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胃肠道间质瘤的临床与病理
胃肠道间质瘤(GIST)是发生于胃肠道黏膜下的一种罕见的肿瘤,它属于间叶肿瘤的一种.1 分子生物学机制大多数GIST都存在原癌基因c-kit的突变.有研究对12例确诊的GIST进行分子遗传学分析发现8例发生14号染色体的完全缺失或149的区域性缺失,8例发生22号染色体的完全缺失或229的区域性缺失,2例发生1号染色体的结构重排,而该突变热点多发生于c-kit的外显子11上也有少数突变发生于外显子9或13上.
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单基因糖尿病的认识、特征及处理
单基因遗传病(monogenic disease,singlo-gene disorderl)是指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病.单基因疾病在上下代之间的传递遵循孟德尔定律.如果基因突变发生在两条染色体中的一条,即引起显性遗传;若同时发生在两条染色体上,则引起隐性遗传.
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大肠癌相关基因的研究进展
癌基因正常情况下是以其前身原癌基因的形式存在于每个细胞基因正常的成份中,当这些原癌基因以某种方式被激活将会发生细胞的癌变,而此癌的发生与多个癌基因有关.肿瘤ras基因突变发生在第12、13或61位密码子,其点突变影响产物P21水解GTP的能力,而导致细胞癌变.ras基因突变见于50%的大肠腺癌和58%>1cm肿瘤中,K-ras突变约占大肠癌中的88%,仅少部分见于N-ras突变,David等从病人的粪便中提取DNA发现含有变异的ras基因,其变异基因与在肿瘤中检测的变异基因相同,而这些位点是在12和13密码位点.此方法可用于检测不同饮食或治疗的病人,预计可隆低结肠肿瘤的发病率.对于<1cm腺癌ras突变率很低,而其突变与肿瘤位点、浸润深度及分化程度有关.有ras突变的腺癌比无ras突变者更易向恶性转化.
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血浆K-ras基因突变检测在结肠癌诊断中的意义
20世纪90年代初华北地区普查结果显示结肠癌发病率已达24.31/10万,接近世界中等发病地区水平,且有倍增的趋势.近年来随着分子生物学的迅猛发展,结肠癌是多基因相关疾病的观点已被广大学者接受,其中K-ras基因突变发生在结肠腺瘤的早期.我们检测了结肠癌患者血浆DNA中K-ras基因12密码子的突变,对其在结肠癌诊断中的意义进行探索.
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p53状态与头颈鳞癌的治疗
p53基因位于17p13.1,是目前研究多的抑癌基因,超过半数人类肿瘤的p53功能丧失,说明p53在肿瘤的发生中起重要作用.由于检测组织和检测方法的差异,其突变率在头颈鳞癌(HNSCC)中为33%~100%[1].突变的形式有碱基对缺失、插入或点突变,由G∶C到A∶T的转换是碱基替换的主要形式.突变发生在进化的高保守区外显子5-9,突变型p53的出现与严重的吸烟、嗜烟有关,二者是HNSCC发生的重要的环境因素.一般认为p53突变与病人的年龄、性别、肿瘤分期、原发癌部位、局部淋巴结状态、转移无关,可能与肿瘤的形成有关.
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雄激素受体基因剪接受点突变G3346→T引起一例完全型雄激素不敏感综合征
目的探索完全型雄激素不敏感综合征(complete androgen insensitivity syndrome,cAIS)发病的分子机制,并研究雄激素受体(androgen receptor,AR)结构、功能及其与临床表现的关系.方法用银染聚合酶链反应-单链构象多态性(poly merasechain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)及PCR产物直接测序的方法,对1例完全型AIS患者AR基因外显子B~H分别进行了研究.结果外显子F片段在SSCP分析时有泳动变位,经测序,突变发生在内含子5与外显子F交界处G3346→T.结论为首例发现的AR基因剪接受点突变,GU-AG的高度保守对于维持AR的正常功能非常重要.[全文刊登于中华医学遗传学杂志2001,18(1):14]
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雌激素受体β基因多态性与血脂水平的研究
雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)是配体依赖转录活性因子超家族成员之一,该家族中还包括类固醇激素受体、甲状腺激素受体、维生素D3受体及维甲酸受体等等[1].研究发现,ER可分为两种亚型,即ERα和ERβ.人ERβ基因在5号外显子的配体结合区(1 082号核苷酸)可发生G→A点突变,8号外显子的3'非编码区(1 730号核苷酸)可发生A→G点突变,当这两处点突变发生后则分别出现限制性内切酶RsaI和AluI的识别位点,因此酶切ERβ基因的扩增片段便可区分出ERβ的不同基因型.ERβ基因的这种多态性可能会影响不同个体ERβ的表达水平或功能上的差异,进而影响体内雌激素生物学作用的发挥,例如雌激素预防动脉粥样硬化的作用.故ERβ基因多态性可能与心血管疾病的发生存在一定的联系[2].
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细胞信号转导、基因表达、DNA复制保真度与哺乳细胞非定标性突变--致癌物诱发基因突变分子机制研究
本实验室曾应用一携带SupF tRNA 基因的穿梭质粒pZ189,转染在24h前经受半寿期仅1.1h的烷化剂N-甲基-N'-硝基-N-亚硝胍(MNNG)攻击的vero细胞,从回收的在细胞中进行过复制的质粒中选出了靶基因SupF tRNA的突变体,并有突变发生的序列特异性,由此证明烷化剂MNNG攻击后可在非损伤碱基部位诱发突变(非定标性突变).对其发生机制进行了系统研究.主要结果如下: