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来曲唑和克罗米芬分别联合HMG治疗多囊卵巢综合征疗效的系统评价
目的 运用Meta分析的方法探究来曲唑(LE)与克罗米芬(CC)分别联合人绝经期促性腺激素(HMG)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效,为临床用药提供一定的依据. 方法 拟定严格的文献纳入标准和排除标准,检索中知网、维普、万方、CBM、Pubmed、The cochrane library等数据库,提取出相关的随机对照试验(RCT)文献,对各文献进行质量评价后,采用RevMan5.3软件对各文献进行数据分析. 结果 (1)共6篇文献纳入本研究中,包含658例PCOS患者,共746个周期;(2)将上述筛选后的文献进行Meta分析,得出LE+ HMG组与CC+ HMG组在HMG用量[0.67,95％CI(-0.66,2.00),P=0.33]、HCG日优势卵泡数[-0.47,95％ CI(-1.01,0.07),P=0.08]、周期妊娠率[1.34,95％ CI(0.88,2.04),P=0.17]、流产率[-0.11,95％ CI(-0.38,0.16),P=0.43]、HCG日子宫内膜厚度[0.75,95％CI(-0.05,1.54),P=0.07]之间的差异均无统计学意义;而LE+ HMG组不良事件发生率显著低于CC+ HMG组[-0.05,95％CI(-0.08,-0.01),P=0.007]. 结论 LE+HMG在PCOS患者促排卵方面有着与CC+ HMG相似的效果,但可以降低不良事件的发生率,在临床上有一定的应用前景.
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来曲唑在非梗阻性无精子症中应用效果研究
目的 探讨来曲唑在治疗非梗阻性无精子症(NOA)患者中的应用效果. 方法 收集2009年8月至2016年7月在我院接受来曲唑治疗的184例NOA患者为研究对象,根据睾丸体积不同分为3组:A组(81例)(睾丸体积≥12 ml),B组(63例)6 ml≤睾丸体积＜12 ml,C组(40例)睾丸体积＜6 ml.比较各组患者用药前后的睾丸体积、精液质量、性激素水平变化及睾丸活检组织病理情况. 结果 184例NOA患者在规律用药后,所有患者精液标本离心沉淀后镜检未见精子.睾丸体积和体重指数在用药前后无显著性差异(P＞0.05).各组用药后睾丸活检未见生精功能活跃的病理表现.各组患者用药前后催乳素(PRL)无显著性差异(P＞0.05).用药第7天,3组的FSH和LH显著上升(P＜0.05),A组和B组的E2显著下降(P＜0.05),3组的T值较用药前显著上升(P＜0.05).用药第14天,3组的FSH和LH继续上升,A组和B组的T值继续上升,均显著高于用药第7天(P＜0.05).后一次活检前,A、B组的FSH和LH较用药第14天上升减缓(P＞0.05),C组的FSH和LH则显著下降(P＜0.05),3组的T值较第14天有所下降(P＞0.05). 结论 来曲唑在治疗NOA患者中未见明显优势,或许需要多中心、大样本数据对这一结论加以验证.
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来曲唑促排卵对性激素水平的影响
目的 探讨不同剂量来曲唑促排卵中对性激素水平的影响. 方法 回顾性分析230名不孕症患者的临床资料.其中,采用来曲唑促排卵者172人,按剂量分别为2.5 mg/d(n=60)、5 mg/d(n=62)、7.5 mg/d(n=50)三组,在月经第五天服药,服用5d;采用自然周期监测排卵者58人(对照组).所有患者均于月经周期第3天(D3)测定基础卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平;来曲唑组用药5d后及对照组均于月经周期第10天(D10)再次测定激素水平;所有患者均定期监测卵泡大小以及排卵情况. 结果 (1)与基础水平(D3)比较,来曲唑2.5 mg/d、5 mg/d组用药后(D10)LH、T水平显著升高(P＜0.05),而FSH、E2水平无显著变化(P＞0.05);7.5 mg/d组用药后FSH、LH、T水平均显著升高(P＜0.05),而E2水平无显著变化(P＞0.05);(2)来曲唑各剂量组与对照组比较,三组用药后(D10)的E2水平均显著降低,LH、T水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);2.5 mg/d、5 mg/d组FSH水平变化不明显,无统计学差异(P＞0.05),7.5 mg/d组FSH明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 来曲唑促排卵影响到患者的激素水平,其中对FSH水平的影响呈剂量依赖性.
