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038 环境雌激素辛基酚检测的研究进展
环境雌激素辛基酚(OP)广泛用于工业、农业及日常生活中,可造成水体、鱼类、贝类的污染,正确监测环境中OP的含量并评估其雌激素活性,有助于评估其对人体健康产生的不良影响.本文从OP在环境和食物中的分布、化学仪器监测和雌激素活性检测等方面介绍近年来所取得的进展.
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“引江济太”工程对太湖水源水雌激素活性的影响
目的 调查研究“引江济太”工程对太湖水源水雌激素活性的影响.方法 分别于2013年12月、2014年1月和3月采集江苏省W市“引江济太”工程8个相关地点水样,应用固相萃取技术结合重组酵母雌激素筛检试验(recombinant yeast estrogen screen,YES)和液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)分析方法,对水样中的有机物雌激素活性强度、酚类雌激素物质含量水平及变化规律进行分析,探讨调水量和相关水源水的雌激素活性及其中酚类雌激素物质的关系.结果 各水样均表现出明显的雌激素活性,并且以望虞河入太湖口处的水样雌激素活性效应强,该水样的酚类环境雌激素物质含量也高.太湖内各水样雌激素活性强度与靠近望虞河口的距离呈正相关.结论 以太湖水为源水的XD水源水和NQ水源水均不同程度受到了长江经望虞河引入太湖水的影响,并且其雌激素活性强度随着引水量增加而升高,呈现出正相关.
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双酚S在T47D乳腺癌细胞中雌激素活性的研究
目的 评价双酚S(Bisphenol S,BPS)在T47D乳腺癌细胞中的雌激素活性,探讨雌激素受体α(ERα)在BPS诱导的雌激素效应中的作用.方法 以不同浓度的BPS刺激T47D乳腺癌细胞,通过新型四唑盐WST-8方法检测BPS诱导的细胞增殖,观察其增殖情况;通过Real-time PCR检测BPS对ERα下游基因(CTSD、GREB1、TFF1)mRNA表达的影响;利用ER抑制剂ICI182780研究ER在BPS诱导雌激素活性中的作用.结果 细胞增殖实验显示当BPS达到1 μmol/L时能显著刺激细胞增殖(P＜0.05),并且随着剂量的升高呈现出剂量-效应关系.1～ 10 μmol/L BPS能够显著诱导ERα下游基因mRNA的表达(P＜0.01).然而,雌激素受体抑制剂ICI182780能够显著抑制BPS诱导的细胞增殖和基因表达(P＜0.01).结论 在1～10 μmol/L剂量下,双酚S能够在T47D细胞中具有明显的雌激素活性,并且该活性与ER的激活有关.
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五种多环芳烃对大鼠子宫雌激素受体影响的实验研究
采用大鼠子宫湿重实验和体外雌激素受体结合实验评价了5种多环芳烃的拟雌激素活性.结果表明苯并(a) 芘、7,12-二甲基苯并蒽和2,3,6,7-二苯并蒽的中、高剂量可导致初断乳大鼠子宫湿重明显增加(P<0.01或P<0.05).苯并(a)蒽和1,2-苯并菲各剂量均不引起大鼠子宫湿重明显增加(P>0.05).苯并(a) 芘、7,12-二甲基苯并蒽和2,3,6,7-二苯并蒽能明显抑制雌二醇与雌激素受体的结合(P<0.01).苯并(a)蒽和1,2-苯并菲各剂量均不能明显抑制雌二醇与雌激素受体的结合(P>0.05).通过体内外实验表明苯并(a)芘、7,12-二甲基苯并蒽和2,3,6,7-二苯并蒽具有明显的拟雌激素活性,而苯并(a)蒽和1,2-苯并菲没有检测到拟雌激素活性.
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邻苯二甲酸二丁酯对对羟基苯甲酸酯类雌激素活性效应的增强作用
目的 评价对羟基苯甲酸丙酯(PP)、对羟基苯甲酸丁酯(BP)和邻苯二甲酸二丁酯(DPB)的单独和联合处理的雌激素活性效应.方法 应用未成熟雌性Wistar大鼠连续3天皮下染毒的子宫增殖试验.通过重量及系数,判定PP、BP和DPB的单独处理和两两联合处理后的雌激素活性效应.结果 实验中PP和BP雌激素活性小可观察作用剂量(LOEL)分别为400mg/kg和200mg/kg,DPB在400～100mg/kg范围内没有发现雌激素活性.PP+BP等效应剂量配比联合处理中1 LOEL和1/2 LOEL具有子宫增殖作用,1/4 LONEL未发现子宫增殖作用.PP和BP分别与子宫增殖试验中未见雌激素效应的DBP进行联合处理,在100mg/kg PP(1/4LOEL)+400mg/kg DBP,200mg/kg PP(1/2LOEL)+400mg/kg DBP和100mg/kg BP(1/2 LOEL)+400mg/kg DBP联合处理下的子宫增殖试验出现雌激素活性.结论 DBP具有增加PP和BP雌激素活性的效应,并且DBP对PP的雌激素活性的增强作用大于对BP的雌激素活性增强作用.
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子宫实验和E-SCREEN实验在检测雌激素活性中的相关性
目的以17β-雌二醇(17β-E2)和四种植物提取物为受试物,研究子宫实验和E-SCREEN实验在检测雌激素活性中的相关性.方法断乳雌性小鼠(10～12 g)按体重分为6组,分别给予小茴香、山豆根、补骨脂和川牛膝提取物(10g/kg BW,ig)、17β-E2(0.5 mg/kg BW,sc)和蒸馏水(ig),持续9天后处死动物剥离子宫称重.分别在人类乳腺癌MCF-7细胞培养液中加入四种植物提取物(终浓度10mg/L)和17β-E2(终浓度0.3μmol/L),计算各组细胞在120h内的平均群体倍增时间,分析小鼠子宫重量与细胞群体倍增时间的相关性.结果4种植物提取物均可使小鼠子宫重量增加(P＜0.05或P＜0.01),细胞群体倍增时间缩短.子宫重量与群体倍增时间呈显著负相关(r=-0.967,P＜0.01).结论子宫实验和E-SCREEN实验结果在检测雌激素活性物质时具有一致性.
关键词： 子宫实验 E-SCREEN实验 雌激素活性 相关性 -
对羟基苯甲酸酯类物质的雌激素活性
对羟基苯甲酸酯类物质广泛用做食品、药品、化妆品防腐剂,近年国外的研究表明,对羟基苯甲酸酯类物质引起雌性大、小鼠子宫重量增加,影响雄性动物睾丸晚期精子发生,降低仔鼠活产比例与体重,使雄性仔鼠附睾精子数、精子活动度降低.对羟基苯甲酸酯类物质能抑制[3H]17β-雌二醇([3H]E2)与雌激素受体(ER)的结合,并引起两种雌激素依赖细胞株MCF-7和ZR-75-1的增殖,增加MCF-7细胞转染(ERE-CAT受体基因)和内源性(pS2)基因的表达,显示该类物质有弱雌激素活性.
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城市回用水有机提取物的雌激素效应
目的 检测郑州市某污水处理厂进水及出水中有机提取物的雌激素样效应.方法 利用固相萃取技术提取进水及不同工艺出水中的有机物,应用环境雌激素基因重组酵母,通过测定酵母经类雌激素化合物质激活后产生的β-半乳糖苷酶活性来判断各水样有机污染物的雌激素样活性.结果 进水、二级和三级出水的有机提取物在1/2、1/4、1/8三个稀释浓度及新工艺出水的有机提取物在1/2、1/4两个稀释浓度下,酵母菌表现出β-半乳糖苷酶活性;相同染毒浓度下,二级出水和进水的β-半乳糖苷酶活性明显升高.结论 郑州市城市污水及出水中所含有机物在一定浓度下表现出雌激素样活性,具有潜在的环境与健康风险.
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环境雌激素的生殖和发育毒性研究进展
环境雌激素(environmental estrogens)是环境内分泌干扰物中的一大类,这类物质进入人和动物体内后可模拟细胞内雌激素作用或改变该雌激素活性、干扰内分泌系统的正常功能,通过多种机制表现出拟天然雌激素或抗天然雄激素的作用,其结果可导致生殖功能障碍、生长发育异常、出生缺陷、代谢紊乱和某些与激素有关的生殖系肿瘤,如乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌和子宫内膜瘤等.环境雌激素对人和野生动物的有害影响引起了生态学家、流行病学家、内分泌学家和毒理学家的极大关注,已经成为国际生物医学界研究的热点问题.从环境雌激素的危害来看,其对生长发育、生殖功能和人类繁衍的影响意义为深远,本文对近年有关环境雌激素的生殖发育毒性研究作简要综述.
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淫羊藿素和脱水淫羊藿素对人类乳腺癌细胞T47D增殖和细胞周期的影响
目的 探讨淫羊藿素和脱水淫羊藿索对人类乳腺癌细胞株T47D增殖和细胞周期的影响.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法测定淫羊藿素和脱水淫羊藿素对雌激素依赖性乳腺癌细胞T47D的细胞增殖作用.并以雌激素受体拮抗剂ICI 182,780和雌激素受体ERB激动剂DPN为工具药来评价淫羊藿素和脱水淫羊藿素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系,流式细胞术对T47D细胞的增殖情况进行分析.结果 淫羊藿素和脱水淫羊藿素在10-8～10-6范围内能促进T47D细胞的增殖,并将T47D细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数,且淫羊藿素和脱水淫羊藿素促进T47D细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗.结论 淫羊藿素和脱水淫羊藿素具有雌激素活性,此作用可能是通过雌激素受体(ER)介导的.
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中药虎杖雌激素活性组分的分离及活性测试
药材虎杖用70%乙醇冷浸法进行提取.对虎杖中蒽醌类化合物集中分布的乙酸乙酯分配组分首先进行硅胶柱分离,得到6个组分,利用转基因酵母法测定其雌激素活性,结果表明前三个组分具有较高的雌激素活性.进一步对其中的第三个活性组分利用制备高效液相色谱进行了精制,对流出物按2分钟间隔收集,共得到20个馏分.转基因酵母法测定其雌激素活性的结果显示,在这20个馏分当中,有5个馏分具有较强的雌激素活性.分别将其雌激素活性与化学组成进行关联,发现其中的sub-fraction-13中可能存在非大黄素的雌激素活性成分.
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雌激素活性植物中药研究述评
本文对具雌激素活性植物中药的国内外研究成果进行了梳理，整理了已确定有雌激素活性的植物中药，分析了其功效分类，概述了相关临床研究进展。文中对雌激素活性植物中药的概念和内涵进行了探讨，提出雌激素活性植物中药的研究必须明确“双向作用”是否成立以及成立的前提或条件，以解决中药治疗激素依赖性乳腺癌安全性问题；同时亟待解决快速筛查实验和标准的建立以及实验成果向临床应用转换等关键问题。
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卷柏等5种中药植物雌激素活性筛选的实验研究
目的:对几种中药进行了植物雌激素的活性筛选.方法:采用动物实验结合报告基因技术,对5种中药进行了植物雌激素活性的研究.在体动物实验:采用出生21 d刚断乳昆明种雌性小鼠,随机分组,分别给予卷柏、松针、石胆草、贯众、益母草水提取物,阳性药为尼尔雌醇,持续给药7 d后处死小鼠,子宫称重,计算子宫系数;以雌激素应答元件(ERE)调控的报告基因瞬时表达检测,用荧光素酶检测试剂盒检测细胞上清液荧光素酶的活性,筛选出对α亚型雌激素受体(ERα)或β亚型雌激素受体(ERβ)有作用的中药.结果:卷柏提取物可使小鼠子宫重增加(P＜0.01);且ERE调控的报告基因瞬时表达检测中,不论由ERα或ERβ介导均具有雌激素活性(P＜0.01).进一步子宫增重实验,对卷柏的有效部位进行了筛选,确定卷柏的有效部位为水部位和正丁醇部位.结论:卷柏及其水部位和正丁醇部位具有雌激素活性,且卷柏与ERβ的亲和力比与ERα的亲和力大,说明卷柏激活基因转录主要是通过ERβ介导的.
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赤豆的雌激素样作用及其对人类乳腺癌MCF-7细胞孕激素受体水平的影响
目的:评价赤豆的雌激素样作用及其对人类乳腺癌MCF-7细胞孕激素受体水平的影响.方法:采用富含雌激素受体的雌激素依赖性人乳腺癌细胞株MCF-7细胞,分别以E-SCREEN法观察赤豆提取物对其增殖的影响,以RT-PCR法、Western blot法观察赤豆对孕激素受体mRNA和蛋白表达的影响,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价赤豆提取物发挥雌激素样作用的机制.结果:与溶剂对照组比较,赤豆(10～200μg·mL-1)能显著促进MCF-7细胞的增殖,100μg·mL-1时作用达到大;赤豆提取物能明显诱导MCF-7细胞孕激素受体(PR)基因mRNA和蛋白的表达,以上作用均能被雌激素受体拮抗剂所完全拮抗.结论:赤豆提取物具有雌激素活性,此作用是通过雌激素受体(ER)介导的.
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依普黄酮(固苏桉)
依普黄酮(依普拉芬,ipriflavone)是60年代后期匈牙利合成的一种异黄酮衍生物.它在动物和人体中均没有雌激素活性,但能增加雌激素的活性.在70年代初通过给小鼠、鸡和羊口服依普黄酮天然合成衍生物,发现它能增加骨中的总钙量,因而首次提出这类物质可作为药物治疗骨质疏松.羊吃了大量富含类黄酮的植物后出现了继发性生殖障碍,使人类发现了类黄酮的雌激素样作用.在切除卵巢小鼠的试验中发现,异黄酮有雌激素样维持骨质的作用,因而认为异黄酮可用于防治骨丢失和绝经后的骨质疏松.依普黄酮是目前有前途的治疗骨质疏松的非激素用药.2002年在我国上市.
