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尿中2,5-己二酮作为职业接触正己烷的生物标志物的研究
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深圳市250名健康成人尿2,5-己二酮生物限值的探讨
正己烷作为溶剂在制鞋厂、玩具厂和印刷厂等广泛应用,曾发生过多起职业中毒.正己烷属低毒类,对中枢神经系统有轻度抑制作用,对皮肤黏膜有刺激作用,长期接触可致多发性周围神经病变.正己烷具有高挥发性、高脂溶性,并有蓄积作用.尿2,5-己二酮是正己烷接触者的代谢产物,目前国内外均将尿中2,5-己二酮作为接触正己烷生物监测指标.为探讨尿2,5-己二酮生物接触限值,我们对深圳市250名无职业性正己烷接触的健康成年人作了尿2,5-己二酮测定.
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RP-HPLC测定注射用福美司坦的含量
福美司坦(formestane,化学名:4-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮)为一甾体类抗肿瘤药(Ⅰ类芳香化酶抑制剂),早由英国Ciba-Geigy公司研制,并于1993年上市,目前国内已有申报.
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2-(4-甲氧苯基)-1,5-(苯并硫氮杂)-3,4-(2 H ,5 H )-二酮(MBD)的合成研究
MBD是合成地尔硫(diltiazem,钙拮抗剂类心血管药物)的重要中间体。其合成路线如下: 表面看,其步骤简单,但包括了脱乙酰基、酸化和互变异构体转化三步反应,且产物在温度稍高、酸性太强的溶液中,易受空气氧化变色。因此,反应条件的掌握和后处理方法严重影响产品的收率及工业化生产的可行性。原文献方法的反应条件不易控制,我们重复多次实验,收率不稳(38%~63%)、后处理繁琐、乙醚用量较大、不宜用于工业化生产。 本文经多次摸索改进了实验方法:(1)将第一步反应温度控制在22~25 ℃,避免了产物因高温变色,低温析出(不利下一步酸化),又保证了反应的完全;(2)在酸化一步,摸索了佳的中和pH值(4~5),使MBD成为主产物,减少了烯醇式(Ⅲ)的含量,并避免了pH值偏低后,反应液变红色,增加杂质的问题;(3)溶剂的极性对互变异构体中两者的比例有一定影响。我们在酸化一步中加入了适量的甲醇,降低了原溶液的极性,并探索了酸化后烯醇式与酮式的转型时间
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3,17-二氧代甾体的硝甲基化和硝乙基化研究
雌二醇对肿瘤部位有特别的亲和力,例如以雌二醇为载体苯丁酸氮芥就能够选择性地聚集在肿瘤部位并显示强抗肿瘤作用.在报道过的雌二醇载体中1-甲基-3-羟基- 1,3,5(10),9(11)-雌甾四烯-17-酮(1)的特点是对肿瘤部位的亲和力高和雌激素活性低.为了满足对雌二醇载体的需求,通过11-α-羟基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(2)和雄甾-1,4,9(11)-三烯-3,17-二酮(3)的硝甲基化和硝乙基化制备重要的雌二醇载体.用乙二胺作催化剂回流2和硝基甲烷,使硝甲基化选择性地发生在17位羰基以60%收率生成11α-羟基-17-硝基甲烯雄甾-1,4-二烯-3-酮,3位羰基不参与反应.采用相同的操作使2和硝基乙烷以23%收率生成11α,17β-二羟基-17α-乙基雄甾-1,4,8(14)-三烯-3-酮, 3和17位羰基都不参与反应.在对甲苯磺酰氯存在下使2以94%收率转化为11α-对甲苯磺酰氧基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(4).90 ℃在醋酸钾和醋酐存在下使4发生消除反应,以80%收率生成3.发现3和硝基甲烷回流,期间蒸去至少10%硝基甲烷,残留物再用乙二胺处理,然后回流1 h可以以96%收率得到1.若将3、硝基甲烷及乙二胺的混合物简单回流,则以45%收率得到17-硝基甲烯-雄甾-1,3,11(12)-三烯-3-酮(5).在相同的条件下,若增加乙二胺的用量则3的3位及17位羰基同时发生硝甲基化,分别以50%和40%收率生成1和5.若将3、硝基乙烷及乙二胺的混合物简单回流,则以17%收率生成17β-羟基-17α-乙基雄甾-1,4,8(14),9(11)-四烯-3-酮.
