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MMP-2,-9及其抑制物TIMP-1在多囊卵巢综合征患者黄素化颗粒细胞上的表达
目的 分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者黄素化颗粒细胞上基质金属蛋白酶-2,-9(MMP-2,-9)及其组织抑制物TIMP-1的蛋白及mRNA在不同培养时间的表达水平,了解与细胞外基质合成、降解相关的MMPs/TIMPs系统参与PCOS的病理生理机制. 方法 收集2011年9月到2012年1月行体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的PCOS患者30例,对照组为同期行IVF或ICSI治疗的不孕症患者30例.密度梯度法获得卵巢黄素化颗粒细胞,细胞贴壁培养,分别在培养24、48和72 h收集颗粒细胞.采用Western blotting方法检测颗粒细胞中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的蛋白表达;RT PCR检测颗粒细胞中MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达. 结果 (1)PCOS组黄素化颗粒细胞MMP-2,-9蛋白表达在各培养时间点(24、48、72 h)均显著高于对照组(P均＜0.05);且MMP-2蛋白表达水平在48、72 h相对于24 h的比值,以及MMP-9蛋白表达水平在72 h相对于24 h的比值,PCOS组均显著高于对照组(P均＜0.01).(2) PCOS组MMP-2mRNA在24、48、72 h的表达,MMP 9 mRNA在48、72h的表达均高于对照组,差异有统计学意义(P均＜0.05);MMP-2,-9mRNA表达水平在48、72 h相对于24 h的比值,PCOS组高于对照组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).(3)PCOS组TIMP-1蛋白及mRNA表达在24、48、72 h与对照组比较无统计学差异(P＞0.05). 结论 PCOS患者黄素化颗粒细胞中MMP-2和MMP-9的表达升高,其MMPs/TIMPs的平衡状态向蛋白酶的活性增强方向移动,可能与PCOS患者黄体功能不足有关.
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功能失调性子宫出血育龄期女性生殖激素水平、MMP-9及TIMP-1的变化及其意义
目的 探讨功能失调性子宫出血(DUB)育龄期妇女生殖激素水平、子宫内膜基质金属蛋白酶-9(MMPO)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达变化及其意义. 方法 选取2012年1月-2015年1月在海口市妇幼保健院妇产科诊治的育龄期DUB患者49例(DUB组)、月经周期正常的健康女性20例(对照组),比较两组血清及子宫内膜组织中雌激素E2、孕激素(P)及子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达水平. 结果 两组血清E2、P水平比较,差异无统计学意义;DUB组子宫内膜中E2(1 268.7±388.1) pg/ml表达水平显著高于对照组(951.6±255.8) pg/ml,差异有统计学意义;DUB组子宫内膜中P(21.6±5.2)pg/ml表达水平显著低于对照组(29.9 ±6.8) pg/ml,差异有统计学意义;DUB组子宫内膜腺体和间质中MMP-9分别为(1.1±0.3)分、(1.3±0.3)分,表达水平显著高于对照组(0.6±0.3)分、(0.7±0.2)分,差异均有统计学意义;DUB组子宫内膜腺体和间质中TIMP-1分别为(0.6±0.3)分、(0.6±0.3)分,表达水平显著低于对照组(1.1±0.4)分、(1.1±0.2)分,差异均有统计学意义;DUB患者子宫内膜腺体和间质中MMP-9与E2表达水平呈正相关(r=0.411、0.502,P＜0.05),腺体和间质中TIMP-1表达与E2表达呈负相关(r=-0.368、-0.407,P＜0.05). 结论 DUB育龄期妇女子宫内膜MMP-9、TIMP-1、E2、P表达水平发生显著变化,可能与育龄期妇女发生DUB具有一定的关系.
