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114 BRCA1基因在细胞增殖、凋亡和DNA损伤修复中的作用
人乳腺癌易感基因BRCA1是一种抑癌基因,在正常乳腺上皮细胞核内起重要的转录调控作用.BRCA1能从多个水平、多层次上通过多条信号转导途径抑制细胞增殖、细胞生长,阻滞细胞周期于G2/M期,诱导细胞凋亡,促进细胞终末分化,是一个重要的细胞周期负调控子.BRCA1也是DNA损伤修复结合蛋白,能通过多条信号转导途径激活DNA损伤修复的调控点,参与DNA损伤修复,维持基因组的完整.其突变和低表达是诱发乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌的主要原因之一.
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003 多环芳烃致癌的分子毒理学研究进展
多环芳烃是环境中广泛存在的污染物,其中毒机制尚不十分清楚.本文从其与细胞色素P450的关系、多环芳烃受体的作用及其对癌基因与抑癌基因的影响等方面进行综述,为其致癌机制的进一步研究提供思路.
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多环芳烃化合物生物监测的研究进展
环境与人类健康密切相关.多环芳烃化合物是一类存在于环境中的有机污染物.因其具有很强的致癌、致畸、致突变作用而受到全球广泛关注.对环境中多环芳烃作用的危险性评估需要考虑人群暴露水平、生物效应和个体易感性,而发展特异的生物标志物对正确评估机体暴露水平和探讨生物效应和个体易感性具有重要意义.本文拟就环境中多环芳烃化合物的生物标志物研究进展进行综述.
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抑癌基因PTEN在前列腺癌中的表达及其临床意义
本研究采用免疫组织化学法研究PTEN蛋白在前列腺癌中的表达,以了解其与肿瘤临床分期、病理分级及转移的关系.1 资料与方法1.1 一般资料:收集本院2000-2005年经病理学证实的前列腺癌标本32例,年龄55～80岁,平均65.8岁.
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乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2表达与雌激素受体孕激素受体的关系
乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤，居全球女性肿瘤的首位。其发生发展与体内激素受体状态、癌基因的激活及抑癌基因的失活密切相关。随着分子生物学的发展，雌激素受体（E R ）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（CerbB-2）已成为估测预后及指导治疗的重要指标。本研究通过检测80例乳腺癌患者CerbB-2、ER、PR的表达，分析CerbB-2与ER、PR的关系，从而更为有效、准确地估计乳腺癌患者的预后，并有助于指导乳腺癌的个体化治疗。
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氯化镍亚慢性染毒大鼠肺组织脂质过氧化与抑癌基因表达的相关性研究
目的 探讨不同浓度氯化镍染毒大鼠肺组织脂质过氧化和抑癌基因p15、p16表达水平以及二者之间的相关性.方法 以0、1、2、4和8 mg/kg体重灌胃染毒大鼠,持续6周.染毒结束后处死大鼠,制备肺组织匀浆,采用分光光度法,测定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平的变化；以荧光定量PCR法检测肺组织中抑癌基因p15和p16的表达水平.结果 随着氯化镍染毒剂量的增加,SOD活性下降,MDA含量增多,且各染毒组与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).除1 mg/kg体重组p16 mRNA表达量与对照组相比差异无统计学意义外,其他各组p15和p16mRNA表达量与对照组相比均显著性降低(P＜0.01).经pearson相关分析,p15、p16与SOD表达显著性正相关,而与MDA则为显著负相关(P＜0.05).结论 氯化镍亚慢性染毒大鼠肺组织脂质过氧化水平与抑癌基因p15和p16表达具有一定的相关性.
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1-08 反式BPDE诱发人支气管上皮细胞系P53基因突变
目的检测苯并(a)芘的代谢产物反式-BPDE诱发的人支气管上皮细胞系P53基因突变,探讨苯并(a)芘在人肺癌发生中的作用.方法用反式-BPDE处理人支气管上皮细胞系(16HBE),银染PCR-SSCP方法检测P53抑癌基因第5、6、7、8外显子的点突变情况.结果 20d后,经反式-BPDE处理的人支气管上皮细胞系与对照组相比,P53基因第8外显子出现异常泳动带.结论反式-BPDE可诱发人支气管上皮细胞系P53基因突变,可能是苯并(a)芘诱发肺癌的早期分子事件.
