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临床应用的青霉烯类抗生素
1 青霉烯类抗生素的主要特征:抗菌谱广,抗菌活性强,对需氧菌与厌氧菌有良好抗菌作用;毒性及耐药性低,抗绿脓杆菌活性强,对静止状态细菌亦有杀灭作用;对β-内酰胺酶高度稳定,并有抑制作用.对超广谱β-内酰胺酶(ESBL)产生菌、枸橼酸杆菌属、肠杆菌属等β内酰胺酶高度产生菌亦有良好抗菌作用.
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美伐他汀生物合成基因簇的研究进展
美伐他汀作为第1个被发现的他汀类药物[1],在该类药物的研究开发上占有极其重要的地位.对美伐他汀产生菌的研究可以有效地提高美伐他汀的产量.随着生物技术的发展,采用分子育种技术进行菌株改良,与传统育种方法相比,不仅町提高美伐他汀的产量,更有利于通过对药物合成功能基因的研究,实现由高通量向高内涵筛选的过渡.
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对超广谱β-内酰胺酶检测方法学评价的几点建议
超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是由质粒介导,主要由克雷伯菌属和大肠埃希菌等肠杆菌科细菌产生,产生菌的耐药谱扩展至三代头孢和氨曲南[1].克拉维酸等酶抑制剂对其有效.大部分ESBLs属于Ambler A类,位于Bush等[2]功能分类方案2be群,少数属于Ambler D类,位于Bush 2d群.A类ESBLs分为两群:TEM和SHV衍生和非TEM和SHV衍生ESBLs.常见的ESBLs由TEM-1、2和SHV-1突变而来,利用基因突变研究氨基酸一级结构和功能的关系是目前ESBLs基础研究的热点[3].
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复合诱变选育青霉素高产菌株
青霉素(penicillin)属于抗革兰阳性细菌的β-内酰胺类抗生素,由于青霉素是其产生菌的自身代谢产物,随着发酵液中青霉素浓度的增大导致产生自身的反馈调节作用不断增强,影响青霉素的继续合成,所以,培育对自身终端代谢产物的抗性菌是解除代谢反馈阻遏的有效方法.
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苯扎溴铵溶液抗菌能力实验
各种抗生素发酵都是纯种培养过程,因此在进行发酵时要严格保证产生菌的纯种生长,防止杂菌侵入,但在实际生产中由于各种原因,常会出现染菌现象,轻则使生产能力大幅度下降,重则使生产全军覆灭.为了避免给生产造成损失,在进行生产时除了要控制好染菌的各种因素外,我们还需找到一个有效的方法来预防或减少染菌.
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青霉烯类抗生素的研发进展
近年来,一些具有青霉素和头孢菌素结构特点的强有效的青霉烯类抗生素相继问世[1].青霉烯类抗生素抗菌谱广,尤其对β-内酰胺酶产生菌具有很强抗菌活性,对脱氢肽水解酶-I(DHP-I)较碳青霉烯稳定[2].它通过特殊通道以及强的亲和力来发挥其高效抗革兰氏阴性、阳性细菌的活性,而且与其它β-内酰胺类化合物无交叉耐药性[3].
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青霉烯类抗生素的研究进展
青霉烯类抗生素首次于1975年由R.Bwood ward等基于青霉素与头孢菌素融合的概念,向青霉素骨架中引入双键,以增大β-内酰胺反应性,从而提高抗菌活性的设想而设计合成的,青霉烯类抗生素抗菌谱广、抗菌活性强,对β-内酰胺酶产生菌,柠檬酸杆菌,肠球菌与厌氧菌也有良好作用,……
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国产变频器在青霉素发酵生产中的应用
目前应用在工业上的发酵罐,多数采用的是传统的恒定转速搅拌.这种搅拌器转速是根据某一产生菌的特性并参照产生菌不同生长代谢阶段的摄氧要求的高转速而设定的.生产实验证明:这种传统的恒定转速搅拌器已不适应当今高科技发展的需要.本文将讨论变频器在这一领域应用的实施情况.
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鸟苷产生菌TA208发酵工艺优化
鸟嘌呤核苷(guanosine,1),又名9-β-D-呋喃核糖基鸟嘌呤,可用于合成阿昔洛韦、利巴韦林、5'-鸟苷酸(5'-GMP)、三磷酸鸟苷(GTP)等药物[1].随着1工业用途及国内市场的扩大,1的发酵生产也得到重视[2].
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阿卡波糖产生菌的诱变育种
阿卡波糖(acarbose)是α-葡萄糖苷酶抑制剂,用于口服降血糖,其生物合成主要受到易利用的结构类似物麦芽糖(maltose)的阻遏和终产物的反馈抑制.通过诱变育种可部分解除其合成途径中的阻遏和抑制作用,促进产物合成.本文采用了紫外光预处理、在种子培养基中递增添加高剂量麦芽糖的连续诱变模式,希望获得抗性突变株或解除前体生物合成途径中反馈抑制的突变株,以提高前体的生成速率,满足生物合成需要[1].结果表明,此法优于涂布平板诱变方法,所得的M-20突变株的生产能力比出发菌株提高74%.
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三级氨水除菌过滤器在发酵生产中的应用
在一些抗生素品种的发酵生产过程中,氨水是作为一种调节发酵液pH值和补充氮源的重要物质.氨水在发酵过程中是通过氨水专用管道随进风不断地通入发酵罐内的.而抗生素发酵过程大多是一个纯种培养的过程,也就是说,只能允许抗生素产生菌在发酵罐内进行生长代谢,而不允许其它杂菌在发酵罐内生长,一旦杂菌滋生,将严重地影响抗生素发酵单位和产品质量,因此进入发酵罐内的任何物质都必须保持无菌,进入罐内的氨水同样也必须保证无菌,这就要求对所用的氨水加以处理以达到无菌的要求.
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展青霉素产生菌产毒性能研究
展青霉素是一种有毒的真菌代谢产物,它是一种神经毒物,且具有致畸性和致癌性[1、2].能产生展青霉素的菌有扩张青霉、展青霉、棒型青霉、土壤青霉、新西兰青霉、石状青霉、磷辞嗝埂⒚妨智嗝埂⒃不∏嗝埂⒉魄嗝埂⑤涞厍嗝埂羟埂⒕薮笄埂⑼燎购脱┌姿恳旅构?个属16种[3].我们选择了比较常见的扩张青霉、展青霉、圆弧青霉、产黄青霉、蒌地霉、棒曲霉、巨大曲霉、土曲霉共8种49株进行了产展青霉素的测定,以了解他们的产毒性能.
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灭螺抗生素230产生菌选育的研究
我们从浅灰链霉菌(streptomyces griseolus 230)中分离提取的抗生素230,实验证明杀钉螺效果好、作用快、用量小,且具有对人畜及植物无毒,对鱼毒性低,无三致作用等优点[1].因发酵含量不高,以致价格较贵而难以推广应用.为了提高该菌抗生素含量,我们对原菌种进行了诱变处理,结果如下.1 材料与方法1.1 菌株从冰箱保存的浅灰链霉菌230工业生产用菌种,经自然选育,将杀钉螺效果稳定的菌株作为原种.1.2 培养基斜面、平皿和摇瓶发酵三种培养基均为淀粉铵琼脂培养基,但摇瓶发酵培养基淀粉比例改为5%,另加29%黄豆饼粉、0.5%酵母粉,不加琼脂.
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一株产广谱细菌素乳酸菌S3菌株的菌种鉴定
乳酸菌广泛分布于自然界,细菌素是由某些细菌通过核糖体合成机制产生的一类具有抑菌生物活性的蛋白质,抑菌范围不仅仅局限于同源的细菌,产生菌对其细菌素有自身免疫性.
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新型强效免疫抑制剂西罗莫司(Sirolimus)的作用机理、药物代谢和临床
近年来美国更名委员会把雷帕霉素(Rapamycin)定名为西罗莫斯(Sirolimus,SRL),上市的商品名为雷帕明(Rapamune,RAPA).SRL是一种含氮三烯32环的大环内酯类化合物,具有抗真菌、抗肿瘤和强免疫抑制活性.SRL虽发现于1975年,但作为免疫抑制剂进行研究.开始于1989年;美国FDA于1999年9月正式批准上市.我所1992年从福州土壤中分离到SRL产生菌-吸水链霉菌Fc904(Streptomyces hy-groscopicus)Fc904,经发酵、提取、纯化获F904结晶并经理化性质、波谱分析、单晶X衍射和生物学活性研究确证为SRL.现正在申报临床.
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青霉烯类β-内酰胺抗生素的研究进展
在非典型β-内酰胺抗生素中,青霉烯类抗生素具有广谱抗菌活性,包括对β-内酰胺酶产生菌.青霉烯类抗生素首次由哈佛大学著名化学家R B.Woodward基于青霉素与头孢菌素融合的概念,向青霉素骨架中引入双键,以增大β-内酰胺反应性,从而提高抗菌活性的设想而设计合成的.与现在广泛研究的碳青霉烯抗生素比,青霉烯化合物也具有广泛的抗菌活性,同时对脱氢肽水解酶-I(DHP-I)较碳青霉烯稳定.
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23-60 具有广谱抗菌活性并能增强对β-内酰胺酶产生菌效力的新的抗生素NB2001
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23-06 由诺卡氏菌产生的一种新的16元内酯类抗生素tubelactomicin A:分类、产生菌、分离及生物学特征
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22-19 新的抗真菌抗生素PF1163A和B产生菌的分类、发酵、分离和生物学活性
PF1163A和B是从青霉发酵液中分离出来的两种新型抗真菌抗生素. 根据菌株PF1163在CYA培养基(酵母浸膏0.5%,葡萄糖3.0%,K2HPO40.1%,NaNO30.1%,KCl 0.05%,MgSO4@7H2O 0.05%,FeSO4@7H2O0.001%,琼脂1.3%)和EMA培养基(麦芽糖浸膏2.0%,胨0.1%,葡萄糖2.0%,琼脂2.0%)上的菌落生长特征,并与青霉的菌落特征进行比较,初步断定菌株PF1163属青霉属. 菌株PF1163接种于琼脂斜面上,经一次种子摇瓶培养(25℃摇育2d),二次种子培养(25℃摇育3d)和生产培养(28℃静止培养14d),后放罐. 经乙酸乙酯提取,SiO2凝胶和Sephadex LH-20柱层析,使PF1163A和B从发酵液中得以分离纯化. PF1163A和B对致病真菌白假丝酵母显示很强的抑制活性,小抑菌浓度(MIC)采用肉汤稀释法测定.PF1163A和B对白假丝酵母TIMM1768的MI值分别为8和32mg/L.这两种抗生素对哺乳动物细菌不具有细菌毒作用,甚至在抗生素浓度达到33.3mg/L时,对HepG2的生长抑制作用还不到50%. PF1163A和B可抑制白假丝酵母的麦角甾醇的生物合成,主要是抑制从羊毛甾醇的14C脱甲基到麦角甾醇这一步,但许多基因可控制从羊毛甾醇到麦角甾醇的生物合成,所以PF1163A和B抗真菌作用的详细机制还需深入研究.Nose H,et al. J Antibot,2000,53(1):33(英文)杨媛摘林赴田校
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米尔贝霉素的产生菌、理化性质、生物学活性及应用研究进展
米尔贝霉素(Milbemycins)是一系列在结构上非常类似的十六元环大环内酯类抗生素,可由几种链霉菌产生,具有强烈的杀虫和杀螨等生物学活性.自1967年发现首个米尔贝霉素类化合物以来,大量结构类似的其他化合物被报道.国际上已有多个米尔贝霉素类药品实现了商业化,被广泛地用作兽医药物或作物保护农药.主要综述了米尔贝霉素的产生菌,理化性质、生物学活性及应用.