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门诊像聚友工作是享受
人的一生,时刻都在扮演各种不同的角色,有的轻如鸿毛,有的重若泰山,有的愉人娱己,有的全意利他.如何平衡每个角色的分量,将其特点发挥得淋漓尽致,不仅是人生追求的目标,更是生活教给我们的重要的艺术课程.北大医院老年内科的刘梅林主任,便是成功把握人生的典范.同事眼中的刘梅林主任刘梅林主任系北京大学第一医院老年病内科主任.1984年毕业于北京医学院(现北京大学医学部)医学专业,后于1997赴香港葛量洪医院(Grantham Hospital)学习冠心病介入治疗技术,1999年赴瑞典乌普萨拉大学(Uppsala University)从事脂质代谢和抗氧化剂与心血管疾病临床及发病机制的研究,2002年12月获乌普萨拉大学医学博士学位.
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microRNA-449通过调控SIRT1相关的脂质代谢途径抑制HepG2.2.15细胞增殖
目的 研究miRNA-449通过调控SIRT1相关脂质代谢途径抑制HepG 2.2.15增殖的作用机制.方法 使用Entrez Nucleotide database预测SIRT1是否为miRNA-449的靶基因.使用RT-PCR和western blot明确miRNA-449是否调控胆固醇调节元件结合蛋白1-脂肪生成-胆固醇生成代谢途径.BrdU实验明确miRNA-449对HepG 2.2.15有丝分裂的影响.miRNA-449模拟物或抑制剂转染HepG 2.2.15,观察miRNA-449对细胞增殖的影响.结果 miRNA-449通过下调SIRT1表达进一步抑制SREBP-1c及其下游的靶基因脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase,HMGCR)的表达来调控HepG 2.2.15细胞中脂肪生成及胆固醇合成.miRNA-449通过调节代谢途径抑制HepG 2.2.15细胞有丝分裂、增殖以及DNA合成.结论 miRNA-449可能通过下调SIRT1表达进一步抑制肝脏肿瘤的发生和发展.miRNA-449可能成为HBV感染相关肝细胞肝癌治疗的新靶点.
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中链脂肪酸与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗与2型糖尿病、肥胖等疾病的关系密切.近年来的研究显示,胰岛素抵抗的发生与多个组织和器官的实质细胞中脂质产物增多密切相关,脂肪酸氧化过程受损是脂质产物在这些细胞中增多的关键原因.中链脂肪酸具有独特的代谢过程,不易造成脂质产物在细胞内堆积,同时还有可能促进其他脂肪酸的氧化,这将有助于避免胰岛素抵抗的发生.
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060 PPAR-δ与疾病
过氧化物酶体增生物激活受体(PPARs)是核受体超家族成员,在低等脊椎动物和哺乳动物中存在3个亚型,PPAR-α、PPAR-γ、PPAR-δ.近的研究发现PPAR-δ在脂质代谢、炎症反应、皮肤伤口愈合、角质细胞分化与增殖、癌症形成等方面发挥重要作用.本文将PPAR-δ与相关疾病调控的一些特性及功能作一综述.
关键词： 过氧化物酶体增生物激活受体-δ 脂质代谢 炎症反应 -
肝病患者血清脂蛋白及载脂蛋白的变化及意义
肝脏是脂蛋白和脂质代谢的重要器官,许多原因引起的肝脏损伤都伴有脂蛋白合成及代谢异常.我们对150例肝病患者进行了血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白(apo)A1和apoB的检测,以探讨血清脂蛋白及载脂蛋白测定在肝病中的价值.
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高同型半胱氨酸血症与肺血栓栓塞症的关系及干预治疗研究
肺栓塞是以各种栓子阻塞肺动脉系统为其发病原因的一组疾病或临床综合征的总称，该病是一种高致残率、高致死率、高误诊率的常见病，其中肺血栓栓塞症（PTE）常见，约占99％，PTE是重要的、危害较大的发病及致死原因。血栓形成的机制主要有血管内皮损伤、血管收缩及血小板异常等。高同型半胱氨酸血症（HHcy）是指血浆或血清中同型半胱氨酸水平升高，超过正常值的95％，它可导致血管内皮损伤，促进血管平滑肌细胞的增殖，影响脂质代谢及体内的转甲基反应［1］，是否能由此推测HHcy能促进或增加PTE的发生目前尚不明确，国外有研究表明PTE与HHcy之间存在相关［2］，但国内在这方面的研究报道甚少，我们设计病例对照研究来探讨HHcy与PTE是否存在相关性，并通过药物干预治疗HHcy，观察疗效，从而降低HHcy相关性肺栓塞发生的风险，采用针对性的防治措施。
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2型糖尿病伴发脑梗死患者血同型半胱氨酸血清淀粉样蛋白A的相关性分析
糖尿病脑血管病是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一,其主要病变为以动脉粥样硬化为病理改变的脑梗死的发生.2型糖尿病患者的血Hcy明显高于正常人群,同型半胱氨酸与动脉粥样硬化关系密切,同时研究证实炎症反应为其中心环节.血清淀粉样蛋白A是一种炎性标志物,同时其作为载脂蛋白参与脂质代谢,其受体Tannis的发现将其与2型糖尿病联系在一起,其是否参与同型半胱氨酸致2型糖尿病患者脑动脉粥样硬化的过程成为我们所关心的热点.
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辅助生殖技术对子代代谢及心血管系统健康的影响
辅助生殖技术(ART)在治疗不孕不育症的应用上愈加广泛,其安全性也一直备受关注.关于ART助孕出生的子代长时程的健康问题一直被人们所忽视.越来越多的证据显示经ART出生的子代出现肥胖症、高血压、胰岛素抵抗及心血管疾病的风险增加.本文通过总结临床应用和动物模型实验提供的证据,对经ART出生的子代出现代谢综合征及心血管功能异常的情况进行综述.
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孕激素在男子的作用
孕激素对女性的生理学和病理生理已有很多的研究及实际的临床应用，但对男子的影响直至近年方引起关注。睾丸的间质细胞(Leydig细胞)和肾上腺组织均能合成与分泌少量的孕酮，以往对其在男性体内的功能认识远不够，临床除治疗前列腺疾病、与雄激素合用作为男性避孕药外，尚有许多其他的生理及药理作用。本文对孕激素在男子中枢及周围神经系统、脂质代谢及心血管系统、骨骼代谢、生殖系统及性行为等方面的研究进展进行综述。
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血管生成素样蛋白基因与卵泡发育及脂类代谢的研究进展
血管生成素样蛋白(ANGPTLs)是近年来新发现的一类分泌蛋白,其隶属于广义的血管生成素家族,目前较明确的家族成员有ANGPTL1、ANGPTL2、ANGPTL3、ANGPTL4、ANGPTL5、ANGPTL6及ANGPTL7等7个家族成员.随着研究深入,此家族成员的队伍正在日益扩大.本文简要介绍了ANGPTLs家族成员的基因特点及在胚胎发育过程中的组织表达特性后,又综述了其对卵泡发育以及对于内分泌代谢的影响.
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2种不同破壁方法的玉米花粉对大鼠血脂代谢的影响研究
目的 探讨2种不同破壁方法的玉米花粉对大鼠血脂代谢的影响.方法 将大鼠随机分成3组,设1个高脂对照组、1个高脂+ 5.0g/kg· BW超临界CO2破壁玉米花粉组和1个高脂+5.0 g/kg· BW机械破壁玉米花粉组.自由进食、饮水,实验期8周,在实验3、6和8周末各测空腹TG、TC、HDL-C和LDL-C含量1次.实验末期,取血清测apoB、瘦素含量和各项血生化指标；断头处死,进行大体解剖观察,留取心脏、肝脏、脾脏、肾脏、睾丸、前列腺和主动脉称重、计算脏体比,做病理组织学检查,并测肝脂肪含量；每组随机取8只大鼠肝脏做超薄切片、电镜观察.结果 2个玉米花粉组大鼠TG、TC、LDL-C、apoB、GPT、GOT、肝脂肪含量、肝脏重、肝体比、前列腺重和前列腺体比均明显低于对照组(P＜0.05或P＜0.01);2个玉米花粉组大鼠肝脏的损伤和肝细胞肿胀、变性等病变程度明显较轻,肝组织病理变化总得分明显低于对照组(P＜0.01).结论 2种不同破壁方法的玉米花粉主要均通过明显拮抗高脂饮食大鼠apoB和LDL-C升高,促进机体脂质代谢,达到预防高脂饮食大鼠TG、TC和肝脂肪含量升高的作用,改善肝功能,减轻肝组织和肝细胞的损伤,从而降低高脂饮食大鼠脂质代谢紊乱和高脂血症的风险.2种不同破壁方法的玉米花粉尚均具有明显拮抗高脂饮食大鼠肝脏重、肝体比、前列腺重和前列腺体比升高的作用.2种不同破壁方法对玉米花粉调节血脂及其作用机制未见明显影响.
