首页 > 文献资料
-
丙型肝炎病毒混合基因亚型感染的研究进展
丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染的慢性化程度高,极易发展成肝硬化和肝癌,已成为威胁人类健康的重要病原体之一.HCV具有很高的变异性,依其基因组的差异性大小可分为基因型(31%~33%)、亚型(20%~25%)和准种(≤3%)~([1]).在同一宿主体内,HCV准种可随时间发生改变,而基因(亚)型因序列突变发生改变至少需300~500年~([2]),因此一般不会发生.随着血液制品筛查技术的不断提高和应用,直接输血和血液制品传染HCV的可能性明显减少,而静脉吸毒、维持性血液透析等成为越来越重要的传播途径.这些人群一般都有反复多次暴露于不同基因亚型HCV的机会;而宿主感染HCV后所获得的免疫力并不能完全保护其避免再次感染~([3]).
-
非小细胞肺癌分子靶向治疗新靶点c-Met的研究进展
一、简介
分子靶向治疗的快速发展,对于非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗具有革命性意义。近几年来,关于NSCLC先天及后天致瘤因素的研究发展迅速[1-6],针对基因突变(先天致瘤因素)的单克隆抗体及小分子抑制剂则为临床提供了化疗之外的另一种重要治疗手段[7]。近年来,随着表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,EML4-ALK(echinoderm microtubule associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase)易位以及活性氧(reactive oxidant species 1,ROS1)易位的发现,针对这些突变的靶向治疗已经被证明在存在相关基因突变的患者中是非常有效的[8-9]。目前,肿瘤细胞的分子亚型已经成为肺癌的一种新的分型标准[10]。在众多分子亚型靶点中,受体 MET 蛋白其配体肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是非常重要的。c-Met基因位于染色体7q21~q31,常常在NSCLC中通过基因扩增或突变发生过表达现象,尤其是在sema区或者JM区[11]。其产物MET蛋白活化后能够促进肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭、转移等发生发展过程。MET 信号通路的激活可以通过以下几种途径实现:(1)MET蛋白与HGF结合;(2)c-Met基因出现扩增或过表达;(3)c-Met基因突变;(4)MET蛋白分解减少。 -
LQTS1型的基因学研究进展及治疗方案
长QT综合征( long QT syndromes ,LQTS)为一种心室复极障碍疾病,在体表心电图上主要表现为QT间期延长、T波变化以及尖端扭转型室速(torsade de pointes,TDP)甚至心室颤动[1]。晕厥是LQTS患者常见的临床表现,并常由一定的诱因触发。LQTS1型的患者常在活动、情绪变化时发作,LQTS2型则常因为声音的刺激而发病,比如电话或者闹铃。与前两者不同,LQTS3型的患者多发病在睡眠中[2]。在1972年,遗传学便提出LQTS存在2种分型。 Romano-Ward综合征( RWS)是一种显性遗传性疾病,而另一种---Jervell and Lange-Nielsen 综合征( JLNS)是一种隐性遗传性疾病,同时伴有先天性耳聋[3-4]。之前的分子生物学研究已经证实,LQTS的发生主要是因为某些突变发生在编码心脏离子通道的基因上。现在已经有13个基因确定和LQTS有关,其中约有85%~90%的突变发生在 KCNQ1、KCNH2和SCN5A上并主要导致LQTS 1~3型[1,5]。 KCNQ1主要编码缓慢激活延迟整流钾通道( IKs),其具有6个跨膜区域和细胞质中的N端及C端,并且与minK ( KCNE1)相互作用,从而构成有功能的钾通道[6]。
-
焦磷酸测序法检测结直肠癌患者k-ras基因突变
研究证明,k-ras癌基因的激活在CRC发生发展过程中起重要作用[1].k-ras基因常见的激活方式为点突变,其中90%以上的突变发生在1号外显子第12位密码子(野生型:GGT)和第13位密码子(野生型:GGC)[2],突变率约30%~49%[3].近年来,k-ras基因是否突变已成为西妥昔单抗能否用于CRC分子靶向治疗的用药评判标准[4].因此,如何快速准确检出k-ras 基因突变对这类药物的应用及疗效预测显得尤为重要.焦磷酸测序法是一种酶促级联测序技术,特别适用于SNP常规检测[5].
-
线粒体DNA与消化性肿瘤关系的研究进展
线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)编码参与氧化磷酸化和ATP生成所必需的多肽,与核基因组相比mtDNA突变率非常高,加之本身缺乏有效的损伤修复系统,所以mtDNA被认为与肿瘤发生有密切的关系.mtDNA的编码区内缺乏内含子,大多数突变发生于此编码序列,突变的积累可能导致肿瘤的发生.mtDNA的表达改变可能是癌细胞的一个特性.近年来对线粒体基因组的不稳定性(mito-chondrial genomeinstability,mtGI)及mtDNA与核基因组的整合研究逐渐增多,尤其针对消化性肿瘤的研究逐渐增多.肿瘤mtDNA的研究将成为对消化性肿瘤研究的又一项重要课题.本文将对线粒体基因组的突变、表达异常、整合和不稳定性与消化性肿瘤发病机制的关系,尤其是在近年所取得的进展作一综述.
-
食管癌p53基因第5外显子突变影响因素的病例对照研究
目的:探讨p53基因第5外显子基因突变的影响因素.方法:应用DNA序列分析技术和病例对照研究方法,分析西安和林州食管癌p53基因第5外显子的突变情况及其影响因素.结果:西安和林州p53基因第5外显子突变率分别为14.3%(6/42)和18.6%(8/43),两地突变率比较差异无显著性.西安不经常食用新鲜蔬菜者突变率(37.5%)显著高于经常食用新鲜蔬菜者(8.8%,P<0.05),P=6.20(0.97-39.7).林州食用酸菜者突变率(38.5%)显著高于不食用酸菜者(17.1%,P<0.05),P=5.63(1.10-28.84).其余因素与p53基因第5外显子突变未见显著生差异.结论:在西安经常食用新鲜蔬菜可减少p53基因第5外显子突变发生,在林州经常食用酸菜可增加p53基因第5外显子突变的机率.
-
DPC4蛋白在不同病理分期的结肠肿瘤中的表达
目的:探讨DPC4基因的突变是否仅仅发生在结肠癌变过程的晚期.方法:我们通过免疫组织化学法检测了102例经石蜡包埋固定的结肠肿瘤标本,所有标本被分为5期:Ⅰ期(腺瘤,36例);Ⅱ期(黏膜下癌,8例);Ⅲ期(不伴淋巴结转移的浸润性癌,11例),Ⅳ期(伴淋巴结转移的浸润性癌,25例);Ⅴ期(伴远处器官、组织转移的浸润性癌,22例).结果:DPC4蛋白缺失表达率在结肠腺瘤为5.5%(2/36),在结肠癌中为27%(18/66),其中在结肠癌Ⅱ期中为12.5%(1/8);在Ⅲ期中为9%(1/11);在Ⅳ期中为36%(9/25);在Ⅴ期中为32%(7/22).结肠癌和结肠腺瘤的DPC4蛋白缺失表达率相比差异有极显著性(P<0.01).Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌的DPC4蛋白缺失率与Ⅳ期和Ⅴ期相比差异有极显著性(P<0.01).结论:DPC4蛋白缺失表达率随着结肠癌的进展而增加,DPC4基因的突变发生在结肠组织癌变过程的晚期.如果结肠组织标本中存在DPC4基因突变,意味该组织可能已恶性变.这将有助于增加对结肠癌的预见性.
-
BRAF突变提示转移性结直肠癌患者转移灶切除术后预后不良
BRAF突变发生于5%~11%的转移性结直肠癌患者。该研究分析了BRAF突变患者转移灶切除术后的临床病理因素、PIK3CA突变频率以及预后情况。研究通过回顾性的对2009年至2012年单中心1941例转移性结直肠癌患者行KRAS/BRAF突变检测,共检出92例患者含BRAF突变。2011年423例BRAF野生型转移性肠癌患者作为对照组。
研究发现在转移性大肠癌中,与BRAF野生型组相比,BRAF突变型与确诊时高龄、女性、肿瘤位于右侧以及低分化、粘液组织形态更加相关。 BRAF突变更多出现于肠癌分期III期、T4期患者。 PIK3C与5%的BRAF突变共存,与17%的KRAS突变共存,与4%的BRAF/KRAS共突变共存。 BRAF突变的患者一般不只局限于肝转移,更容易出现腹膜转移。研究人员进一步研究发现合并BRAF突变的转移性肠癌患者转移灶相对不容易切除,即使切除后总生存期也较短。 -
慢性乙型肝炎长期抗病毒治疗的耐药管理
慢性HBV感染目前仍然是全球重要的健康问题,全世界范围内HBV仍有很高的感染率,并且近年出现了抗病毒耐药突变.目前美国药品和食品管理局(FDA)批准的抗病毒药物如拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)和恩替卡韦(ETV)可抑制HBV复制.然而,HBV共价闭合环状DNA存在于感染细胞核中,需要延长治疗时间而达到防止停药后病毒复制反弹.伴随延长治疗时间出现的问题就是治疗中的选择性抗病毒药物耐药突变发生.随着核苷类抗病毒药物的应用,抗病毒药物耐药突变已经成为目前临床医师进行慢性乙型肝炎(CHB)治疗面临的主要问题,以下就目前关于CHB长期抗病毒治疗耐药管理相关问题做一简要回顾总结.
