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十甲胺伍用双复磷提高梭曼膦酰化酶活性的机制
为了研究十甲铵与传统的肟类重活化剂双复膦伍用后导致梭曼抑制的人红细胞乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性明显提高的可能作用机制,作者以人血红细胞AChE为酶源,采用Ellman微量DTNB比色法测定AChE活性,从延缓老化以及药物对AChE抑制作用两个方面,研究了十甲铵的结构类似物六甲铵以及文献报道具有明显延缓梭曼膦酰化AChE老化的化合物2,4-二甲基咪唑及氟化钠对梭曼膦酰化人红细胞AChE老化的影响,以及上述各种化合物对人红细胞AChE的抑制作用.
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HPLC测定牡丹皮中去甲基丹皮酚的含量
牡丹皮为毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮[1].丹皮酚是牡丹皮的主要有效成分之一,具有抗炎、抗氧化、血小板凝聚抑制等药理活性[2],一直作为牡丹皮药材的质量控制指标.研究表明,牡丹皮中还有多种丹皮酚的结构类似物,这些苯乙酮类成分显示出强大的抗菌、抗炎、抗凝血活性及增加巨噬细胞吞噬细胞的活性[3].
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胃恶性肿瘤Glut1表达及其与18F-FDG吸收的关系
正电子发射型断层(PET)技术根据肿瘤糖酵解作用增强原理,利用放射性葡萄糖结构类似物18F-FDG在胃肿瘤和正常组织中的吸收差别显示局部和转移病灶[1].葡萄糖转运蛋白(Glut)对肿瘤葡萄糖和18F-FDG摄取发挥着重要作用,其中转运能力较强的亚型Glut1作用较为关键.本试验旨在使用免疫组织化学方法检测胃恶性肿瘤中Glut1表达与肿瘤生物学特征之间的关系,探讨胃恶性肿瘤中Glut1表达与18F-FDG摄取之间是否存在相关性.
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具有高水解稳定性的姜黄素类似物的抗多药耐药肿瘤作用研究
目的 探讨具有较好水解稳定性的姜黄素结构类似物的抗多药耐药肿瘤活性及机制.方法 对人白血病多药耐药细胞K562/A02孵育姜黄素及其类似物1~19,MTT法筛选其对K562/A02细胞的生长抑制作用;高效液相色谱法测定姜黄素及其类似物3、4的水解稳定性;流式细胞术检测姜黄素及其类似物3、4对K562/A02细胞凋亡、线粒体膜电位(MMP)、活性氧(ROS)量及细胞周期分布的影响;分光光度法检测K562/A02细胞caspase-3活性变化;Western b1otting法检测K562/A02细胞P-糖蛋白(P-gp)表达、荧光法检测K562/A02细胞内阿霉素的累积效应.结果 姜黄素结构类似物3、4与姜黄素对K562/A02细胞的生长抑制作用相近,但类似物3、4水解稳定性较姜黄素有显著增高;与对照组比较,姜黄素及其类似物3、4均能够通过降低K562/A02细胞MMP、增加caspase-3活性促进细胞凋亡,但此过程中细胞内ROS并未显著增加;姜黄素及其类似物3、4可显著降低K562/A02细胞G2/M期和S期的细胞比例,亚二倍体增加;Western blotting结果显示姜黄素及其类似物3、4对P-gp有显著下调作用,可增加细胞内阿霉素的累积.结论 姜黄素结构类似物3、4具有较高的水解稳定性,且保持了姜黄素的抗多药耐药肿瘤活性.
