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卡介苗免疫治疗应用基础与临床研究进展
自从Robert Koch使用Mtb培养滤液疫苗(旧结核菌素)治疗人类结核病出现"郭霍现象"( Koch phenomenon)、许多患者临床表现恶化、少数患者死亡之后,结核病疫苗治疗研究受到重创,直到化疗药物的出现人们仍然未找到有效的免疫治疗方法.化疗药物的治疗效果和结核病控制策略的成功曾经使人们欣喜若狂,但20世纪80年代后结核病低流行率的西方国家结核病重新抬头和上升,随后全球耐多药结核病和广泛耐药结核病流行形势严峻[1],人们发现,化疗和管理还不能解决结核病治疗的全部问题,结核病的免疫治疗再次成为人们研究的热点[ 2].卡介苗(BCG)曾在人类抗结核病的斗争中发挥了重要的免疫保护作用,至今仍是我国预防儿童结核病的重要武器之一.由于BCG在结核病预防中的肯定作用[1-4],笔者从1988年以来一直致力于结核病化疗同时加用BCG免疫治疗研究.
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结核分枝杆菌早期分泌抗原靶6的研究进展及应用
目前,结核病已是传染病的头号杀手.全世界近1/3的人感染Mtb,而且每年约有900万新发临床结核病患者及200~300万死亡患者.随着多耐药Mtb和HIV与Mtb双重感染的发生率增加,迫切需要研制新的疫苗和抗结核药物,以及可靠的早期诊断方法.Mtb早期分泌抗原靶6(6 kDa early secreted antigenic target protein,ESAT-6)是结核病疫苗和结核病诊断试剂的候选蛋白质之一.现对ES-AT-6的基础研究概况及应用综述如下.
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新型结核病疫苗的研究现状与发展趋势
目前结核病依然是全球感染性疾病的第一"杀手",Mtb耐药问题越来越严重,艾滋病、移民和贫困等社会问题使得结核病在一些发达国家开始回升.我国的结核病疫情和耐药情况都较严重,2011年全国第五次结核病流行病学抽样调查结果显示,我国结核病年发病人数约为130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位.结核病疫情未能获得控制,究其根本原因是缺乏有效的疫苗预防结核病的发生.新型结核病疫苗的研究已成为国内外结核病研究的热点之一,比尔·盖茨专门成立全球结核病疫苗基金会(Aeras Global TB Vaccine Foudation,简称AERAS);我国重大传染病专项均支持结核疫苗的研究.
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结核病疫苗的免疫学基础研究进展
根据WHO统计,2004年全世界有900万活动性结核病患者,200万人死于结核病,结核病所导致的死亡率位居世界第2位[1].疫苗是战胜传染病经济、有效的手段,但目前惟一可用的卡介苗(BCG)保护效果不尽人意,新型疫苗的研究迫在眉睫.
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电转染技术结合初免后加强免疫策略增强结核杆菌核酸疫苗免疫原性的研究
目的研究电转染技术结合初免后加强免疫策略能否增强结核杆菌核酸疫苗的免疫原性.方法将编码结核杆菌的Ag85A和ESAT-6蛋白抗原的基因分别插入到质粒pVAX1载体中,构建成HG85和HG6两种核酸疫苗.每只BALB/c小鼠肌肉注射10μg核酸疫苗,同时于注射部位施加方型波电脉冲促进质粒DNA体内转染;进行3次初免,再用相应蛋白质抗原或卡介苗加强免疫.结果肌肉注射10μg核酸疫苗加电转染能诱导出与不用电转染接种100μg核酸疫苗相似或更强的抗体免疫应答.初免后采用相应蛋白加强后小鼠产生的免疫应答偏向于TH2型,血清特异性抗体的几何平均滴度比加强前提高5~76倍.而用卡介苗加强免疫,产生的免疫应答偏向TH1型.结论采用电转染技术结合蛋白质或卡介苗加强免疫策略,能显著增强结核杆菌核酸疫苗在动物体内的免疫原性.
