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一本关于DNA损伤修复与癌症研究的好书
我们向大家推荐一本新加坡世界科学出版社(World Scientific Publishing Co.Pte.Ltd)发行的英文版(http://www.worldscibooks.com/medsci/6228.html)新书:由旅美华人教授魏庆义、李磊和陈正己主编,数名旅美知名学府和机构的著名华人教授和研究员撰写的《DNA repair,genetic instalbility,and cancer》(《DNA损伤修复、基因不稳定性与癌症》).本书采用简洁的语言和清晰的图表,系统地介绍了DNA损伤修复、基因不稳定性与癌症的基本概念和基本理论,综述了本领域的新进展,分析了本领域面临的挑战和发展方向.本书不仅可供多年从事相关研究的专家参考,也是研究生入门本领域的有力的工具.
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结直肠癌 Lynch 综合征 MMR 蛋白和微卫星不稳定性检测分析
结直肠癌的发生是一系列复杂的基因疾病的结果。基于基因不稳定性的不同表现方式[1-3],一般可以将结直肠癌分成3组:(1)约70%的结直肠癌与染色体不稳定( CIN)有关,而CIN是由于染色体局灶等位基因失衡、染色体扩增或易位等原因造成的;(2)约15%的结直肠癌存在微卫星不稳定性( MSI),即通常由移码突变和碱基对替换所致的短串联重复核苷酸序列的改变;(3)其余15%的结直肠癌未显示存在CIN或MSI。 CIN结直肠癌是非整倍体的,与药物耐药和预后较差有关,而大多数MSI结直肠癌是二倍体,具有相对较好的总体生存期。就表观遗传学特征而言,大约1/3的结直肠癌存在CpG岛甲基化表型( CIMP)。 MSI和CIMP在肿瘤中有重叠,约60%高CIMP的肿瘤存在MLH1启动子的甲基化,从而导致MSI。遗传学上异源基因的结直肠癌分子分类对临床结直肠癌个体化治疗可能具有重要影响。结直肠癌的分子检测正越来越多地应用于临床实践中,本文着重介绍Lynch综合征的错配修复( MMR)蛋白检测和MSI分析在结直肠癌的风险评估、诊断、预后和指导个性化治疗中的作用。
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肺癌分子生物学的临床应用进展
20世纪80年代以来,肺癌的病因、诊断、预后及临床治疗均进行了大量的现代分子生物学研究,并已初步认识到肺癌的发生、发展、侵袭、转移以及多药耐药的形成,都与人体内细胞基因结构和功能异常有关,包括癌基因的突变和激活;抑癌基因的突变和失活;基因不稳定性;端粒酶相关的细胞永生性激活;自分泌和旁分泌生长因子的激活;肿瘤血管生长因子的激活;宿主抗肿瘤免疫基因的破坏;转移抑制相关基因异常等.目前在肺癌分子生物学研究领域,已初步形成肺癌"分子诊断"、"分子指征"、"分子预后"、"分子分期"和"分子治疗"等新理论和新概念,其中部分已进入临床.运用现代分子生物学手段,我们可以了解肺癌个体患者的特殊基因和生物学特性,从而较传统组织学分类更准确的预测预后和治疗效果.
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基因不稳定性在辐射致癌中的作用
癌症的发生是机体接受辐射照射后所产生的一个重要的生物学效应.它是一个经历了从正常到癌前病变、原位癌、浸润癌终发展成为转移癌的多阶段、多步骤的动态过程.早在19世纪末,人们就已经发现辐射具有致癌作用.随着科技的进步,放射性核素广泛应用,辐射作为致癌的重要因素之一所引起的远期效应日益受到人们的关注.
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鼻咽癌的基因不稳定性
目的:探讨鼻咽癌基因不稳定性对预后的意义.方法:运用单一重复序列间多聚酶链反应(inter-SSR PCR)对38位鼻咽癌患者基因不稳定性进行评估;运用测序和巢式PCR对不同肿瘤的突变片段进行检测.结果:38位患者中有31位(81.6%)显示了基因组失稳,其失稳指数范围为0%~16.2%.6个肿瘤的6q27染色体上证实有获得性基因损害.低于5年生存期患者其基因失稳程度显著高于超过5年生存期的患者(P<0.05).结论:基因组失稳可作为鼻咽癌发生的早期标志,并且基因组失稳程度加重提示肿瘤预后不良.
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中心体异常、基因不稳定性与肿瘤
基因不稳定性是人类肿瘤细胞的显著特征,包括细胞倍体改变及一系列染色体异常,而在肿瘤细胞中还发现伴有中心体异常.异常中心体可产生多极纺锤体,使染色体错误分离及分配不平衡,介导染色体不稳定性(CIN)和非整倍体的形成.因此,中心体异常也是肿瘤细胞的普遍特征,并且可能出现在肿瘤发生的早期阶段.
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线粒体DNA与实体性肿瘤关系的研究进展
线粒体 DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)编码参与氧化磷酸化和 ATP生成所必需的多肽,与核基因组相比,mtDNA的突变率非常高,加之本身缺乏有效的损伤修复系统,所以 mtDNA被认为与肿瘤发生有密切的关系. mtDNA的编码区内缺乏内含子,提示大多数突变发生 于此编码序列,突变的积累可能导致肿瘤的发生. mtDNA的表达改变可能是癌细胞的一个特性. 近年来有关线粒体基因组不稳定性 ( mitochondrial genome instability ,mtGI) 及 mtDNA与核基因组整合研究,尤其针对实体瘤的研究逐渐增多. 肿瘤 mtDNA的研究将成为对实 体肿瘤研究的又一项重要课题. 本文将对线粒体基因组的突变、表达异常、整合和不稳定性 与实体性肿瘤发病机制的关系,尤其是在近年所取得的进展作一综述.
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慢性粒细胞白血病急变基因机制的研究进展?
目前,慢性粒细胞白血病(CML)的治疗方法有传统的放、化疗,异基因造血干细胞移植和通过分子设计合成的低分子拮抗剂甲磺酸伊马替尼为代表的直接抑制 BCR/ABL 酪氨酸激酶活性(TKI)的靶向治疗。传统的放、化疗疗效差且不良反应多,异体造血干细胞移植供者有限及受患者年龄等条件的影响,限制了临床开展和实施。只有伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂在临床上具有显著的治疗效果[1-3]。在 TKI 治疗CML 以前,CML 患者的自然病程为:慢性期演变成加速期大约5年,加速期进展为急变期在数月或数年之间,进入急变期后患者平均生存时间为6个月。少数 CML 患者可不经过加速期而直接进入急变期。TKI 的使用可以阻断大多数 CML患者的病情进展,但是大约有15%的患者对 TKI 治疗不敏感而进展为急变期[4]。如果患者伴有+ Ph,+8,i(17q)和+19等基因异常,将增加急变的可能[5-6]。此外文献报道一部分TKI 治疗有效的患者,仍然向急变期进展[7]。本文就基因组不稳定性导致慢性急变的机制综述如下。
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慢性粒细胞性白血病急变机制的研究进展
慢性粒细胞性白血病(chronic myeloid leukemia CML)是起源于多能造血干细胞的肿瘤性疾病.自然病程可分慢性期(chronic phase CP)加速期(accelerated phase AP)和急变期(blast crisis BC),绝大部分CML病人终进入BC,急变后的CML其临床特征,治疗效果,预后和急变前有着明显差别,急变后对化疗有效率不超过30%,中位生存期仅11~31周,预后极差.目前对CML的发病基础已获得共识[1],但急变机制尚未肯定[2],恶性肿瘤的形成是一个多因素多步骤的复杂过程,可以认为CML急变可能与基因不稳定性的积累及其它相关因素有关,对急变机制的深入了解将有助于急变的防治,本文就近年来的相关研究作一综述.