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芳香化酶抑制剂在男性不育治疗中的应用
男性不育的病因复杂多样,且多被归为特发性因素.许多特发性男性不育症患者均表现为体内睾酮(T)水平下降、雌二醇(E2)水平上升、T/E2失调和生精功能障碍等.芳香化酶在男性体内雄激素转化为雌激素的过程中发挥关键作用.以来曲唑为代表的芳香化酶抑制剂可有效抑制芳香化酶活性,从而降低E2水平、提升T与促性腺激素水平,提高T/E2,改善生精功能,对提高不育症自然妊娠率与人工辅助生殖的成功率具有重要意义.大样本的随机对照临床试验将进一步明确其在男性不育症治疗中的地位,并有望成为男性不育症的常规治疗药物.
关键词： 男性不育症 非梗阻性无精子症 特发性少弱畸形精子症 芳香化酶抑制剂 来曲唑 -
芳香化酶抑制剂在诱导排卵中的应用
第三代芳香化酶抑制剂为高效、特殊的芳香化酶抑制剂.它通过抑制卵巢雌激素,引起促性腺激素释放激素的释放,增加卵泡刺激素分泌.以之诱导WHOⅡ型无排卵患者排卵,半衰期短,且十分安全.在控制性促超排卵中,与促性腺激素联合应用可显著降低促性腺激素的剂量.此外,芳香化酶抑制剂可口服,对子宫内膜无不良影响.有可能替代克罗米芬成为第一线诱导排卵药物,在辅助生育中具有广阔的应用前景.
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来曲唑在促排卵中的有效性和安全性分析
2000年有学者首次报道芳香化酶抑制剂——来曲唑具有促排卵作用,其后对来曲唑的应用展开了大量研究.来曲唑通过可逆性地阻断雄激素向雌激素转化,促进单卵泡发育和排卵,且无抗雌激素作用.除了常规应用于雌激素依赖性肿瘤的治疗,其在多囊卵巢综合征、宫腔内人工授精、体外受精-胚胎移植,及生育力保存等方面的应用也表现出不错的临床效果.来曲唑能否扩大其使用范围,充分、安全地发挥其促排卵作用,成为近年来研究热点.本文将对来曲唑在促排卵中应用的有效性及安全性展开论述.
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妊娠大鼠胚胎着床后短暂抑制体内雌激素合成对分娩的影响
目的 研究大鼠胚胎着床后短暂抑制雌激素合成对分娩结局的影响.方法 大鼠胚胎着床后GD 6.5～8.5给予雌激素抑制剂来曲唑灌胃(实验组)或溶媒灌胃(对照组),观察其对胎儿发育和分娩结局的影响.结果 实验组和对照组的窝仔数和胎(仔)鼠重量比较无统计学差异(P＞0.05);实验组孕鼠在GD 22.5均不能正常分娩,在GD 23.5体力衰竭死亡,而于GD 22.5时剖腹取出的仔鼠体重和发育正常,且可代乳存活;GD 21.5和GD 22.5时,对照组外周血孕酮水平快速下降至(6.7±4.4)nmol/L和(5.6±3.5) nmol/L,而实验组孕酮水平分别为(19.7±7.0)nmol/L和(18.0±4.2) nmol/L,显著高于对照组(P＜0.05);两组孕鼠均分别在GD 19.5、GD 20.5以及GD 20.5、GD 21.5连续2d给予米非司酮,均分别于GD20.5和GD 21.5启动分娩并正常生产.结论 大鼠胚胎着床后给予来曲唑短暂抑制雌激素合成可导致孕鼠难产,妊娠末期给予米非司酮可以挽救难产结局.
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重新评价克罗米芬在促排卵治疗中的作用
克罗米芬(CC)是第一个用于诱导排卵的药物,对于无排卵性不孕症的治疗具有里程碑意义.经口给药、安全、价格低廉等特点使CC明显优于其他需注射给药、价格昂贵的促排卵药物.但CC治疗中出现的高排卵率(60%~90%)、低妊娠率(10%~40%),以及部分患者对CC治疗的抵抗一直困扰着人们.随着新的促排卵药物的出现,人们开始重新评估CC在促排卵中的作用:CC用于无排卵性不孕症治疗的有效性如何?可以有那些改进?CC是否仍然是一线促排卵药物？
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来曲唑诱导排卵的临床分析
诱导排卵是辅助生殖技术中重要的一步.选择性非甾体类芳香化酶抑制剂-来曲唑(LE)可作为生育调节剂促进人和动物模型卵泡发育,且比克罗米芬(CC)具有优越性,被认为将取代CC成为第一线诱导排卵药物[1,2].
