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大蒜素口服液抗氧化及延缓衰老作用的试验研究
我们根据大蒜的某些生理生化特点,采用了简单易行的科学方法,对大蒜中的主要活性成分--大蒜素(二烯丙基三硫化物)进行提取,制备成大蒜素口服液,该产品经上海药品标准质量检验所经验,大蒜素含量为0.015%,本文主要报道大蒜素口服液的抗脂质过氧化以及延缓衰老等方面的试验研究.
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大蒜素抗肿瘤的作用机制
大蒜素(diallyl trisulfide,allicin)又名大蒜新素,化学名二烯丙基三硫化物,是从大蒜球茎中分离出的一种化合物,有多种生物活性,有抗真菌、抗细菌、降血酯、降血压、防治动脉粥样硬化等心血管疾病的作用,并具有良好的抗癌,防癌的作用.大蒜素的抗肿瘤机制为:(1)阻断致癌物的合成、抗突变、抗畸变;(2)对肿瘤细胞的影响:直接杀伤;抑制肿瘤细胞增生,诱导细胞周期特异性阻滞,诱导凋亡、诱导肿瘤细胞分化及对细胞通讯的影响;(3)调节机体免疫功能:包括对红细胞、巨噬细胞,T淋巴细胞、NK细胞及IL-2的调节;(4)其他:对抗肿瘤药物的增敏作用和抗耐药.研究结果显示,大蒜素确实有很好的抗中瘤作用.对大蒜素抗肿瘤作用机制的研究很多,提示了大蒜素抗肿瘤作用是通过多个途径完成的.
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一种新型介孔二氧化硅-硫化氢控释纳米微球的构建和评价
目的 目前的硫化氢(H2S)研究仍缺乏理想的供体.本研究旨在利用介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)合成一种新型的控释H2S供体,并评价其在体外实验中释放H2S的特点.方法 溶胶-凝胶法制备均一大小的MSN,将二烯丙基三硫化物(DATS)负载至MSN孔道中,合成控释H2S系统(DATS-MSN).分析其表征、释放H2S的特点、细胞毒性和细胞摄取能力.结果 DATS-MSN可在体外缓慢、持续、可调节的释放H2S.其可被心肌细胞成功摄取,在常规应用的浓度范围内未见明显细胞毒性.结论 DATS-MSN可在体外环境中缓慢而可控的释放H2S,并具备良好的体外安全性,是H2S体外研究的良好工具.
关键词： 硫化氢 介孔二氧化硅纳米粒子 二烯丙基三硫化物 控释 -
蒜素联合亚胺培南对耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌体外抗菌活性研究
鲍曼不动杆菌是目前临床上常见的条件致病菌,其耐药性特别是对碳青霉烯类抗生素的耐药性近几年来增长迅速[1],甚至出现了只对黏菌素敏感而其他抗生素均耐药的菌株[2],如何有效治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌成为目前临床上一项重要的课题.大蒜素(allicin)又名大蒜新素,化学名为二烯丙基三硫化物,是从蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物,是大蒜的主要有效成分.近年来,国内外学者对大蒜素的化学性质、药理作用和临床疗效进行了多方面的研究,证明大蒜素杀菌力强,抗菌谱广[3].本研究对大蒜素在抑制多耐药鲍曼不动杆菌的效果进行了初步探讨,现将结果报道如下.
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二烯丙基三硫化物包被支架预防冠状动脉内膜损伤后再狭窄的实验研究
目的探讨不同剂量二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide,DT)包被支架对犬冠状动脉支架置入术后再狭窄的预防作用.方法制作蛋白涂层的DT包被支架,其剂量分别为0μg(对照组)、60μg(小剂量组)、130μg(中剂量组)和210μg(大剂量组).11只杂种犬,其左冠状动脉分别置入过大的单纯蛋白包被支架和DT包被支架.术前、术后即刻及术后6个月冠状动脉造影观察动脉狭窄程度;术后6个月取出血管组织,经Elastic-van Gieson染色,进行形态学观察,通过图像分析系统分析测定管腔面积、内弹力板包绕面积,并计算内膜面积和面积狭窄率.结果各组平均损伤积分相似.大剂量组平均内膜厚度[(0.18±0.03)mm]小于中剂量组[(0.24±0.03)mm,P=0.008]、小剂量组[(0.46±0.05)mm,P＜0.001]和对照组[(0.49±0.06)mm,P＜0.001];大、中剂量组内膜面积相似[(2.50±0.49)mm2比(2.78±0.78)mm2,P＞0.05],但显著小于小剂量组[(4.65±0.58)mm2,P＜0.001]和对照组[(4.87±0.80)mm2,P＜0.001].大、中剂量组的面积狭窄率相似[(30.04±5.43)%比(34.25±7.41)%,P＞0.05],但显著小于小剂量组[(53.10±1.93)%,P＜0.001]和对照组[(54.62±6.82)%,P＜0.001].结论DT包被支架呈剂量依赖性抑制新生内膜增生,6个月内预防再狭窄疗效明显.
