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缺氧诱导因子1α和碱性成纤维细胞生长因子在大肠腺癌组织中的表达
目的 观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)在大肠腺癌组织中的表达,探讨其表达与大肠腺癌生物学行为关系.方法 采用免疫组织化学染色检测手术切除的大肠腺癌组织(n=60)、癌旁组织(n=60)和正常大肠黏膜组织(n=20)中HIF-1α和BFGF表达.结果 HIF-1α和BFGF在大肠腺癌组织中表达阳性率[61.7%(37/60),65.0%(39/60)]较癌旁组织[10.0%(6/60),13.3%(8/60)]明显升高(P<0.05),正常肠黏膜组织中未检出HIF-1α和BFGF表达;HIF-1α和BFGF在大肠腺癌组织中表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关(P>0.05),与肿瘤Dukes分期有关(P<0.05):HIF-1α和BFGF在Dukes A、B期(n=36)表达阳性率分别为47.2%和52.7%,在Dukes C、D期(n=24)分别为83.3%和83.3%(P<0.05);大肠腺癌组织中HIF-1α和BFGF表达具有相关性(r=0.4276,P<0.001).结论 大肠腺癌组织中HIF-1α和BFGF表达水平上调,可能与大肠腺癌的预后有关;HIF-1α和BFGF有协同作用,共同促进大肠腺癌的发生.
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大肠腺癌伴类癌及多发性增生性息肉1例
患者男,50岁.反复便血半年,消瘦2周入院.便血呈鲜红色,附于大便表面,无腹痛,便时疼痛,近半个月体重下降2kg,大便变细.肛门指诊:距肛5cm触及肿块,环绕肠腔生长,表面高低不平,质硬,指套染血.腹部查体无异常.B超示:盆腔内气性肿块.拟诊"直肠癌"手术,术中见直肠腹膜返折处一肿块,质硬,未穿透腹膜.术中送冷冻报告:腺癌.遂行Mile's术.
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探讨大肠腺癌中SDF-1、CXCR4 mRNA的表达及相关性
目的 探讨基质细胞来源因子1 (stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体C-X-C家族趋化因子受体(C-X-C chemokine receptor,CXCR4) mRNA的表达与大肠腺癌发生及浸润转移的关系.方法 应用逆转录聚合酶链法检测50例大肠腺癌、30例正常肠黏膜组织中SDF-1和CXCR4的mRNA表达情况,并进行统计学分析.结果 SDF-1mRNA、CXCR4mRNA在大肠腺癌组织中的表达量显著高于正常肠黏膜组织,且差异均有统计学意义(P均＜ 0.01);SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA的表达量与患者的性别、年龄、分化程度无关(P均＞ 0.05),与癌组织浸润深度和淋巴结转移有关(P均＜0.05);大肠腺癌组织中SDF-1mRNA和CXCR4mRNA的表达呈正相关(r=0.847,P＜ 0.01).结论 SDF-1及其受体CXCR4在大肠腺癌发生及浸润转移中发挥着重要作用.
关键词： 基质细胞来源因子1 C-X-C家族趋化因子受体 大肠腺癌 浸润转移 -
CXCR4在大肠腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨趋化因子受体4 (C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4)在大肠腺癌发生、发展、浸润转移中的作用及临床意义.方法 应用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)方法检测60例大肠腺癌患者及其22例患者的正常肠黏膜组织和23例大肠管状腺癌患者组织中CXCR4的蛋白表达情况；应用逆转录聚合酶链法(reverse transcription ploymerase chain reaction,RT-PCR)检测上述同期的30例大肠腺癌患者及其15例患者正常肠黏膜组织中CXCR4 mRNA的表达情况.结果 IHC方法检测结果显示大肠腺癌CXCR4蛋白表达较大肠管状腺瘤、正常肠黏膜组织表达增高,差异均有统计学意义(P均＜ 0.05)；大肠管状腺瘤CXCR4蛋白表达较正常肠黏膜组织表达增高,差异有统计学意义(P＜0.01)；RT-PCR检测结果显示CXCR4mRNA在大肠腺癌组中的表达显著高于正常肠黏膜组,且差异有统计学意义(P＜ 0.01).大肠腺癌组中CXCR4蛋白与mRNA的表达与癌组织的浸润深度、有无淋巴结转移有关(P均＜ 0.05),与患者的性别、年龄及癌组织的分化程度无关(P均＞0.05).CXCR4蛋白表达和CXCR4 mRNA表达呈正相关(r=0.588,P＜ 0.01).结论 CXCR4在大肠腺癌的发生、发展、浸润转移中发挥着重要作用.
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NF-kB在大肠腺癌组织中的表达与大肠腺癌浸润及转移关系的研究
目的 研究核因子-kB (nuclear factor of Kappa B,NF-kB)及核因子-kB抑制蛋白(inhibi-tion of kB,IkB)在大肠腺癌、大肠管状腺瘤、正常大肠肠黏膜组织中的表达情况,探讨其在大肠腺癌发生、浸润、转移中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测60例大肠腺癌、23例大肠管状腺瘤、26例正常肠黏膜组织中NF-kB蛋白表达情况.应用逆转录聚合酶链法检测40例大肠腺癌、15例正常肠黏膜组织中IkB mRNA的表达情况.结果 NF-kB蛋白在大肠腺癌组织中的阳性表达明显高于大肠管状腺瘤和正常肠黏组织,且差异均具有统计学意义(P均<0.05); NF-kB蛋白表达癌组织侵达浆膜组显著高于侵达肌层组,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,且差异均具有统计学意义(P均<0.05);IkB mRNA在大肠腺癌组织中的表达量显著高于正常肠黏膜,且二者差异有统计学意义(P<0.01);IkBmRNA表达量癌组织侵达浆膜组显著高于侵达肌层组,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,且差异均有统计学意义(P均<0.01); NF-kB蛋白的活化程度和IkB mRNA表达量呈高度正相关(r=0.732,P<0.01).结论 NF-kB是大肠腺癌的相关因子,在大肠腺癌的发生、发展及浸润、转移过程中有重要作用.
关键词： 核因子-kB 核因子-kB抑制蛋白 大肠腺癌 浸润 转移 -
大肠腺癌、腺瘤及正常组织中线粒体形态结构的体视学研究
目的:从三维水平定量揭示大肠腺癌、腺瘤及正常粘膜上皮线粒体的超微结构特点和变化规律,并阐明其能量代谢的主要途径.方法:手术大肠腺癌8例,肠镜大肠腺瘤8例,大肠癌正常粘膜8例.按体视学原理和方法在电镜下随机摄片,以胞浆为参照空间,测试腺上皮细胞中形态正常的和空泡变性的线粒体的体积密度(Vv)、表面积密度(Sv)、数密度(Nv)、平均自由程(λ)、形状因子(PE)、改良形状因子(pe)、规化形状因子(RFF)、平均体积(v)及平均表面积(s),比较这些参数在不同组织间的差异.结果:正常线粒体的Sv、Nv、pe、RFF在大肠腺癌、腺瘤和正常粘膜之间差异有显著性(P＜0.05);空泡化线粒体比较,三组间Vv、Sv、λ、PE、pe、RFF、v、s差异有显著性(P＜0.05);全部线粒体比较,三组间Nv差异有显著性(P＜0.05).结论:大肠腺瘤线粒体增生明显,其生物氧化产能功能的结构基础较腺癌和正常组织增大,糖代谢以有氧代谢为主;大肠腺癌癌细胞线粒体减少,生物氧化产能功能的结构基础较正常及腺瘤减弱,糖代谢以无氧酵解为主;线粒体空泡化普遍存在于大肠腺癌、腺瘤和正常组织中,其形态更趋向于圆形.
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大肠腺瘤与大肠腺癌肿瘤相关基因的差异表达
目的:探索大肠腺瘤与大肠腺癌差异表达的肿瘤相关基因.方法:利用基因芯片技术筛选大肠腺瘤与大肠腺癌差异表达的肿瘤相关基因,比较两组基因特点,寻找大肠腺癌重要致病基因,并以RT-PCR对部分差异表达基因进行检测来验证芯片结果.结果:(1)大肠腺瘤差异表达的肿瘤相关基因9个,均上调;(2)大肠腺癌差异表达的肿瘤相关基因47个,其中上调29个,下调18个;(3)大肠腺瘤与大肠腺癌共同差异表达的肿瘤相关基因有17个,其中14个基因均上调;(4)CAPN 1、JUNB、ELF3、IER3等基因在大肠腺癌与大肠腺瘤中差异表达上调,但在大肠腺癌中显著表达,PDGFRA及PLAGL 1基因在大肠腺瘤中表达上调,而在大肠腺癌相反.结论:大肠腺瘤差异表达的肿瘤相关基因较少,大肠腺癌则明显增多;CAPNI、JUNB、ELF3、IER3、PDGFRA及PLAGL1等基因可能为大肠腺癌重要致病基因.
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大肠腺瘤细胞癌变过程中差异表达蛋白的研究进展
大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,而大肠腺瘤被认为是大肠癌的癌前病变之一,腺瘤-腺癌序列(正常大肠上皮-腺瘤-腺癌)也被认为是经典的大肠癌发病过程.研究表明,大肠腺瘤恶变的过程中,多种蛋白的表达水平会发生变化,某些蛋白发生结构的变化,这些蛋白涉及许多种如细胞内酶蛋白、骨架相关蛋白、信号蛋白等.其致癌机制也有很大差别,并且还未完全明确.本文就近年来这些差异表达的蛋白质进行综述,并对其可能的致癌机制进行简要描述.近年来蛋白组学技术也得到了快速发展,由于其检测手段先进,高通量而且可以同时检测多种蛋白,已经被逐步应用于差异蛋白的检测和定性,所以本文就大肠腺瘤与腺癌之间的差异蛋白组学也做了简要介绍,有助于早期发现大肠癌的标志物,早期诊断及了解其发病机制.
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大肠黏膜癌变过程中Survivin蛋白的表达
目的:探讨Survivin蛋白在人类大肠黏膜癌变过程中的作用及与大肠癌组织分化程度的关系.方法:应用sP免疫组织化学法检测Survivin蛋白在173例石蜡切片中的表达情况,包括26例正常大肠黏膜,35例腺瘤伴轻度非典型增生,25例腺瘤伴重度非典型增生和87例大肠腺癌.结果:Survivin蛋白主要定位于大肠腺瘤伴非典型增生和腺癌细胞的细胞质中,在正常大肠上皮细胞中不表达.在大肠正常黏膜→轻度非典型增生→重度非典型增生→腺癌的过程中Survivin表达阳性率逐渐增高,分别是0.0%、34.2%、56.0%和63.2%.但重度非典型增生和腺癌组的差异无统计学意义.Survivin在不同分化程度的腺癌中表达阳性率无明显差异,而且,Survivin表达强度与大肠腺癌分化程度无关系.结论:Survivin的表达发生在大肠腺癌恶性转化的早期,并在癌变过程中起重要作用,但与腺癌分化程度无关.这可能为大肠癌的诊断和治疗提供了新的靶点.
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TFF3和β-catenin在不同大肠黏膜组织中的表达
目的:研究三叶因子3(TFF3)和β-catenin在不同大肠黏膜组织中的表达及其相互关系,探讨其在大肠腺癌及腺瘤发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学PV6000法检测20例正常大肠黏膜、30例非腺瘤性息肉、20例大肠腺瘤、20例大肠腺瘤伴不典型增生和40例大肠腺癌组织中TFF3和β-catenin的表达,分析二者表达的差异及其相关性.结果:TFF3在大肠腺瘤、不典型增生组织表达下降(P<0.05),腺癌表达增加.β-catenin的异常表达率随腺瘤→腺瘤伴不典型增生→腺癌逐渐增加,腺癌组的膜表达缺失及异位表达均高于非腺癌性息肉和腺瘤组(60.00%vs 0.00%,15.00%;75.00%vs 0.00%,40.00%,均P<0.05).TFF3在腺癌中的表达与部位、分化程度无关,与淋巴结转移和Duke's分期密切相关(均P<0.05);β-catenin异常表达与部位、淋巴结转移无关,与肿瘤分化程度相关,异位表达尚与Duke's分期相关(均P<0.05).TFF3在腺癌中的表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈显著正相关(r=0.427,P=0.006;r=0.577,P=0.000),腺瘤中无相关(r=0.015,P=0.951:r=0.385,P=0.094);腺癌和腺瘤中β-catenin的膜表达缺失、异位表达两者间均呈显著正相关(r =0.638,P=0.000;r=0.514,P=0.020).结论:TFF3和β-catenin的表达与大肠腺癌的发生、发展密切相关,是肿瘤发生的早期分子事件.TFF3与β-catenin的异常表达相关,可能在大肠腺癌的发生、发展中存在共同作用.
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大肠高分化腺癌与大肠腺瘤的质谱成像
目的:采用质谱成像技术比较大肠高分化腺癌组织与腺瘤组织的蛋白质组表达差异,寻找大肠腺癌相关的蛋白质分子标志物.方法:应用质谱成像技术对人体大肠腺癌组织和大肠腺瘤组织冰冻切片进行质谱扫描,得到蛋白质、多肽的原位分布信息,初步建立了以质谱成像技术寻找大肠高分化腺癌与腺瘤中差异蛋白的方法.质谱成像切片制备:常规10 μm冰冻切片,用含0.1％三氟乙酸的50％乙腈水溶液配制成15 g/L的0-腈基-4-羟基肉桂酸(α-cyano-4-hydroxycinnamic-acid,CHCA)基质均匀喷洒,质谱分析条件:线性正离子模式,激光能量范围30％-50％,照射100次,采样点距200 μm.获取到的质谱图采用遗传算法计算峰面积.用峰面积来确定两组之间的差异分子.采用t检验比较两组间峰差异的显著性.结果:与大肠腺瘤比较,大肠高分化腺癌有显著差异蛋白分子共16个,其中上调7个,下调9个.结论:质谱成像技术用于大肠高分化腺癌与大肠腺瘤蛋白质组对照研究能够直观反映出大肠高分化腺癌与大肠腺瘤间的蛋白质分子差异,这些差异分子可能与大肠腺癌的发生、发展相关.
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hARD1在人大肠腺癌中的表达及与肿瘤分化的相关性
目的:检测人大肠腺癌标本中hARD1的表达及其与肿瘤分化的相关性.方法:收集昆明医学院第一附属医院手术切除的大肠癌患者大肠腺癌组织、癌旁组织及大肠正常切缘组织标本100例,排除术前化疗的2例,共98例,其中高分化腺癌30例,中分化腺癌27例,低分化腺癌31例,黏液腺癌10例.细胞免疫化学法检测hARD1在大肠腺癌组织、大肠腺瘤和正常大肠组织中的表达.应用图像分析技术检测hARD1在不同大肠癌组织中的表达差异.结果:hARD1在人大肠腺癌组织中高表达(78.57%),大肠腺瘤组织中低表达(33.33%),正常大肠组织几乎不表达(0%).hARD1在人高分化腺癌中的表达明显高于中、低分化腺癌(P＜0.05),中分化腺癌中的表达又高于低分化腺癌(P<0.05),且在黏液腺癌中表达更低(P<0.05).结论:hARD1在大肠癌组织、大肠腺瘤和正常大肠组织表达有差异.hARD1在不同分化的大肠癌组织中表达也有差异.其中在高分化腺癌中表达高.
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基质金属蛋白酶-2,9及其抑制剂与大肠腺瘤癌变的关系
目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在不同性质的大肠黏膜中的表达情况及MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1与大肠腺瘤向大肠癌转变的相关性及临床意义.方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法对MMP-2,MMP-9及其抑制剂TIMP-2、TIMP-1在大肠腺瘤轻、中、重度不典型增生以及大肠腺癌中进行定量检测.结果:MMP-2在大肠腺瘤重度不典型增生与中含量明显高于轻、中度不典型增生及正常大肠黏膜(91.391±23.551 vs 19.461±8.836,42.313±14.094,27.330±8.405,P＜0.05);MMP-9在正常肠黏膜中未见表达,在大肠腺瘤轻中重度不典型增生及大肠癌中表达依次增强,两两间有显著性差异(11.260±4.104 vs 31.520±7.433 vs 57.803±19.060 vs 202.17±33.344,P＜0.05);TIMP-2重度不典型增生组与正常大肠黏膜有显著性差异(136.279±19.539 vs 81.363±26.252,P＜0.05);MMP-2/TIMP-2比率在腺瘤轻、中度不典型增生,重度不典型增生及大肠腺癌中两两之间均有显著性差异(0.206±0.128 vs 0.360±0.129 vs 0.665±0.100 vs1.136±0.300,P＜0.05);TIMP-1在腺瘤轻中度不典型增生中表达与大肠腺癌中表达有显著性差异(227.413±208.497,654.854±339.005 vs 1136.271±607.029 P＜0.05);MMP-9/TIMP-1比率在腺瘤轻中度不典型增生,重度不典型增生及大肠腺癌中两两之间均无显著性差异(P＞0.05).结论:MMP-2可能是大肠腺瘤向大肠腺癌转变过程中的早期事件.MMP-9可作为区别大肠肿瘤良恶性的一项重要指标.MMP-2/TIMP-2比率与大肠腺瘤恶变有相关性,而MMP-9/TIMP-1的比率与大肠腺瘤向大肠腺癌的转变无相关性.MMP-2、MMP-9的定量监测可以作为大肠腺瘤向大肠腺癌转变过程中重要的生物学指标.
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大肠肿瘤组织线粒体形态结构定量研究
目的:利用体视学方法,定量研究大肠腺癌、腺瘤及正常黏膜上皮线粒体的超微结构特点和变化规律并阐明其能量代谢的主要途径.方法:手术大肠腺癌8例、肠镜大肠腺瘤8例、大肠癌患者正常黏膜8例.按体视学原理和方法在电镜下随机摄片,以胞质为参照空间,测试腺上皮细胞中线粒体的体积密度(Vv)、表面积密度(Sv)、数密度(Nv)、平均自由程(入)、形状因子(PE)、改良形状因子(pe)、规化形状因子(RFF)、平均体积(v)及平均表面积(s),比较这些参数在不同组织间的差异.结果:大肠腺癌、腺瘤和正常黏膜三组间比较,参数Sv,Nv,pe,REF值组间差异有显著性(F值分别为0.0 438,0.0 184,0.0 488,0.0 114,P＜0.05).结论:大肠腺瘤线粒体增生明显,较腺癌和正常组织增大,大肠腺癌癌细胞线粒体减少.
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大肠腺癌组织Survivin蛋白的表达意义
目的:检测凋亡抑制蛋白Survivin在大肠腺瘤、腺癌组织中的表达,观察其与细胞增生、凋亡的关系,探讨Survivin基因表达在大肠癌发生、发展过程中的作用.方法:应用DNA缺口未端标记技术和免疫组织化学S-P法,原位观察20例正常大肠黏膜组织、35例大肠腺瘤和60例大肠腺癌组织中的凋亡细胞和Survivin、Ki-67蛋白阳性表达.结果:Survivin蛋白在正常大肠黏膜组织中不表达,在大肠腺癌和腺瘤中阳性表达率分别为60.0%和17.1%,二者比较差异有显著性(P＜0.01).Survivin蛋白表达与大肠腺癌分化程度呈负相关,与Dukes'分期和淋巴结转移无明显相关.大肠腺癌Ki-67标记指数(1abelingindex,LI)为39.1±10.4%,较腺瘤22.3±6.2%显著增高(P＜0.01),大肠腺癌Survivin阳性组Ki-67 LI 25.1±7.6%与Survivin阴性组19.7±5.8%比较差异有显著性(P＜0.01).大肠腺瘤和腺癌细胞凋亡指数(AI)显著高于正常大肠黏膜(P＜0.01),高分化癌凋亡指数显著高于低分化癌(P＜0.05),大肠腺癌Survivin阳性组凋亡指数0.85±0.52%与Survivin阴性组1.25±0.58%比较差异有显著性(P＜0.01).结论:Survivin基因在大肠腺癌组织中表达上凋,通过促进肿瘤细胞增生和抑制凋亡参与大肠癌的发生、发展过程.检测大肠组织Survivin蛋白表达,对预测癌变及判断预后有重要意义.Survivin基因为肿瘤的基因治疗提供一理想靶点.
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散发性大肠腺癌易感性与吸烟和GSTT1空白基因型
目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶(GST)T1空白基因型和吸烟与散发性大肠腺癌(SCRAC)遗传易感性关联.方法:应用多重PCR技术,检测GSTT1基因多态性.结果:GSTT1空白基因型在吸烟大于10支/d的对照组和SCRAC组中的频率差异有显著性(x2=5.35,P=0.021),在重度吸烟的远端SCRAC(x2=6.48,P=0.011)、非老年人SCRAC(x2=4.53,P=0.033)及低分化肿瘤(x2=4.02,P=0.045)与重度吸烟的对照组之间的频率差异均有显著性,不同Dukes分期重度吸烟的SCRAC分别与重度吸烟的对照组比较,GSTT1空白基因型频率的差异无显著性.结论:GSTT1空白基因型提高了重度吸烟的个体患SCRAC的危险性,GSTT1空白基因型与重度吸烟的远端SCRAC的易感性之间存在关联,肿瘤多见于非老年患者,多呈低分化性腺癌.
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大肠腺癌组织leptin受体的表达意义
目的:研究leptin受体在人大肠癌细胞系及大肠腺癌组织中的表达,探讨与肿瘤血管生成、细胞增生之间的关系.方法:免疫组织化学方法+图像分析检测leptin受体,CD34及Ki67的表达,并计算肿瘤微血管密度及细胞增生指数.结果:leptin受体在SW480,HT29细胞以及大肠癌组织均有表达,大肠腺癌组织的平均染色吸光度比正常大肠组织高(0.153±0.011 vs 0.115±0.071,P＜0.05),与Ki67指数呈正相关(r=0.388,P＜0.05);血管内皮细胞表达leptin受体的大肠腺癌,其MVD较高(45.100±10.000 vs37.400±10.200,P＜0.05),二者之间正相关(r=0.569,P＜0.05);大肠腺癌MVD、Ki67指数比正常组织高(41.500±10.700 vs 31.300±11.100,P＜0.01;0.458±0.108 vs0.312±0.097,P＜0.01);leptin受体的表达与大肠腺癌临床病理参数之间未见相关.结论:leptin与大肠腺癌上的leptin受体结合后,在促进肿瘤细胞增生及肿瘤组织的血管增生方面具有一定的作用.
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核因子-KB与大肠肿瘤细胞凋亡及增生的关系
目的:通过观察大肠腺瘤、腺癌和正常大肠组织中的细胞凋亡、细胞增生及其调控基因Bcl-2,BcI-Xl,C-myc和核因子-κB的表达状态,探讨核因子-κB在大肠癌发病过程中的作用.方法:利用DNA缺口末端标记技术和NF-кB,Bcl-2,Bcl-Xl,C-myc,PCNA蛋白免疫组化染色,原位检测30例大肠腺瘤和30例大肠腺癌中凋亡细胞、细胞增生和NF-кB,Bcl-2,Bel-Xl,C-myc阳性表达细胞的密度和分布,以10例正常大肠组织作对照.结果:NF-fcB,Bcl-2,Bcl-Xl,C-myc蛋白的表达率和表达强度腺癌和腺瘤高于正常组织(70.9±7.2vs 54.0±4.5 vs 30.6±2.4;78.2±8.3 vs 55.6±6.5 vs 11.0±1.9;77.3±6.5 vs 56.4±4.7vs 9.3±1.1;70.3±6.7 vs 50.1±4.2vs14.2±1.7,P＜0.01),腺癌高于腺瘤(70.9±7.2vs54.0±4.5;78.2±8.3vs 55.6±6.5;77.3±6.5 vs 56.4±4.7;70.3±6.7vs 50.1±4.2,P＜0.01).腺瘤和腺癌中的凋亡细胞指数均高于正常组织(105.9±6.1 vs31.5±3.7vs 10.0±1.5,P＜0.01),腺瘤高于腺癌(105.9±6.1vs 31.5±3.7,P＜0.01).腺癌和腺瘤中的细胞增生高于正常组织(75.4±5.6 vs 50.7±4.9vs 29.6±3.0,P＜0.01),腺癌高于腺瘤(75.4±5.6 vs 50.7±4.9,P＜0.01).结论:NF-κB在大肠肿瘤中促进细胞增生、抑制细胞凋亡,在其发病过程中发挥重要作用.
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组织芯片技术的建立及其在大肠癌的研究
目的:探讨石蜡包埋组织芯片技术的方法学及其在大肠癌研究中的意义.方法:选取病理科档案材料中44例大肠癌、13例癌旁结肠黏膜和26份大鼠结肠石蜡包埋组织,采用组织芯片仪及手工法制作208点列阵组织芯片,并进行HE染色和MIB-1抗体免疫组织化学染色.光镜观察并计数MIB-1阳性细胞在各组的分布.结果:经染色后组织芯片大部结构完整,每一点阵均有代表性组织形态;MIB-1阳性细胞标记指数(LI)在中低分化大肠腺癌(50.17%)中明显高于高分化(管状)大肠腺癌(32.38%),而癌旁大肠黏膜LI为10.08%.三者之间均具有非常显著性差异(P＜0.01).结论:手工法组织芯片制作技术是一种简易可行的方法,在肿瘤病理研究中必将起到重要作用.MIB-1阳性细胞标记指数与肿瘤细胞生长活跃程度相关,可作为判断大肠癌生物学行为及其预后的指标之一.
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大肠腺癌THBS1 CpG岛甲基化及其蛋白表达的研究
目的:探讨凝血栓蛋白1(THBS1)基因启动子CpG岛异常甲基化,蛋白表达与大肠腺癌及其临床病理特征的关联,并分析THBS1基因蛋白表达与其甲基化的相关性.方法:应用免疫组化和甲基化特异性PCR技术分别检测大肠腺癌94例及其残端正常黏膜组织中,THBS1基因启动子CpG岛甲基化和蛋白表达情况.结果:大肠腺癌和癌旁组织中,THBS1蛋白表达率(61.7%vs 77.7%),CpG岛甲基化率(25.5% vs 11.7%)的差异均有显著性(前者χ2=5.67,P=0.017,后者χ2=5.93,P=0.015),老年患者肿瘤组织中THBS1蛋白表达率明显低于非老年患者(48.8% vs 72.5%,χ2=5.55,P=0.018),甲基化率明显高于非老年患者(37.2% vs15.7%,χ2=5.68,P=0.017),直径≥3 cm的肿瘤组织中THBS1蛋白表达率显著低于直径＜3 cm的肿瘤(53.4% vs 75.0%,χ2=4.37,P=0.037),甲基化率显著高于直径＜3 cm的肿瘤(32.6%vs 13.9%,χ2=4.16,P=0.041),C期和D期肿瘤组织中THBS1蛋白表达率显著低于A期或B期肿瘤(44.4%vs 73.3%,72.1%,χ2=7.36,v=2,P=0.025)、甲基化率显著高于A期或B期肿瘤(41.7%vs 13.3%,16.3%,χ2=8.04,v=2,P=0.018),大肠腺癌THBS1蛋白阴性与阳性表达的组织之间,启动子CpG岛甲基化率的差异有显著性(0%vs 66.7%,P＜0.0 005).结论:THBS1基因异常甲基化是其蛋白表达缺失的主要原因之一,并在大肠癌的发生发展中起重要作用.
