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内源性雌、孕激素与人乳头瘤病毒在宫颈癌发生中的协同作用研究
目的探讨雌、孕激素对宫颈癌发生的作用及其与人乳头瘤病毒(HPV)的协同作用.方法采用热启动PCR和ELISA法,对141例宫颈癌和129名健康妇女进行了HPVs、HPV16、雌二醇(E2)和孕酮(P)含量的测定.结果宫颈癌组HPVs和HPV16的阳性率分别为75.2%和46.8%,显著高于健康对照组;血清中E2和P的平均浓度均为病例组高于对照组,差异有统计学意义,特别是E2水平与宫颈癌之间呈剂量反应关系;E2与HPVs之间呈正相加交互作用,且有统计学意义.结论HPV感染,特别是HPV16感染在宫颈癌发生中起重要作用;内源性雌激素的升高可增加宫颈癌发生的危险性;高水平的雌二醇和HPV感染对宫颈癌的发生可能具有协同作用.
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乙烯雌酚临床应用后的长期负影响
1938年,乙烯雌酚作为一种非甾体口服雌激素被合成.它具有与内源性雌激素相似的生理特性,其雌激素有效功能5倍于雌二醇.有作者将其应用于先兆流产及多种不良产史孕妇,错误地估计其可降低流产、早产、死胎及妊娠高血压综合征的发生率.随后不久,乙烯雌酚即在美国及欧洲主要国家作为预防和治疗先兆流产、自然流产以及多种产科合并症、并发症的药物被广泛应用.
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细胞色素P450 1A1基因mRNA在子宫异位内膜及在位内膜中的表达
细胞色素P450 1A1(CYP 1A1)是参与外源性化合物在体内代谢的重要的Ⅰ相代谢酶,同时参与内源性雌激素的代谢[1],广泛分布于肺、胎盘及子宫等肝外组织.本研究采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测子宫内膜异位症(内异症)患者异位、在位子宫内膜及非内异症患者子宫内膜中CYP 1A1 mRNA的表达情况,探讨CYP 1A1与内异症发病的关系.
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内源性雌激素与阿尔茨海默病
以人群为基础,研究内源性雌激素与阿尔茨海默病(AD)是否存在病因联系.方法:以北京市年龄在55岁或以上居民老年期痴呆患病率调查人群为基础,将该人群中全面衰退量表(GDS)分级为4级或以上的全部女性AD患者共115例纳入病例组,该人群简明智能状态检查(MMSE)得分在相应年龄和受教育水平第50百分位数以上的全部非痴呆女性共1041名纳入对照组,以年龄为匹配条件,进行m:n配对的病例-对照研究,条件Logistic模型进行单因素和多因素分析,检测影响体内雌激素水平变量与AD的关系.对病例组59例患者、对照组73名,前后两次调查影响体内雌激素水平的变量,资料一致性检验Kappa值≥0.615,Z检验P值<0.001,表明两次调查的符合程度好.
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对克罗米芬应用的再认识
克罗米芬(Clomiphene citrate,CC)为三苯乙烯类衍生物,其化学结构近似乙烯雌酚及三苯氧胺。它有较强的抗雌激素作用和弱的雌激素活性。主要作用于丘脑垂体轴的下丘脑区,与下丘脑细胞内雌激素受体结合,因此阻断内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用,使GnRH分泌,从而促进FSH、LH分泌,促进卵泡发育成熟和排卵。 根据药理作用,克罗米芬适宜于治疗Ⅰ度闭经、不排卵性不孕症。因此目前在妇科临床广泛使用。
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三苯氧胺诱发子宫内膜癌——关于"绝经12年,阴道出血半年"的讨论
1 三苯氧胺的作用机制1.1 三苯氧胺(又名他莫昔芬,Tamoxifen,TAM)是一种含三苯乙烯的非甾体抗雌激素药物,结构上类似己烯雌酚,能与胞浆内的雌激素受体(ER)结合为复合物进入细胞核,使游离ER数目减少,从而对内源性雌激素具有竞争性抑制作用.TAM在肝内代谢,代谢产物大多数具有抗雌激素的作用,其主要代谢产物N-去甲基TAM(N-dMT)与TAM有同样的抗雌激素效应,少数代谢产物如Met-E有雌激素效应.
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内源性雌、孕激素与HPV在宫颈癌发生中的协同致癌性研究
目的:探讨内源性雌、孕激素与HPV在宫颈癌发生中的协同致癌性。方法随机选取78例宫颈癌患者与同期健康妇女作为观察组与对照组,监测两组受检者HPVs、HPV16、雌二醇(E2)和孕酮(P)含量,并进行对比分析。结果观察组HPVs-DNA阳性率为76.9%,明显高于对照组6.4%,两组差异具有统计学意义(x2=69.42,P<0.05)。另外,观察组HPV16阳性率与对照组的HPV16阳性率分别为47.4%和2.6%,差异具有统计学意义(x2=71.33,P<0.05)。观察组血清中E2和P平均浓度均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。特别是E2水平与宫颈癌之间呈剂量反应关系;E2与HPVs之间呈正相加交互作用,且差异有统计学意义。结论宫颈癌的发病与HPV感染,特别是高危型HPV16和HPV18有密切关系,且与雌激素和孕激素对宫颈癌发挥着协同作用,可增加宫颈癌发生的危险性。
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雌激素与心脑血管病关系的研究现状
脑血管病的发生率男性是女性的1.25倍.女性绝经期前发病率低,绝经后迅速上生至同龄男性的水平,妇科手术也导致绝经女性冠心病发生率的明显上升[1],这提示雌激素具有维持血管正常功能的作用.因此,推测绝经后女性脑血管病发生率上升是由于失去了内源性雌激素的保护作用.现将雌激素与脑血管病关系的研究现状综述如下.
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17 非肥胖妇女绝经后适量增加体重有益健康(北美绝经学会,10.8)
在北美绝经学会今年年会上的一项研究指出,非肥胖妇女绝经后适量增加体重(10~15 kg)对身体有利.该研究涉及6 030名不吸烟妇女,从1960年开始随访40 a.研究发现男性体重增加导致的死亡危险性增加是女性增加体重的5倍.对于女性,体重增加相反却有保护效益.男性超重所带来的死亡危险性与年龄无关,而女性所获得的保护效益仅限于那些绝经后体重增加者,且是体重指数(BMI)<25 kg/m2的女性.其原因可能是绝经后脂肪组织成为机体主要的内源性雌激素来源,因此绝经后体重增加可增加这些妇女的雌激素水平.
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植物雌激素与雌激素相关性疾病
植物雌激素(Phytoestrogens)是存在于植物中,结构与雌激素相似、并具有雌激素效能的天然化合物。人类可从植物获取该类化合物并将其活化以发挥雌激素效应。更年期妇女使用该类化合物可改善因内源性雌激素不足所致激素相关性疾病,如更年期综合征、骨质疏松症、冠心病、高血脂及部分肿瘤的发病状况,从而发挥潜在的预防保健作用,现就此作如下概述。1 一般回顾1.1 膳食来源 植物雌激素包括异黄酮(isoflavones)和木质素(lignans)两大类,它们都以无活性的前体形式存在于植物中。异黄酮主要存在于豆类作物(大豆和豌豆中含量丰富)和齿状植物(如苜蓿、三叶草),人类从各类豆制品获得异黄酮。木质素前体物质--罗汉松质素和司可落叶松质素以植物细胞壁的构成成分分布于富含纤维的种籽植物如油籽、干海藻、全豆、谷糠、豆类壳蔬菜和水果中,亚麻籽中木质素含量丰富,约百倍于其他植物。1.2 体内代谢膳食中异黄酮和木质素前体进入低位小肠和结肠后,经肠丛中细菌糖苷酶发挥裂解作用转化为具有生物活性并易于吸收的异黄酮分子如金雀黄素(60%)、葛根黄豆素(25%)、黄豆黄素(15%)和木质素分子enterodi-ol、enterolactone,并被肠粘膜吸收入血,经血循环和淋巴途径到达肝脏。