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对症选择口服降糖药
糖尿病的问题主要有两点,胰岛素分泌不足和身体对胰岛素反应不佳,后者又称胰岛素抵抗.口服降糖药就是为解决这两个问题而设计的.解决胰岛素不足问题的口服降糖药包括磺脲药和苯甲酸衍生物两种;减轻胰岛素抵抗,减少糖分吸收的药物则包括双胍药、葡萄糖苷酶抑制剂、噻哗烷二酮.
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中西医结合治疗职业性正己烷中毒疗效观察
正己烷是工业上广泛使用的有机溶剂,其代谢产物2,5-己二酮已被证实为周围神经毒物.现将我院收治的9例中度正己烷中毒致周围神经病患者的临床特点与治疗效果分析如下.
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尿中2,5-己二酮含量的顶空气相色谱法测定
正己烷(n-Hexane)为饱和脂肪烃类,作为溶剂在工业中的使用日益广泛,国内正己烷职业中毒引起的周围神经病近年来屡见报道[1,2].由于接触者尿中2,5-己二酮(2,5-Hexanedion,HD)的浓度与车间空气中正己烷的浓度有明显的正相关关系,美国国家工业卫生学家协会(ACGIH)已将尿中2,5-己二酮作为正己烷接触者生物监测指标,并规定其生物接触限值(BEI)为5 mg/g Cr[3].目前国内外测定2,5-己二酮的方法是用二氯甲烷、乙醚萃取,气相色谱分离[4-6],但由于萃取溶剂有一定的毒性,且与2,5-己二酮保留时间较接近,不能达到良好的分离效果,因此不易推广.我们通过试验,建立了顶空气相色谱测定方法.
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气相色谱法测定尿中的2,5-己二酮
据资料报道:尿中2,5-己二酮的浓度与空气环境中正己烷的浓度有明显的相关[1],国外已将尿中的2,5-己二酮作为接触正己烷的生物监测指标[2].尿中2,5-己二酮的测定方法国内尚未见报道,国外资料介绍用C18柱分离[3].
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木棉根化学成分的研究(Ⅲ)
木棉为木棉科木棉属植物,主要分布于广西、广东、四川、贵州和云南等省区.生于山地阳坡及村边、路旁,民间用来清热利湿、祛风除湿、活血消肿、散结止痛[1].研究报道从木棉根中分离得到豆甾醇、a-菠甾醇、齐墩果酸等化合物[2,3].本实验对木棉根成分进行分离鉴定,从木棉根中分离得到的另外4个单体成分,经理化常数测定和光谱分析,分别鉴定为:羽扇豆醇、羽扇豆-20(29)-烯-3-酮、(24R)-5α-豆甾-3,6-二酮和胆甾-4-烯-3,6-二酮,上述成分均首次从该植物中分离得到.
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FDA决定将曲格列酮撤出美国市场
美国食品与药品管理局(FDA)决定:因曲格列酮(Troglitazone,商品名Rezulin)的肝脏毒性,决定自2000年3月21日起,将其撤出美国市场。曲格列酮为塞唑烷二酮(Thiazolidinediones)类的第一代产品,属胰岛素增敏剂类药物,于1997年底上市,曾被广泛应用,但同时发现其对肝脏有毒性作用,一直受到医务界和有关方面的关注。《国外医学内分泌学分册》编辑部
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盐酸伊立替康的药理特性及临床应用
伊立替康(irinotecan,CPT-11),化学名:4(s)4,11二乙基4羟基9[(4呱啶)羰氧基]1吡喃[3′,4′∶6,7]吲哚嗪[1,2,b]喹啉3,14(4,12)二酮盐酸三水合物,是喜树碱类中上市的新药之一,由日本研制开发.
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2,5-己二酮对大鼠大脑中CaM及CaMKⅡα影响
长期职业接触正己烷可引起以感觉运动型周围神经病为主要临床症状的慢性中毒.2,5-己二酮(2.5-HexanedLione,HD)是正己烷的终代谢产物和终毒物形式,介导了正己烷中毒性周围神经病的发生.但其发生机制尚不清楚.目前普遍认为神经化学毒物引起神经病变及其他神经损伤与轴浆Ca2+稳态失调有关[1.2].Ca2+稳态维持是认识各种Ca2+依赖性神经生物学过程的共同基础,Ca2+超载是细胞结构、功能改变以及后死亡的必需步骤和终原因[3].本文通过建立大鼠HD亚慢性中毒模型,测定大鼠大脑组织中钙调蛋白(CaM)和Ca2+-CaM依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)的变化.为进一步探讨HD中毒性神经病的发病机制提供依据.