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FTY720对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用
现今,心脏手术后发生的肺功能异常问题仍然是一个严重的问题,它增加了患者术后并发症及死亡风险。体外循环后肺功能异常大多为隐形或症状轻微,极少发展成急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)(<2%)。但ARDS病死率高达50%以上。另外也延长患者住院天数,增加经济负担[1]。缺血再灌注损伤中,CD4+T淋巴细胞启动并激活了关于白细胞介素(IL)-12、TNF-α、趋化因子(CCL2、3、5)、干扰素(IFN)-γ、诱导蛋白-10、12、13、26等的非抗原途径[2]。FTY720是一种人工合成的鞘氨醇结构类似物。FTY720特异性作用于胸腺细胞和淋巴细胞细胞膜受体,阻止T淋巴细胞从淋巴结到外周血的再循环,耗竭外周血中T淋巴细胞和中性粒细胞,可以明显地抑制CD4+T淋巴细胞[3],从而达到抑制炎症作用[4]。本研究通过建立大鼠在体肺缺血再灌注模型,探讨FTY720对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。
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中药金银花中木犀草素的分离纯化研究
分子印迹聚合物(molecular imprinting polymers,MIPs)是一种对模板分子具有高度特异选择性的聚合物.分子印迹聚合物在空间结构和功能基位置上与模板分子高度吻合,可以从复杂样品中对模板及其结构类似物进行记忆性识别.分子印迹聚合物的制备原理是当模板分子与聚合物单体接触会形成多重作用点,通过聚合过程,这种作用就会被记忆下来,当模板分子去除后,聚合物中就会形成与模板分子空间结构相匹配的、具有多重作用点的空穴,这样的空穴将对模板分子及其类似物具有选择识别特性.因此,MIPs对模板分子有记忆功能,对其具有高度选择性和专一性[1,2].基于该聚合物具有亲和性和选择性高、抗恶劣环境能力强、稳定性好、使用寿命长等特点,广泛应用于临床药物分析、生物工程、天然药物分离、防生传感器领域.
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剖官产术后患者用醋酸去氨加压素引起低钠血症的观察与护理
醋酸去氨加压素是临床上使用的一种新药,它主要适用于控制大出血或侵入性手术前预防大出血、中枢性尿崩症、夜间遗尿及血友病等,也用于肾尿液浓缩功能的测试.本品为天然精氨盐加压素的结构类似物,1-半胱氨酸脱去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸.
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血管活性肽P6A类似物的合成
[目的]合成抗血栓活性多肽P6A的结构类似物,以获得稳定性好生物利用度高的抗血栓药物.[方法] 以哌嗪为原料与氯化氢形成哌嗪二盐酸盐;二盐酸盐和间硝基氯苄反应生成3-硝基苄基哌嗪盐酸盐;硝基物经铁粉还原成3-氨基苄基哌嗪;γ-氨基丁酸经甲酰化生成N-甲酰基γ-氨基丁酸,后者与3-氨基苄基哌嗪缩合得目标产物1-(4-甲酰氨基)丁酰基-4-[3-(4-甲酰氨基)丁酰基]苄基哌嗪.[结果] 终产物经H-NMR及 MS证明结构正确,为目标化合物.[结论] 通过上述合成方法能够获得目标化合物.
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丙型慢性肝炎干扰素-利巴韦林联合疗法的疗效与存留问题
一、利巴韦林1. 应用动态与用量用法利巴韦林(ribavirin: RBV)是合成的嘌呤体系核酸结构类似物,具有对各种RNA及DNA病毒广谱抗病毒活性,已在50多个国家取得批准其各种剂型制品应用于各种病毒感染.
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离子液体用于牛磺罗定及有关物质的薄层色谱分离
建立了TLC法分离碱性药物牛磺罗定及有关物质2-氨基乙磺酰氯、2-氨基乙磺酰叠氮和2-氨基乙磺酰胺.以0.5%[Bmim]BF4甲醇溶液处理过的硅胶G板为固定相,0.2%二乙胺的甲醇溶液为展开剂,4个化合物经薄层色谱展开后达到完全分离,斑点清晰、无拖尾现象.
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3,4-二羟基二苯甲酮的制备
3,4.二羟基二苯甲酮(1)是一种重要的医药中间体,其结构类似物可用于合成光引发剂、紫外吸收剂及某些抗真菌化合物[1].1的合成报道很少,本研究参考2,4-二羟基二苯甲酮等[2-5]的合成方法,用邻二甲氧基苯和苯甲酰氯在三氯化铝催化下进行Friedel-Crafts反应制得3,4-二甲氧基二苯甲酮(2),2在吡啶盐酸盐作用下于180℃反应2h,脱甲基后得1(图1),总收率为60%.
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阿卡波糖产生菌的诱变育种
阿卡波糖(acarbose)是α-葡萄糖苷酶抑制剂,用于口服降血糖,其生物合成主要受到易利用的结构类似物麦芽糖(maltose)的阻遏和终产物的反馈抑制.通过诱变育种可部分解除其合成途径中的阻遏和抑制作用,促进产物合成.本文采用了紫外光预处理、在种子培养基中递增添加高剂量麦芽糖的连续诱变模式,希望获得抗性突变株或解除前体生物合成途径中反馈抑制的突变株,以提高前体的生成速率,满足生物合成需要[1].结果表明,此法优于涂布平板诱变方法,所得的M-20突变株的生产能力比出发菌株提高74%.