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青霉素和红霉素对高脂处理小鼠葡萄糖和脂肪代谢的影响
目的 探讨高脂饮食联合低剂量常用抗生素类药物长期暴露对小鼠葡萄糖和脂质代谢的影响.方法 将4周龄的C57BL/6J雄性小鼠随机分成5组,每组8只,分别为高脂对照组(Con)、青霉素低浓度组(5 mg/L) (PL)、青霉素高浓度组(50 mg/L) (PH)、红霉素低浓度组(5 mg/L)(EL)、红霉素高浓度组(50 mg/L) (EH).用高脂饲料联合药物处理90 d,并在75 d进行糖耐受试验.用HE染色法和油红0染色法观察肝脏组织的病理变化.检测血清游离脂肪酸(FFA)、葡萄糖(Glucose)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),以及肝脏中TG的含量,并采用实时荧光定量PCR技术分析肝脏组织中PPARa和PPARg的基因表达水平的变化.结果 抗生素药物处理组的肝脏组织切片显示明显的病理变化,肝脏细胞间脂质堆积明显增加,尤其是EH处理组.与高脂对照组相比,抗生素药物处理组的糖耐量异常,血清FFA、Glucose、TG上升(P＜0.05),HDL-C呈下降趋势,无显著性.高浓度抗生素药物处理组肝脏中的TG含量和Pparg的表达量都显著高于对照组(P＜0.05).结论 青霉素和红霉素低剂量长期暴露导致小鼠肝脏中脂质和糖代谢紊乱.
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内质网应激与肝脏脂质代谢关系的研究进展
内质网是细胞内负责蛋白合成、折叠、修饰和转运的细胞器,在钙离子稳态和调节固醇类、脂质和糖类的生物合成中发挥重要作用[1].在内质网中有大量的蛋白被合成,但并不是所有的这些蛋白都可被正确的折叠和处理加工,在正常的生理状态时,非折叠或未折叠蛋白可通过活化未折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response,UPR)直接被降解.UPR活化后可清除未折叠蛋白并恢复细胞内稳态,或者可活化一系列的细胞内信号而导致细胞死亡[2].UPR在肝脏蛋白、胆固醇、胆汁酸和磷脂的合成中发挥作用,并且UPR与各种肝脏疾病如酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)、非酒精性脂性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)、药物性肝病(Drug Induced Liver Disease,DILD)和病毒性肝炎密切相关[3].
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白藜芦醇对C57BL/6J小鼠脂代谢的影响
目的 观察22.5mg/kg BW白藜芦醇对C57BL/6J小鼠血清和肝脏脂质的影响.方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组、高脂组和高脂+白藜芦醇组,每组10只,正常对照组喂饲基础饲料,高脂组和高脂+白藜芦醇组喂饲高脂高胆固醇饲料.高脂+白藜芦醇组每日经灌胃给予22.5mg/kg BW白藜芦醇羧甲基纤维素钠溶液进行干预,正常对照组和高脂组均给予0.5%的羧甲基纤维素钠溶液灌胃.干预8周后测定小鼠血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平,肝脏TC和TG水平,并观察小鼠肝组织病理改变.结果 高脂组和高脂+白藜芦醇组小鼠血清TC、LDL-C和HDL-C水平均高于正常对照组(P＜0.05),高脂组血清TC和LDL-C水平还高于高脂+白藜芦醇组(P＜0.05),但高脂组和高脂+白藜芦醇组小鼠血清TG水平均低于正常对照组(P＜0.05).高脂组小鼠肝脏TC水平高于高脂+白藜芦醇组和正常对照组(P＜0.05).结论 22.5mg/kg BW白藜芦醇可以降低喂饲高脂饲料的C57BL/6J小鼠体内胆固醇水平.
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清道夫受体对小鼠脂质代谢的影响
目的 观察清道夫受体A Ⅰ/Ⅱ(SR-A Ⅰ/Ⅱ)对小鼠脂质代谢的影响.方法 采用SR-A Ⅰ/Ⅱ基因敲除(SR-A Ⅰ/Ⅱ-/-)小鼠及其同系对照(SR-A Ⅰ/Ⅱ+/+)小鼠,以高脂膳食(HFD)饲养12周后.采用酶法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(IC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)等血脂水平,油红0染色法检测小鼠肝脏脂质沉积.结果 SR-A Ⅰ,Ⅱ-/->组血清TG、TC、LDL-C、APOB水平显著高于SR-A Ⅰ/Ⅱ+/+组(P<0.01),肝组织冰冻切片组织学分析显示,SR-AⅠ/Ⅱ-/-小鼠肝脏异常主要表现为肝细胞肿胀、大量脂肪沉积,且均较SR-AⅠ/Ⅱ+/+小鼠严重.结论 SR-AⅠ/Ⅱ可能参与小鼠脂质代谢调节.
