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临床应用的青霉烯类抗生素
1 青霉烯类抗生素的主要特征:抗菌谱广,抗菌活性强,对需氧菌与厌氧菌有良好抗菌作用;毒性及耐药性低,抗绿脓杆菌活性强,对静止状态细菌亦有杀灭作用;对β-内酰胺酶高度稳定,并有抑制作用.对超广谱β-内酰胺酶(ESBL)产生菌、枸橼酸杆菌属、肠杆菌属等β内酰胺酶高度产生菌亦有良好抗菌作用.
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耐甲氧西林溶血葡萄球菌对亚胺培能的特殊耐药现象
亚胺培能(imipenem)是碳青霉烯类抗生素,为一种广谱的β-内酰胺抗菌素,其特点是杀菌谱较其他任何已研究过的抗菌素都广泛,但到80年代末期几乎所有methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA)对亚胺培能都有非均一性耐药〔1〕。随着近年来亚胺培能在我院临床的广泛应用,我们发现耐甲氧西林溶血葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus haemolyticus, MRSH)也对亚胺培能耐药,通过进一步检测,我们初步认为MRSH对亚胺培能耐药性有特殊的耐药机理,现报告如下:
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铜绿假单胞菌外膜蛋白D2与耐药性的关系研究
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)对多种抗生素呈固有耐药性,并在接触抗生素后可诱导产生外膜通透性下降及β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶等多种机制对原本敏感的抗生素产生耐药,影响临床治疗效果.亚胺培能是一小分子广谱高效的碳青霉烯类抗生素,对PA具有较强的体外抗菌活性,临床上治疗PA感染亦获得良好疗效.然而在亚胺培能的临床运用过程中,出现了耐亚胺培能的PA,其耐药机理仍不十分清楚.本文从细菌的外膜蛋白着手,研究了20株临床分离的PA对亚胺培能的耐药机理.
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亚胺培南耐药革兰阴性杆菌的耐药性和耐药机制分析
亚胺培南是一种临床常用的碳青霉烯类抗生素,对大多数β-内酰胺酶高度稳定,被认为是可有效治疗高产 AmpC酶和超广谱β-内酰胺酶( ESBLs)多重耐药菌引起的严重感染的药物之一。但近年来耐该药物的细菌在临床上不断被发现,鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌尤为严重。本文对近4年来收集到的耐亚胺培南革兰阴性杆菌进行耐药性和耐药机制分析。
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肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药检测方法的研究进展
碳青霉烯类抗生素是20世纪70年代后期在沙纳霉素基础上研发出来的一类抗菌谱广,抗菌活性强的非典型β-内酰胺类抗生素[1-2],对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶( ESBLs )、染色体及质粒介导的头孢菌素酶( AmpC酶)均具有高度稳定性,已经成为治疗严重细菌感染主要的抗菌药物之一。碳青霉烯类抗生素通过抑制胞壁黏肽合成酶,即青霉素结合蛋白( PBPs ),从而阻碍细胞壁黏肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使细菌胞质渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌[3],其对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌均有较强的抗菌活性[4]。随着该类抗生素的的广泛使用,临床上不断出现碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌,给临床抗感染治疗和医院内感染控制带来了极大困难。
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2株产KPC-2型碳青霉烯酶肠聚集性大肠埃希菌的分离
肠聚集性大肠埃希菌( EAEC)可引起成人和儿童的持续性水样腹泻。多重耐药的EAEC菌株在多个国家和地区均有报道,国内尚未见相关报道。本研究首次报道重症监护病房中分离到2株对碳青霉烯类抗生素耐药的EAEC菌株。
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等温核酸扩增技术检测KPC耐药方法的建立及初步评价
碳青霉烯类抗生素是治疗重症感染有效的抗生素之一。近10年来,对碳青霉烯类抗生素耐药的细菌在世界各地的不断暴发威胁着人类的生命健康。产碳青霉烯酶是肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制,其中报道较多的是肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶( Klebsiella pneumoniae carbapenema-ses,KPC)。而且携带KPC的细菌感染与高死亡率呈正相关。因此及时、准确、快速地检出产KPC酶细菌对预防、控制耐药菌株流行具有重要意义。碳青霉烯酶表型检测方法均较费时;PCR扩增是常见的分子生物学检测方法,检测时间大大缩短,但对模板DNA质量、仪器设备和场所要求较高。等温核酸扩增技术( nucleic acid sequence-based amplifica-tion,NASBA)具有快速、灵敏、特异的优点。本研究以RNA为靶序列,建立了 NASBA 快速检测细菌KPC耐药的方法。
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铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药机制的研究
铜绿假单胞菌是引起医院内感染的主要病原菌.亚胺培南(IMP)作为革兰阴性菌的有效的抗生素,随着青霉烯类抗生素的广泛应用,铜绿假单胞菌的耐药菌株逐渐增多,给临床治疗带来困难.这与铜绿假单胞菌的主动外排机制以及特异性膜蛋白OprD2的缺失有关,能够水解碳青霉烯类抗生素的新β-内酰胺酶--金属酶的产生, 对碳青霉烯类抗生素的使用造成了更大威胁.本研究分析耐亚胺培南铜绿假单胞菌产生金属酶合并外膜蛋白OprD2的缺失.
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美罗培南在新生儿重症感染中的应用
美罗培南(meropenem,MEPM)是第二代碳青霉烯类抗生素,为一种新型的β-内酰胺碳青霉烯类抗生素,抗菌谱与亚胺培南(imipenem,IPM)相同[1],对多数革兰阴性和阳性菌[2]、需氧及厌氧菌具有较强抗菌活性[3],国内外已广泛应用于临床.目前新生儿应用该药的报道较少,为评价其有效性和安全性,将我院新生儿重症监护病房(NICU)应用美罗培南治疗54例重症感染新生儿的临床资料报道如下.
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美罗培南治疗高海拔地区老年重症肺炎的临床研究
兰州地区属高海拔地区,老年人易继发重症肺炎,治疗困难,病死率高。本研究观察了第二代碳青霉烯类抗生素美罗培南(美平)治疗40例老年高海拔重症肺炎患者,现报道如下。
一、资料与方法
1.一般资料:2011年1月至2012年5月,兰州军区总医院干部病房老年重症肺炎患者40例(资料完整、诊断明确),其中男31例,女9例,年龄65~88岁[平均(78±8)岁],病原体来源:重症社区获得性肺炎( SCAP )17例,重症医院获得性肺炎(SHAP)23例[包括呼吸机相关肺炎(ventilator-associatedpneumo-nia,VAP)5例]。患者均有基础病变,包括COPD、特发性肺间质纤维化、支气管扩张、老年性痴呆、帕金森病、脑血管病后遗症、高血压、冠心病、2型糖尿病,恶性肿瘤等。 -
肺炎克雷伯菌中检出16S rRNA甲基化酶基因mtB及β内酰胺酶基因blaLAP-2
肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae,Kpn)是医院感染病原菌中常见菌种之一,对包括广谱β内酰胺类、氮基糖苷类和氟喹诺酮类在内的常用抗菌药物呈现多重耐药性日趋严重,甚至出现了对碳青霉烯类抗生素耐药的临床分离株[1-2],导致抗菌感染治疗相当困难.
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不动杆菌属菌种主动外排系统的研究进展
不动杆菌属是一种非发酵糖的革兰阴性球杆菌,广泛分布于自然界及健康人的皮肤表面,耐受干燥及普通消毒剂,是院内感染的重要病原菌,主要引起医院获得性肺炎、败血症、尿道感染,以及免疫缺陷患者、术后患者感染.近年来,对碳青霉烯类抗生素耐药的不动杆菌已成为国际社会讨论的热点话题之一,因为一旦亚胺培南耐药,就意味着对现有多种抗菌药物耐药,如今已出现越来越多的泛耐药不动杆菌造成院内感染暴发流行的报道,值得我们关注.不动杆菌的耐药机制较为复杂,包括产多种β内酰胺酶(AmpC酶、ESBLs、碳青霉烯酶)、膜通透性降低(Omp 20 000的缺失)及主动外排泵表达增强.本文将对不动杆菌中主动外排系统的研究现状做一综述.
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阴沟肠杆菌多重耐药基因及亲缘性分析
近年来阴沟肠杆菌已成为医院感染的重要病原菌,多重耐药日益严重,特别是对碳青霉烯类抗生素耐药株的出现令抗菌感染治疗相当困难[1].为了解本院临床分离的阴沟肠杆菌中抗菌药物耐药基因存在状况及菌株亲缘性,我们采用分子生物学等技术进行了研究.
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不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用
碳青霉烯类抗牛素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数B-内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点,是治疗危重感染的常用抗菌药物之一.
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蒜素联合亚胺培南对耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌体外抗菌活性研究
鲍曼不动杆菌是目前临床上常见的条件致病菌,其耐药性特别是对碳青霉烯类抗生素的耐药性近几年来增长迅速[1],甚至出现了只对黏菌素敏感而其他抗生素均耐药的菌株[2],如何有效治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌成为目前临床上一项重要的课题.大蒜素(allicin)又名大蒜新素,化学名为二烯丙基三硫化物,是从蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物,是大蒜的主要有效成分.近年来,国内外学者对大蒜素的化学性质、药理作用和临床疗效进行了多方面的研究,证明大蒜素杀菌力强,抗菌谱广[3].本研究对大蒜素在抑制多耐药鲍曼不动杆菌的效果进行了初步探讨,现将结果报道如下.
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碳青霉烯类抗生素相互间的区别与临床应用价值
碳青霉烯类抗生素是20世纪70年代发展起来的新型结构的β-内酰胺类抗生素.1976年Merck从卡特利链没菌发酵液中分得具有强广谱活性的碳青霉烯抗生素硫霉素,随着硫霉素的问世,碳青霉烯类抗生素已成为当前治疗院内严重感染,包括多重耐药菌感染的一类有效的抗菌药物.但因硫霉素在固态和浓溶液中稳定性差而未用于临床.
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老年患者耐亚胺培南铜绿假单胞菌医院感染的临床与耐药性研究
临床常见的铜绿假单胞菌对多种抗生素具有天然与获得性耐药性,碳青霉烯类抗生素的代表药物亚胺培南/西司他丁(泰能)因其抗菌活性很强,已成为临床治疗铜绿假单胞菌感染常用药物.近年来,由于亚胺培南被临床广泛应用,产生了耐亚胺培南铜绿假单胞菌菌株(IRPA),据美国国家医院感染监测系统(NNIS)报道,2002年1~12月重症监护病房IRPA分离率为22.3%[1],据国内许宏涛等[2]新报道,铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药率已达到24%~40%,给临床治疗感染性疾病带来了新的挑战.老年患者因各种脏器机能衰退,免疫功能低下,尤易罹患感染性疾病.为探讨老年患者IRPA感染的现状,为临床监控提供依据,我们对125例老年IRPA感染患者进行了临床与实验研究,现报道如下.
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头孢地尼在儿科感染性疾病治疗中的作用
目前,儿科门诊病例仍以呼吸道感染为主,病原菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌及葡萄球菌常见.此外近年一些产β内酰胺酶的革兰阴性(G-)细菌的感染率亦在增加.考虑到儿童尤其是婴幼儿本身的一些特点,儿科门诊患儿"理想"的抗菌药物应具备下列特征:临床疗效好、杀菌活性高、能有效渗入炎症部位、合适的抗菌谱、佳的药代动力学和药效学性质、轻微的不良反应以及患儿较好的依从性.但现有的口服头孢菌素和碳青霉烯类抗生素都存在一定的缺憾:青霉素类及1代头孢菌素对产β内酰胺酶的菌株及G-细菌的抗菌活性较低;而头孢丙烯对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌的抗菌活性不高;头孢呋辛口味较差;头孢克肟对肺炎链球菌有轻至中度的抗菌活性,对金黄色葡萄球菌没有抗菌作用;头孢布烯抗菌活性与头孢克肟相似;标准剂量的头孢泊肟对金黄色葡萄球菌有轻微的抗菌作用,其混悬剂的口感较差[1].
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新型青霉烯类抗生素法罗培南钠
法罗培南钠(faropenem sodium)是青霉烯类中惟一既可口服又可注射的抗生素,它经由阻止细菌细胞壁合成而显现抗菌、杀菌作用,具有独特的药动学性质.其抗菌谱广泛,包括需氧G+菌、需氧G-菌及厌氧菌.在呼吸道、泌尿道、妇产科、口腔科以及眼科感染上已取得了良好的效果.现对法罗培南钠的作用机制、抗菌活性、毒理学、药动学及临床研究进展进行综述.
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青霉烯类抗生素法罗培南的合成工艺研究
目的:研究法罗培南(faropenem),(5R,6S)-6-[1(R)-羟乙基]-2-[2(R)-四氢呋喃]青霉烯-3-羧酸单钠盐的合成工艺。方法:以光学活性试剂(3R,4R)-3-(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基-4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为原料,经取代、缩合、金属有机化、诱导环化、水解等7步反应合成了目标化合物法罗培南。结果:在诱导环化反应中,加入对苯二酚,简化了操作。水解脱羟基保护基时,用稀盐酸代替了四正丁基氟化胺,使产率增加, 成本降低。结论:该合成工艺条件温和,操作简单,收率提高到35.2%。