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不同剂量来曲唑在诱导排卵中对子宫内膜厚度影响的研究
目的:探讨不同剂量来曲唑诱导排卵对子宫内膜厚度的影响.方法:将230名不孕症患者随机分4组,观察组1 72人,对照组58人;观察组分别口服不同剂量来曲唑(2.5mg、5mg、7.5mg),观察各组子宫内膜、卵泡、排卵及妊娠情况.结果:来曲唑2.5mg组子宫内膜厚度没有明显影响(P＞0.05);5mg组用药后影响子宫内膜厚度(P＜0.05),但hCG日子宫内膜厚度与对照组内膜厚度无统计学差异(P＞ 0.05);7.5mg组子宫内膜厚度影响显著(P＜0.05).结论:来曲唑对子宫内膜厚度的影响存在量效关系.
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地屈孕酮结合芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的临床效果及对血清CA125、MMP-3、VEGF的影响
目的:探讨地屈孕酮结合芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的临床价值.方法:选取2015年10月-2017年10月本院收治的子宫内膜异位症患者104例为研究对象,以随机数字表法分为对照组52例,观察组52例.对照组给予地屈孕酮治疗,观察组在对照组基础上加用芳香化酶抑制剂来曲唑治疗,观察两组治疗效果,治疗前、治疗6个月后血清糖类抗原125(CA125)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、血管内皮生长因子(VEGF)及性激素水平变化,用药期间不良反应发生情况.结果:观察组治疗总有效率(94.2％)高于对照组(80.8％)(P＜0.05);治疗前两组血清CA125、MMP-3、VEGF及性激素水平无统计学差异(P＞0.05),治疗后两组均有下降,且观察组各项水平均低于同期对照组(P＜0.05);用药期间不良反应发生率观察组(17.3％)与对照组(15.4％)比较无差异(P＞0.05).结论:地屈孕酮结合芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症,疗效显著,可明显降低血清CA125、MMP-3、VEGF水平,改善性激素状况,且安全性较高.
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来曲唑联合促性腺激素与单独使用促性腺激素用于PCOS患者促排卵治疗的临床效果系统评价
目的:系统评价来曲唑(LE)联合人绝经期尿促性腺激素(HMG)和单独HMG用于多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵治疗的临床效果,为临床用药提供依据.方法:计算机检索中国知网、维普、万方、CBM、PubMed、The Cochrane Library等数据库,提取出相关的随机临床研究(RCT)文献进行质量评价,采用RevMan5.3软件分析文献.结果:①共有7篇文献纳入本研究中,包含601例PCOS患者,共计688个周期;②meta分析显示,LE+ HMG组在HMG用量方面较HMG组低[MD=-3.64,95％ CI(-7.20,-0.08),P=0.04];在优势卵泡数方面较HMG组低[MD=-1.33,95％ CI(-2.33,-0.33),P=0.01];而在周期妊娠率、不良事件发生率及人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日子宫内膜厚度方面差异无统计学意义[RR=1.05,95％ CI(0.74,1.50),P=0.78;RD=-0.03,95％CI(-0.07,0.02),P=0.22;-0.21,95％ CI(-0.82,0.40),P=0.51].结论:PCOS患者在临床促排卵治疗中,LE联合HMG与单用HMG相比,有着相似的妊娠率,并可有效地减少HMG用量,减轻患者的经济负担,具有一定的应用前景.
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复方短效口服避孕药在子宫内膜异位症治疗的应用
1 概述子宫内膜异位症(EM)是育龄妇女的常见病,约15％的绝经前妇女罹患该病,常引起盆腔疼痛、痛经、性交痛和不孕[1].其致病原因尚不完全明确,因其为雌激素依赖性疾病,故降低雌激素水平可抑制其发生和发展.临床上常用于治疗子宫内膜异位症的药物有:孕酮受体调节剂、促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂、血管发生抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、免疫调节剂及雌激素受体拮抗剂等[2].
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芳香化酶抑制剂相关骨丢失的中西医治疗进展
芳香化酶抑制剂（AIs）已取代他莫昔芬成为绝经后激素受体阳性乳腺癌患者内分泌治疗的一线药物，但 AIs 的应用进一步降低雌激素水平，导致骨丢失，增加骨质疏松及骨折风险。AIBL的西医治疗主要集中于双膦酸盐及德尼单抗中，长期应用存在许多不良反应。AIBL 中医属于“骨痿”“骨枯”“骨痹”范畴，治疗多从肾、肝入手，目前研究证明中药治疗 AIBL 疗效值得肯定，不良反应较少。但目前多为单中心、单臂、小样本研究，亟需多中心随机对照试验证明中药疗效。另外中草药具有雌激素样作用，在开展临床试验前应先排除试验药物对雌激素的影响，疗效评价指标好包含雌激素水平变化。
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芳香化酶抑制剂相关骨关节症状治疗现状
芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor,AI)作为内分泌治疗的一种药物,广泛应用于绝经后激素依赖型乳腺癌患者的治疗中.近年来,国际上多个大规模临床观察试验(ATAC、BIG1-98、IES-031、ITA、AR-NO、MA-17)的结果肯定了AI的疗效及安全性,奠定了AI在绝经后乳腺癌辅助治疗中的地位[1-6].然而,应用AI所带来的不良反应也逐渐为人们所关注,骨关节症状和骨质疏松(骨折)被认为是AI治疗相关的两大不良反应,严重影响患者的生活质量和对治疗的依从度,中止内分泌治疗将为乳腺癌复发埋下隐患.
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第三代芳香化酶抑制剂内分泌治疗绝经后乳腺癌疗效的Meta分析
目的 系统评价第三代芳香化酶抑制剂辅助内分泌治疗绝经后乳腺癌患者的有效性及安全性.方法 检索2015年12月之前在PubMed、The Cochrane Library、Medline、CNKI及万方等数据库已公开发表的,按既定标准纳入应用第三代芳香化酶抑制剂治疗绝经后妇女乳腺癌的随机对照试验,以Cochrane系统评价方法逐篇进行质量评价、资料提取,并采用 RevMan 5.0软件进行统计分析.结果 共纳入9项随机对照试验,共1 033例患者,其中试验组517例,对照组516例.Meta分析结果显示:对于有效性,依西美坦与阿那曲唑/来曲唑在临床缓解率方面无显著差异[OR=1.22,95% CI(0.94,1.58),P =0.13];对于安全性,依西美坦与阿那曲唑/来曲唑在潮热[OR=1.18,95% CI(0.80, 1.73),P ＜0.05]、骨痛[OR=1.62,95% CI(1.05,2.50),P ＜0.05]方面差异有统计学意义;对于便秘的发生,依西美坦与阿那曲唑/来曲唑无显著差异性[OR=1.52,95% CI(0.88,2.62),P =0.13].结论 目前认为依西美坦与阿那曲唑/来曲唑在治疗绝经后乳腺癌患者临床缓解率方面无显著差异,潮热骨痛的发生依昔美坦较阿那曲唑/来曲唑明显.
