而临床工作中发现,铜绿假单胞菌对氨基糖苷类抗生素耐药现象亦非常严重.细菌对氨基糖苷类抗生素耐药主要是由于细菌产生的氨基糖苷类修饰酶(aminoglycosides-modifying enzymes,AME)对进入细胞内的药物分子进行修饰使之失去生物活性而耐药.AME基因型的分布带有明显的地区性和菌株差异,且不同基因型的细菌耐药和流行特征也不同.我们对2003年6月-2004年3月的26株铜绿假单胞菌进行AME基因型分布研究.
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阴沟肠杆菌中发现氨基糖苷类-氟喹诺酮类修饰酶基因aac(6′)-Ib-cr
对本院临床分离的阴沟肠杆菌进行耐药机制研究时,发现一株携带aac(6′)-Ib-cr基因,该基因产物不仅对氨基糖苷类抗生素有修饰作用,对氟喹诺酮类也有修饰作用.
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64株大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素的耐药表型与钝化酶基因型的分析
目的调查2004年北京地区临床收集的耐庆大霉素大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素的敏感性和氨基糖苷类钝化酶基因的流行状况.方法采用微量肉汤稀释法检测64株大肠埃希菌对16种氨基糖苷类抗生素的低抑菌浓度(MIC)值;利用巢式PCR方法对其可能含有的7种氨基糖苷类钝化酶基因进行检测和确证.结果临床大肠埃希菌的耐药表型较为复杂,与钝化酶基因表达有关.测试菌株中存在aac(3)-Ⅱc、aac(6')-Ⅰ b、ant(2")-Ⅰ a和ant(3")-Ⅰ a 4种耐药基因,aac(3)-Ⅱc和aac(6')-Ⅰ b是主要的产酶基因.约40%的耐药菌中存在2种或2种以上的钝化酶基因.结论产生氨基糖苷类钝化酶是临床分离的大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素主要的耐药机制.采用巢式PCR方法检测耐药基因,特别是在缺少阳性对照菌株的情况下,可以保障检测结果的特异性和准确性.临床菌的耐药表型和钝化酶基因关系较为复杂,这可能与耐药菌中尚存在其他耐药基因有关.
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亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌16S rRNA甲基化酶基因检测及流行菌株分析
目的 研究我国多中心亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌的耐药性、16S rRNA甲基化酶的阳性率及分子流行病学特征.方法 收集2004年11月-2005年11月国内6省市19家医院临床分离的342株亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌.采用琼脂稀释法和E test法对18种抗菌药物测定分离株的低抑菌浓度(MIC)值;脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析菌株的同源性;PCR法筛选4种16S rRNA甲基化酶基因armA、rmtA、rmtB、rmtC,克隆测序明确基因型;接合试验、质粒抽提、电转化以及Southern blot确定甲基化酶耐药基因定位.结果 所有菌株均为多重耐药株,其中对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、异帕米星、奈替米星耐药率分别为92.6%、98.6%、87.4%、90.9%和92.4%.PCR扩增、测序证实221株鲍曼不动杆菌检出甲基化酶armA基因;另3种甲基化酶基因rmtA、rmtB、rmtC均阴性.在上述342株鲍曼不动杆菌临床分离株中,298株可归类为6个流行克隆,44株为散发株.3个主要克隆(A、B、C)在全国广泛播散,分别在国内6家、3家、11家医院内流行.接合试验、质粒抽提、电转化及Southern blot表明armA编码基因存在于染色体上.结论 亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌的表型均为多重耐药.介导氨基糖苷类抗生素高度耐药的16S rRNA甲基化酶基因armA在鲍曼不动杆菌中广泛存在,其主要传播方式为克隆播散,这必将引起临床的高度关注.
关键词: 鲍曼不动杆菌 氨基糖苷类抗生素 耐药 16S rRNA甲基化酶 -
注射用泮托拉唑钠与硫酸庆大霉素注射液存在配伍禁忌
注射用泮托拉唑钠临床上常用于抑制胃酸分泌,主要成分是泮托拉唑钠,性状为白色或类白色疏松块状物. 硫酸庆大霉素注射液为氨基糖苷类抗生素,主要成分是硫酸庆大霉素,性状为无色或几乎无色的澄清液体,主要用于治疗敏感革兰阴性杆菌及敏感细菌所致的中枢神经系统感染.
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硫酸依替米星与头孢类药物的配伍禁忌
硫酸依替米星作为氨基糖苷类抗生素的代表药物,具有抗菌活性强、抗菌谱广、耳肾毒性极低等特点,广泛应用于临床工作中.对于感染较重的患者,如烧伤,有时将硫酸依替米星与头孢类药物联合应用,效果较好.近年来,笔者发现有关硫酸依替米星与头孢类药物发生配伍禁忌的报道不断,且在工作中也曾遇到类似情况,但查阅有关的临床配伍应用检索表中未有提及,为了提醒广大同行注意,规避风险,现将工作中观察结果总结如下.
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注射用兰索拉唑与硫酸庆大霉素存在配伍禁忌
注射用兰索拉唑临床上常用于抑制胃酸分泌,主要成分是兰索拉唑钠,性状为白色疏松块状物。硫酸庆大霉素注射液为氨基糖苷类抗生素,主要成分是硫酸庆大霉素,性状为无色或几乎无色的澄清液体,主要用于治疗敏感革兰阴性杆菌及敏感细菌所致的中枢神经系统感染。笔者于2016年6月在临床工作中发现注射用兰索拉唑与硫酸庆大霉素存在配伍禁忌,现报道如下。
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潘诺与注射用双黄连(冻干)存在配伍禁忌
潘诺(注射用硫酸依替米星)是临床上常用的高效氨基糖苷类抗生素,注射用双黄连(冻干)为治疗上呼吸道感染常用药,为了增强药效,临床上常联合使用.在应用过程中,笔者发现3例潘诺与注射用双黄连配伍用时,输液器中出现了沉淀,为此进行了以下观察.
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氨基糖苷类抗生素导致mtDNA A1555G和mtDNA A7445G突变的相关遗传药理分析
Mitochondrial DNA A1555G (mtDNA 1555)和mitochondria DNA A7445G (mtDNA 7445)位点突变是氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics,AmAn)诱导的耳聋(aminoglycoside antibiotics induced deafness,AAID)的主要遗传基础[1-2],mtDNA 7445位点的突变与糖尿病合并耳聋有关[3].
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北京市输入性恶性疟一例
患者男,48岁,主因“发热7 d,尿黄5 d,头痛、腹痛、腹泻2 d”于2011年12月11日22∶00入院。患者于7 d前无明显诱因出现间断发热,高体温39.8℃,头痛明显,但无畏寒、寒战,无咳嗽、咳痰,无腹痛、腹泻,自服退热药物(具体不详)后体温渐降至38℃左右,头痛可明显缓解。5 d前出现尿黄,进行性加重。2 d前出现全腹胀痛不适,腹泻,黑色稀便,每天5~8次,无里急后重。就诊于当地医院,考虑“发热、腹痛原因待查;肝功能异常;肾功能不全;流行性出血热待除外”,给予对症支持治疗(具体不详),病情未见明显缓解,为进一步诊治转入我院。流行病史:2010年11月至2011年12月在尼日利亚务工。否认肝炎接触史,否认乙肝疫苗接种史,否认输血及血制品史。既往史:平素健康状况良好。否认传染性疾病史。否认高血压、心脏病、糖尿病及其他传染病接触史。否认外伤及手术史,否认性病史。对青霉素、氨基糖苷类抗生素过敏,过敏症状及严重性不详。个人史:出生于河北省,无放射线或毒物接触史,无吸烟及饮酒史,无不洁性生活史。婚育史:已婚,配偶体健,育1子。家族史无特殊。
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革兰阴性杆菌中16S rRNA甲基化酶和aac(6')-Ib-cr基因的检测
细菌对氨基糖苷类抗生素耐药机制研究以往主要集中在细菌产生的氨基糖苷类修饰酶~([1]).氨基糖苷类抗生素通过与细菌30S核糖体的16SrRNA亚单位结合,干扰蛋白质合成从而抑制细菌生长.
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耐万古霉素肠球菌表型检测及基因分析
肠球菌可引起菌血症、心内膜炎以及泌尿系、腹腔和伤口感染,并已成为医院感染的主要病原菌[1].由于产β-内酰胺酶的肠球菌及耐高浓度氨基糖苷类抗生素肠球菌,特别是耐万古霉素的肠球菌(VRE)的出现,给临床治疗造成了极大的困难.本研究比较VRE常见的几种分型结果,了解本院VRE的流行状况,为临床治疗提供依据.
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导致高水平氨基糖苷类抗生素耐药的新型16S rRNA甲基化酶研究进展
氨基糖苷类抗生素通过与细菌30S核糖体的16S rRNA亚单位结合,导致读码错误,干扰蛋白合成从而阻止细菌生长[1].氨基糖苷类抗生素作为一类高效、广谱的抗生素,因其具有浓度依赖性的快速杀菌、可与细胞壁活性抗菌药物产生协同作用的特点,一直是临床上治疗革兰阴性菌所致严重感染的重要药物.
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葡萄球菌常见药敏试验结果的解释及修正
1.如果葡萄球菌对庆大霉素耐药,则该菌同时对除外链霉素以外的氨基糖苷类抗生素耐药.
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氨基糖苷类抗生素治疗无义突变致遗传性疾病的研究进展
无义突变(nonsense mutation)可以导致多种遗传性疾病的发生.编码某一氨基酸的三联体密码经碱基替换后,产生提前终止的无义密码子(premature termination codons,PTCs),使肽链的合成提前终止,生成没有功能或者是功能不完整的蛋白质,导致了疾病的发生.研究发现,一些与核糖体结合的药物,如氨基糖苷类抗生素和某些人工合成的小分子物质,能够使氨基酰-tRNA通过提前出现的转录终止位点,产生完整的蛋白质并且恢复蛋白质的功能,从而改善疾病的症状,为治疗无义突变引起的遗传性疾病提供了广阔的前景.