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大蒜素的药理作用研究概况
大蒜为百合科葱属草本植物,有效成分为大蒜素.大蒜素(Allicin)又名大蒜新素,化学名为二烯丙基三硫化物,其结构式:CH2=CH-CH-S-S-S-CH2-CH=CH2.
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二烯丙基三硫化物涂层支架对冠状动脉损伤后细胞凋亡和凋亡相关基因蛋白Bcl-x1 表达的影响
目的观察二烯丙基三硫化物涂层支架对犬冠状动脉损伤后细胞凋亡和凋亡相关基因蛋白Bcl-x1表达的影响.方法犬进行冠状动脉左回旋支支架植入术,将二烯丙基三硫化物涂层支架和对照支架分别植入左回旋支的远端和近端,术后28d处死,进行细胞凋亡检测、Bcl-x1免疫组化和蛋白质印迹杂交.结果术后28d,二烯丙基三硫化物涂层支架组细胞凋亡率为(9.18±3.41)%高于对照支架组的(3.28±1.74)%,P＜0.01.对照支架组血管壁内Bcl-x1蛋白表达为,12.17±5.02,显著高于二烯丙基三硫化物涂层支架组的5.46±2.50,P＜0.05.蛋白质印迹杂交也显示对照支架组有高水平Bcl-x1蛋白表达(37.52±6.15),明显高于二烯丙基三硫化物涂层支架组(10.48±2.75),P＜0.01.结论二烯丙基三硫化物可逆转血管损伤后内膜中Bcl-x1的高表达,促进细胞凋亡,可能是二烯丙基三硫化物涂层支架抑制内膜增生的机制之一.
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大蒜素的药理与临床应用
大蒜素,化学名为二烯丙基三硫化物,是由大蒜经水蒸汽蒸馏而得到的一种挥发油,现已人工合成.近年来,大蒜素各种制剂相继在临床应用,现就其化学结构、制剂、药理和临床应用简述如下.
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大蒜素的药理作用及其开发应用
大蒜素(allicin)又名大蒜新素,化学名二烯丙基三硫化物(CH2=CH-CH2-S-S-S-CH2-CH=CH2),是从蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物,为大蒜的主要有效成分,被誉为天然广谱抗生素.近年来,大蒜素以其来源广、结构简单、生物活性作用明显、不易产生耐药性、价格低廉等优点,在防治心血管疾病的研究中日渐受到重视[1].大蒜素已被证实有抗心律失常、保护心肌、降低血压、抗动脉粥样硬化、改善冠心病心绞痛等作用.本文对其药理作用及开发应用的研究进展做一综述.