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正己烷中毒性周围神经病的临床与预后分析
正己烷是工业上广泛应用的有机溶剂,其代谢产物2,5-己二酮已被证实为周围神经毒物[1].现将我院收治的46例中毒性周围神经病患者的临床特点与预后分析如下.
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糠酸莫美松研究进展
糠酸莫美松(Mometasone Furoate)化学名:9,21-双氯-11β,17α-双羟基-16α-甲基孕-1,4-二烯-3,20-二酮-17-(2'-呋喃甲酸酯),分子式C27H30C12O6.
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氢化可的松半琥珀酸酯的合成
氢化可的松半琥珀酸酯(1)化学名11β,17α,21-三羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮21-半琥珀酸酯,为皮质激素类药,作用与醋酸可的松相似。老工艺以氢化可的松(2)为原料、以吡啶为催化剂及溶媒,反应24 h,制得1,收率79%。根据文献[1],我们先改用Et3N为催化剂,THF为溶剂,25℃反应3.5 h。经多次试验均未达到其所报道的收率(95%)和质量。后结合文献[2],改用DMAP为催化剂,以吡啶及乙酸乙酯为混合溶媒,反应4 h,收率达94.8%,质量符合USP23版的要求;比用DMAP为催化剂,以四氢呋喃为溶媒,收率略有提高(文献[1],收率91.7%)。
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有机合成文摘
S32-10 喹啉-5,8-醌的新合成方法 Amarasekara AS等[Syn Commun, 1999, 29:3063] 8-或5-羟基喹啉于CH2Cl2-CH3OH(4∶1)中,加极微量亚甲蓝。光照下以氧气进行氧化,得到喹啉-5,8-醌,方法简单、高效。收率64%~70%。[吴雪松摘]S32-11 微波作用下1,2-二酮的合成 Mitra AK等[J Chem Research (s), 1999, 246] 2-羟基酮分别与三种氧化剂:乙酸铜、硝酸铵、氯铬酸吡啶FDE9或浓HNO3在微波照射下反应,均能得到相应的1,2-二酮,14例收率79%~96%。[马 翔摘 周伟澄校]S32-12 氰尿酰氯与硼氢化钠温和还原羧酸成醇 Massimo F等[Tetrahedron Lett, 1999, 40:4395] N-Boc、Cbz、Fmol保护的氨基酸、取代苯甲醇和苯乙酸等,与氰尿酰氯、N-甲基吗啉于DMF中室温反应,随后NaBH4还原成相应的醇。保护基团不受影响。12例收率73%~98%。[项 勇摘]S32-13 微波照射的固相N-或S-烷基化 Jaisinghani HG等[Syn Commun, 1999, 29:3693] 仲胺或苯硫酚与烷基或苄基卤化物在K2CO3-AlCl3存在下经微波照射5~25min,可方便地生成相应的烷基化产物。10例收率43%~98%。苯胺与氯苄(4∶1)反应可得67%单苄基产物。[黄 伟摘]
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肠促胰岛素类制剂及二肽基肽酶抑制物的研究与临床应用进展
近年来我国的疾病谱发生了重大变化,包括糖尿病在内的慢性非传染性疾病严重影响了人民群众的健康.2型糖尿病的治疗除了传统的磺脲类药物、双胍类药物及噻啶烷二酮类药物等外,出现了许多新型药物.下面就药物治疗新进展综述如下.
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地塞米松棕榈酸酯的合成
地塞米松棕榈酸酯(Dexamethason palmitate)(1)化学名为9-氟-11β,17,21-三羟基 -16α-甲基孕-1,4-二烯-3,20-二酮-21-棕榈酸酯,是非特异性甾体类抗炎药, 用于慢性风湿性关节炎的治疗.该药于1988年上市.临床研究表明,该药具有高度脂溶性,是“靶向”治疗剂,与迄今的甾体药物不同,虽静脉给药而有局部治疗作用.抗炎作用是地塞米松的2~5倍,每两周给药一次.
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抗心律失常新药--尼非卡兰
尼非卡兰(nifekalant)为抗心律失常药物,其化学名为: 6-[2-[N-(2-羟基乙基)-3-(4-硝基苯基)丙氨基] 乙胺基] -1,3-二甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮盐酸盐,结构式及分子式如下: