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对利福平敏感的多耐药结核分枝杆菌rpoB基因突变一例
2011年10月11日,世界卫生组织《2011年全球结核病(TB)控制报告》显示,2010年全球结核病新发患者880万例,死亡145万例.虽较前有所下降,但下降过于缓慢[1],提醒我们结核病防治的工作仍任重道远.利福平是目前广泛使用的杀菌作用强的抗结核药物之一,其通过结合依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位抑制细菌RNA转录[2].但利福平自1966年开始应用于结核相关疾病的治疗至今,已有近50年的历史,出现了很多利福平耐药现象,情况已不容忽视.
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结核分枝杆菌早期分泌抗原靶6的研究进展及应用
目前,结核病已是传染病的头号杀手.全世界近1/3的人感染Mtb,而且每年约有900万新发临床结核病患者及200～300万死亡患者.随着多耐药Mtb和HIV与Mtb双重感染的发生率增加,迫切需要研制新的疫苗和抗结核药物,以及可靠的早期诊断方法.Mtb早期分泌抗原靶6(6 kDa early secreted antigenic target protein,ESAT-6)是结核病疫苗和结核病诊断试剂的候选蛋白质之一.现对ES-AT-6的基础研究概况及应用综述如下.
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一株携带四种β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的检测
多耐药肺炎克雷伯菌(multi-drug-resistance Klebsiella pneumoniae,MDRKP)已是常见的医院感染病原菌之一.本研究对分离自我国内地的1株MDRKP菌进行β-内酰胺类、氨基糖苷类获得性耐药相关基因及其载体(整合子、转座子)的遗传标记检测,发现该株菌同时携带4种β-内酰胺酶.
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137株多耐药大肠埃希菌表型及耐药机制研究
目的 探讨临床分离的多耐药大肠埃希菌对常用抗生素的敏感性及其耐药机制.方法 采用琼脂稀释法对北京市城区3家三甲医院近3年从各种临床标本分离的大肠埃希菌进行药敏试验,收集对头孢噻肟、环丙沙星和阿米卡星同时耐药的多耐药菌株；采用PCR和测序方法检测上述多耐药菌株对β-内酰胺类、喹诺酮类和氨基糖苷类的耐药基因,并对菌株进行系统发生分型；使用脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析菌株同源性；通过接合试验观察耐药质粒的传递性.结果 共检出137株多耐药大肠埃希菌.其中分离自尿液的比例高(41.61％)；除对亚胺培南和美罗培南耐药率(均为1％)较低外,对哌拉西林、他唑巴坦的耐药率也较低(4％)；85％的多耐药大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBL),且多为CTX-M型；介导菌株对喹诺酮类药物耐药的主要原因是药物靶位突变；导致菌株对阿米卡星耐药的机制主要是产生16S rRNA甲基化酶(ArmA或RmtB).结论 临床分离多耐药大肠埃希菌主要来自尿液标本；除碳青霉烯类,酶抑制剂抗生素可能也是治疗该类菌株引起感染的有效药物.
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外排泵抑制剂对泛耐药铜绿假单胞菌作用的体内研究
铜绿假单胞菌(Psedumonas aeruginosa,PA)是主要的医院内感染致病菌,对抗假单胞菌作用的所有药物全部耐药的即为泛耐药PA[1](pandrug-re-sistance,PDR).主动外排系统的过度表达是导致PA耐药的重要机制.Henrichfreise等[2 ]报道多耐药的22株PA中,有82％的菌株高表达MexXYOprM.衣美英等[3 ]发现主动外排系统在多耐药PA中表达超过60％.
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多耐药鲍曼不动杆菌耐药性分析和部分耐药基因检测
目的 分析皖北地区多耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)耐药率和部分耐药基因携带情况.方法 用稀释法测定抗生素的低抑菌浓度(MIC),用PCR扩增OXA-51、OXA-23和Ⅰ~Ⅲ类整合子的整合酶基因.结果 MDR-Ab对替加环素、多黏菌素E和利福平体外药敏试验耐药率较低,分别是5.56%、6.94%、16.67%.临床常用16种抗生素中除舒普深(头孢哌酮/舒巴坦)耐药率为41.67%外,其他抗生素耐药率较高.72株MDR-Ab的OXA-51、OXA-23和Ⅰ类整合酶基因的携带率分别为100.00%、84.72%和91.67%,未检出Ⅱ和Ⅲ类整合酶基因.结论 MDR-Ab耐药形势严峻,替加环素、多黏菌素E和利福平是治疗MDR-Ab感染的有效药物.MDR-Ab携带Ⅰ类整合子阳性率较高,OXA-23是导致其对碳青霉烯类抗生素耐药的机制之一.