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心力衰竭患儿血管紧张素转化酶抑制剂治疗对MMP-9、TIMP-1和BNP的影响
目的：探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在治疗儿童心力衰竭时对患儿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及B型利钠肽(BNP)的影响。方法将54例心力衰竭患儿分为对照组与观察组各27例,观察组在常规治疗基础上加用笨那普利0.2mg/kg口服,1次/d,疗程3个月,观察治疗前后超声心动图相关指标及血浆MMP-9、TIMP-1和BNP变化。结果对照组治疗后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV较治疗前下降(P<0.05)(P<0.05)﹔观察组治疗后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV较治疗前下降(P<0.05),LVEF上升(P<0.05),观察组比对照组变化更为明显(P<0.05)﹔两组治疗后MMP-9及BNP较治疗前下降(P<0.05),TIMP-1升高(P<0.05),观察组治疗后比对照组变化更为明显(P<0.05)。结论对心力衰竭患儿采用ACEI治疗,能明显降低患儿血浆MMP-9、BNP,提高TIMP-1,改善心功能。
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苇金消痈汤加减辅助治疗支气管扩张急性加重期痰热壅肺证的临床分析
目的:探讨苇金消痈汤加减辅助治疗痰热壅肺型支气管扩张急性加重期的疗效以及对痰液和血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响.方法:收集支气管扩张急性加重期患者98例,参照随机按数字表法平均分为对照组和治疗组各49例;两组患者参照《成人支气管扩张症诊治专家共识》给予非药物干预.对照组抗感染采取盐酸左旋氧氟沙星注射液,0.4g加入生理盐水400 mL,200 mL/次,2次/d;对铜绿假单胞菌感染者,0.6g加入生理盐水600 mL,300 mL/次,2次/d.化痰采取氨溴索注射液,30 mg加人生理盐水100 mL,1次/d.治疗组在对照组治疗的基础上给予苇金消痈汤,1剂/d,常规水煎煮2次,分早晚2次内服.两组疗程均为2周.比较两组第1秒大呼气量(FEV1),FEV1/用力肺活量(FVC),血氧分压(PaO2),二氧化碳分压(PaCO2),血氧饱和度(SaO2)及临床症状评分;分析两组患者临床疗效;测定两组患者痰液和血清中MMP-9,TIMP-1水平.结果:治疗后治疗组FEV1,FEV1/FVC,PaO2和SaO2均明显高于对照组,而PaCO2和咳嗽等临床积分均明显低于对照组(P＜0.01);治疗组和对照组临床治疗总有效率分别为95.92％和79.59％,治疗组明显优于对照组(P＜0.05);治疗后治疗组痰液和血清中MMP-9水平均明显低于对照组,而TIMP-1高于对照组(P＜o.o1).结论:在常规西医治疗的基础上,苇金消痈汤辅助治疗痰热壅肺型支气管扩张急性加重期疗效确切,抑制痰液和血清中MMP-9水平及上调TIMP-1水平可能在其中发挥重要作用.
关键词： 苇金消痈汤 支气管扩张 痰热壅肺证 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎临床48例临床分析
目的:观察驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎(KOA)的临床疗效及对关节液白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3),基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitors-1,TIMP-1)水平的影响.方法:采用随机按就诊前后顺序将96例KOA患者分为对照组和观察组各48例.对照组口服盐酸氨基葡萄糖片,480 mg/次,3次/d,观察组在对照组治疗的基础上内服驳骨活血方,1剂/d.两组疗程均为6周.记录治疗前后视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分和西部安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分,检测治疗前后患者IL-1β,TNF-α,MMP-3,TIMP-1水平.结果:观察组愈显率为72.92％,高于对照组的39.58％ (P ＜0.05);治疗后第3,6周,两组VAS评分均比治疗前下降(P＜0.01);治疗后第3,6周,观察组VAS评分明显低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组日常活动积分、疼痛积分、关节僵硬积分和总积分均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组关节液中TNF-α,IL-1β和MMP-3水平明显低于对照组(P＜0.01),TIMP-1水平高于对照组(P＜0.01).结论:驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片可明显改善KOA患者术后的关节疼痛、关节僵硬及日常活动,临床疗效优于盐酸氨基葡萄糖片,其作用机制可能与其抑制患者关节液中IL-1β,TNF-α,MMP-3水平和升高TIMP-1水平有关.
