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肿瘤的联合基因治疗
1 不同目的基因之间的联合应用1.1自杀基因与免疫基因之间的联合应用将HSV-tk基因与能增强抗瘤免疫力的免疫基因联合应用可提高疗效.Chen等于结肠癌肝转移模型上,直接瘤体内注射含mIL-2基因和HSV-tk基因和HSV-tk基因的重组腺病毒后发现,单用tk基因或与mIL-2基因联合均有明显的肿瘤坏死和消退.
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复方短效口服避孕药在子宫内膜异位症治疗的应用
1 概述子宫内膜异位症(EM)是育龄妇女的常见病,约15%的绝经前妇女罹患该病,常引起盆腔疼痛、痛经、性交痛和不孕[1].其致病原因尚不完全明确,因其为雌激素依赖性疾病,故降低雌激素水平可抑制其发生和发展.临床上常用于治疗子宫内膜异位症的药物有:孕酮受体调节剂、促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂、血管发生抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、免疫调节剂及雌激素受体拮抗剂等[2].
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血管性与非血管性介入联合治疗原发性肝癌的疗效分析
目的:探讨原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞(TACE)后疗效不满意的患者行血管性与非血管性介入联合治疗的疗效.方法:对经肝动脉化疗栓塞治疗的原发性肝癌疗效不满意的27例患者,进行血管性与非血管性介入联合治疗,评价其肿瘤细胞坏死率及患者的生存率.结果:27例患者经联合介入治疗后,肿瘤细胞完全坏死率81.48%;患者生存6个月、9个月、一年以上、超过一年半的生存率分别为100%、92.59%、81.48%、66.67%,与对照组相比具有显著性差异(p<0.05).结论:血管性与非血管性介入联合治疗原发性肝癌可以提高肿瘤的坏死率,延长患者的生存期,值得临床推广应用.
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Fas配体表达与胃癌病理生物学行为的关系
Fas配体(FasL)是肿瘤坏死家族成员之一[1].Fas/FasL系统的生物学功能主要包括:获得免疫耐受、促使免疫应答的终止、在某些器官维持免疫优势和对同体移植器官有免疫保护作用.目前,胃癌仍是中国乃至全世界的多发肿瘤之一[2],但构成胃癌生物学行为的分子机制仍不清楚.本文拟研究FasL表达与胃癌生物学行为的关系,以探讨其在胃癌演进中的作用,为临床诊断和治疗提供理论依据.
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定量组织病理学、细胞增殖和图像细胞计量DNA分析对弥散浸润性星形细胞瘤进行分级
本文研究目的定量评价组织病理学对弥散浸润性星形细胞瘤进行分级的应用价值.研究方法在133例原发性弥散浸润星形细胞瘤患者中,选择几例可以定量分析者,用WHO及St Anne-Mayo对弥散浸润型星形细胞瘤进行分级的4个标准(核的不典型性、有丝分裂、内皮增殖和肿瘤坏死)的有关参数:①平均核大小(um2);②有丝分裂数(个/mm2);③内皮细胞级分(%);④坏死的面积分数(%);⑤核的级分(%);⑥单位体积的有丝分裂数(M/V;index);⑦Ki-67(MIB-1)标记指数(%);⑧核的DNA含量分析.然后,对这些参数进行定量分析,将评价分数与1979年和1993年WHO确定的病理恶性度分级方案与患者预后联系起来.再用统计学方法分析每一个参数对患者组织病理学恶性度分级及预后作用的大小,用接收器运行(receiver-operating characteristics,ROC)曲线分析每一个参数能使患者预后好的临界值是多少.以Cox成比例的多变量分析为基础,选择可以独立影响预后的参数建立一个决定预后的决定树模型.结果与结论所有的定量评价与患者的生存期有显著关系.