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检测肠道细菌,预测肠癌患者术后对化疗是否耐药
肠癌患者生存率低,与肠菌诱导癌细胞产生化疗耐药有关具核梭杆菌,一种原本在人体肠道中再普通不过的细菌,近它在国际消化学界可火了!因为科学家们发现,它能预测大肠癌患者在术后是否对化疗药物耐药,从而为患者实现精准治疗提供了思路.
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丙硫异烟胺导致严重流涕2例
丙硫异烟胺(1321TH)是二线抗结核药物,临床上经常将其作为一线药物耐药后的二线用药.该药有严重的不良反应,如:精神症状、肝功能损害、消化道症状等.近2年我院有2例肺结核患者服用1321TH后出现严重的流涕、流口水现象,临床上并不多见.现报告如下.
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耐药结核病的流行简况
结核病是当前危及人类生命的主要杀手.耐药结核病(drug-resistant tubereulosis)尤其是耐多药结核病(mnItidrug-resistant tuberculosis,MDRTB)的出现使得结核病流行势态更为严峻.MDRTB是指结核病患者感染的M.TB体外被证实至少对异烟肼、利福平这2种一线抗结核药物耐药.MDR-TB的发生不仅明显增加了治疗成本(相比药物全敏感结核病而言增加了100倍的治疗费用),而且严重影响了治疗效果,据报道MDR-TB发病后的头4~16周的病死率高达50%~80%[1].
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结直肠癌 Lynch 综合征 MMR 蛋白和微卫星不稳定性检测分析
结直肠癌的发生是一系列复杂的基因疾病的结果。基于基因不稳定性的不同表现方式[1-3],一般可以将结直肠癌分成3组:(1)约70%的结直肠癌与染色体不稳定( CIN)有关,而CIN是由于染色体局灶等位基因失衡、染色体扩增或易位等原因造成的;(2)约15%的结直肠癌存在微卫星不稳定性( MSI),即通常由移码突变和碱基对替换所致的短串联重复核苷酸序列的改变;(3)其余15%的结直肠癌未显示存在CIN或MSI。 CIN结直肠癌是非整倍体的,与药物耐药和预后较差有关,而大多数MSI结直肠癌是二倍体,具有相对较好的总体生存期。就表观遗传学特征而言,大约1/3的结直肠癌存在CpG岛甲基化表型( CIMP)。 MSI和CIMP在肿瘤中有重叠,约60%高CIMP的肿瘤存在MLH1启动子的甲基化,从而导致MSI。遗传学上异源基因的结直肠癌分子分类对临床结直肠癌个体化治疗可能具有重要影响。结直肠癌的分子检测正越来越多地应用于临床实践中,本文着重介绍Lynch综合征的错配修复( MMR)蛋白检测和MSI分析在结直肠癌的风险评估、诊断、预后和指导个性化治疗中的作用。
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的SCCmec基因型及耐药谱研究
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)常引起医院感染的暴发流行.MRSA由于获得了外源性甲氧西林耐药决定子A(methicillin resistance determinant A,mecA),该基因编码青霉素结合蛋白2a,造成对所有β内酰胺类药物耐药.mec基因存在于葡萄球菌盒式染色体(Staphylococcal cassette chromosome mec,SCCmec)中,SCCmec是一种新型的可移动元件,不同于噬菌体和转座子,而且该元件还携带除mec4基因外的其他抗生素耐药基因,造成多重耐药.
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从耐药肺炎克雷伯菌中检出aac(6′)-Ib基因新亚型
为深入了解一组分离自浙江省杭州地区和湖州地区耐药肺炎克雷伯菌之氨基糖苷类药物耐药的遗传学背景,我们同时检测了47株耐药肺炎克雷伯菌的15种氨基糖苷类修饰酶和6种16S rRNA甲基化酶基因.现报道如下.
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合肥地区淋球菌流行株gyrA和parC基因突变位点的分析
淋球菌gyrA和parC基因突变与喹诺酮类药物耐药密切相关.本文用测序法对2002年合肥地区分离的50株淋球菌流行株进行gyrA和parC基因突变位点检测,并与4种喹诺酮类药物的药敏结果比较分析.
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肺炎克雷伯菌耐药遗传元件样本和指标聚类分析初探
我们从新生儿中分离到1组(19株)厄他培南等碳青霉烯类药物耐药的多重耐药肺炎克雷伯菌( multidrugresistant Klebsiella pneumoniae,MDRKPN),对该组菌株进行了β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类等药物的耐药相关基因和多药外排泵基因,以及毒力基因、可移动遗传元件的遗传标记检测,并对检测结果作了样本和指标聚类分析,以探讨菌株的亲缘性和耐药基因与可移动遗传元件相互关系.
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大肠埃希菌临床分离株质粒介导16S rRNA甲基化酶基因的检测及转移机制研究
近年来,发现一类质粒介导的16S rRNA甲基化酶,该酶能够保护细菌的30S核糖体的16s rRNA不与氨基糖苷类药物结合,造成其对包括阿贝卡星在内的所有的氨基糖苷类药物耐药,并且为高水平耐药~[1-4].目前,在革兰阴性杆菌中已发现ArmA、RmtA、RmtB、RmtC、RmtD和NpmA 6种16SrRNA甲基化酶,且该酶通常和ESBL基因共处一个质粒上,通过质粒在不同的菌株之间播散~[2-3,5-6].我们在前期的研究中发现肺炎克雷伯菌临床分离株中存在rmtB和armA两种16S rRNA甲基化酶基因~[7],16S rRNA甲基化酶基因也可能存在于大肠埃希菌临床分离株中.在本研究中,我们对从温州医学院附属第一医院2006年1月至2008年7月临床标本中分离的680株大肠埃希菌进行了16S rRNA甲基化酶基因筛查,并对其转移机制进行了研究.
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变色液体培养基系统快速鉴定结核分枝杆菌和耐药性测定
由于固体培养基鉴定结核分枝杆菌(结核菌)及药敏试验均需28 d,其制作过程需加热,且培养基中蛋白质对药物有吸附作用,故仅用于常规抗结核药敏试验,不适合用于分枝杆菌低抑菌浓度(MIC)测定.多耐药结核菌和非结核菌对常用抗结核药物耐药,因此急需一种快速测定分枝杆菌药敏的方法,筛选新的药物.尽管Bactec系统可用于分枝杆菌药敏试验和MIC测定[1],但试剂和仪器昂贵.因此,我们采用快速变色液体培养基系统鉴定结核与非结核分枝杆菌,并测定了结核菌常规药物的敏感性和非结核分枝杆菌对9种药物的MIC,结果如下.一、材料和方法1.标本来源:128株结核菌,34株非结核分枝杆菌(其中15株龟分枝杆菌脓肿亚种、4株龟分枝杆菌龟亚种、14株偶发分枝杆菌和1株胞内分枝杆菌).上述菌株为深圳地区和广州地区分离株.2.结核菌快速鉴定及药敏试剂、分枝杆菌MIC测定试剂和菌株鉴定试剂:对硝基苯甲酸(PNB)培养基、5%氯化钠耐受试验、芳香硫酸酯酶(3、14
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聚合酶链反应-单链构象多态性检测淋病奈瑟菌gyrA基因突变的研究
国外研究表明,DNA旋转酶是淋病奈瑟菌(淋菌)中氟喹诺酮类药物的首要作用靶位,淋菌对氟喹诺酮类药物耐药主要与编码该酶的gyrA基因喹诺酮耐药决定区(QRDR)突变有关[1].为建立一种简便、快速、可靠的淋菌gyrA基因突变的检测方法,并进一步探讨该突变与我国临床分离淋菌对氟喹诺酮类药物耐药的关系,本课题以浓度梯度(Etest)法检测了42株临床分离淋菌对环丙沙星敏感性,采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)结合DNA测序技术,对淋菌gyrA基因QRDR突变进行了研究,报告如下.
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ERG11基因突变介导白假丝酵母菌对唑类药物耐药的研究进展
白假丝酵母菌是健康人群皮肤、黏膜表面共生的微生物,是一种条件致病性真菌.在免疫缺陷患者可引起口腔、阴道黏膜感染或严重的系统性感染,危及生命,如艾滋病(AIDS)患者晚期往往会发生口咽念珠菌病(OPC).
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耐多药肺结核病的成因及防治
1 定义及流行情况结核分枝杆菌(结核菌)对1、2种或多种抗结核药物的抑菌、杀菌作用敏感性降低或丧失,称为结核菌产生了耐药性(或抗药性).耐药结核病系指患者体内排出或从体内采集的标本中分离的结核菌对1种或多种抗结核药物耐药.患者体内的结核菌是否产生了耐药性,目前主要靠体外的药物敏感性试验进行检测.
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加强耐多药结核病患者的药物不良反应管理
耐多药结核病(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)是一种对异烟肼(INH)和利福平(RFP)2种关键的一线抗结核药物耐药的结核病.而在MDR-TB治疗中,往往采用比异烟肼和利福平疗效差、毒性较大的非一线抗结核药物组合进行治疗.由于MDR-TB治疗方案中使用的二线抗结核药物有较高的毒性甚至致死、致残性[1],患者药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)发生率高达48.1%~87.7%[2-5].尽管WHO从2006年以来,鉴于对MDR-TB患者的治疗和管理,多次将抗结核药物治疗方案进行修订,但由于MDR-TB疗效差,不得不把一些新的较有效而ADR较大的药物纳入到MDR-TB治疗药物中,如贝达喹啉、德拉马尼等新型抗结核药物[6].然而,抗结核药物的严重ADR可能导致MDR-TB患者中断治疗、治疗失败、病情加重甚至死亡[7].ADR已经是干扰结核病防治策略的重要因素之一[8-9].
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ATP结合盒转运载体超家族与胰腺癌耐药
虽然吉西他滨(Gemcitabine)是治疗胰腺癌的一线化疗药物,较其他传统的化疗药物有较好的疗效,但胰腺癌化疗的总体效果仍然不理想~([1]).其主要原因是胰腺癌对多种化疗药物耐药~([2]),而耐药与ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运载体超家族有关~([2]).
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分支杆菌耐乙胺丁醇分子机制的研究进展
分支杆菌耐药性的出现一直是结核病治疗中的棘手问题,许多感染了耐药性分支杆菌的患者,都因缺乏及时的诊断和治疗而使病情加重甚至死亡。近年来国内外学者从分子遗传学的角度对利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA)、喹诺酮类(FQ)的耐药分子机制做了详尽的研究,分支杆菌耐药基因检测方法也日趋成熟。乙胺丁醇(EMB)是具有广谱抗分支杆菌活性的一线抗结核合成药物,是和INH、RFP、SM、PZA联合治疗结核病的药物之一,被广泛用于治疗鸟分支杆菌、堪萨斯分支杆菌、蟾蜍分支杆菌、海分支杆菌和马尔摩分支杆菌感染,所以它比只对结核分支杆菌有效的INH应用更广泛。美国新研究结果表明,EMB在原发和复发结核病人的耐药率分别为2.3%和3.8%[1]。1985年和1994年所做的抗结核药物耐药情况调查显示,获得性EMB耐药率在一些国家已达13.7%[2]。但分支杆菌耐EMB的分子机制尚不十分清楚,目前国内外学者都在致力于这方面的研究。文中对分支杆菌耐EMB的分子机制做一综述。 一、EMB抗分支杆菌作用机制
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非结核分枝杆菌肺病治疗面临的难点与困惑
非结核分枝杆菌( nontuberculous mycobacteria,NTM)肺病是常见的NTM病.近年来,由于获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)流行及实验室检测手段提高等因素,NTM肺病的发病率呈增多趋势,在不少国家和地区已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题[1-3].然而,由于大多数NTM对常用的抗分枝杆菌药物耐药,NTM肺病治疗面临诸多的难点与困惑,并引起广大临床医生的关注和重视.
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耐药结核病化学治疗指南(2009)
一、耐药相关定义判断结核病患者是否耐药,需要通过实验室药物敏感试验证实.耐药结核病是指结核病患者感染的MTB被体外试验证实对1种或多种抗结核药物耐药的现象.耐药结核病一般分为4类.
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慢性乙型肝炎长期抗病毒治疗的耐药管理
慢性HBV感染目前仍然是全球重要的健康问题,全世界范围内HBV仍有很高的感染率,并且近年出现了抗病毒耐药突变.目前美国药品和食品管理局(FDA)批准的抗病毒药物如拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)和恩替卡韦(ETV)可抑制HBV复制.然而,HBV共价闭合环状DNA存在于感染细胞核中,需要延长治疗时间而达到防止停药后病毒复制反弹.伴随延长治疗时间出现的问题就是治疗中的选择性抗病毒药物耐药突变发生.随着核苷类抗病毒药物的应用,抗病毒药物耐药突变已经成为目前临床医师进行慢性乙型肝炎(CHB)治疗面临的主要问题,以下就目前关于CHB长期抗病毒治疗耐药管理相关问题做一简要回顾总结.
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新型棘白菌素类抗真菌药——米卡芬净
米卡芬净(micafungin,FK463,商品名Mycamine,由日本藤泽公司研制开发)2002年首次在日本上市,主要用于治疗曲霉菌属和念珠菌属所致的感染,并于2006年得到儿童适应证的批复.它是2005年美国FDA批准上市的第二个棘白菌素类抗真菌药,2006年也已在中国批准上市,对包括对唑类药物耐药的念珠菌属和曲霉菌属具有广谱的抗菌活性,动物实验和临床试验表明其耐受性良好,疗效确切.米卡芬净在美国主要用于治疗深部真菌感染和接受造血干细胞移植(HSCT)患者的预防用药.