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二烯丙基三硫化物对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的作用
目的 探讨二烯丙基三硫化物(DATS)对TNF-α诱导的人RA-成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖以及炎症因子、MMPs和血管内皮生长因子(VEGF)分泌的影响.方法 体外培养RA-FLS,采用不同浓度DATS处理细胞,通过CCK-8法测定细胞增殖的活性,加用TNF-α刺激后,通过实时荧光定量(q)-PCR、ELISA检测IL-1β、MMP-1、VEGF的mRNA和蛋白的表达水平,采用单因素方差分析比较多组定量资料,采用LSD-t法比较组间均数.结果 分离出的RA-FLS中CD90、CD29表达的阳性率>90％.经100μmol/L、200μmol/L、300μmol/L DATS处理,细胞增殖活力分别为[(98.92±0.40)％、(95.91±0.32)％、(94.05±0.24)％],与正常对照组比较增殖活性均下降,加入200μmol/L、300μmol/L DATS的实验组差异有统计学意义(t=4.46,P<0.05;t=7.98,P<0.05).加用TNF-α刺激后,与实验对照组相比,加入100μmol/L DATS实验A组中的IL-6 mRNA相对表达量升高[(1.14±0.04)倍,t=5.74,P<0.05],但蛋白变化差异无统计学意义,MMP-1、VEGF蛋白及mRNA变化差异无统计学意义.加入200μmol/L DATS实验B组中IL-6、MMP-1、VEGF蛋白水平分别为[(108.0±4.7)ng/L,t=-63.79,P<0.05;(26.0±1.0)ng/L,t=-9.68,P<0.05;(57.9±0.7),t=-34.59,P<0.05]、mRNA较实验对照组的相对表达量分别为[(0.42±0.06)倍,t=-23.47,P<0.05;(0.14±0.03)倍,t=-36.59,P<0.05;(0.36±0.09)倍,t=-13.1,P<0.05];加入300μmol/L DATS实验C组中IL-6、MMP-1、VEGF蛋白水平[(24.2±2.3)ng/L,t=-88.69,P<0.05;(22.7±1.0)ng/L,t=-14.13,P<0.05;(34.5±1.7),t=-48.45,P<0.05],mRNA较实验组对照组的相对表达量为[(0.041±0.027)倍,t=-38.48,P<0.05;(0.027±0.027)倍,t=-41.22,P<0.05;(0.131±0.047)倍,t=-17.74,P<0.05],均较实验对照组明显降低,且2组蛋白水平间比较差异有统计学意义(t=-24.89,P<0.05;t=-4.45,P<0.05;t=-13.87,P<0.05).结论 DATS浓度≥200μmol/L时能够抑制RA-FLSs的增殖,并抑制其分泌IL-6、MMP-1、VEGF,而且呈剂量依赖关系.
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大蒜素对人胰腺癌PANC-1细胞株的作用及机制的研究
大蒜素是新鲜大蒜中主要生物活性成分的总称,其中主要成分为二烯丙基三硫化物(DADS).大蒜除有健胃助消化的功能,还有抗真菌、抗细菌、降血脂、降血压、抑制血小板聚集和防止动脉粥样硬化等作用.近年来,大蒜的抗肿瘤活性受到越来越多的关注,本实验采用细胞增殖试验和流式细胞术观察大蒜素对胰腺癌细胞的效应并探讨其可能机制.
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大蒜新素抑制人巨细胞病毒即刻早期基因表达在抗人巨细胞病毒机制中的作用
目的研究大蒜新素抑制人巨细胞病毒(HCMV)复制的作用环节和机制.方法采用时间依赖的药物添加和移除实验分析大蒜新素在HCMV病毒复制周期中的作用环节.用Southern blot检测大蒜新素处理后感染细胞中HCMVDNA负荷量变化.用Northern blot和Western blot检测大蒜新素对HCMV即刻早期(ie)基因转录和翻译的影响,并与相应浓度更昔洛韦(GCV)的作用效应作比较.结果时间依赖的药物添加和移除实验发现大蒜新素只有在HCMV感染复制周期的早期存在时才能发挥对病毒增殖的抑制作用.大蒜新素对ie 1 mRNA的抑制率达30.4%～46.6%.在感染后24h病毒表达IE蛋白的高峰期时,大蒜新素对IE72表达的抑制率为42.6%～64.9%,对IE86表达的抑制率为50.7%～70.6%.到感染后72 h时(子代病毒表达IE蛋白的时期),大蒜新素对IE蛋白仍然有抑制作用,对IE72的抑制率为36.4%～49.3%,对IE86的抑制作用更为明显,抑制率达77.9%～87.7%,接近于对IE72抑制率的2倍.而GCV对一个HCMV复制周期内的ie 1 mRNA和IE蛋白表达均无抑制作用.Southern blot结果显示,在感染后72 h(HCMV完成一个复制周期的时间点),大蒜新素和GCV均能减少HCMV DNA负荷量,两药相当剂量的抑制效应比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论大蒜新素抑制HCMV ie基因的转录和翻译,进而抑制病毒的复制增殖,是其抗HCMV的重要作用机制.