平均核的大小为36um2,有丝分裂3个/mm2;内皮细胞级分为2.5%;缺乏或出现肿瘤坏死;肿瘤细胞核级分为16%;M/V-index是有丝分裂50个/mm2.DNA计量分析和患者的生存期没有明显关联.但是,Ⅱ级伴有DNA改变的星行细胞瘤比不伴有DNA改变的Ⅱ级患者生存期要短.Ⅱ级与Ⅲ级重要的区别在于是否存在有丝分裂活性,一个有丝分裂象不能认为具有有丝分裂活性,必须找到几个有丝分裂象才能诊断Ⅲ级星形细胞瘤.高的有丝分裂活性标志着恶性度很高.Ki-67免疫染色可以用来识别增殖强的肿瘤区域.内皮增殖不能作为分级的决定性指标.依据手术患者的特征曲线,有无肿瘤坏死以及核分裂计数(以瘤组织中核分裂数3个/mm2为界)是在不同生存状况不同患者中为敏感和具特征性的.根据这两个参数对肿瘤进行分类,对提示预后差者有很重要的大意义.根据ROC曲线确定定量参数的理想分界点的值,以参数对预后的影响程度为依据建立一个简单的决定树模型,统计学分析显示,此模型比1979年和1993年分级标准对预测患者的生存期更有指导意义.(首都医科大学宣武医院病理科张伟摘译徐庆中校对)
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硝普钠对TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡的影响
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)与FASL具有高度的同源性,又名APO-2L[1].研究发现,TRAIL可选择性杀伤多种组织来源的恶性肿瘤细胞、转化细胞和病毒感染细胞,而对正常细胞则无细胞毒性.
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可溶性TNF受体在大肠杆菌中表达
TNF受体(TNFR)通过介导TNF的信息而在炎症、肿瘤坏死、细胞增殖、分化及凋亡中发挥着重要作用.TNFR信号传导机理及其在诱导细胞凋亡和激活核因子 NF-KappaB之间的平衡是目前研究的热点.为了探索TNFR在炎症及肿瘤细胞中的作用,我们克隆并表达了TNFR膜外区蛋白(sTNFR).
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急性胰腺炎与细胞凋亡
因子在过去的半个世纪里,人们对急性胰腺炎(AP)发病机制的研究付出了很大的努力,除了"胰酶的自我消化”,人们还认识到氧自由基所致缺血再灌注损伤、胰腺微循环障碍、内毒素血症、肠道屏障损伤、粒细胞激活到炎性因子连锁反应等,这些都表明人们认识角度已从胰腺的局部病变转变到从机体的整体上认识这个疾病的发展过程.近年来,人们已注意到急性水肿性胰腺炎的胰腺中存在着较多的凋亡细胞,而急性坏死性胰腺炎时却很少出现凋亡细胞.这就提示细胞凋亡在AP的发生发展中起着一定作用[1]1 细胞凋亡的概念及相关问题细胞凋亡是由基因控制的细胞自主地有序死亡,又称程序性细胞死亡,是一种消灭不需要的和损害的细胞的生命调控过程.凋亡细胞形成凋亡小体很快被临近的细胞所吞噬,其特点是不引起炎症反应.机体以牺牲少部分细胞为代价换取整体的生存与稳定[2].
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经肝动脉注射5-FU白芨微球治疗兔VX2移植性肝癌
目的:观察5-FU白芨微球经肝动脉注射对兔VX2移植性肝癌的治疗效果.方法:50只兔VX2移植性肝癌模型,随机分为5组(n=10),采用直视下直接穿刺血管的方法,分别经肝动脉注入生理盐水1 mL;5-FU溶液1 mL;超液态碘油0.3-0.4mL加5-FU溶液1 mL;100g/L白芨胶0.4mL加5-FU溶液1 mL;5-FU白芨微球10 mg/kg后,观察肿瘤生长情况、坏死程度及肝功能变化等.结果:5-FU白芨微球栓塞后肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤生长率低于对照组(P<0.01)及碘油组(P<0.05).肿瘤坏死以重度为主,有2例完全坏死,优于碘油组及白芨胶组.但对正常肝组织损伤亦相对较重.结论:5-FU白芨微球具有良好的血管栓塞作用,使用方便、安全,是一种理想的末梢性栓塞剂.