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芳香化酶抑制剂致乳腺癌患者骨关节疼痛及生活质量调查
目的：调查接受第三代芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者骨关节疼痛的发生状况及其生活质量。方法采用横断面调查研究设计,便利抽样选取2014年3月—2015年12月就诊于北京肿瘤医院乳腺中心门诊接受第三代芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者204例,采用一般资料问卷、数字疼痛强度量表( NRS)及简明健康调查量表( SF-36)进行调查,了解患者骨关节疼痛情况及生活质量。结果出现骨关节疼痛的患者154例(75.5％),其中,轻度疼痛45例,占29.2％；中度疼痛66例,占42.9％；重度疼痛43例,占27.9％。骨关节疼痛组患者SF-36评分：生理职能(17.21±34.60)分,躯体疼痛(42.54±17.79)分,一般健康状况(46.79±23.94)分,精神健康(56.10±21.98)分,各维度得分均低于无疼痛组患者,差异有统计学意义( t值分别为3.309,22.777,3.077,4.981；P<0.01)。结论骨关节疼痛在接受第三代芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌患者中的发生率较高,可显著降低患者的生活质量。
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雌激素对低雄激素雄性大鼠血压及血管活性物质的影响
目的 性激素在中老年男性心血管疾病发生中的作用日益受到关注.通过观察芳香化酶抑制剂(来曲唑)抑制正常及低雄激素雄性大鼠体内雌激素后血压和血管活性物质变化,探讨雌激素在低雄激素雄性大鼠心血管疾病发生中的作用. 方法 32只成年雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(n=8)、睾丸切除组(去睾丸组,n=8)、睾丸切除+芳香化酶抑制剂[来曲唑(LE)]组[去睾丸+LE组,5(mg/kg·d),灌胃,n=8]、睾丸未切除+来曲唑组(有睾丸+LE组,n=8).4周后,测量各组大鼠血压,取血清检测总睾酮(T)、雌二醇(E2)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血栓素代谢物(TXB2)、前列环素代谢物(6-Keto-PGF1a)、心钠素(ANP)、C型利钠肽(CNP). 结果 睾丸切除大鼠血压较对照组明显升高[睾丸切除组(171±17)比对照组(156±14)mmHg,P＜0.05].与对照组比较,睾丸切除组血清T明显降低[去睾丸组(6.9±1.9)比对照组(10.7±1.5)nmol/L,P＜0.05].血管收缩因子如内皮素1(ET-1)[去睾丸组(312±39)比对照组(257±38)ng/L,P＜0.05]和TXB2[去睾丸组(278±46)比对照组(212±35)ng/L,P＜0.05]增加.去睾丸+LE组进一步降低血清T[去睾丸+LE组(6.1±0.8)比去睾丸组(6.9±1.9)nmol/L,P＜0.053、E2[去睾丸+LE组(32.5±8.7)比去睾丸组(63.8±12.0)pmol/L,P＜0.053和E2/T比值[去睾丸+LE组(0.051±0.005)比去睾丸组(0.076±0.009),P＜0.053,进一步增加血管收缩因子如ET-1[去睾丸+LE组(334±42)比去睾丸组(312±39)ng/L,P＜0.05],TXB2[去睾丸+LE组(296±58)比去睾丸组(278±46)ng/L,P＜0.05],血管舒张因子进一步降低,如NO[去睾丸+LE组(5.37±1.22)比去睾丸组(5.91±2.18)μmol/L,P＜0.053和CNP[去睾丸+LE组(6.33±1.12)比去睾丸组(8.24±1.35)ng/L,P＜0.05],从而导致SBP的升高. 结论 雄激素降低使雄性大鼠部分血管活性物质发生改变,血压升高;在低雄激素水平的基础上,雄性大鼠体内雌激素水平降低,可导致血管收缩因子进一步升高,血管舒张因子降低,引起血压升高.提示雌激素参与了雄激素缺乏大鼠高血压等心血管疾病的发病过程.
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关注肥胖与男性不育
关于男性肥胖与不育的相关研究为数不少,在发达国家,随肥胖发病率增加,男性精液参数呈平行下降趋势.除精液质量下降之外,肥胖男性的生育能力可能还受性欲降低及勃起功能障碍的影响.肥胖男性患者出现性腺功能减退的表现产生于多种因素的相互作用,包括促性腺激素及睾酮水平降低、雄激素/雌激素水平降低、胰岛素抵抗及睡眠呼吸暂停等.目前尚无可增加肥胖相关男性不育患者生育能力的、具循证医学证据的有效疗法.根据病史、体格检查以及内分泌及代谢相关评估情况,可合理选择可改善中间结果包括内分泌情况、精液参数、性功能等在内的干预手段.可采取的干预手段包括通过改变生活方式减轻体重、改善睡眠呼吸暂停、使用芳香化酶抑制剂、注射促性腺激素、使用PDE抑制剂及使用胰岛素增敏剂等.
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芳香化酶与乳腺癌的相关研究
雌激素在乳腺癌的发生发展中起着重要作用.绝经后妇女的雌激素主要由肾上腺分泌的雄激素前体转化而来,芳香化酶是这一转变过程的关键酶、限速酶.因此,深入研究芳香化酶和乳腺癌的关系具有重要的临床意义.现就芳香化酶在乳腺癌组织中的表达、调控及芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的临床进展作一综述.