-
股骨近端纤维结构不良的外科治疗
骨的纤维结构不良(fibrous dysplasia,FD)是一种常见的良性类肿瘤疾患,在良性骨肿瘤中约占5%~7%[1].从病因上说, 骨的纤维结构不良是一种先天性非遗传性疾病,是由于合子后体细胞内20q13.2-13.3染色体G5α基因突变[2-3]导致骨骼、内分泌系统等多器官的发育异常,突变发生的早晚决定了发育异常及器官受累的程度,突变发生愈早,则发育异常程度愈大.
-
癌基因BRAF突变在黑色素细胞痣与黑色素瘤中的作用
BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogenehomolog B1)是一种癌基因,位于RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路上.2002年以来,学者们相继发现在黑色素瘤中存在高频率的BRAF突变,这种T到A的突变发生在第15号外显子激酶结构域的单个位点,导致第600个密码子编码的氨基酸发生错义突变(BRAF~(V600E)),从而激活RAS/RAF/MEK/ERK通路,揭示可能与肿瘤发生相关~([1]).
-
出生缺陷一级预防的实验室监测方法
出生缺陷(birth defects)种类众多,根据致病基因的来源可以分为遗传性出生缺陷和先天性出生缺陷.遗传性出生缺陷通常具有垂直传递的特征,可由亲代传至后代.有时突变发生在配子形成(ga-metogenesis)时期,父母双方都没有这类缺陷,故这类患者成为起始性突变者,可能成为后代子孙患病的祖先.遗传性疾病常具有先天性、终生性和家族性的特点.先天性出生缺陷是指在胎儿发育过程中,由于环境因素或母体条件的影响,而发生的出生缺陷.目前临床上对先天性出生缺陷的命名并不准确,许多已经命名为先天性出生缺陷的疾病实际上也有遗传因素,只不过遗传因素的效应在亲代不明显.不少非致死性先天性出生缺陷婚育生子后,可以将缺陷遗传至下一代,如先天性心脏病、先天性耳聋、先天性唇腭裂和先天性肢体畸形等.
-
出生缺陷一级预防的实验室监测方法
出生缺陷(birth defects)种类众多,根据致病基因的来源可以分为遗传性出生缺陷和先天性出生缺陷.遗传性出生缺陷通常具有垂直传递的特征,可由亲代传至后代.有时突变发生在配子形成(gametogenesis)时期,因此父母双方都没有这类缺陷,这类患者成为起始性突变者,可能成为后代子孙患病的祖先.
-
子宫内膜癌抑癌基因PTEN突变和表皮生长因子受体表达的关系
定位于染色体10q23的PTEN基因,是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因[1],该基因的缺失与突变发生于多种恶性肿瘤.表皮生长因子受体(EGFR)是受体酪氨酸激酶超家族中的一员,与PTEN蛋白有相反的酶活性.本研究对PTEN基因及EGFR在子宫内膜癌发生、发展中的作用及相互关系进行初步探讨.
-
人慢性粒细胞白血病干细胞被确认
据2004年12月16日<中国医学论坛报>报道,中国医学科学院组织工程中心赵春华教授领导的863课题组成功地找到了人慢性粒细胞白血病(慢粒)干细胞,并证实了慢粒癌基因突变发生在比造血干细胞更为原始的干细胞水平.这一发现加深了人们对慢粒发病机制的理解,明确了白血病治疗上的一个直接、有效的靶点,有助于清除可导致白血病复发的微小残留病变,并可能成为根治白血病的突破口.随着干细胞生物学研究的日趋成熟,肿瘤学家提出肿瘤可能源于恶性增殖的母细胞,即"肿瘤干细胞".通常人们认为慢粒是造血干细胞水平发生的克隆性疾病,而"慢粒肿瘤干细胞"却源于慢粒患者骨髓中分离出的表型为血液血管干细胞群体,它已表达BCR/ABL肿瘤基因.在单细胞水平上证实该细胞群体具有成血管内皮细胞和造血的潜能,且可以在健康小鼠体内复制出慢性粒细胞白血病.慢粒肿瘤干细胞群体的分离确认,证实了慢粒的基因转化发生在比造血干细胞更为原始的血液血管干细胞水平上.
-
中国农作物航空航天诱变育种的进展及其前景
1987年以来,中国先后将300多个品种50多种农作物种子,搭载返回卫星和高空气球.选育出的品(系)种主要有:丰产、抗病、优质的水稻新品系,能恢复籼稻不孕系的粳稻恢复系材料,果大500g以上的青椒新品,抗病、优质的番茄新品系,大荚型油菜新类型,果大一倍的白莲种子和百合鳞.空间特殊条件能够引起植物种子后代众多的变异,是农作物诱变育种的一个新的途径.
-
携带突变k-ras基因的重组腺病毒转染树突状细胞体外诱导的抗肿瘤免疫
近年来,肿瘤疫苗的研究已成为肿瘤免疫治疗的热点之一.肿瘤抗原的发现及确认为肿瘤的免疫治疗尤其是主动性免疫治疗提供了新的手段.有研究证实突变的ras蛋白质产物可被特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)所识别[1,2].由于ras基因突变发生在多种类型肿瘤的实质部分,相对应的抗原决定簇也被发现存在于多种肿瘤组织中,有较为一致的突变热点(密码子12,13,61).许多研究已经证明肺腺癌中k-ras基因12位密码子点突变是频发、常见的,且与患者的预后有关.因此以ras为靶目标,建立肿瘤生物治疗的方法有重要的临床价值.树突状细胞(dendritic cells,DC)在免疫系统中有特殊的作用,DC疫苗在恶性肿瘤的生物治疗中也具有独特的地位.为此,我们在成功构建携带编码12位密码子突变的k-ras基因的重组腺病毒载体的基础上[3],探讨其修饰的DC能否诱导机体产生特异性CTL,为以DC为基础的肿瘤主动性免疫性治疗提供实验依据.
-
伊马替尼耐药慢性髓性白血病患者ABL激酶区点突变的检测及其临床意义
慢性髓性白血病(CML) 是起源于骨髓造血干细胞的恶性增殖性疾病,它含有特征性的BCR-ABL融合基因,该基因编码产生的蛋白具有组成性的酪氨酸激酶活性,通过激活其下游的信号传导途径导致CML的发生;酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼(Imatinib,IM)通过竞争性结合ABL酪氨酸激酶区的ATP结合位点,使该激酶失去催化活性,阻断下游的信号传导,达到治疗CML的目的.随着IM应用时间的延长及病例数的扩大,其耐药现象已逐渐成为临床关注的焦点.目前研究表明,IM耐药机制可分为BCR-ABL依赖性[1-2]和非依赖性[3-4],其中ABL激酶区点突变是常见的原因[1-2,5-6],已报道的点突变类型已超过90种.然而,国内类似报道尚不多,为了探讨我国CML患者IM耐药的机制及突变类型,我们检测32例IM耐药患者ABL激酶区的点突变,并对患者的临床特征与点突变的关系、不同突变发生的频率及其对预后的影响进行初步分析.
-
心脏室壁瘤是“瘤”吗?又该如何处理?
1.心脏室壁瘤不是肿瘤说起"瘤",人们总会往"肿瘤"方面想,这是不足为怪的.既然涉及"瘤",又往往会追寻良恶性之分.所以,人们的惯性思维是,看到"瘤"字,想到"肿瘤",想到"恶性中瘤".然而,尽管心脏也可生长肿瘤(例如粘液瘤或肉瘤等),但心脏室壁瘤则完全是另外一个概念,它绝不是真正意义上心脏组织细胞异变或突变发生的肿瘤.
-
胃肠道间质瘤的临床与病理
胃肠道间质瘤(GIST)是发生于胃肠道黏膜下的一种罕见的肿瘤,它属于间叶肿瘤的一种.1 分子生物学机制大多数GIST都存在原癌基因c-kit的突变.有研究对12例确诊的GIST进行分子遗传学分析发现8例发生14号染色体的完全缺失或149的区域性缺失,8例发生22号染色体的完全缺失或229的区域性缺失,2例发生1号染色体的结构重排,而该突变热点多发生于c-kit的外显子11上也有少数突变发生于外显子9或13上.