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癌症基因筛查有用吗?
安吉丽娜·朱莉打算和布拉德·皮特离婚,不少八卦写手纷纷写文章替朱莉感到惋惜.不知她们想过没有,朱莉是一个为了不得乳腺癌而甘愿事先切除健康乳腺的人,她对于自己未来生活的设计规划要比一般人缜密得多,做决定时的勇气也比一般人大得多,根本用不着替她操心.朱莉之所以做出了切除乳腺的决定,是因为她在一次基因筛查时查出自己携带了乳腺癌基因BRCA1.BRCA1和BRCA2是早被美国FDA批准用于临床筛查的癌症基因,如今得了乳腺癌的患者大都会先查一下自己是否携带了这两个基因,再根据筛查结果决定治疗方案.
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珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断在优生优育中的应用价值探讨
目的:研究珠蛋白生成障碍性贫血(又称地中海贫血)基因诊断对优生优育的应用价值.方法:本次研究选择2013年7月至2015年6月在我院进行孕检的5132例孕妇作为研究对象,回顾性分析孕妇的临床资料,探讨地中海贫血基因的筛查和诊断结果.结果:5132例孕检孕妇中,被确诊为地中海贫血的有78例,占全部筛查对象的1.52％.78例地中海贫血中有α地中海贫血患者35例(44.87％);β地中海贫血43例(55.13％).结论:加强地区孕产妇地中海贫血基因突变类型筛查,对孕产妇进行产前指导,减少先天基因缺陷儿的出生,对于促进我国优生优育具有重要的意义.
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耳聋基因检测技术应用和研究现状
目前国家要求将耳聋等遗传性疾病列入出生缺陷综合防控方案,建立涵盖孕前、孕期和新生儿各阶段的出生缺陷防治免费服务制度.本文对6个通过国家食品药品监督局批准的耳聋基因筛查试剂盒检测特点、近年来获得耳聋基因筛查专利的检测方法、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术、测序技术、全外显子组测序技术、多重置换扩增技术、单核苷酸多态分型技术以及胚胎植入前遗传学诊断技术等相关耳聋基因检测技术应用和研究现状进行综述.
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高通量测序技术在新生儿地中海贫血基因筛查中的应用
目的:探讨高通量测序(NGS)技术在新生儿地中海贫血基因筛查中的可行性.方法:随机采集我院出生的206例新生儿足底血,制成干血片,用高通量测序(NGS)技术进行地中海贫血基因筛查,根据其结果进行进一步的分析.结果:206例受检新生儿中筛查出地中海贫血基因突变的有22例,其中α-地中海贫血11例,β-地中海贫血11例,新发5例.11例α-地中海贫血以基因缺失为主,共7例,所占比例达到64％ (7/11),具体基因型分布:右侧缺失型(αα/-α37)4例,东南亚型(αα/-SEA)2例,左侧缺失型(αα/-α4.2)1例,其余4例为基因点突变所致,占36％ (4/11),分别为:Hb Part-Dieu杂合、Hb Quong Sze杂合、Hb Westmead杂合、HBA1:c.95 +9C＞T(新发突变);11例β-地中海贫血主要为β-链基因点突变所致,共检出7种突变基因型;以CD17(A→T)位点的突变多见,占27％(3/11),-50 G＞A杂合2例、Hb Hamilton杂合1例、IVS-Ⅱ-654(C→T)1例,其余4种为新的基因位点突变,分别为:HBB:c.316-116C＞A、HBB:c.316-248G＞T、HBB:c.315 +63T＞C、HBB:c.-23 A＞G.结论:高通量测序技术对新生儿足底干血片进行地中海贫血基因筛查是可行的,不仅能有效地检出地中海贫血的基因类型,而且还能发现新的基因突变.本方法具有采集标本简单、结果精确度高等优点,可广泛应用于临床,为地中海贫血的早期诊断提供保障.