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大豆异黄酮对乳腺癌细胞抑癌基因启动子区的去甲基化作用研究
目的:探讨大豆异黄酮是否能够逆转乳腺癌细胞中关键抑癌基因-上皮型钙粘蛋白基因(E-cadherin)启动子的异常甲基化状态,并有效地重新激活该基因的表达,从而抑制乳腺肿瘤细胞生长.方法;采用不同浓度大豆异黄酮处理乳腺癌SKBR3细胞6d后,通过噻唑蓝比色法检测大豆异黄酮对乳腺癌细胞增殖的影响,进而通过甲基化特异性聚合酶链反应结合半定量PCR方法,检测乳腺癌细胞中E-cadherin基因启动子区CpG岛的去甲基化状态及恢复表达情况.结果:大豆异黄酮在10,20,40,80,160μmol/L浓度对乳腺癌细胞的抑制率分别为(7±2.11)％,(10±3.23)％,(44.33±4.93)％,(84.33±3.06)％,(86.33±3.51)％,其对细胞的生长抑制呈剂量依赖效应.甲基化特异性PCR及半定量PCR结果提示大豆异黄酮对E-cadherin基因启动子区异常甲基化具有去甲基化效应,并能使E-cadherin基因部分恢复表达.结论:植物雌激素大豆异黄酮作为一种天然的表观遗传修饰剂能够通过逆转关键抑癌基因启动子甲基化,激活抑癌基因,抑制乳腺癌细胞的生长,在乳腺肿瘤的预防和治疗中发挥重要作用.
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32例子宫内膜癌绝经前后的临床病理特征分析
目的：研究32例子宫内膜癌绝经前后的临床病理特征。方法：选择2012年5月-2014年8月期间在我院确诊为子宫内膜癌的32例患者纳入研究，根据患者是否绝经分为绝经前组（n=14）和绝经后组（n=18）。根据术中情况和病理诊断判断患者的病理特征，包括组织学分级、病理分期、肌层浸润深度、脉管浸润情况，采用免疫组化试剂盒检测 ER、PR、p16、p53的表达情况。结果：绝经前患者的组织学分级、病理分期、肌层浸润深度均低于绝经后患者，发生脉管转移明显少于绝经后患者，绝经前患者的ER、PR、p53、p16的阳性率均高于绝经后患者（P<0.05）。结论：子宫内膜癌绝经前后的临床病理特征存在差异，绝经前子宫内膜癌患者的恶性程度相对较低，肿瘤分级和分期较低、肌层浸润和脉管浸润深度较浅且抑癌基因表达较高。
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miRNA在肾癌中的研究进展
microRNA(miRNA)是一种广泛存在于各种生物体内的内源性非编码RNA分子,具有在转录后水平调控基因表达的作用.研究发现,miRNA在细胞增殖、分化、凋亡以及个体发育、机体代谢中发挥着重要作用.miRNA在包括肾癌在内的多种肿瘤的进程中发挥重要作用,miRNA有可能成为肾癌诊断及治疗的新靶点.该文就近年来miRNA在肾癌中的研究进展进行综述.
