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铜绿假单胞菌外膜蛋白D2与耐药性的关系研究
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)对多种抗生素呈固有耐药性,并在接触抗生素后可诱导产生外膜通透性下降及β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶等多种机制对原本敏感的抗生素产生耐药,影响临床治疗效果.亚胺培能是一小分子广谱高效的碳青霉烯类抗生素,对PA具有较强的体外抗菌活性,临床上治疗PA感染亦获得良好疗效.然而在亚胺培能的临床运用过程中,出现了耐亚胺培能的PA,其耐药机理仍不十分清楚.本文从细菌的外膜蛋白着手,研究了20株临床分离的PA对亚胺培能的耐药机理.
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64株大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素的耐药表型与钝化酶基因型的分析
目的调查2004年北京地区临床收集的耐庆大霉素大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素的敏感性和氨基糖苷类钝化酶基因的流行状况.方法采用微量肉汤稀释法检测64株大肠埃希菌对16种氨基糖苷类抗生素的低抑菌浓度(MIC)值;利用巢式PCR方法对其可能含有的7种氨基糖苷类钝化酶基因进行检测和确证.结果临床大肠埃希菌的耐药表型较为复杂,与钝化酶基因表达有关.测试菌株中存在aac(3)-Ⅱc、aac(6')-Ⅰ b、ant(2")-Ⅰ a和ant(3")-Ⅰ a 4种耐药基因,aac(3)-Ⅱc和aac(6')-Ⅰ b是主要的产酶基因.约40%的耐药菌中存在2种或2种以上的钝化酶基因.结论产生氨基糖苷类钝化酶是临床分离的大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素主要的耐药机制.采用巢式PCR方法检测耐药基因,特别是在缺少阳性对照菌株的情况下,可以保障检测结果的特异性和准确性.临床菌的耐药表型和钝化酶基因关系较为复杂,这可能与耐药菌中尚存在其他耐药基因有关.
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氨基糖苷类钝化酶耐药机制的研究进展
氨基糖苷类抗生素的耐药机制相当复杂,其中以产生钝化酶为主,近来对其研究较多,尤其是分子水平的研究取得了一些进展.本文对三种主要钝化酶即氨基糖苷磷酸转移酶、氨基糖苷乙酰转移酶、氨基糖苷类核苷转移酶的作用底物、作用位点、常见耐药细菌、编码基因等进行综述.
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常见致病菌的耐药性及临床用药探讨
抗生素拯救了许多病人的生命,而细菌在与抗生素接触的过程中总是很快地学会了与新的抗生素相对抗的办法.目前的研究成果表明,细菌以4种方法使抗生素失活:(1)产生各种灭活酶,如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等;(2)作用靶位改变;(3)改变细菌膜对抗菌药物的渗透性;(4)非特异外排机制.然而,抗生素使用的压力造成耐药菌株被选择也是重要的诱发原因.下面分别讨论临床常见致病菌的耐药性和用药建议.
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细菌耐药性机制的研究与新药开发Ⅲ细菌细胞膜渗透性改变和外泵系统的耐药机制与新药研究
细菌在对抗抗菌药物的过程中,为了免遭伤害,形成了多种防卫机制,由此产生的耐药菌得以存活和繁殖,符合"适者生存"的生物进化规律.很多细菌对某种或多种抗菌药物具有耐药性,且具有多种耐药机制.从已有的研究来看,细菌产生钝化酶的耐药机制和发生靶位改变的耐药机制往往具有特异性,而由于细菌细胞膜渗透性的改变或是细胞膜上所形成的外泵系统以及细菌菌膜(biofilm)的形成所产生的耐药机制往往特异性较差,因而相对来说,药物研究工作者获得有效药物的难度更大.
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细菌耐药性机制的研究与新药开发Ⅰ细菌产生钝化酶的耐药机制与新药研究
细菌耐药性机制研究的两个目的:一是指导医生正确地使用抗菌药物以克服或减少细菌耐药性的出现或传播(同时,应该对指导动物用药有所帮助,以减少人畜耐药细菌的相互传播);二是指导药物研究人员根据细菌的耐药机制来研究和开发能够克服不断出现和日益严重的耐药菌的新型抗菌药物.
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四种碳青酶烯类抗生素对铜绿假单孢菌和鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性分析
铜绿假单孢菌和鲍曼不动杆菌是引起院内感染常见的非发酵菌.这类菌能通过产生β-内酰胺酶和钝化酶、形成药物渗透屏障和药物泵出等多种机制对抗生素产生耐药,耐药性极强,给治疗带来了一定的困难.
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肺炎克雷伯杆菌耐药的分子机制
肺炎克雷伯杆菌对抗生素耐药的主要原因有:产生灭活酶或钝化酶,如β-内酰胺酶,氨基糖甙类钝化酶等;抗生素的渗透障碍或因主动外排泵使抗生素无法进入细胞内达到作用靶位产生抗菌效能;靶位改变,染色体突变和耐药质粒均可改变抗生素作用的靶位;代谢途径的改变等.与肺炎克雷伯杆菌相关的β-内酰胺酶主要有由染色体介导的头孢菌素水解酶(Amp-C酶)、质粒介导的TEM和SHV酶及其衍生物组成的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、羧苄青霉素酶、邻氯青霉素酶(OXA酶)和非金属碳青霉烯酶[1,2].这些β-内酰胺酶中以ESBLs的产生在肺炎克雷伯杆菌中为重要.
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氨基糖苷类抗生素发展概述
本文提出从抗生素的化学结构、抗菌谱和耐钝化酶为依据,将氨基糖苷类抗生素的进展分为三代或三个阶段.目前开发的品种已从不抗绿脓杆菌、耐钝化酶差,以卡那霉素为代表的第一代产品发展到以半合成为主的抗菌谱更广、耐钝化强,以奈替米星为代表的第三代高效、低毒产品.
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氨基糖苷类抗生素衍生物的研究与进展
寻找耐酶、抗耐药菌、耳肾毒性低的衍生物己成为氨基糖苷类抗生素研究开发的重点,本文对氨基糖苷类抗生素的化学改造、生物合成和钝化酶抑制剂等方面的研究进展作了综合性介绍.
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细菌耐药性及治疗对策
近年来,细菌耐药性的发生与传播日趋严重,对细菌耐药的检测及耐药机制的研究是全球医药界倾力关注的焦点问题.细菌对抗生素的耐药机制包括:①细菌外膜对药物的通透性改变,使抗生素难以到达细菌胞内的作用靶位;②产生灭活酶或钝化酶,水解抗生素;③抗生素结合靶位改变,与抗生素的亲和力下降;④主动外排系统异常.
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氨基糖甙类抗生素新用法浅谈
氨基糖甙类抗生素(AG)是临床抗感染治疗的常用抗菌药,口服不易吸收,仅供注射给药,其水溶性好,性质稳定,抗菌活性强,特别是AG第三代产品(如奈替米星与依替米星)对钝化酶相当稳定,对金葡菌和G-杆菌均有效,其中阿贝卡星与依替米星抗耐甲氧苯西林金葡菌(MRSA)有效.
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革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的研究进展
随着新的β -内酰胺类抗生素包括单环β -内酰胺类、第4代头孢菌素、碳青霉烯类及β -内酰胺类酶抑制剂广泛应用于临床,使革兰阴性菌感染的治疗取得长足进展,但革兰阴性菌的耐药性在临床上亦日渐突出,多重耐药株的出现,医院内感染的增多,增添了临床治疗难度.革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制主要包括:灭活酶或钝化酶的产生;细胞膜通透性的改变;与抗生素结合靶位的改变;主动外排系统及生物胶膜等,其中,β-内酰胺酶(BLA)是革兰阴性菌对β -内酰胺类抗生素耐药的主要原因.
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氨基糖苷类抗生素研究的新进展
寻找耐酶、抗耐药菌和抗病毒、耳肾毒性低的衍生物已成为氨基糖苷类抗生素研究开发的重点,从分子水平上的作用机制研究、抗病毒作用的新氨基糖苷类化合物,肾毒性的分子药理学和病理学,耐药菌的耐药机制,抗耐药菌氨基糖苷类抗生索的研发和钝化酶抑制剂等方面对近年来氨基糖苷类抗生素的研究进展作了综合性介绍.
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药品不良反应信息通报(5)
1 阿米卡星注射液的不良反应阿米卡星注射液,又称丁胺卡那霉素注射液,系氨基糖苷类抗生素.本品对大部分氨基糖苷类钝化酶稳定,临床用于治疗对多种氨基糖苷类抗生素耐药的革兰阴性杆菌所致的严重感染.目前,我国基层医疗单位使用颇为广泛.