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多耐药大肠埃希菌尿液分离株毒力基因检出ompT基因新亚型
大肠埃希菌(Escherichia coli,ECO)一般多不致病,为人体肠道中主要和数量多的寄生菌.但某些血清型菌株的致病性很强,可引起严重疾病甚至死亡,被称为致病性ECO,必须进行重点监测和研究.例如2011年肠出血性ECO(EHEC)感染疫情从5月中旬开始在德国蔓延,截止到6月11日疫情已扩散至欧洲和美国等13个国家,已导致25人死亡,近3千人患病.
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蒜素联合亚胺培南对耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌体外抗菌活性研究
鲍曼不动杆菌是目前临床上常见的条件致病菌,其耐药性特别是对碳青霉烯类抗生素的耐药性近几年来增长迅速[1],甚至出现了只对黏菌素敏感而其他抗生素均耐药的菌株[2],如何有效治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌成为目前临床上一项重要的课题.大蒜素(allicin)又名大蒜新素,化学名为二烯丙基三硫化物,是从蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物,是大蒜的主要有效成分.近年来,国内外学者对大蒜素的化学性质、药理作用和临床疗效进行了多方面的研究,证明大蒜素杀菌力强,抗菌谱广[3].本研究对大蒜素在抑制多耐药鲍曼不动杆菌的效果进行了初步探讨,现将结果报道如下.
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多药耐药鲍氏不动杆菌同一病区分离株耐药基因研究
目的：调查同一病区分离的多药耐药鲍氏不动杆菌耐药基因状况及菌株间的亲缘关系。方法收集医院2014年1－12月有呼吸道炎症住院患者痰标本中分离的多药耐药鲍氏不动杆菌25株，先经鲍氏不动杆菌种特异基因PCR检测确认菌种，再用PCR方法分析11种β‐内酰胺类耐药基因、3种β‐内酰胺类耐药基因与插入序列连锁检测、9种氨基糖苷类耐药基因、1种喹诺酮类耐药基因、2种可移动遗传元件标记，再对检测结果作样本聚类分析。结果25株多药耐药鲍氏不动杆菌每株均检出β‐内酰胺类、氨基糖苷类耐药基因和喹诺酮类药物作用靶位 gy rA基因的突变，共检出3种β‐内酰胺类耐药基因（blaT EM、blaS H V、blaA DC），6种氨基糖苷类耐药基因（armA、aac（3）‐Ⅰ、aac（3）‐Ⅱ、aac（6′）‐Ⅰb、ant（3″）‐Ⅰ、ant（2″）‐Ⅰ ），喹诺酮类药物作用靶位 gyrA基因均存在突变，2种可移动遗传元件标记（intⅠ1、ISaba1）；blaA DC基因与ISaba1连锁，连锁率100．0％；样本聚类分析显示，该组菌存在5个克隆传播，25株可分A与B簇群，A簇群又可分为A‐1与A‐2亚簇群，A‐1亚簇群中1‐2‐9‐10‐11号株，A‐2亚簇群中3‐6‐7‐14号株与15‐17为克隆传播，B簇群又可分为B‐1与B‐2亚簇群，B‐1亚簇群中5‐13‐16‐19‐22‐23‐24号株与20‐21为克隆传播。结论多药耐药鲍氏不动杆菌菌株聚集现象明显，5个克隆传播提示有医院感染的存在，将耐药菌检测到的耐药基因阴性与阳性二元结果作样本聚类分析进而解析耐药菌株之间的亲缘关系，对医院感染实时监测和控制医院感染意义重大。
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M DR，XDR，PDR 细菌：国际专家关于获得性耐药暂行定义的提案