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枳实薤白桂枝汤对不稳定型心绞痛患者MMP-9/TIMP-1的影响
目的:探讨枳实薤白桂枝汤对血瘀、痰浊、气滞、寒凝为主的不稳定型心绞痛(UA)患者基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)水平及其基因表达的影响及其作用机制.方法:UA患者60例,按随机原则,将患者划分为对照组和治疗组,每组各30例.酶联免疫标记(ELISA)测定血清MMP-9,TIMP-1水平,实时荧光定量PCR技术进行相对定量检测MMP-9,TIMP-1基因表达,比较两组MMP-9,TIMP-1水平及其基因表达的变化.结果:两组患者症候积分较治疗前均有改善(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05).两组患者MMP-9,TIMP-1水平较治疗前均有改善(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05).两组患者MMP-9,TIMP-1 mRAN较治疗前均有改善(P＜0.05),MMP-9/TIMP-1 mRAN比较,治疗组优于对照组(P＜0.05).结论:在规范化治疗的基础上加用枳实薤白桂枝汤可进一步改善UA患者MMP-9,TIMP-1水平及其基因表达,促进粥样斑块的稳定性.
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鳖甲煎丸对肝星状细胞中Wnt信号通路信号分子β-catenin、GSK-3β及下游蛋白表达的影响
目的:通过研究鳖甲煎丸药物血清对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)中Wnt信号通路信号分子β-catenin、GSK-3β及下游靶基因表达的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制.方法:用鳖甲煎丸药物血清培养永生化HSC-T6细胞,24h后采用Western blot法检测HSC-T6细胞Wnt/β-catenin信号分子β-catenin、GSK-3 β和磷酸化GSK-3β的表达水平,ELISA检测下游靶基因TIMP-1、MMP-2和MMP-9的表达水平.结果:与阴性及空白对照组比较,鳖甲煎丸低、中、高组和阳性对照组β-catenin、p-GSK-3 β蛋白的表达水平显著降低(P＜0.05).同时,鳖甲煎丸能够抑制TIMP-1的表达(P＜0.05),高剂量组可促进MMP-2和MMP-9的表达(P＜0.05).结论:鳖甲煎丸抗肝纤维化的药理作用可能与调控HSC-T6细胞中Wnt/β-catenin信号通路有关.
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益气消癥方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的:观察益气消癜方对慢性柱塞性肺疾病(COPD)模型大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其防治COPD的作用机制.方法:30只大鼠随机分为正常组、模型组和益气消癥组,每组10只.采用香烟烟雾暴露联合气道内注入脂多糖(LPS)法制备COPD模型.实验第2天起,模型组、益气消癥组分别给予0.9％氯化钠溶液、益气消癥方灌胃.实验第113天处死各组大鼠,用免疫组化法检测气道上皮MMP-9、TIMP-1的表达.结果:模型组气道上皮MMP-9、TIMP-1表达较正常组升高,MMP-9/TIMP-1比值较正常组降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05);益气消癥组TIMP-1表达较模型组显著降低(P＜0.05).结论:益气消癥方能够通过降低COPD大鼠气道上皮MMP-9、TIMP-1表达,调节MMP-9/rIMP-1平衡来防治COPD,其中以降低TIMP-1表达、改善气道重构作用更为明显.