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经动脉灌注蜂毒素-聚乳酸/羟乙酸微球治疗大鼠肝肿瘤
目的:观察蜂毒素-聚乳酸/羟乙酸微球(M-MS)经动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效.方法:采用改良的复乳-液中蒸发法制备蜂毒素-聚乳酸/羟乙酸微球,建立大鼠移植性肝癌模型并随机分为对照组,蜂毒素组,空白微球组和蜂毒素微球组,每组16只.分别经肝动脉注入生理盐水(NS,1.5mL/kg)、蜂毒素(Melittin,0.35 mg/kg)、空白聚乳酸/羟乙酸微球(B-MS,10mg/kg)和蜂毒素-聚乳酸/羟乙酸微球(M-MS,10mg/kg).比较治疗后各组大鼠的肿瘤生长情况、肿瘤坏死程度和生存时间.结果:治疗后,与对照组比较,蜂毒素组和空白微球组肿瘤生长率均显著降低(12.4±7.1,10.1±8.2vs 28.3±13.6,P<0.01),肿瘤坏死程度以轻中度为主,但两组动物生存时间均未能明显延长(15.8±2.0 d,16.5±3.0 d vs 13.7±2.2 d,P>0.05).M-MS组肿瘤生长率(1.1±1.1)明显低于其他3组(P<0.01),肿瘤坏死更广泛,更彻底,且与对照组比较经蜂毒素微球治疗的大鼠生存期(31.0±3.9 d)显著延长(P<0.01).结论:蜂毒素以药物微球的剂型经肝动脉给药,抗肿瘤效果明显优于单纯的蜂毒素和空白微球.
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老年非瓣膜性心房颤动患者左心室功能受损程度与血清肿瘤坏死因子水平的关系
研究表明,老年人群心房颤动发生率为2%~4%,高龄可达8%.其中绝大多数系非瓣膜性心房颤动患者.同时老年非瓣膜性心房颤动患者左心室功能受损较为常见.因此,我们推测在心房颤动和心力衰竭的发生、发展过程中可能存在共同的影响因素.TNF-α是具有生物多效性的炎性因子,参与介导多种疾病的发生、发展.本研究通过对TNF-α水平的检测分析,探讨其与老年非瓣膜性心房颤动患者左心室功能受损的关系.
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Trail在系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞的表达
肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,Trail)在免疫细胞的表达及其所诱导的细胞凋亡,参与了肿瘤发病过程.对于Trail诱导系统性红斑狼疮(SLE)细胞凋亡,目前少见相关研究.本研究应用流式细胞术检测了SLE患者外周血淋巴细胞Trail表达水平,初步探讨Trail与SLE发病的关系.
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骨肉瘤术前化疗效果的MRI评估
目的 应用MRI评估骨肉瘤术前化疗的效果.方法 回顾性研究2003年6月至2006年5月间接受了新辅助化疗+手术切除+术后化疗的标准治疗的45例原发初治无转移的四肢成骨肉瘤患者.于术前化疗前后分别行病变部位的MRI检查,所有切除标本进行病理坏死率分析.将化疗前后MRI信号的改变,肿瘤的体积变化等与患者的肿瘤坏死率以及预后相比较.通过统计学方法找出相关的因素.结果 化疗后MRI影像出现4种表现:暗色区域、点片状区域提示化疗反应较好,出现均质性改变和囊性改变的区域化疗反应较差,但骨肉瘤整体的影像变化与坏死率无统计学相关性,应用MRI测量的肿瘤体积变化与坏死率相关.结论 应用MRI影像变化评估骨肉瘤新辅助化疗效果有一定意义.应用MRI测量体积,化疗后肿瘤体积减小提示肿瘤坏死率较高,化疗前后肿瘤的体积变化与坏死率相关(P=0.019),可以预测骨肉瘤的化疗效果,推测患者的预后.