部分被摄取、结合,其余部分随胆汁排入肠腔,并再次被吸收入血。经过反复肠肝循环(一般5~10次肠肝循环)后,大部分异黄酮在肝内与葡萄糖醛酸结合转化为水溶性物质,其余以硫酸酯或硫酸葡萄糖酐形式排入尿液和粪便,也有少量异黄酮在肠内直接分解为无雌激素活性的对苯乙酚排出体外。已从人类血清、尿液、胆汁、精液以及牛的奶中检测到多种异黄酮、木质素分子及其代谢产物,所有这些证明哺乳动物能够自膳食中摄取植物雌激素的前体,并且体内存在相应的代谢转化途径。 血循环中大部分异黄酮以弱键与血清白蛋白结合,小部分呈游离状态溶于脂蛋白中。异黄酮经血流被靶细胞摄取后,与胞质中的雌激素受体(α或β受体,ER)结合,异黄酮-ER复合物移入细胞核并激活雌激素基因反应片段(ERE),遂产生生物效应。
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雌激素与冠心病研究进展
绝经前女性冠心病发病率低于同年龄段男性已成为共识.大量研究证实雌激素能改善脂质代谢、扩张冠状动脉,直接或间接延缓动脉粥样硬化斑块发展,对女性心血管系统有保护作用,可预防冠心病的发生.卵巢功能减退和由此引起的内源性雌激素(E)缺乏对绝经后女性冠心病发生有促进作用.雌激素替代疗法能降低绝经后女性冠心病临床事件发生率和病死率.本文就雌激素与冠心病关系研究进展综述如下.
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Survivin雌激素受体β蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义
乳腺癌(breast cancer)是危害妇女健康常见的恶性肿瘤之一,随着乳腺癌的发病率的逐年上升,越来越严重的影响妇女的健康和生活质量.Survivin是凋亡抑制细胞蛋白(IAP)家族的成员之一,又是细胞周期G2/M期的调节基因,参与细胞周期调控、有丝分裂及肿瘤的恶性转化.内源性雌激素在乳腺癌的发生发展中起主要作用,雌激素受体β(ERβ)是继雌激素受体α(ERα)之后新发现的一种雌激素受体.本研究旨在对上述两个指标在乳腺癌中的表达情况及相关性进行分析,以期进一步探明乳腺癌发生发展的分子调控机制,为临床诊断防治和预后判断提供理论指导.
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职业性内分泌干扰物对职业人群的生殖危害
环境中持续存在的可干扰野生动物和人类内分泌系统结构和功能,并产生不良效应的化学物,称为内分泌干扰物(endocrine disruptors,EDs).环境雌激素(environmental estrogents)是具有雌激素样活性,可模拟内源性雌激素的生理作用,或具有拮抗雄激素效应的一类外源性化学物质.环境雌激素是内分泌干扰物中的一大类,它们可对机体产生不良影响,干扰内分泌系统,影响生殖和发育,影响神经系统,破坏免疫系统功能以及诱导肿瘤发生.近年来,不断报道野生动物和人类生殖发育异常现象,学者们推测,环境雌激素及其他内分泌干扰物是造成生殖异常的共同原因[1~3].目前,关于内分泌干扰物和环境雌激素对生殖系统的影响研究已成为国际性热点问题.内分泌干扰物所含种类较多,其分类是一个复杂的问题.1997年美国环保局根据动植物生态、人群流行病学调查和体内、外实验研究结果,将人和动物内分泌干扰相关化学物划分为:已确认的内分泌干扰物、可能的内分泌干扰物和可疑的内分泌干扰物3类[4].根据近年发表的有关论著,笔者认为在职业领域可能存在7类内分泌干扰物:(1)邻苯二甲酸酯;(2)农药;(3)酚类;(4)有机溶剂;(5)金属;(6)高分子化合物单体;(7)抗癌药物.现就上述可能存在的7类内分泌干扰物对职业人群的生殖影响进行综述.