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止喘汤对哮喘大鼠模型气道重构中MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的:现察中药止喘汤对哮喘大鼠气道重构的干预,并探讨其对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法:50只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常组、哮喘组、布地奈德(BUD)组、黄芩组及止喘汤组5组.采用卵清白蛋白(OVA)致敏加激发法复制大鼠哮喘模型,苏木精-伊红染色测气道形态学参数,免疫组化染色测定气道壁MMP-9、TIMP-1及IV型胶原含童.结果:哮喘组较正常组大鼠气道壁明显增厚,MMP-9、TIMP-1表达增多(P<0.01).用中药和BUD干预后大鼠气道壁明显变薄,MMP-9、TIMP-1表达减少,与哮喘组比较有统计学意义(P<0.01);其中复方组肺纤维化轻于单味组,各项指标比较有统计学意义(P<0.05).大鼠气道壁的厚度、IV型胶原含量,MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP间有相关关系.结论:中药具有干预哮喘大鼠模型气道重构的作用,这些作用可能是通过调节MMP-9和TIMP-1而实现的,基于中医基本病机证型的复方优于单味中药.
关键词： 气道重构 黄芩 止喘汤 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
红芪黄酮对肺纤维化模型大鼠基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-1蛋白表达的影响
目的：探讨红芪黄酮防治肺纤维化的作用机制。方法 SPF级Wistar大鼠216只,分为正常组、模型组、强的松组及红芪黄酮高、中、低剂量组。采用气管内滴注博莱霉素法建立肺纤维化模型,从造模后第2日起,各药物组分别给予相应剂量药物,按时间点连续灌胃治疗7、14、28 d,免疫组化法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1蛋白的表达。结果红芪黄酮高剂量组第7、14、28日及红芪黄酮中剂量组第14日MMP-2蛋白的表达较模型组明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.05),红芪黄酮高剂量组表达水平与强的松组相似；红芪黄酮高、中剂量组第14日及红芪黄酮高剂量组第28日TIMP-1蛋白表达均较模型组明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论红芪黄酮在各个时点调整MMP-2和TIMP-1的蛋白表达,使MMPs/TIMPs趋于平衡,可能是其抑制肺纤维化进程的一种有效机制。
关键词： 肺纤维化 红芪黄酮 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制剂-1 大鼠 -
刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响
目的：观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病（SSc）小鼠Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）和纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）水平的影响，探讨其抗 SSc 组织纤维化的作用机制。方法 BALB/c 小鼠90只随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组。除空白对照组外，其余各组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立 SSc 模型。成模后刺山柑总生物碱组小鼠背部外敷不同剂量刺山柑总生物碱乳膏，青霉胺组予青霉胺灌胃，空白对照组、模型组背部外敷不含药基质，每日1次，连续60 d。末次给药后，ELISA 检测小鼠皮肤 Col-Ⅳ和血清 MMP-9、TIMP-1、PAI-1含量。结果与模型组比较，刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠血清 MMP-9含量及 MMP-9/TIMP-1比值升高，血清 TIMP-1及皮肤 Col-Ⅳ含量降低（P＜0.05，P＜0.01），但对 PAI-1水平无明显影响（P＞0.05）。结论刺山柑总生物碱可通过调节 MMP-9/TIMP-1失衡，减少 Col-Ⅳ合成，改善 SSc 组织纤维化。
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芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶抑制剂1表达的影响
目的 观察芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂1 (TIMP-1)表达的影响,探讨其干预气道炎症及气道重塑的作用机制.方法 60只实验大鼠采用气管内滴注脂多糖联合烟熏法复制大鼠COPD模型,第29日开始药物干预,随机分为空白组、模型组、阳性对照组和芪蛭皱肺颗粒高、中、低剂量组,每组10只.第58日,HE染色观察大鼠肺组织形态学变化,ELISA检测大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量,Q-PCR和Western blot分别检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1基因和蛋白表达.结果 芪蛭皱肺颗粒各剂量组均可改善COPD大鼠肺组织病理损害.ELISA显示:与空白组比较,模型组大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值均显著升高(P＜0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值均显著降低(P＜0.05).Q-PCR显示:与空白组比较,模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA表达均显著升高(P＜0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组大鼠肺组织MMP-9 mRNA表达显著降低(P＜0.05),芪蛭皱肺颗粒各剂量组大鼠肺组织TIMP-1 mRNA表达显著降低(P＜0.05).Western blot显示,与空白组比较,模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达显著升高(P＜0.05);与模型组比较,芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组MMP-9、TIMP-1蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论 芪蛭皱肺颗粒可调节大鼠血清和肺组织MMP-9、TIMP-1的表达,纠正MMP-9/TIMP-1状态失衡,抑制肺组织炎症反应,从而干预气道重塑的发生,这可能是其防治COPD的机制之一.
