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肿瘤的联合基因治疗
1 不同目的基因之间的联合应用1.1自杀基因与免疫基因之间的联合应用将HSV-tk基因与能增强抗瘤免疫力的免疫基因联合应用可提高疗效.Chen等于结肠癌肝转移模型上,直接瘤体内注射含mIL-2基因和HSV-tk基因和HSV-tk基因的重组腺病毒后发现,单用tk基因或与mIL-2基因联合均有明显的肿瘤坏死和消退.
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基因型为MICA*008/A5.1的个体不易发生HCMV感染
MHC I类链相关基因A(MICA)是近年来发现的一种免疫基因,目前已发现多种基因型,该基因编码的蛋白可活化NK细胞、CD8+ T细胞和γδT细胞.
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结核病易感相关免疫基因研究进展
结核易感性与遗传、环境、年龄、性别、HIV感染、营养缺乏、BCG接种和吸烟等宿主因素有关[1].其中,遗传因素是影响结核易感性的重要因素[2],可以影响结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculos,Mtb)与宿主免疫系统间的平衡关系,终导致不同的感染结局.
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含hIL-2、mIFN-γ基因的腺相关病毒增强型质粒表达载体的构建
提高基因治疗有效性和安全性的关键在于有效目的基因的选配和理想基因转移技术的建立.IL-2和IFN-γ是目前研究较多、疗效较为肯定的两个治疗用免疫基因,二者在诱导免疫时具协同作用.
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肺癌分子生物学的临床应用进展
20世纪80年代以来,肺癌的病因、诊断、预后及临床治疗均进行了大量的现代分子生物学研究,并已初步认识到肺癌的发生、发展、侵袭、转移以及多药耐药的形成,都与人体内细胞基因结构和功能异常有关,包括癌基因的突变和激活;抑癌基因的突变和失活;基因不稳定性;端粒酶相关的细胞永生性激活;自分泌和旁分泌生长因子的激活;肿瘤血管生长因子的激活;宿主抗肿瘤免疫基因的破坏;转移抑制相关基因异常等.目前在肺癌分子生物学研究领域,已初步形成肺癌"分子诊断"、"分子指征"、"分子预后"、"分子分期"和"分子治疗"等新理论和新概念,其中部分已进入临床.运用现代分子生物学手段,我们可以了解肺癌个体患者的特殊基因和生物学特性,从而较传统组织学分类更准确的预测预后和治疗效果.
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核转录因子与动脉粥样硬化关系的研究进展
核转录因子(NF-κB)是细胞浆内的快反应转录因子,能够调节多种炎症和免疫基因的表达.研究结果表明,NF-κB与多种慢性炎症性疾病的病理过程有关.动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症性疾病,NF-κB的激活及导致的炎症基因的表达在As发生发展中起重要作用[1].
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携带免疫基因的前列腺癌特异性溶瘤腺病毒制备及功能验证
目的制备前列腺癌特异性免疫溶瘤双功能腺病毒Ad-PL-PPT-E1A,评价其体外溶瘤和免疫激活功能。方法以LNCaP细胞和Jurkat细胞的cDNA为模板,采用普通PCR和巢式PCR分别扩增获得前列腺特异性抗原( prostate specific antigen,PSA)基因、CD40L-N 基因和 CD40L-C 基因;并采用重叠 PCR 方法将 PSA、Linker、CD40L-N 和CD40L-C基因依次连接并扩增获得融合蛋白基因PSA-IZ-CD40L(PL)。采用以Adeasy系统为基础的溶瘤腺病毒构建体系,构建并制备携带PL的溶瘤重组腺病毒Ad-PL-PPT-E1A。以不同感染复数(multiplicity of infection, MOI)的溶瘤腺病毒Ad-PL-PPT-E1A感染PC3M细胞后不同时间点,流式细胞术检测细胞凋亡情况;50 MOI的Ad-PL-PPT-E1A感染PC3M细胞,于48 h收集其裂解液,并将其作用于正常人外周血单个核细胞,CCK8检测细胞增殖能力。结果 PCR成功扩增并连接获得融合蛋白基因PL,构建并制备了携带PL基因的溶瘤腺病毒Ad-PL-PPT-E1A。 RT-PCR和Western印迹检测结果显示,Ad-PL-PPT-E1A可在PC3M细胞中高效表达E1A和PL蛋白。将Ad-PL-PPT-E1A感染PC3M细胞后,可见明显的细胞病变;同时,流式细胞检测结果显示,当感染滴度达到200 MOI时,48 h的凋亡率达到70.67%±2.98%。 CCK8结果显示,Ad-PL-PPT-E1A感染后,可恢复PC3M细胞裂解液对人外周血单个核细胞的抑制作用。结论成功制备和鉴定了前列腺癌特异性免疫溶瘤双功能腺病毒Ad-PL-PPT-E1A,并在体外证实了其具有溶瘤和免疫的双重功能。
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基因治疗的研究现状及进展
目的:了解基因治疗常用方法及手段、知晓其目前的应用。方法通过对国内外相关文献的分析,从基因治疗(基因治疗的现状、肿瘤的基因治疗)、基因预防、基因治疗技术、基因治疗存在的问题和未来发展等进行综述。结果使人们对基因治疗机制、方法、应用有进一步的了解,从而为基因治疗的研究奠定坚实的基础。
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肿瘤基因治疗的研究进展
基因治疗是指将外源正常基因通过基因转移技术导入靶细胞,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的的一种生物治疗方法.本文从自杀基因、基因沉默、抑癌基因、免疫基因、抑制血管生成基因等几方面综述了近几年肿瘤基因治疗的研究和发展现状.自杀基因治疗系统包括HSV-tkGCV系统、H19 RNA、hTERT等,HSV-tkGCV系统是自杀基因治疗系统研究多的一种,TK基因是药敏基因,肿瘤细胞转染该基因后,对前体药物丙氧鸟苷(GCV)或无环鸟苷(ACV)变得敏感而能被杀死.RNA干扰是基因沉默治疗的主要方式,通过沉默肿瘤相关基因IDO2、DUSP6、IGF1R、ORAOV1等基因可以明显抑制肿瘤生长.抑癌基因激活或过表达可以抑制肿瘤生长,p53和PTEN是两个有意义的抑癌基因,重组腺病毒p53和PTEN可以显著抑制肿瘤生长.免疫基因治疗是将细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞或体细胞内,通过激发或调动机体免疫功能来控制或杀伤肿瘤细胞,常用的免疫效应细胞有TIL、CTL、LAK、NK等,可供选择的目的基因有肿瘤坏死因子、白介素、集落刺激因子、干扰素、趋化因子等.抑制血管生成基因可以通过抑制肿瘤新生血管的生成,来阻止肿瘤生长和侵袭,VEGF-Trap、PEDF、ES通过腺病毒导入肿瘤可以显著抑制肿瘤生长.目前肿瘤基因治疗在特异性、安全性和靶向性方面依然存在亟需解决的问题.
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炎症性肠病诊治进展炎症性肠病发病机理进展
克罗恩病(Crohn's disease,CD)与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)统称为炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD).IBD在欧美常见,流行率0.1%~0.2%,年发病率约2~4/10 000人.IBD病因现代学说胃肠黏膜炎症的发生,与几个基因和环境因子的存在有关.它们联合作用的结果对黏膜抗原产生免疫反应,而细菌可导致黏膜T细胞的失控.目前了解到环境因子、细胞因子和分子效应器在IBD发病机理上的重要性.1 遗传和环境因子流行病学研究有力的证实基因在IBD发病上的重要作用.包括不同人种、家庭聚集和单合子双胞胎一致率(concordance rate)增加,认为IBD时在杂合子双胞胎中一致率是相等的.环境因子及其改变在免疫的发展上可影响疾病基因型的表型表达.基因与免疫功能有关,在IBD病人检出的特异免疫基因有:主要组织相容性复合体(MHC)、T细胞受体、免疫球蛋白、免疫调控基因(补体、各种细胞因子和细胞粘附分子)等.
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原发性干燥综合征发病机制研究现状
近年来在免疫病理、自身抗体、免疫基因和病毒等几方面对原发性干燥综合征(pSS)的发病机制进行了广泛的研究,进展迅速,现总结如下.
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神经胶质瘤基因治疗的研究进展
胶质瘤(glioma)是中枢神经系统中常见的一种恶性肿瘤,发病率高,呈浸润性生长,治疗效果差,复发率高,患者平均存活时间为10个月.常规的肿瘤临床治疗方法如手术、化疗、放疗等疗效甚微.随着对基因技术研究的不断加深,如何将基因治疗应用于神经胶质瘤,也成为近年来研究的热点.本文将从自杀基因、免疫基因以及多药耐药基因方面等讨论胶质瘤的基因治疗进展.
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免疫基因治疗肿瘤的应用研究
1 概述免疫基因治疗肿瘤也称为细胞因子基因治疗[1].是应用分子生物学方法,将与免疫有关的细胞因子基因转导入肿瘤或其他免疫效应细胞,使其在机体表达分泌细胞因子或利用其基因增强肿瘤细胞的免疫原性和(或)免疫系统的功能.它克服了以往细胞因子疗法需反复、多次、大剂量注射所带来的副作用及肿瘤细胞因子多次注射所致的耐药性等缺点,同时也取得了细胞因子注射疗法所不具备的治疗效果,所以近年来倍受人们的关注.
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梅毒螺旋体免疫基因及应用研究进展
梅毒(sypilis)是由梅毒螺旋体(Treponema pallidum,TP)(又称苍白螺旋体)引起的一种慢性全身性传染性疾病[1].其可经性接触、血液和胎盘等途径传播,危害性极大,几乎可侵犯人体所有器官,并可引起妊娠不良或先天性梅毒.梅毒的广泛流行和传播已成为世界各国的公共卫生问题.梅毒螺旋体细长,形似细密的弹簧,结构复杂,一般染料不易着色.其抗原分为如下3类:螺旋体表面特异性抗原(刺激机体产生特异的凝集抗体)、螺旋体内类属抗原(与非病原性螺旋体有交叉反应)和螺旋体与宿主组织磷脂形成的复合抗原(当螺旋体侵入组织后,组织中的磷脂可粘附在螺旋体上,形成复合抗原,可刺激机体产生抗磷脂的自身免疫抗体,称为反应素,可与动物心肌提取的类脂质抗原起沉淀反应或补体结合反应).
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甲泼尼龙和环磷酰胺冲击治疗及环孢素A对肾移植受者淋巴细胞免疫基因的影响
甲泼尼龙(MP)、环磷酰胺(CTX)冲击治疗是目前国内同种异体肾移植术术中及术后2 d主要的免疫抑制治疗,它同时还是临床逆转移植肾急性排斥的常用疗法.环孢素A(CsA)是目前同种异体肾移植术术后主要的免疫抑制药物,其免疫药理作用的研究集中于蛋白水平.本研究利用基因芯片技术分析MP+ CTX冲击治疗及CsA对移植肾受者淋巴细胞免疫相关基因的影响,从中筛选出差异表达基因,进行功能研究,从而揭示它们的作用靶基因,为临床更有效地用药提供新的理论和实验依据.
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体味的产生及其作用
气味由新陈代谢产生,不同皮肤腺的分泌物以及身体不同部位湿度和氧浓度决定了皮肤细菌群落,不同种类及密度的细菌和皮肤分泌物的相互作用产生不同气味.免疫基因--蛋白质的编码决定了人体新陈代谢和皮肤腺产生的特异性物质,从而决定了身体的特异性气味.人类可根据气味特征来鉴别不同的人,人体气味内部含有标志人类情绪的信息,人体气味尤其是腋部气味具有信息素的功能,气味可改变月经周期,协调男女身心健康.
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疟原虫感染诱导的蚊虫免疫相关基因及其用于转基因蚊的研究
按蚊与疟原虫的相互作用是按蚊抵抗疟原虫感染的分子基础,疟原虫的感染诱导了蚊体内大量免疫相关基因的转录激活,进而干扰疟原虫在蚊体内的发育.由于目前尚缺乏榨制疟疾的有效方法,应用抗疟基因构建转基因蚊已经成为控制疟疾的候选技术之一,该文讨论了免疫相关分子及转基因蚊的研究进展.
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核因子κappaB与动脉粥样硬化
研究发现,核因子κB(nuclear factorkappaB,NF-κB)是一种能调节多种炎症和免疫基因的重要转录因子.正常情况下,NF-κB与其蛋白抑制物即IκB(Inhibitor of κB proteins)结合成非活性状态存在于胞浆内.一旦被刺激物激活,即可转入核内与靶基因的kB序列结合,增强其表达.
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MMP家族基因与宫颈癌的关系研究
目的 利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库中宫颈癌的相关数据,研究人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌人群与HPV阴性宫颈癌人群的基质金属蛋白酶(MMP)家族相关免疫基因的变化.方法 从TCGA数据库中收集宫颈癌患者137例及相关数据信息,分为HPV阴性宫颈癌组和HPV阳性宫颈癌组.利用EdgeR计算分析所有样本的转录组测序(RNA-Seq)数据,寻找两组之间差异表达的基因;并利用基因本体(GO)对表达差异的基因进行生物功能富集分析;利用RNA-Seq及拷贝数变异等数据,对MMP家族相关免疫基因进行分析;利用Kaplan-Meier分析评估MMP家族免疫特征基因对患者总生存期和无进展生存期的影响.结果 通过EdgeR计算分析发现,两组之间有2368个基因的表达差异有统计学意义(P<0.01);其中有823个基因表达上调,1545个基因表达下调.通过GO进行功能富集分析发现,表达上调的差异基因主要富集在免疫反应通路上.MMP家族3个免疫基因的变化在拷贝数变异和mRNA表达上相关联,当基因的拷贝数扩增时,mRNA表达相应上调,反之亦然.MMP-1、MMP-3、MMP-13基因对HPV宫颈癌患者的总生存期和无进展生存期均无明显影响.结论 与HPV阴性宫颈癌患者相比,HPV阳性宫颈癌患者中有大量差异表达的基因,表达上调的基因主要富集在免疫通路上,其中免疫基因MMP-1、MMP-3、MMP-13的mRNA表达与拷贝数变异类型相关联;有多种免疫通路上的基因都会影响MMPs家族免疫基因的改变,从而诱发癌症.
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胆管癌基因治疗研究进展
胆管癌的基因治疗研究日益受到人们的重视,并且目前亦取得了一定的进展.本文从抑癌基因治疗、自杀基因治疗、反义基因治疗等几个方面对胆管癌基因治疗研究进展作一简要综述.