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二烯丙基三硫化物对大鼠离体肾内动脉血管张力的影响
目的 观察二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide,DATS)对离体肾内动脉张力的影响及其机制.方法 SD大鼠体质量250～300 g,脱臼处死后,显微操作下取出肾内动脉,制备成1.8～2.0 mm长的血管条,每根血管条固定于微血管测定仪的浴槽内,记录张力变化.分别给予血管收缩剂苯肾上腺素(Phe)、血栓素A2受体激动剂(U46619)、5-羟色胺(5-HT)和KCl刺激血管产生持续性收缩,采用累积给药法加入DATS,观察不同浓度的DATS对肾内动脉张力的影响.观察DATS舒张效应的同时用等体积的药物溶剂二甲基亚砜(DMSO)作为对照.结果 DATS能呈浓度依赖性诱导舒张1 μmol·L-1 Phe、0.1 μmol·L-1 U46619和2 μmol·L-1 5-HT预收缩内皮完整的肾内动脉环,pD2分别为(6.06±0.17),(6.14±0.26)和(5.37±0.16),其大舒张率(Emax)分别为(91.24±2.71)%,(93.44±2.14)%和(92.51±1.15)%;但是,对60 mmol·L-1 KCl预收缩的肾内动脉环无明显舒张作用;分别用eNOS抑制剂L-NAME和sGC抑制剂ODQ预处理内皮完整的肾内动脉环不影响DATS舒张效应;去除肾内动脉血管内皮也不影响DATS对其舒张作用.结论 DATS有浓度依赖性舒张大鼠肾内动脉作用,无明显内皮依赖性.
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二烯丙基三硫化物对人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH生长的抑制作用
目的 探讨二烯丙基三硫化物(DATS)对人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH生长的影响及相关机制.方法 光镜下观察不同浓度DATS对SK-N-SH细胞生长的影响；细胞分为对照组、DATSⅠ组(10 μg/L)和DATSⅡ组(40μg/L),DATS作用24、48 h后,流式细胞仪测定细胞凋亡；作用72 h后,荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法测定DATS对SK-N-SH细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA、细胞间黏附分子-1(ICAM-1) mRNA表达的影响；酶联免疫吸附试验(EHSA)法测定细胞培养上清液VEGF、ICAM-1浓度.结果 不同浓度的DATS均能抑制SK-N-SH细胞的生长,小剂量DATS能诱导细胞凋亡；对照组、DATSⅠ组和Ⅱ组VEGF mRNA、ICAM-1 mRNA表达量分别为5.97±1.31、4.21±1.06、3.35±0.77(P ＜0.05)和4.41±0.94、3.22 ±1.17、2.69±0.73 (P＜0.05)；对照组、DATS Ⅰ组和Ⅱ组SK-N-SH细胞培养上清液中VEGF、ICAM-1分别为(72.1 ±26.9)、(51.6±17.3)、(40.3±11.8) μg/L(P ＜0.05)和(311.6±83.7)、(274.2 ±71.0)、(200.6 ±42.9) ng/L(P＜0.05).结论 DATS在体外可抑制神经母细胞瘤细胞SK-N-SH的生长,DATS能诱导SK-N-SH细胞凋亡,下调其VEGF mRNA、ICAM-1 mRNA的转录和蛋白表达.
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二烯丙基三硫化物对肝移植术后大鼠肝癌生长的抑制作用
目的 探讨二烯丙基三硫化物(DAIS)对肝移植术后大鼠肝癌皮下移植瘤生长的影响及其机制.方法 建立大鼠肝移植术后肝癌皮下移植瘤模型24只,随机分为对照组、DAIS Ⅰ组(每日1 mg/kg)、DAISⅡ组(每日15 mg/kg).用药2周后观察肿瘤体积和重量,生化法测定大鼠血清肝肾功能,荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测肿瘤的血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2 mRNA的表达,肿瘤组织切片行透射电镜检查.结果 与对照组比较,DAIS能抑制肿瘤生长,对照组、DAIS Ⅰ组和DAIS Ⅱ组皮下移植瘤体积分别为(0.78±0.25)、(0.42±0.17)、(0.38±0.21)cm3(P<0.01);DAIS抑制肝癌细胞VEGF mRNA、MMP-2 mRNA的转录(P<0.01).DAIS对肝移植术后大鼠肝、肾功能无明显毒性作用(P>0.05);透射电镜下可见DAIS组肿瘤组织内有较多细胞凋亡现象.结论 DAIS可以抑制肝癌细胞VEGFmRNA和MMP-2 mRNA的转录,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肝移植术后皮下移植瘤的生长.
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从大蒜有机硫化合物开发抗癌药的潜在可能
有机硫化合物(OSCS)是从大蒜中提取的油溶性有机硫化合物.大量研究表明,OSCS能通过多种信号途径抑制肿瘤细胞生长,并诱导肿瘤细胞凋亡.该文主要综述大蒜素有机硫化合物主要成分二烯丙基三硫、二烯丙基二硫的抗癌机制及其作为抗癌药的潜在应用前景.