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姜辛夏颗粒对支气管哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其抑制剂含量的影响
目的 观察姜辛夏颗粒对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)含量的影响,探讨该方对哮喘气道重建的机制.方法将52只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、姜辛夏颗粒组.通过皮下和腹腔注射0.2 mL抗原液及反复雾化吸入卵蛋白溶液建立哮喘气道重建动物模型.在哮喘激发2周后行肺组织HE染色观察并检测肺组织MMP-9、TIMP-1含量的变化.结果 大鼠肺组织HE染色显示:模型组肺内支气管黏膜下可见大量炎细胞浸润,气道壁明显增厚,管壁周围及小血管周围有炎细胞浸润,上皮脱落,黏膜上皮增生活跃,管腔狭窄,基底膜及气道平滑肌层增厚明显,有部分肺泡壁变薄或断裂,融合成肺大泡;地塞米松组、姜辛夏颗粒组接近正常组,仅有轻度的炎症反应,与模型组相比,支气管及肺泡炎性浸润不明显,黏膜结构完整,肺泡间隔仅有部分断裂.模型组MMP-9和TIMP-1表达量明显增加,与正常组及地塞米松组和姜辛夏颗粒组比较差异有统计学意义(P＜0.01);地塞米松组和姜辛夏颗粒组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 姜辛夏颗粒可明显改善哮喘大鼠的一般状况,改善肺组织病理变化,并能调节MMP-9和TIMP-1的表达,减轻气道炎症及气道重建的发生和发展,降低气道高反应性,从而发挥治疗哮喘的作用.
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糖肾康对高糖诱导人肾小管上皮细胞分泌基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的影响
目的：探讨糖肾康防治糖尿病肾病的作用机制。方法将体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)分为空白组、高糖诱导组(30 mmol/L D-葡萄糖)、对照组(30 mmol/L D-葡萄糖＋10%空白血清)和糖肾康低(30 mmol/L D-葡萄糖＋5%糖肾康药物血清)、中(30 mmol/L D-葡萄糖＋10%糖肾康药物血清)、高剂量组(30 mmol/L D-葡萄糖＋20%糖肾康药物血清)。药物干预24、48 h后,ELISA检测细胞培养上清液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)的含量。结果 HK-2经高糖诱导后,MMP-9分泌显著减少,TIMP-1分泌显著增加,与空白组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；经糖肾康干预后,MMP-9含量显著上升,TIMP-1含量显著下降,与高糖诱导组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论糖肾康通过调控高糖诱导人肾 HK-2纤维化因子的分泌,达到防治糖尿病肾病的目的。
关键词： 糖肾康 高糖 人肾小管上皮细胞 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
姜黄素与依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠模型干预的对比研究
目的 观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,并与依那普利进行比较.方法 采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型,术后第4周处死各组大鼠,用HE、Masson染色评定肾小管间质纤维化程度;用免疫组化方法检测肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达部位及蛋白表达水平.结果 与假手术组相比,模型组大鼠肾间质纤维组织面积显著扩大(P＜0.01),肾组织内TGF-β1、CTGF和TIMP-1蛋白质表达均显著上调(P＜0.01).姜黄素或依那普利干预后,上述上调指标都被显著抑制(P＜0.05或P＜0.01).两种药物作用比较无显著差异(P＞0.05).结论 姜黄素或依那普利对UUO大鼠的干预效果相似,此可能与下调肾组织内TGF-β1和CTGF,进而部分抑制TIMP-1的表达有关.
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生肌化瘀方对糖尿病大鼠皮肤溃疡组织中MMP-3及TIMP-1表达的影响
目的 探讨生肌化瘀方对糖尿病大鼠皮肤溃疡创面组织中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1)表达的影响效应.方法 以糖尿病大鼠皮肤溃疡模型为研究对象,采用不同配伍比例的生肌化瘀方(生肌方与化瘀方分别按2∶1、1∶1和1∶2比例组合)进行干预,采用Western blot法检测皮肤溃疡组织中MMP-3蛋白表达,免疫组化法检测TIMP-1蛋白表达.结果 在成模各时间点,各组糖尿病大鼠血糖水平差异无统计学意义(P＞0.05),而与正常创面组比较显著升高(P＜0.01).创面面积处理前后差值方面,生肌化瘀3号方组、正常创面组均明显优于糖尿病溃疡模型组(P＜0.05).Western blot法检测结果显示:生肌化瘀2号方组MMP-3蛋白表达高于生肌化瘀3号方组(P＜0.05).免疫组化法检测结果显示:生肌化瘀2号方组TIMP-1蛋白的表达低于糖尿病溃疡模型组和生肌化瘀1号方组(P＜0.05),生肌化瘀3号方组的表达高于生肌化瘀2号方组(P＜0.01).结论 在创面修复早期,采用生肌化瘀3号方生肌方有利于促进创面愈合;在创面愈合晚期,采用生肌化瘀2号方可能有利于抑制病理性瘢痕的形成.
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养肝澳平合剂对肝纤维化模型大鼠的实验研究
目的 探讨养肝澳平合剂(YGAPM)对肝纤维化模型大鼠的影响及机制.方法 将78只SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、肝纤维化模型组(B组)、YGAPM高剂量组(C组)、YGAPM中剂量组(D组)、YGAPM低剂量组(E组)、秋水仙碱组(F组).B、C、D、E、F组用CCl4/橄榄油腹腔注射法制备肝纤维化大鼠模型,在造模成功后,C、D、E组灌胃不同剂量的YGAPM,F组灌胃秋水仙碱,药物干预8周后采集血清及肝组织.采用生化方法测定大鼠肝功能、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)含量.免疫荧光法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子β1(TGF-β1).蛋白质印迹法检测TGF-31、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达.结果 与B组比较,各药物干预组肝功能水平均下降(P＜0.01),C组肝功能各指标下降显著(P＜0.01),与F组比较,差异亦有统计学意义(P＜0.05);药物干预各组肝脏组织MDA、HYP含量明显降低(P＜0.01),而SOD含量明显上升(P＜0.01),C组较F组有统计学差异(P＜0.05,P＜0.01).与A组比较,B组肝组织纤维化面积比例、α-SMA、TGF-β1、TIMP-1表达显著升高(P＜0.01),各药物干预组表达均显著下降(P＜0.01).结论 YGAPM能剂量依赖地降低肝脏损伤,改善肝纤维化,机制可能是通过抗炎、抗脂质过氧化从而减少肝细胞损伤,间接降低胶原蛋白含量;并通过直接或间接抑制肝星状细胞(HSC)活化过程中的TGF-β1信号通路,逆转肝纤维化.