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软组织肿瘤的MRI诊断
软组织肿瘤是骨骼肌肉系统的常见肿瘤,良恶性肿瘤的比例为100:10.80年代初磁共振(MRI)成像的临床应用,使现代医学影像学发生了日新月异的变化.MRI具有优良的软组织分辨率及多平面、多参数成像,无电离辐射,对显示软组织肿瘤的范围及与邻近神经血管束的关系优于CT及X线平片,是检查软组织肿瘤的佳影像学检查方法,有很高的敏感性,但特异性不高,对软组织良、恶性肿瘤的鉴别和定性诊断存在一定的局限性.MRI的主要价值是:(1)术前分期,明确肿瘤的部位、大小、范围及与邻近结构的关系.(2)显示肿瘤的实质部分及坏死区,引导活检.(3)监测疗效,了解术后有无肿瘤复发及化疗、放疗前后变化.恶性软组织肿瘤的表现复杂多样.据Moulton等报道,由于恶性软组织肿瘤与良性肿瘤的MR表现相似,有22%的恶性软组织肿瘤被误诊为良性肿瘤.但软组织肿瘤的MR信号不均匀,肿瘤边界不清楚,神经血管鞘与骨质受累,肿瘤坏死,瘤内低信号分隔,T2WI上瘤周高信号及Gd-DTPA后不均匀强化等,对恶性软组织肿瘤有较高的诊断价值.
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Embelin对大肠癌细胞株SW480细胞增殖和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体敏感性的影响
Embelin是从植物Embelia ribe中提取的具有抗肿瘤、抗炎等生物活性的化合物,可通过与X连锁凋亡抑制蛋白(X chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)蛋白BIR3功能域的结合阻止XIAP抑制caspase的活性[1].本研究首先观察embelin本身对大肠癌细胞株SW480增殖和凋亡的影响,并初步分析其作用机制.此外,embelin作为XIAP的拮抗剂和可能作用于多个分子靶点的植物提取物,研究其能否有效增强肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导SW480细胞的凋亡性死亡.
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人工关节无菌松动界膜中破骨细胞分化因子受体免疫阳性的多核巨细胞
人工关节置换术后重要的并发症是假体周围骨溶解导致的假体无菌松动,松动的机理还不完全清楚.随着骨代谢研究的进展,调节破骨细胞形成和功能的肿瘤坏死因子家族(TNFs)新成员:骨保护蛋白(OPG)、破骨细胞分化因子(RANKL)及其受体(RANK)相继被发现,它们在人工关节置换术后无菌松动中的作用成为人工关节研究的新热点[1].本研究拟建立界膜多核巨细胞分离培养法,并初步探讨RANK在多核巨细胞上的表达.
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小儿心力衰竭药物治疗前景
心力衰竭(HF)是儿童时期的常见急症,近年其治疗取得了一系列重要进展.针对神经激素的处理已成为HF治疗的重要内容,β受体阻滞剂、钙增敏剂、钠利尿肽(BNP)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、醛固酮拮抗剂等在HF治疗中的应用正逐步增加.钙增敏剂开拓了治疗小儿HF的新领域,并有可能取代传统的正性肌力药物[1].内皮素受体拮抗剂在治疗肺动脉高压时显示了较好的作用,血管加压素拮抗剂、肿瘤坏死因子抑制剂和中性内肽酶抑制剂正作为目前尚未完全认识的神经激素类药物而加以研究.未来的药物治疗还包括药物基因学研究产物等.