在现有医学文献中，对于多耐药（multidrug‐resistant ，MDR）、泛耐药（extensively drug‐resistant ，XDR）和全耐药（pandrug‐resistant ，PDR）细菌的定义不尽相同，这些定义分别用来表征医疗保健相关耐药菌的不同耐药模式。在欧洲疾病预防控制中心（ECDC ）和美国疾病预防控制中心（CDC ）联合倡议下，经国际专家小组成员的共同商讨，建立了一套标准化的国际术语，主要用来描述金黄色葡萄球菌、肠球菌属、肠杆菌科（不包括沙门氏菌和志贺氏菌）、铜绿假单胞菌和不动杆菌属等细菌的获得性耐药谱。上述细菌都会引起医疗保健相关感染，并易于产生多重耐药性。依据细菌种类确定了具有流行病学意义的抗菌药物类别。参照美国临床和实验室标准协会（CLSI）、欧洲药敏试验委员会（EUCAST ）和美国食品药品监督管理局（FDA ）发布的文件及判定折点，确定了药敏试验中应选用的抗菌药物类别目录。MDR的定义：对三类或三类以上抗菌药物中的每一类抗菌药物至少一种药物获得性不敏感。XDR的定义：对至多两类之外的其他类抗菌药物中的每一类抗菌药物至少一种药物不敏感（即细菌分离株仅对一类或两类抗菌药物敏感）。PDR的定义：对所有类别抗菌药物中的任何一种药物均不敏感。为确保这些定义的准确使用，细菌分离株的药敏试验应对所有（或接近全部）抗菌药物类别中的代表性药物进行测试，同时，应避免出现具有选择性报告或隐瞒结果的情况。
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含紫杉醇方案治疗晚期乳腺癌的临床观察
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率不断上升,严重地威胁着广大女性患者的身体健康和生命安全.尤其是晚期患者,经过多程化疗及放疗,对经典化疗方案CAF和CMF多耐药.我们自2001年4月～2002年2月用含紫杉醇(四川太极集团生产)的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌30例,取得了明显疗效,现报告如下.
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住院患者初治培阳肺结核耐药性分析
目的 分析初治肺结核耐药性特点,探讨耐药肺结核的预防与控制.方法 对2007年11月～2009年12月394例初治快培阳性住院病人中的115例耐药病人进行回顾性分析.结果 总耐药率为29.2%,单耐药率为13.2%,单耐H6.6%﹥单耐S4.8%﹥单耐E1.0%﹥单耐R0.8%,耐多药率为7.1%,耐HRS3.3%﹥耐HRES2.0%〉耐HR1.5%〉耐HRE0.3%,多耐药率为8.9%,耐HS(7.1%)﹥耐RS(0.5%)、耐RES(0.5%)﹥耐HE(0.3%)、耐HES(0.3%)、耐SE(0.3%).结论单耐药中以耐H高,耐R低,耐多药率以耐HRS多,多耐药率以耐HS多.
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多耐药肺结核患者耐药性分析与治疗探讨
目的:分析多耐药肺结核患者耐药性特点和原因,探讨四联疗法治疗的效果.方法:选取本院收治的62例多耐药肺结核患者临床资料进行分析,分析其出血耐药的特点及原因,并将其随机分为对照组和观察组,各31例.观察照组采用帕司烟肼+左氧氟沙星+阿米卡星+丙硫异烟胺,对照组给予对氨基水杨酸+丙硫异烟胺+氧氟沙星+卡那霉素,比较两组治疗效果.结果:导致耐药的原因主要有不规则用药、用药史、年龄、疗程不足或间断、药物不良反应及不合理用药等;通过治疗后,观察组治疗效果优于对照组,且每组中初始耐药患者治疗效果优于获得性耐药患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:导致肺结核患者耐药的原因比较多,根据其细菌培养实验合理选择抗生素进行治疗能够提供治疗效果.
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结核杆菌培养和应用的研究进展
结核杆菌培养在结核病诊断、观察化疗效果、流行病学指标、研究抗结核药物作用等方面,都有决定性意义.特别是近年来多耐药结核菌株的增加以及肺结核外科治疗的开展,对培养结核杆菌的要求愈来愈迫切.