关键词： 养肝澳平合剂 肝纤维化 转化生长因子β1 基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜组织细胞外基质积聚的影响
目的 观察中药肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜功能、腹膜组织细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响.方法 采用腹膜透析液加红霉素注射法诱发SD大鼠腹膜透析腹膜纤维化模型,依体重随机分为4组,1.50%腹膜透析液模型组(B组)、1.5%腹膜透析液加肾疏宁方干预组(C组)、4.25%腹膜透析液模型组(D组)及4.25%腹膜透析液加肾疏宁方干预组(E组),每组各15只,另设空白对照组(A组,15只).C组及E组予肾疏宁方[43.93 g/(kg·d)]灌胃,A、B、D组予等量生理盐水灌胃.检测腹腔液葡萄糖浓度,计算超滤量(ultra filtration volume,UF)及葡萄糖转运量(mass transfer of glucose,MTG).观察腹膜病理形态学改变,分析腹膜胶原纤维分布、纤维母细胞计数、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)及TGF-β1、TIMP-1表达.结果 治疗第6周末,C组及E组腹膜透析腹膜纤维化大鼠UF分别为(-3.3±14.2)mL、(-2.0±10.7)mL,MTG分别为(18.1±0.8) mmol/kg、(16.1±1.2)mmol/kg,腹膜胶原纤维分布分别为(4 721.3%±541.0%)、(6 502.7%±877.4%),纤维母细胞分别为(0.087±0.010)个/mm2、(0.131±0.042)个/mm2,Col Ⅰ分别为(187.5%±36.9%)、(289.7%±95.6%),TIMP-1分别为(2.57%±0.94%)、(3.63%±0.29%),TGF-β1分别为(104.0±20.7)ng/L、(108.2±17.5)ng/L,与同浓度透析液组比较,差异有统计学意义(P <0.05,P <0.01).结论肾疏宁方可能通过抑制TGF-β1、TIMP-1表达,阻抑ECM过度积聚,进而延缓腹膜透析大鼠腹膜纤维化进展.
关键词： 腹膜纤维化 肾疏宁方 细胞外基质 转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
腹腔镜直肠癌根治术对直肠癌患者血清MMP-9、T IMP-1和免疫细胞含量的影响
目的 探究腹腔镜直肠癌根治术对直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及细胞免疫功能的影响.方法 以本院2016年3月至2018年3月行腹腔镜直肠癌根治术的50例与传统开腹直肠癌根治术50例患者为研究对象,分别为观察组与对照组.比较两组手术相关指标、治疗前后血清MMP-9、TIMP-1及免疫功能指标.结果 观察组术中出血量、术后排气时间、住院时间及并发症发生率均显著小于对照组(P<0.05);两组手术时间、淋巴结清扫数目比较差异均无统计学意义(P>0.05);与术前比较,两组术后血清MMP-9、CD4+、CD4+/CD8+均显著下降,TIMP-1、CD8+均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后血清MMP-9、CD8+均显著低于对照组,TIMP-1、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 腹腔镜直肠癌根治术相比传统开腹直肠癌根治术能明显降低MMP-9水平,提高TIMP-1水平,对机体免疫功能的影响显著减小.
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基质金属蛋白酶抑制剂-1减轻糖尿病小鼠视网膜损伤
目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)对糖尿病小鼠视网膜的保护作用及机制.方法 将96只6～8周龄C57bl小鼠随机分为对照组、糖尿病组和TIMP-1干预组[糖尿病造模后第1和2个月玻璃体腔注射5μLTIMP-1(1 mg/L)各1次].5个月后进行视网膜灌注铺片检测渗漏,Western blot和RT-qPCR分别检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和环氧合酶-2(COX-2)mRNA及蛋白表达,用生化法检测视网膜组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 对照组视网膜无渗漏,糖尿病组视网膜渗漏明显高于TIMP-1干预组(P＜0.01).糖尿病组视网膜MMP-9、VEGF、TNF-α、COX-2 mRNA与蛋白表达水平以及MDA含量均明显高于对照组(P＜0.01),TIMP-1干预组则显著回降(P＜0.01),但仍高于对照组(P＜0.01);糖尿病组视网膜SOD、GSH-Px活性明显低于对照组(P＜0.01),TIMP-1干预组则显著回升(P＜0.01),但仍低于对照组(P＜0.01).结论 TIMP-1能够通过减少氧化应激与VEGF表达对糖尿病小鼠视网膜起保护作用.
关键词： 糖尿病视网膜病变 基质金属蛋白酶抑制剂-1 氧化应激