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鼻咽癌疗前原发灶及区域淋巴结坏死与3DRT预后关系
目的 探讨鼻咽癌患者原发灶及区域淋巴结坏死的临床特征与鼻咽癌预后关系.方法 收集2009—2013年间粤北人民医院477例初治鼻咽癌患者的临床资料,根据疗前影像学鼻咽部原发灶及区域淋巴结坏死情况、MRI及CT检查,分析疗前鼻咽部原发灶及区域淋巴结坏死的临床特征及与3DRT预后关系.采用Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank检验和单因素分析及Cox模型多因素预后分析.结果 疗前有肿瘤坏死者219例(45.9%),无肿瘤坏死者258例(54.1%).有肿瘤坏死与无坏死的中位生存期分别为37个月与40个月,3年OS、PFS、LRFS及DMFS率分别为78.2%与93.7%、63.8%与86.7%、87.0%与96.3%及79.7%与93.4%(P均=0.000).单因素分析结果显示肿瘤坏死是影响患者OS、PFS、LRFS、DMFS的重要影响因素(P均=0.000),而T分期、N分期及临床分期与患者OS、PFS、DMFS相关(P=0.000~0.004).多因素分析显示疗前肿瘤坏死是影响4种生存的预测因子(P=0.001~0.022),T分期是影响LRFS、DMFS的预测因子(P=0.016、0.006),N分期是影响PFS的预测因子(P=0.000).结论 疗前存在肿瘤坏死患者易出现复发或转移,生存期更短.在T分期、N分期基础上参考肿瘤坏死状态有利于临床医师制定更加合理的治疗方案和改善预后.
关键词: 肿瘤坏死 鼻咽肿瘤/三维放射疗法 预后 -
肥胖性慢性炎症与运动研究现状
近年来,随着人们生活水平的改善,肥胖发病率越来越高.肥胖会直接导致机体处于一种"慢性炎症反应状态",表现为循环中炎症反应的标志物如白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死闪子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)明显升高,上述诸闪子介导的慢性炎症同一系列的疾病,如血脂异常、高血压、Ⅱ型糖尿病以及动脉粥样硬化等密切相关.
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分化型甲状腺癌预后因素的研究状况
分化型甲状腺癌指各种类型乳头状癌、滤泡状癌和Hürthle细胞癌。长期以来,人们普遍认定分化型甲状腺癌和人类其他恶性肿瘤相比预后较好。这类患者术后大多数可以无症状长期生存,其术后总的10年生存率约90%左右,但目前,对这类患者仍存在有手术应切除多少、术后是否用碘放射治疗和甲状腺抑制治疗作用等方面的争议。过去,由于人们对甲状腺癌的生物细胞学特性认识不足,对甲状腺癌发生、发展以及治疗和预后的研究,主要是依据临床资料和形态学检查结果来进行,因而有一定的局限性。目前,国内外开始从肿瘤分子水平、亚细胞水平、肿瘤标记物等方面开展研究,其中主要有组织分型、P53蛋白免疫组化染色、DNA倍体含量、TSH受体、N-ras基因、上皮生长因子、甲状腺球蛋白、核仁组成区相关蛋白等。现在,经过多中心回顾性研究总结各种可能的预后因素,并经统计后,已能指出分化型甲状腺癌哪些更具有预后意义,并希望基于此观点力图划分出低危组和高危组,以便进一步改善生存率,减少治疗并发症和避免不必要的治疗。现综述如下。 一、常见预后因素 目前普遍认同的常见预后因素有患者发病时年龄、组织类型及肿瘤分期,其中肿瘤分期还包括有肿瘤大小、周围浸润程度、淋巴结转移情况以及有无远处转移等。 1.年龄和性别:年龄比性别更有意义,其中大于45岁的男性预后较差。虽然女性总体讲预后优于男性,但与年龄结合起来分析女性的优势便不再明显[1]。 2.组织类型:除分化型甲状腺癌中乳头状癌属于高分化,其预后好,滤泡状和Hürthle细胞癌分化较差,预后不如乳头状癌外,还可进一步将其分为有明显非典型细胞核、肿瘤坏死以及血管侵蚀三种[2,3]。如果有明显非典型细胞核者,则预后较差。有肿瘤坏死者,预后亦差,但这点还须考虑是否曾有过针吸后并发坏死的可能。血管如已被侵蚀者预后亦不佳。 3.肿瘤分期:肿瘤大于4cm、多灶性癌、癌肿突破腺体、有局部淋巴结转移及远处转移者预后差[2,4]。病期为Ⅰ、Ⅱ期者预后相对较好,而Ⅲ、Ⅳ期者较差。