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慢性移植肾失功的原因和影响因素
近年来随着移植技术的提高和新型免疫抑制剂的不断出现,移植肾一年存活率已达到或超过90%,但移植肾半寿期和长期存活率提高并不明显.慢性移植肾功能损害已成为阻碍移植肾长期存活的主要原因,也是二十一世纪肾移植所面临的主要课题之一.
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慢性丙型肝炎抗病毒治疗的研究进展
慢性丙型肝炎目前为有效的治疗方法就是重组干扰素α(IFNα),但疗效不很满意.临床上应用IFNα治疗病毒性肝炎遇到2个困难,一个是IFNα在血清中的半寿期太短,只有5.1 h,决定其半寿期的因素主要是机体免疫系统对于干扰素的识别以及此后的代谢过程,因此须要不断地重复用药.另一个就是引发抗体的产生.重组蛋白药物的一个缺点就是常常因为具有抗原性而影响其疗效.当与聚乙二醇(PEG)交联以后,就不易被机体的免疫系统所识别,从而降低了重组蛋白药物的免疫原性,延长了在血液循环中存在的时间,降低其毒性,提高药物的稳定性,增加药物的可溶性,显著提高重组蛋白药物的疗效.为了改进IFNα制剂,制备了IFNα与PEG的交联物.与PEG交联,IFNα用药以后吸收很快,在血清中的清除速度显著减慢,因而可以维持长时间的有效血药浓度,提高IFN α的疗效,减少用药次数.目前临床正在试用的长效干扰素有2种,即Schering-Plough公司的PEG-Intron和Roche公司的Pegasys.
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钙神经蛋白抑制剂与慢性移植肾肾病
1983年,环孢素A(cyclosporine A,CsA)开始应用于临床肾移植,此后全世界多数移植中心的1年人/肾存活率达到90%或以上,然而远期效果却未得到相应改善,目前移植肾半寿期仍徘徊在7~10年.
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浅谈药物的半衰期
药物在体内的生物转化、储存及被机体排出,使体内药物活性降低和消除的过程,称为药物的消除.药物消除的快慢多用半衰期(Half-life time)或半寿期表示.半衰期是药物自体内消除一半所需时间,也是血浆浓度下降一半所需的时间.通常用t1/2表示.
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四项血凝指标在肝炎中的临床意义
肝脏是机体合成凝血因子的主要器官,Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子均在肝细胞内合成,这些因子的半寿期极短,当肝脏有疾患时,这些因子可单独或联合缺乏[1] .应用德国BE公司Compect血凝仪联合检测血凝试验PT、APTT、TT、FIB对判断肝细胞损坏及预后有重要意义.
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新型血小板代用品研究现状
血小板是血液主要成分之一,主要参与止血、防御和组织创面的修复等过程.血小板的半寿期非常短暂,仅为7~10天.血小板极其脆弱,离体后很容易被激活从而丧失止血活性,因此,在体外难以保证在常温下长期稳定保存.而特殊的保存方法或因保存期过短、贮存温度控制要求过严或因需要庞大、高耗能的冰冻设备难以适应大的自然灾害及战争等极端条件下的急救之需要.加之,近年来对血小板的需要也越来越多,其供给已不能满足临床需要.因此,研发新的保存方法和新型血小板代用品势在必行.
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血清前白蛋白和血清亮氨酸氨肽酶检测对肝病诊断的意义
血清前白蛋白(PA)是由肝脏合成的一种糖蛋白,由4个相同的亚基组成相对分子量为54kD的蛋白质,其半寿期很短,仅约12小时[1].是反映肝脏蛋白质合成的敏感指标,对肝脏疾病的早期诊断有重要的临床意义.血清亮氨酸氨肽酶(LAP)是一种蛋白酶,肝、胆内含量很丰富,当这些组织发生病变时,可导致血清亮氨酸氨肽酶增高.为进一步探讨血清前白蛋白和血清亮氨酸氨肽酶检测对肝病诊断的临床意义,本文分析和比较了315例肝病患者以及92例正常血清标本,具体如下.
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Ang Ⅱ和苯肾上腺素表达的心肌Kv 4.3钾通道受相互独立的调节
肥大心肌细胞的动作电位延长,短暂外向钾电流(I to)减少.因为Ito以Kv 4.3为主,作者观察新生大鼠心肌细胞对心肌细胞肥大的已知刺激因子:Ang Ⅱ和苯肾上腺素(PE)的应答.RNase保护测定和immunoblots反映Ang Ⅱ和PE均下调Kv 4.3 mRNA和蛋白.但PE的肥厚应答比Ang Ⅱ快而广泛,对Kv 4.3 mRNA的作用较缓慢而持久,而Ang Ⅱ降低Kv 4.3 mRNA迅速而短暂.转换测量反映Kv 4.3 mRNA很稳定,半寿期>20 h.提示Ang Ⅱ必影响通道mRNA的稳定,而PE不影响Kv 4.3 mRNA的降解速度.为测试转录的调节,克隆大鼠Kv 4.3基因的flanking区域, 心肌细胞表达Kv 4.3驱动子-报告结构.Ang Ⅱ对转录无影响,PE抑制Kv 4.3驱动子活性. 药理学试验亦提示Ang Ⅱ与PE各自独立地下调Kv 4.3基因表达.据此,Kv 4.3基因表达不只是对肥大的一个简单的继发性应答.Ang Ⅱ和PE通过不同的机制降低新生大鼠心肌细胞的Kv 4.3基因表达.(Zang TT et al.Circulation Res,2001,88:476.余国膺摘译)
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慢性移植肾肾病
目前,肾移植的近期(术后1年内)效果虽已显著改善,但远期效果却未能得到相应的提高,移植肾的平均半寿期仍徘徊在7~10年,这主要是因为不少患者在肾移植后数月、特别是1年或数年后,移植肾功能进行性减退(常伴有高血压、蛋白尿等),终导致移植肾功能衰竭.是什么原因导致了这一现象,至今尚不清楚.
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正确理解“CNI肾毒性”合理选择免疫抑制方案——第15届欧洲器官移植年会侧记
第15届欧洲器官移植协会会议(ESOT)已经圆满落下帷幕,现就会议中的一些重要内容与大家分享.一、合理选择免疫抑制方案瑞典Ekberg[1]报告:美国器官资源共享网络(UNOS)的资料显示,1989~2005年,扩大标准供者的移植物半寿期从3年提高到6.4年;欧洲的移植肾半寿期在1988~1990年为12.5年,2003~2005年提高到21.8年.Ekberg明确指出,急性排斥反应(AR)发生率的降低是移植预后极大改善的主要原因,并且至今仍是移植物长期存活的重要预测因素,因此,免疫抑制的治疗策略也仍然是集中在预防急性排斥反应,保持移植物功能和长期存活上.
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家有病人如何做好术后饮食管理
家中如有病人要手术,要给他吃什么?怎么吃?这是每个家属关心的问题.外科手术对人体有一定的创伤,导致机体内物质的高度消耗.而合理的饮食不但能促进伤口的愈合,还能减少术后并发症,缩短住院日期,减轻病人痛苦与负担,节省医疗资源.现就我们对外科手术有关的营养方面的饮食体会汇报如下:1.食物营养作用及来源1.1 蛋白质:营养成分中对外科手术影响大的是蛋白质,手术病人不可缺少,因为它不仅是人体各种组织,器官不可或缺的组成部分,如肌肉组织和心、肝、肾、骨骼等,细胞中除水分外,蛋白质约占细胞内物质的80%,人体内各种组织细胞的蛋白质始终不断更新,血浆蛋白质的半寿期为10天,肝中蛋白质的半寿期为1-8天,某些蛋白质的半寿期只用数秒.
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细胞信号转导、基因表达、DNA复制保真度与哺乳细胞非定标性突变--致癌物诱发基因突变分子机制研究
本实验室曾应用一携带SupF tRNA 基因的穿梭质粒pZ189,转染在24h前经受半寿期仅1.1h的烷化剂N-甲基-N'-硝基-N-亚硝胍(MNNG)攻击的vero细胞,从回收的在细胞中进行过复制的质粒中选出了靶基因SupF tRNA的突变体,并有突变发生的序列特异性,由此证明烷化剂MNNG攻击后可在非损伤碱基部位诱发突变(非定标性突变).对其发生机制进行了系统研究.主要结果如下:
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免疫比浊法测定血清前白蛋白对临床诊断肝病的意义
前白蛋白(Prealbumin,PA)是由肝细胞合成,分子量为54kD,其半寿期约为12小时[1].由于PA半寿期很短,可灵敏地反映肝细胞合成功能状况.随着免疫化学测定技术的发展,PA测定已成为临床生物化学检验的一个常规项目,在肝病的诊断和治疗中,PA水平检测越来越受到重视.本文对免疫比浊法测定PA在临床诊断肝病的价值进行评价.