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酮洛芬丹皮酚酯及其类似物的合成及抗炎活性研究
目的 合成5种酮洛芬酯类化合物,并研究其抗炎活性和胃肠道不良反应.方法 以丹皮酚及结构类似物和酮洛芬为原料,通过碳二亚胺法合成5种化合物;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀试验对化合物抗炎活性做了初步的药理学筛选;同时考察化合物对胃肠道不良反应的影响.结果 化合物的结构经1H-NMR及MS得到确证;5个目标化合物均能显著地减轻小鼠的耳肿胀和大鼠的足趾肿胀程度,与其相应的阳性和阴性对照组相比,都具有良好的抗炎效果;同时,5个目标化合物对胃肠损伤面积明显小于阳性组和阴性组,能够明显地减轻胃肠道的不良反应.结论 合成了5种酮洛芬酯类化合物;抗炎活性均明显强于酮洛芬;且对胃肠道的不良反应明显地减轻.
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大豆异黄酮的应用研究概况
大豆异黄酮是存在于豆科的蝶形花亚科植物中的黄酮类物质,在化学上作为结构类似物与雌激素活性有关,具有弱雌性激素活性、抗氧化活性、抗溶血活性和抗真菌活性,可防癌、防骨质疏松症,改善妇女更年期障碍,防心血管疾病等功能.
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苏丹红Ⅰ完全抗原设计及制备
目的:制备苏丹红Ⅰ完全抗原.方法:根据苏丹红Ⅰ(Sudan-Ⅰ)分子特点,合成Sudan-Ⅰ结构类似物,与Sudan-Ⅰ结构相比,该结构类似物在其偶氮环对位引进一个羧基.通过碳二亚胺法(EDC)与牛血清蛋白(BSA)载体蛋白偶联,偶联产物经透析纯化后,用SDS凝胶电泳、紫外扫描鉴定,Sudan-Ⅰ结构类似物与BSA的平均偶联比达到2~3个.用该偶联物免疫小鼠,获得抗苏丹红Ⅰ血清.结果:成功制备了苏丹红Ⅰ完全抗原.结论:通过合成结构类似物,与大分子物质偶联,获取抗苏丹红Ⅰ血清是可行的.
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HPLC-UV法测定大鼠血中姜黄素及一种新类似物的浓度
目的 建立大鼠血浆中姜黄素及其一种新类似物T63的HPLC分析方法。方法 含血浆样品以叔丁基甲醚进行液液萃取,取上清,HPLC进样分析。色谱条件:流动相为乙腈-水(60:40),含5%冰醋酸。内标物:另一姜黄素新类似物T315。色谱柱:Hypersil BDS C1s色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)。紫外检测波长:355,415 nm。SD大鼠分别灌胃(28 mg· kg-1)与静注(5.6 mg·kg-1)姜黄素与T63后,以高效液相色谱法测定血药浓度。结果 血浆中姜黄素的标准曲线范围为5.00 ng· mL-1 ~ 500.00 ng· mL-1,T63的标准曲线范围为10.0 ng·mL-l~500.0 ng·mL-1,回归方程分别为:Y=0.0049+0.0231X,r=0.9994;Y=-0.0115+0.0037X,r=0.9979;提取回收率分别为75.09%~83.12%,78.68%~86.70 %(n=5);批内RSD分别≤10.20%、7.48%,批间RSD分别≤8.81%、7.41%。试验结果显示,T63的口服吸收较姜黄素有所改善。结论 本分析方法灵敏、准确、重复性好,为姜黄素及其类似物在药代动力学研究中样品的检测提供了可靠的方法。
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22-2新的左氧氟沙星结构类似物的C10-位取代与抗分枝杆菌活性的构效关系
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台勾霉素及其类似物的作用机制与生物合成研究进展
介绍近年上市用于治疗耐药性艰难梭菌的抗菌药物台勾霉素及其衍生物的开发现状、作用机制及生物合成途径,展望台勾霉素及衍生物的研究前景.台勾霉素具有不同于万古霉素的作用机制,通过阻碍RNA链合成的起始和转录来抑制核酸合成.台勾霉素的生物合成涉及台勾霉素内酯环的形成、2,4-二羟基-3,5-二氯-6-乙基苯甲酸及脱氧甘露糖侧链、以及后修饰等步骤;结合台勾霉素生物合成途径,采用组合生物合成与代谢工程改造,可快速获得高产菌株应用于工业化生产.