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不同浓度酒精摄入对小鼠脂质代谢及apoE表达的影响
目的 探讨不同浓度酒精摄入对小鼠载脂蛋白E((apoliprotein E,apoE)表达的影响,进一步阐明酒精摄入对apoE的作用效应.方法 60只小鼠分为空白对照组、10%、30%和50%酒精浓度组,每组15只.8周后采血,生物化学方法测定相关血脂含量;并取其肝、脑组织,免疫组化检测apoE表达水平.结果 各酒精处理组肝脏apoE表达均较空白对照组减弱,除10%酒精浓度组外,差别有统计学意义(P《0.05);apoE在脑中的表达则在各酒精浓度组间无统计学意义(P》0.05).血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较空白对照组增加,除10%酒精浓度组外,差别均有统计学意义(P《0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则较空白对照组下降,差别有统计学意义(P《0.05).结论 长期较高浓度的酒精摄入可致小鼠肝apoE的表达减弱,并对血脂水平产生一定影响.
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补充牛磺酸对正常大鼠脂代谢的影响
为研究不同牛磺酸水平对正常大鼠血脂的影响,将40只断乳SD大鼠用基础饲料喂养一周后,按体重和血浆总胆固醇均衡的原则分为4组,对照组进食正常饲料,其余3组分别在基础饲料的基础上添加不同水平(6、1.35和3g/kg饲料)的牛磺酸;实验5周后,观察牛磺酸对大鼠血脂的影响.结果表明,与正常对照组相比,不同剂量的牛磺酸均可显著影响大鼠血浆脂质水平;6g/kg牛磺酸降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇效果明显,13.5g/kg牛磺酸可显著降低血清甘油三酯、载脂蛋白-B水平,促进粪胆汁酸排泄;30g/kg牛磺酸对降低大鼠肝脏总胆固醇、升高血清载脂蛋白效果较好.
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灯盏细辛注射液对肾病综合征脂质代谢的影响
目的:探讨灯盏细辛注射液对肾病综合征(NS)患者脂质代谢的影响.方法:对比观察了用激素加灯盏细辛注射液组(治疗组)和单纯用激素组(对照组)治疗NS患者,其脂质的改变以及治疗中的副作用.结果:治疗组治疗后4周TC、TG、LDL、apoB均降低而HDL、apoA-I则升高,且均优于对照组,两组比较差异有显著性(P<0.05).结论:灯盏细辛注射液具有明显的降血脂的功效,而且随着血脂的降低肾小球滤过膜的通透性及肾功能也得到改善,从而延缓肾小球的硬化,且未见明显毒副作用.
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高剂量绞股蓝总甙胶囊治疗不同类型血脂异常的临床安全性及有效性研究
目的:分析探讨绞股蓝总甙胶囊高剂量相对于低剂量治疗不同类型血脂异常的临床安全性及有效性.方法:选取符合高胆固醇血症、高三酰甘油血症和混合型高脂血症3个临床分型患者93例,随机分配到试验药物组(高剂量组:绞股蓝总甙胶囊每天3次,每次240mg)和对照药物组(低剂量组:绞股蓝总甙胶囊每天3次,每次60mg).观察不同组对血脂和中医证候积分的影响.结果:绞股蓝高剂量组和低剂量组治疗8周后胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)已出现降低,高剂量组降低程度受为明显.高剂量组治疗第8、12周三酰甘油(TG)显著降低,但低剂量组对TG的影响不明显.高脂血症的中医证候以痰浊阻遏证为主,两组治疗第8、12周积分改善相对基线值均有显著差异,高剂量组积分的改善均优于低剂量组.结论:植物药绞股蓝总甙高剂量有更好的降血脂作用,在临床上也没有明显的副作用和毒性作用,适合以TC和(或)LDL-C升高为主的高血脂患者长期使用.
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慢性肾病患者高尿酸血症与脂质代谢异常的关系
目的:对慢性肾病患者高尿酸血症与脂质代谢异常之间的关系进行探讨.方法:选取我院2015年10月至2016年10月收治的63例慢性肾病高尿酸血症患者作为观察组,选取同期63例体检尿酸正常者作为对照组,对比两组血脂指标、体重指数(BMI)水平.结果:通过对比显示,在血脂指标及BMI水平方面,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);在血脂异常率方面,观察组均明显高于对照组,有统计学意义(P＜0.05).结论:对于高尿酸血症患者来说,与脂质代谢紊乱、肾功能损害及肥胖等都存在密切的联系,因此在临床中,必须要对患者尿酸水平变化情况加以重视,防止慢性肾病、高脂血症及肥胖症的发生.