关键词: 结核病疫苗 体内电转染 DNA初免和加强免疫策略 免疫原性 -
血吸虫重组卡介苗--Sj26GST疫苗的有关毒性研究
由于BCG免疫效果不够理想,以及结核分枝杆菌耐药性的产生,促使人们开始研制新的结核病疫苗.利用BCG独特的安全性和免疫佐剂作用和日本血吸虫中相对分子量为26×103的谷光甘肽S转移酶(Sj26GST)的良好免疫原性,已经构建出了一种重组卡介苗--Sj26GST(rBG-Sj26GST).我们就这种疫苗对小鼠的毒性进行了研究,从而为疫苗的安全性提供实验依据.
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hsp70/CD80嵌合DNA真核表达质粒的构建及鉴定
我们将结核分支杆菌hsp70和人CD80的编码基因进行连接重组,构建成hsp70/CD80嵌合DNA真核表达质粒,为进一步研究其免疫保护效果及制备结核病hsp70/CD80嵌合DNA疫苗奠定了基础, 可望通过基因免疫获得免疫原性强、以低剂量即可有效刺激机体产生T细胞和B细胞应答、安全可靠的新型结核病疫苗.
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表达Ag85B-ESAT6的重组卡介苗在小鼠体内诱导的免疫应答及保护力
超表达分泌蛋白Ag85B的重组卡介苗免疫豚鼠获得的保护效力超过卡介苗[1],这为研究新型结核病疫苗提供了思路.为了全面评估我们构建的融合表达Ag85B与ESAT6的重组卡介苗免疫学特性,我们进一步研究了该菌株在小鼠体内诱发的免疫应答水平及其对结核分枝杆菌毒株感染的保护力.
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结核中心结核分支杆菌Ag85A蛋白的克隆、表达及其血清学诊断价值的研究
10多年来国内、外学者一直从结核分支杆菌培养滤液中提纯蛋白质抗原进行多方面的研究,由于该方法制备蛋白抗原较烦琐、费时,因此,近年来许多研究者应用大肠杆菌来表达结核分支杆菌基因,简便地获得了大量结核分支杆菌单一的蛋白抗原.Ag85复合物是结核分支杆菌主要的分泌性蛋白,在结核分支杆菌H37Rv株中占分泌蛋白总量的30%,可从早期培养物中分离,是一种热不稳定的蛋白,经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和等电聚焦分析可分为Ag85A、Ag85B和Ag85C三个组分[1].因此本研究通过基因工程技术构建结核分支杆菌Ag85A表达株,获得重组Ag85A(rAg85A)蛋白,研究其免疫学特性,评价其在结核病血清学诊断中的价值,为研制更有效的结核病免疫诊断试剂和新型的结核病疫苗奠定了基础.
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结核疫苗研究的历史与现状
由于结核病缺乏有效的疫苗保护,发病率持续增高,成为人类传染病中继艾滋病之后的第二大杀手.减毒牛型结核分枝杆菌--卡介苗是目前许多国家批准应用于人体的惟一结核病疫苗[1-2].然而,卡介苗对成人肺结核的保护效率很低,研制新型结核病疫苗迫在眉睫.多种类型的新型疫苗,包括重组卡介苗疫苗、营养缺陷型结核分枝杆菌疫苗、蛋白质多肽疫苗、DNA疫苗、以病毒为载体的结核分枝杆菌亚单位疫苗等被广泛研究.至2005年,已有120种以上的疫苗进行了动物实验研究,至少有5个疫苗已进入Ⅰ期临床试验[3].
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结核分枝杆菌分泌蛋白64基因重组腺病毒疫苗的构建
卡介苗是当前惟一能够应用于人体的结核病疫苗,但对成人肺结核的保护效率很低.DNA、多肽及病毒等亚单位疫苗能够加强卡介苗或重组卡介苗的免疫保护效果,目前被认为是结核病疫苗研究的重要方向之一~([1-2]).同DNA疫苗和多肽疫苗相比,重组活的结核病亚单位疫苗能在体内持续表达MTB特异性抗原,使其具有高效和经济的优势.
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卡介苗免疫小鼠T细胞亚群内穿孔素的表达及意义
卡介苗是目前许多国家批准应用于人体的惟一结核病疫苗[1-2].全世界对于卡介苗对人体抗结核保护性免疫作用各家报道差异甚大.我国是结核病高发国家,我国自卡介苗免疫接种后儿童中结核病的发病牢大幅度下降,特别是小儿结核性脑膜炎、血型播散性结核病发病明显减少,成为我国结核病控制策略中的重要武器.国内外许多学者的研究[3-8]已提示卡介苗对结核患者的免疫保护作用.为进一步明确卡介苗免疫对抗结核保护性免疫作用,进行了该项研究.
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结核分支杆菌HSP65蛋白在真核细胞中的瞬时表达
近年来由于结核病在全球公共卫生政策中被严重忽视,加上移民的大量增加,HIV与结核杆菌伴发感染以及多重耐药菌株产生等因素,导致全球结核病疫情再度严峻,结核病的防治工作面临新的挑战[1].我国在全世界22个结核病大国中位居第二,每年死于结核病的人数高居各类传染病之首,因此研发新型有效抗结核病疫苗的工作迫在眉睫.我们构建了结核分支杆菌热休克蛋白(HSP)65的真核表达质粒pcHSP65[2],研究它在真核细胞-HeLa细胞中的表达情况,为进一步研究结核病DNA疫苗奠定基础.
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陈昭妃博士谈营养与免疫
也许你不一定知道,如今,肺结核病重新卷土重来,而且来势凶猛,世界卫生组织现在重视的疾病是肺结核.以前,我们认为,只要给孩子注射了结核病疫苗,就永远不会得肺结核了.可是现在,不是这么回事儿了,一种新的结核菌强大无比,没有疫苗和抗生素能预防和治疗新的肺结核,而这种肺结核的死亡率已经高达70%.
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全球结核病疫苗研究进展
本文旨在对全球结核病疫苗研究进展进行系统综述,描述国际上目前进入临床试验不同阶段的新型疫苗,包括重组卡介苗、亚单位疫苗、治疗性疫苗等,分析我国结核病疫苗研究现状,介绍国际研究发展趋势,如人类疫苗计划、全细胞疫苗、多阶段疫苗等,并对存在的问题和挑战进行讨论,展望未来发展趋势.
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022 新型结核病疫苗与传统疫苗的效力比较研究
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146 结核病疫苗的加强免疫
关键词: 结核病疫苗 -
结核杆菌保护性抗原研究现状
近年来,结核病有卷土重来之势,新型结核病疫苗领域的研究日益受到人们的关注,而寻找结核杆菌保护性抗原成分则是研究的重点.本文就保护性抗原的可能作用机制、保护性抗原的种类及研发结核病疫苗所面临的问题予以综述.
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结核病疫苗的前景
人结核病(TB)疫苗研究已取得许多有希望的进展.基因和抗原鉴定的进展、基因组测序的应用、对抗TB免疫机制的更多了解、刺激T细胞免疫应答的佐剂和抗原传递系统的发展以及公共和私人机构资金投入的增加均能使此领域取得进展.近几年,许多候选疫苗已在动物模型中进行试验,随后几年,其中几种疫苗将进入临床试验.因而,人们对发展新的、更好的TB疫苗充满希望.
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结核病疫苗研制新进展
近十年来,结核病疫苗的研制重又成为研究热点.尽管在扩大免疫规划中全球近90%的新生儿接种了卡介苗,但每年由结核杆菌引起的新病例有800万,且每年死于结核病的人数超过200万,于是激起人们寻找新结核病疫苗的兴趣.目前已有的候选结核病疫苗超过100种,它们从不同的途径诱生保护性免疫.候选疫苗抗有毒力结核杆菌能力的筛选通常通过原发性结核病感染小动物模型进行的.现在,有希望的疫苗已开始进入人体安全试验,这是八十年来在这个领域中取得的第一次真正进步.