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环境雌激素对大鼠组织细胞DNA的损伤作用
环境雌激素(Environmental Estrogens,EEs)广泛存在于生活和工作环境中,它可以模拟内源性雌激素的生理、生化作用,干扰体内的激素水平,影响雌二醇的代谢.动物实验和人群流行病学调查显示,环境雌激素对生殖发育、内分泌和免疫系统等均能产生危害[1].为了进一步探讨环境雌激素的遗传毒性,本研究采用彗星试验从体内、体外检测环境雌激素对大鼠组织细胞的DNA损伤作用.
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米非司酮保守治疗输卵管妊娠26例疗效观察
米非司酮能有效取代内源性雌激素,抑制孕酮活性,使绒毛组织发生退行性变,蜕膜组织坏死、萎缩,阻止胚胎发育,达到杀胚目的,葫芦岛市中心医院对26例输卵管妊娠患者采用米非司酮治疗取得良好的效果.
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性早熟女童雌激素受体基因多态性与环境内分泌干扰物效应关系的研究进展
环境内分泌干扰物(envimnmental endocrine disrupters,EEDs)是指存在于环境中的一大类外源性化学物质,当其进入动物或人类机体后,可以干扰内分泌激素的合成、释放、运输及代谢等过程,从而激活或抑制内分泌系统的功能,破坏机体内环境的协调和稳定[1].EEDs中,模拟雌激素作用的化学物多,所以又被称为环境雌激素.该类物质在结构或功能上与内源性雌激素相似,能够影响生殖系统的发育.EEDs在出生前进入机体可干扰生殖器官的分化;而在出生后特别是在青春期前进入机体,则能够干扰生殖系统发育过程,引起多种类型青春期发育异常,对青少年的生理及心理健康造成严重影响[2].下面对环境内分泌干扰与儿童性早熟的关系研究作一综述.
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环境雌激素对健康的影响
调查资料表明,环境中存在多种能模拟和干扰动物及人类内分泌机能的物质.这些外源性化学物进入机体后,干扰体内内分泌物质的合成、释放、运输、代谢、结合等过程,激活或抑制内分泌系统的功能,破坏机体内环境的稳定.这一大类物质统称为环境内分泌干扰物(endocrine disrupters/endocrine disrupting chemicals, EDCs/Eds).环境内分泌干扰物中存在一类物质,它们具有雌激素样活性,可模拟内源性雌激素的生理、生化作用,具有拮抗雌激素的效应,称为环境雌激素(enviromental estrogen)[1].其可引起生殖障碍、发育异常、某些癌症以及有关生态学效应,目前已引起人们的广泛关注.
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雌三醇软膏治疗老年性阴道炎临床观察
绝经后妇女由于卵巢产生的内源性雌激素减少,阴道壁萎缩,粘膜变薄、皱褶消失、颜色变淡或红斑状带有出血性的小紫点,易于感染并发生溃疡,触之极易出血[1].
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内源性雌激素对猕猴脑神经元凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的影响
目的观察内源性雌激素对猕猴海马神经元凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的影响,探讨雌激素对中枢神经系统神经元可塑性的作用及其机制.方法将10只雌性猕猴分为对照组,受孕组,采用单克隆抗体链菌素亲生物蛋白过氧化酶(SP)免疫组织化学方法及电子计算机图像分析技术,检测猕猴海马神经元P53蛋白和Bcl-2蛋白的表达.结果与正常不受孕相比,受孕组海马神经元P53蛋白和Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0.05).结论本实验提示妊娠猕猴海马神经元凋亡相关蛋白P53和Bcl-2的表达均明显增强,表明雌激素在中枢神经元可塑性机制中发挥重要作用,对中枢神经系统退行性病变(如老年性痴呆)的预防和治疗有积极意义.
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环境雌激素的研究现状(二)——环境雌激素的测定
环境雌激素[1](environmental estrogen)是一类可模拟内源性雌激素的生理、生化作用,具有拮抗雌激素的效应的物质.这些外源性化学物进入机体后,干扰体内内分泌物质的合成、释放、运输、代谢、结合等过程,激活或抑制内分泌系统的功能,破坏机体内环境的稳定,可导致生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱以及某些癌症的发生.环境雌激素广泛存在于食物和环境中,它们对人体健康的影响随人类生产活动的扩大越来越不可忽视.