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标准复治化疗方案治疗多耐药与敏感复治肺结核比较
目的：探究标准复治化疗方案治疗多耐药与敏感复治肺结核的临床疗效。方法选取2011年8月～2014年8月收治的312例肺结核患者，按药敏试验结果将一线抗结核药物全敏感的患者设为敏感组，共259例；将对1种以上一线抗结核药物耐药的患者设为耐药组，共53例。均实施标准复治化疗方案治疗，对比分析两组患者的治疗效果。结果敏感组和耐药组治愈率分别为68.7%、43.4%，治疗成功率分别为94.2%、69.8%，两组对比差异显著（P＜0.05）。结论标准复治化疗方案治疗敏感复治肺结核效果相对明显，临床治疗多耐药复治肺结核需结合药敏试验结果合理制定治疗方案，以提高患者的临床治愈率。
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核苷(酸)类似物多耐药的慢性乙型肝炎患者1例
1 病例摘要患者女性,61岁,为2009年4月北京地坛医院门诊就诊患者.门诊诊断为:乙型肝炎肝硬化,失代偿期;肝细胞癌,经皮冠状动脉介入治疗术后.
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220例肺结核患者耐药菌谱分析
目的 探讨肺结核患者在抗结核治疗中的相关耐药特点及耐药性变化情况.方法 随机选取220 例已经确诊的涂阳肺结核患者,其中120 例为初治患者,100 例为复治患者,采用离心集菌法收集菌种后进行培养,然后对这220 例患者的菌株行药敏实验(抗结核药物包括异烟肼、乙胺丁醇、利福平和链霉素),对所测结果进行比较分析,并统计耐药菌普的结果变化情况.结果 220 例患者的菌株中,耐药的108 例,总耐药率达49.1%,耐单药率达27.3%,耐多药率达10.0%,多耐药率为11.8%;在初治病例中,耐药的44 例,耐药率为36.7%;在复治病例中,耐药的为64 例,耐药率达到64.0%;经过对比发现,初治病例中多见单耐药,而耐多药和多耐药多存在于复治病例中,经x2 检验,具有统计学意义(P ＜ 0.05).结论 通过对肺结核患者的耐药菌谱分析,使医生更好的了解该病的特点,利于提高治愈率和减少耐药性的发生,其临床指导作用非常巨大.
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多耐药鲍曼不动杆菌致呼吸机相关性肺炎的进展
本文简要介绍了多耐药鲍曼不动杆菌,并综述了当前多耐鲍曼不动杆菌致呼吸机相关性肺炎的研究进展.
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重症监护病房医务人员职业接触所致多耐药革兰氏阴性菌携带状况调查
目的 调查天津市69家医院重症监护病房(ICU)医务人员和非医务人员多耐药革兰氏阴性菌自然携带状况.方法 2007年4月至2016年10月,采集1 296名ICU医务人员和155名非医务人员(对照组)鼻前庭和手拭子样品共2 902份,进行分离培养,并使用14种抗菌药物对菌进行药敏检测.结果 医务人员中共计检出332株革兰氏阴性菌,其中139株为多耐药革兰氏阴性菌;非医务人员中检出70株革兰氏阴性菌,其中20株多耐药革兰阴性杆菌.医务人员组(231/1 296)和非医务人员(32/155)鼻前庭定植状况差异无统计学意义(P>0.05),非医务人员手部带菌率(38/155)明显高于医务人员组(101/1 296)(P<0.01);非医务人员革兰氏阴性菌多耐药占比为28.57%(20/70),明显低于医务人员组41.87%(139/332)(P<0.05).结论 医务人员鼻前庭部位检出菌中多耐药菌比例较高,可能存在由于职业接触所致的定植菌耐药性升高;非医务人员手部的革兰氏阴性菌携带率明显高于医务人员组,这可能与两组人群的手卫生技术存在差异有关.
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多耐药鲍曼不动杆菌感染治疗方案及控制策略
鲍曼不动杆菌属于条件致病菌,是目前引起医院内及社区性感染的重要病原菌,特别是重症监护病房患者.近年来,多耐药鲍曼不动杆菌甚至是泛耐药鲍曼不动杆菌感染日益增多,治疗十分棘手.