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结直肠癌患者拒绝接受遗传性肠癌相关基因筛查原因的质性研究
目的 探讨结直肠癌患者拒绝接受遗传性肠癌相关基因筛查的原因,为采取措施提高患者及家属遗传筛查及肠癌筛查率提供依据.方法 采用立意取样法,选取2017年8-12月在广州某3家三级甲等医院结直肠外科诊治的初次罹患结直肠癌,且拒绝参加遗传性肠癌基因筛查项目的14例患者为研究对象.采用质性研究中现象学的方法对患者进行非结构性访谈,采用Colaizzi分析法对资料进行整理和分析.结果 本研究共提炼出4个主题:知识缺乏;逃避事实,心理防御机制过强;对现有医学技术无信心,不信任医务人员;担心带来不良影响.结论 医护人员应深入了解患者拒绝进行基因筛查的原因,开展遗传咨询,促进高危患者基因筛查率,提高遗传性肠癌的确诊率.
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新生儿聋病易感基因筛查
耳聋是由环境和遗传因素引起的常见疾病,新生儿严重听力损害的发生率约为1‰,其中约60%的耳聋患者是遗传性的.因此,重视新生儿聋病基因筛查具有重要意义.本文对近年来的研究进展作一简介.
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大肠埃希菌临床分离株质粒介导16S rRNA甲基化酶基因的检测及转移机制研究
近年来,发现一类质粒介导的16S rRNA甲基化酶,该酶能够保护细菌的30S核糖体的16s rRNA不与氨基糖苷类药物结合,造成其对包括阿贝卡星在内的所有的氨基糖苷类药物耐药,并且为高水平耐药~[1-4].目前,在革兰阴性杆菌中已发现ArmA、RmtA、RmtB、RmtC、RmtD和NpmA 6种16SrRNA甲基化酶,且该酶通常和ESBL基因共处一个质粒上,通过质粒在不同的菌株之间播散~[2-3,5-6].我们在前期的研究中发现肺炎克雷伯菌临床分离株中存在rmtB和armA两种16S rRNA甲基化酶基因~[7],16S rRNA甲基化酶基因也可能存在于大肠埃希菌临床分离株中.在本研究中,我们对从温州医学院附属第一医院2006年1月至2008年7月临床标本中分离的680株大肠埃希菌进行了16S rRNA甲基化酶基因筛查,并对其转移机制进行了研究.
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基因筛查能改变患者行为从而减少2型糖尿病风险吗?
随着技术水平提高和花费降低,逐渐增多的基因测序使得基因治疗成为可能.展望未来,人的基因可以引导疾病治疗决策来优化疗效及减少不良反应.已知人的遗传易感性可帮助在某些特定疾病发生前确立一级预防策略.基因筛查获益的可预防疾病包括2型糖尿病(T2DM),它的发病包含遗传和环境因素,体重减轻和药物(如二甲双胍)可以阻止其发生.在T2DM发生前已知某人的遗传风险,有希望通过早期鼓励患者通过生活方式干预来预防疾病,如健康饮食和体育锻炼.以下将讨论目前的科学证据是否支持这一希望.