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骨靶向新化合物四环素-哌嗪雌酚酮的雌激素活性测定
为寻找副作用小而有抗骨质疏松作用的雌激素衍生物,用雌激素受体结合竞争抑制实验,小鼠阴道细胞学实验,幼雌小鼠子宫重量法分别研究了骨靶向新化合物四环素-哌嗪雌酚酮(XW630)的雌激素活性.结果表明:XW630与子宫组织雌激素受体的相对亲和力为0.011,而雌酚酮与雌二醇分别为0.325及1.000.XW630的雌激素活性指数及细胞学实验均表明XW630的雌激素活性明显小于雌酚酮及雌二醇.提示有抗骨质疏松活性的XW630由于其雌激素活性低,值得进一步研究.
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锁阳治疗前列腺增生的研究现状
前列腺增生症（ BPH）属中老年男性泌尿外科的常见疾病。患者不具备手术指征的较多，因此药物成为治疗BPH的首选。中药锁阳为补肾壮阳的常用药，临床上用于BPH的治疗。锁阳具有调节肾功能、缓解肾阳虚、抗氧化、抗应激、抗疲劳以及激素样等方面作用；其含有黄酮类、三萜类、多糖类等多种活性成分。但其作用机制和药效物质基础尚不十分明确。为此本文综述了锁阳及其活性成分与治疗BPH相关的药理作用。
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白黎芦醇的雌激素活性及其分子机制研究进展
目的介绍白黎芦醇的雌激素活性及其分子机制的新研究进展,为我国开展这方面研究和把白黎芦醇开发成选择性雌激素受体调节剂用于肿瘤、妇女更年期综合症、辐射损伤等的治疗奠定基础.方法以国内外发表的论文为材料,按对雌激素靶组织和靶细胞、雌激素受体、雌激素应答序列和雌激素反应性基因表达等的作用分别予以介绍.结果与结论白黎芦醇在体外抑制表达雌激素受体细胞株的增殖;在体内白黎芦醇以拮抗雌激素受体作用为主,白黎芦醇与雌激素受体结合亲和力弱,但能显著促进雌激素应答序列介导的基因转录和反应性基因的表达.白黎芦醇的雌激素活性的分子机制尚未阐明.
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3,17-二氧代甾体的硝甲基化和硝乙基化研究
雌二醇对肿瘤部位有特别的亲和力,例如以雌二醇为载体苯丁酸氮芥就能够选择性地聚集在肿瘤部位并显示强抗肿瘤作用.在报道过的雌二醇载体中1-甲基-3-羟基- 1,3,5(10),9(11)-雌甾四烯-17-酮(1)的特点是对肿瘤部位的亲和力高和雌激素活性低.为了满足对雌二醇载体的需求,通过11-α-羟基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(2)和雄甾-1,4,9(11)-三烯-3,17-二酮(3)的硝甲基化和硝乙基化制备重要的雌二醇载体.用乙二胺作催化剂回流2和硝基甲烷,使硝甲基化选择性地发生在17位羰基以60%收率生成11α-羟基-17-硝基甲烯雄甾-1,4-二烯-3-酮,3位羰基不参与反应.采用相同的操作使2和硝基乙烷以23%收率生成11α,17β-二羟基-17α-乙基雄甾-1,4,8(14)-三烯-3-酮, 3和17位羰基都不参与反应.在对甲苯磺酰氯存在下使2以94%收率转化为11α-对甲苯磺酰氧基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(4).90 ℃在醋酸钾和醋酐存在下使4发生消除反应,以80%收率生成3.发现3和硝基甲烷回流,期间蒸去至少10%硝基甲烷,残留物再用乙二胺处理,然后回流1 h可以以96%收率得到1.若将3、硝基甲烷及乙二胺的混合物简单回流,则以45%收率得到17-硝基甲烯-雄甾-1,3,11(12)-三烯-3-酮(5).在相同的条件下,若增加乙二胺的用量则3的3位及17位羰基同时发生硝甲基化,分别以50%和40%收率生成1和5.若将3、硝基乙烷及乙二胺的混合物简单回流,则以17%收率生成17β-羟基-17α-乙基雄甾-1,4,8(14),9(11)-四烯-3-酮.
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对克罗米芬应用的再认识
克罗米芬(Clomiphene citrate，CC)为三苯乙烯类衍生物，其化学结构近似乙烯雌酚及三苯氧胺。它有较强的抗雌激素作用和弱的雌激素活性。主要作用于丘脑垂体轴的下丘脑区，与下丘脑细胞内雌激素受体结合，因此阻断内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用，使GnRH分泌，从而促进FSH、LH分泌，促进卵泡发育成熟和排卵。 根据药理作用，克罗米芬适宜于治疗Ⅰ度闭经、不排卵性不孕症。因此目前在妇科临床广泛使用。