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大蒜有效成分的药理作用研究进展
大蒜含有多种化学成分,目前发现其主要的生物活性物质是二烯丙基一硫化物、二烯丙基二硫化物、二烯丙基三硫化物和蒜氨酸等硫化物,这些有效成分具有抗氧化、抗肿瘤、抗感染、防治心脑血管疾病、调节肝脏药物代谢酶、抗神经变性和调节细胞内Ca2+水平等广泛的药理学作用.
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二烯丙基三硫化物包被支架术后冠状动脉管壁基质金属蛋白酶2及其抑制物表达的变化
目的 探讨二烯丙基三硫化物包被支架对犬冠状动脉基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶组织抑制物2表达的影响.方法 利用犬冠状动脉置入过大支架致内膜损伤,建立血管狭窄的动物模型.28个支架平分为基础对照组(单纯蛋白包被支架)和二烯丙基三硫化物治疗组(二烯丙基三硫化物包被支架),分别置入14只杂种犬的冠状动脉前降支或回旋支,未置入支架的另一支冠状动脉作为正常对照组(n=14).在不同时点(5 h,1、7、14天和28天)处死动物,术后4周的血管标本做病理切片,部分组织抽提总RNA,应用RT-PCR方法测定不同时点冠状动脉壁内基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶组织抑制物2的表达.结果 与基础对照组相比,4周后二烯丙基三硫化物包被支架组显著抑制新生内膜的形成(P<0.01),面积狭窄率显著降低(P<0.01);与基础对照组相比,在5 h、1、14天和28天二烯丙基三硫化物包被支架显著抑制冠状动脉壁内基质金属蛋白酶2 mRNA的表达(P<0.05).在5 h、1天和14天3个时点,二烯丙基三硫化物组与基础对照组基质金属蛋白酶组织抑制物2的表达差异无显著性;在7天和28天,二烯丙基三硫化物组基质金属蛋白酶组织抑制物2的表达明显高于对照组(P<0.05).结论 二烯丙基三硫化物包被支架明显抑制基质金属蛋白酶2基因的表达和增加基质金属蛋白酶组织抑制物2基因的表达,这可能是二烯丙基三硫化物抑制内膜增生的机制之一.
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大蒜素包被支架术后冠状动脉管壁原癌基因c-fos表达的变化
目的:探讨大蒜素(DT)包被支架置入后对血管内膜增生及管壁原癌基因c-fos表达的影响.方法:直接支架置入术建立犬冠状动脉内膜损伤模型,观察血管形态学变化,并用RT-PCR方法检测不同时点冠状动脉壁内c-fos基因的表达丰度.结果:单纯蛋白包被支架置入后4周管壁内膜明显增生,DT包被支架明显抑制内膜增生.对照组c-fos基因在术后1 d有大量的表达,7 d达高峰,以后随时间的推移表达逐渐下降,28d仍可检出.与对照组相比,各时点DT包被支架均显著抑制c-fos mRNA的表达.结论:DT包被支架具有抑制c-fos基因的表达与内膜增生的作用.
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二烯丙基三硫化物涂层支架对冠状动脉损伤后血管壁内iNOS蛋白表达及NO水平的影响
目的:研究二烯丙基三硫化物涂层支架对犬冠状动脉损伤后血管壁内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达及NO水平的影响. 方法:进行冠状动脉左回旋支支架置入术的犬,将二烯丙基三硫化物涂层支架和对照支架分别置入左回旋支的远端和近端. 术后1,3,10和28 d分别处死动物,蛋白质印迹杂交法测定血管壁中iNOS蛋白的表达、硝酸还原酶法检测NO水平. 结果:对照支架组术后1 d血管壁中有少量iNOS蛋白表达,3 d表达增加,10 d达高峰,28 d时仍有表达,二烯丙基三硫化物涂层支架组iNOS蛋白在各时间点的表达量均高于对照支架组;对照支架组术后1 d时NO生成量低于正常组织,3 d时NO水平升高,10 d时高,28 d时降至基线水平,二烯丙基三硫化物涂层支架组各时间点的NO水平明显高于对照支架组. 结论:二烯丙基三硫化物涂层支架可显著增加iNOS表达,并提升NO产量,提示二烯丙基三硫化物涂层支架可能是抑制内膜增生的一个重要机制.