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致心律失常性右室心肌病致病基因筛查
目的：致心律失常性右室心肌病（ARVC）是一种以编码桥粒蛋白的基因发生突变为主要病因的遗传性心脏病。既往针对中国人群ARVC患者的遗传学分析局限于小样本、单基因。本研究旨在对较大样本中国ARVC人群进行9个已报道的ARVC致病基因筛查。
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高通量测序技术检测心肌病和离子通道病致病基因研究
目的：利用高通量测序技术对心肌病和离子通道病患者进行基因筛查，以期对临床诊治高危遗传心脏病提供参考依据。
方法：对48例门诊心肌病和离子通道病患者以及子女进行高通量测序，男34例，女14例，年龄11~74岁，平均（39.0±16.3）岁。其中28例临床诊断为肥厚性心肌病（HCM），7例为原发型扩张性心肌病（DCM），3例为LVNC，1例为ARVC；离子通道疾病4例，1例临床诊断BrS，1例为LQTS，2例为室性心动过速伴晕厥（VT）；5例基因检测阳性的患者子女。收集临床资料包括性别、年龄、家族史、症状、心超和心电图等资料。 -
遗传性心脏离子通道病与心肌病基因检测中国专家共识
前 言自1990年和1995年分别发现心肌病和离子通道病第一个致病基因以来,对疑有遗传性心脏疾病的基因检测经历了从基础研究到临床应用的发展过程.目前,离子通道病或心肌病的基因检测在国外临床上主要用于辅助诊断,国内尚未用于临床.其发展成熟需要临床医生对遗传知识的理解或与遗传学专家的联合攻关.对临床医生来说,目前首先要回答的问题是:心脏离子通道病与心肌病基因检测的临床意义是什么?基因分析在这类疾病危险分层中的价值如何?何时需要进行家族成员基因筛查?如何根据基因筛查结果进行干预和治疗?就这些学术问题,目前观点尚不统一.
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南通地区新生儿耳聋基因筛查
目的：应用遗传性耳聋基因芯片对南通地区新生儿进行耳聋基因突变检测，统计常见耳聋突变的携带率，以期早发现、早诊断、早干预。方法：对478例在南通地区分娩活产新生儿出生后3天内采集足跟血用耳聋基因芯片检测国人常见4个耳聋基因9个位点，包括GJB2（35delG，176del16，235delC，299delAT），GJB3（538C＞T）， SLC26A4（2168A＞G，IVS7～2A＞G），线粒体12SrRNA （1494C＞T，1555A＞G）。结果：478例基因筛查，453例通过，16例GJB2阳性，其中235del 杂合突变15例，299delAT杂合突变1例；SLC26A4 IVS7～2A＞G杂合突变7例；GJB3538 C＞T杂合突变1例；线粒体12SrRNA 1494C＞T均质突变1例。结论：南通地区新生儿耳聋基因有一定的携带率，该筛查将有助于对潜在耳聋的发现及预防，具有良好的临床应用价值。
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佛山市40672例新生儿耳聋基因筛查结果分析
目的 分析新生儿耳聋易感基因筛查的结果,明确佛山市新生儿遗传性耳聋基因的突变分布情况. 方法 对2012年5月至2016年12月在佛山市妇幼保健院出生的40 672例新生儿采集足跟血片进行耳聋易感基因突变热点检测,分析耳聋易感基因检测结果.结果 40 672例新生儿中,1 345例携带耳聋基因突变,总携带率为3.31％;在携带耳聋基因突变新生儿中,691例为GJB2基因突变,携带率为1.70％ (691/40 672);59例为GJB3基因突变,携带率为0.14％ (59/40672);499例为SLC26A4基因突变,携带率为1.23％ (499/40672);96例为线粒体12srRNA基因突变,携带率为0.24％ (96/40672). 结论 采集足跟血进行耳聋易感基因突变热点检测,可明确耳聋基因分布情况,弥补单独进行新生儿听力筛查所存在的不足.
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应用第2代测序技术检测高级别卵巢浆液性腺癌患者BRCA1/2基因的突变
卵巢上皮性癌（卵巢癌）是严重危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，其病死率高居妇科恶性肿瘤之首。在所有卵巢癌患者中，10%～15%为遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）患者[1]。HBOC与BRCA1/2基因有关，在高级别卵巢浆液性腺癌患者中，高达16%～21%的患者存在BRCA1/2基因致病性突变[2]。2007年的1项荟萃分析表明，携带BRCA1、BRCA2基因致病性突变的妇女70岁前患乳腺癌的平均累积风险分别为57%、49%，患卵巢癌的平均累积风险分别为40%、18%[3]。近1项对1887例BRCA1/2基因致病性突变携带者的前瞻性研究发现，BRCA1、BRCA2基因致病性突变携带者70岁前患乳腺癌的平均累积风险分别为60%、55%，患卵巢癌的平均累积风险分别为59%、16%[4]。由此可见，对卵巢癌患者进行BRCA1/2基因检测并筛查出其致病性突变，进而明确其子女或其他一级亲属是否携带致病性突变，使BRCA1/2基因致病性突变携带者得到个体化体检及适当干预，这将对提高卵巢癌及乳腺癌的早期诊断率、降低发病率产生巨大的作用。然而令人遗憾的是，目前国内在这方面的工作尚处起步阶段。本研究采用第2代测序（next generation sequencing，NGS）技术检测高级别卵巢浆液性腺癌患者BRCA1/2基因全外显子的突变情况，并进而明确患者子女致病性突变的携带情况，为HBOC家族的基因筛查工作提供信息。
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抵抗素基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期首次出现的糖耐量异常,以葡萄糖代谢紊乱为主,继而引起脂类、蛋白质代谢异常的临床综合征.GDM发病认为与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)有关.妇女妊娠后,存在生理性IR,糖耐量受损(impaired glucose tolerance,IGT),胰岛素敏感性(insulin sensitivity index,ISI)下降,易发生GDM[1].抵抗素(resistin)是由脂肪组织分泌的一种多肽类激素,与肥胖、2型糖尿病关系密切[2].国内外学者通过基因筛查,在抵抗素基因中发现了30个多态性位点,其中内含子2区299位点A等位基因的存在可促进抵抗素表达,降低胰岛素敏感性,与2型糖尿病表型相关[3-4],可能增加2型糖尿病和代谢综合征的发病风险.而该多态性与GDM关系的研究报道尚较少.本研究运用限制性内切酶方法对2区第299G/A位点进行多态性分析,对GDM与抵抗素基因多态性的关联性作一些初步探讨.
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一个中国北方汉族不宁腿综合征家系的基因学筛查研究
目的 对1个不安腿综合征(RLS)家系进行RLS发病相关的基因及单核苷酸多态性检测以研究该家系的遗传学特征.方法 根据发病程度及发病人数进行筛选后,对一个3代共9例患病者的家系中的12人通过MassARRAY分子量阵列技术检测可能与RLS相关的20个SNPs位点,获得该家系成员不同基因相关位点基因分型,并进行单体型分析.结果 MassARRAY 分子量阵技术测序结果示:该家系 RLS 患者未携带rs9394492-C等位基因及rs1052553-G等位基因;该家系携带 rs12469063-G 、rs2300478-G等其他等位基因与该家系RLS患者无共分离.单体型分析提示该家庭4例RLS患者可能均携带相同的MEIS1基因及MAP2K5基因单体型.结论 MEIS1基因及MAP2K5基因可能与该RLS家系发病有关.
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新疆地区941例新生儿聋病基因GJB2、SLC26A4、线粒体DNA 12S rRNA筛查分析
目的通过对新生儿进行聋病易感基因和听力筛查，探讨聋病易感基因筛查应用于新生儿筛查的必要性，为制订防聋治聋策略提供依据。方法以941例新生儿作为研究对象，所有新生儿出生时采脐带血,采用限制性内切酶酶切结合直接测序的方法对3种国人常见耳聋易感基因(线粒体DNA 12S rRNA、GJB2、SLC26A4）突变热点进行筛查,运用SPSS 13.0软件对结果进行统计分析。结果3种基因热点突变的总携带率为2.02%（19/941），GJB2基因235delC杂合突变9例(0.96%)，SLC26A4基因IVS7-2A>G杂合突变9例(0.96%),线粒体DNA 12S rRNA A1555G突变3例(0.32%)，其中2例为复合突变（235delC杂合突变/IVS7-2A>G杂合突变、1555A>G均质突变/235delC杂合突变）。GJB2基因235delC杂合突变在维吾尔族和汉族新生儿中的携带率分别为0.36％(1/276)、1.19％(7/586)；SLC26A4基因IVS7-2A>G杂合突变在维吾尔族和汉族新生儿中的携带率分别为0.36％(1/276)、1.37％(8/586)；线粒体DNA 12S rRNA 1555A>G突变在维吾尔族和汉族新生儿中的携带率分别为0.72％（2/276)、0％。在维吾尔族和汉族新生儿中，以上三基因突变携带率不同，但没有统计学差异。结论聋病易感基因筛查应用于维、汉族新生儿筛查必要且可行。
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新生儿听力筛查与耳聋基因筛查联合应用的意义
根据世界卫生组织（WHO）估计，2005年全球听力残疾人数为2.78亿，防聋治聋已成为全球关注的公共卫生项目。作为世界人口大国，我国因聋致哑的问题尤为突出，无数听力残疾人及其家庭承受着巨大的痛苦和沉重的经济负担。2006年全国第二次残疾人抽样调查结果显示,我国有听力障碍者2780万，占残疾人总数的33.52%，位居各类残疾之首。在听力障碍者中，0～6岁听障儿童约有13.7万，每年新增先天性听力障碍婴儿约3～4万人，另外据估算，我国每年增加药物性耳聋和迟发性耳聋导致儿童听力障碍3万人左右。耳聋已成为严重影响我国人口素质、增加国民医疗支出、制约经济快速发展的重大疾病。虽然听障儿童与健听儿童智力发展水平没有差别[1]，但有证据表明，中度及中度以上的听力障碍对言语、语言和认知的发展都有严重的负面影响[2]，成为听障人士融入主流社会的主要障碍。
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新生儿聋病基因筛查及咨询的临床意义
目的：通过新生儿致聋基因突变筛查、遗传咨询及随访，分析新生儿常见遗传性耳聋基因的突变频率、类型及听力表型，探讨耳聋基因筛查联合新生儿听力筛查对漏筛风险的规避性及遗传咨询的应用范围和临床价值。方法分析北京市新生儿血样44200例，应用微阵列芯片法检测中国人常见的4个致聋基因的9个突变位点，对检出者进行随访并提供遗传咨询。结果本组新生儿耳聋基因突变检出率为4.26%（1884例）；GJB2（1027例）与SLC26A4（617例）基因突变占比高，总携带率为3.72％；致聋药物易感基因线粒体DNA基因突变率达0.25％（112例）；明确单个耳聋基因纯合及复合性突变16例，同时携带不同基因突变个体21例；以可随访新生儿998例为进一步研究对象，建立并实践筛查阳性个体听力随访流程及遗传咨询规范。结论新生儿听力筛查联合耳聋基因筛查可有效提前确诊遗传性耳聋的时间；基因筛查可用于指导遗传咨询，通过建立病历追访和听力随访体系、掌握咨询要点，可避免、预防和减少耳聋的发生，并有效指导家族成员婚育。
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新生儿听力和聋病相关基因联合筛查的临床意义
目的：分析1027例新生儿听力筛查和聋病相关基因筛查的结果，探讨新生儿听力和聋病相关基因联合筛查的意义。方法所有新生儿进行听力筛查，初筛和复筛采用耳声发射法（OAE），复筛未通过者3个月行脑干诱发电位（ABR）检测诊断。所有新生儿利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱检测与耳聋相关的4个基因GJB2、GJB3、SLC26A4及线粒体12SrRNA中的20个突变位点。结果1027例新生儿中未通过听力初筛者24例，未通过听力复筛者12例。检出基因位点突变者52例（5.06%，52/1027）。检出GJB2基因位点突变者31例（3.02%，31/1027），检出SLC26A4基因位点突变者21例（2.04%，21/1027）。结论新生儿听力和基因联合筛查提供了遗传病因信息，对早期诊断部分耳聋患儿非常重要，且对患儿和携带者将来婚前和产前的遗传咨询和指导干预具有关键性的指导作用。