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珠子参体外诱导人肝癌细胞凋亡效应及机制研究
目的:通过体外实验,观察珠子参诱导人肝癌细胞凋亡效应并初探其分子机制.方法:体外细胞培养采用人肝癌细胞株SMMC-7721,分为对照(BL)组、珠子参(PJ)组、二甲基亚砜(DMSO)组及5-FU组,采用光镜及电镜观察肝癌细胞形态和超微结构的改变;流式细胞仪检测肝癌细胞周期和凋亡率;RT-PCR法检测癌基因c-myc、c-fos和抑癌基因p53、p21表达的变化.结果:光镜下观察到珠子参组肿瘤细胞脱壁,有细胞出芽现象等凋亡形态改变;电镜下观察到珠子参组肿瘤细胞出现凋亡小体;珠子参组可见G0-G1期细胞聚积,阻止了细胞向S期的转换,从而干扰了SMMC-7721细胞在细胞周期中的进程,并引起细胞凋亡,DNA组方图上出现典型的凋亡峰(Apo峰),凋亡率达38.34%;RT-PCR半定量分析珠子参能降低癌基因c-myc表达(P＜0.05)和cfos表达(P＞0.05),增高抑癌基因p53、p21表达(P＜0.05).结论:珠子参能诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡,部分作用机制可能与阻滞细胞停留在G0-G1,降低癌基因c-myc和c-fos表达,增高抑癌基因p53和p21表达有关.
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Syk(SYK-mRNA)在乳腺癌和非癌组织中的表达及其意义
目的:探讨乳腺癌研究领域中的新分子Syk及其编码基因SYK-mRNA在乳腺癌和非癌组织(乳腺纤维腺瘤和癌旁乳腺组织)中的表达及其意义.方法:分别采用免疫组化S-P法和原位RT-PCR方法检测52例乳腺侵袭性导管癌和39例非癌组织(包括乳腺纤维腺瘤22例和癌旁乳腺组织17例)中Syk和SYK-mRNA的表达.结果:乳腺癌、乳腺纤维腺瘤和癌旁乳腺组织中Syk表达率分别为42.3%(22/52例)、100%(22/22例)和100%(17/17例);SYK-mRNA的表达率分别为38%(20/52例)、91%(20/22例)和100%(17/17例).Syk在乳腺癌中的阳性表达率和表达量均显著低于非癌组织(x2=31.01,P＜0.05;F=52.384,P＜0.05);SYK-mRNA在乳腺癌中的表达率和表达量也都显著低于非癌组织(x2=30.64,P＜0.05;H=35.08,P＜0.05).Syk和SYK-mRNA表达的一致性为91%(x2=57.50,P＜0.01;kappa=0.815,P＜0.01).结论:乳腺癌的发生和癌细胞的生长可能与Syk(SYK-mRNA)的低表达或缺失有关,提示SYK基因可能是乳腺癌的一种候选抑癌基因.
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乳腺癌和非癌组织中Syk、Survivin和Ki67的表达及其相关性
目的:探讨乳腺癌和非癌组织中Syk、Survivin和Ki67的表达及其相互关系.方法:应用免疫组化SP法检测52例乳腺浸润性导管癌和39例非癌组织(包括癌旁乳腺组织17例和乳腺纤维腺瘤组织22例)中Syk、Survivin和Ki67的表达。结果:39例非癌组织中Syk均呈阳性表达,而Survivin及Ki67均呈阴性表达.52例乳腺癌组织中,Syk阳性22例(42.3%),Survivin阳性36例(69.2%),Ki67阳性32例(61.5%).乳腺癌中Syk阳性表达率低于非癌组织(χ2=31.01,P＜0.01）乳腺癌中Survivin(χ2=41.82,P＜0.01）和Ki67(χ2=34.37,P＜0.01)阳性表达率均高于非癌组织.相关分析显示,Syk与Survivin的表达呈负相关(r=-0.53,P＜0.01);Syk与Ki67的表达相关系数呈负值(r=-0.22,P=0.12);Survivin与Ki67的表达呈正相关(r=0.33,P＜0.05）.结论:Syk可能有抑制乳腺癌细胞增殖和促进其凋亡的功能,提示Syk可能是一种抑癌基因,可作为乳腺癌新的分子标记物.联合检测Syk、Survivin和Ki67在乳腺癌中的表达,有望成为估价乳腺癌生物学行为的参考指标.
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抑癌基因PTEN在肺癌中的研究进展
自克隆至今的7年时间里,大量研究表明肿瘤抑制基因PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) 是一个可与p53 相提并论的重要功能分子.
关键词： 抑癌基因 tensin homolog 肿瘤抑制基因 功能分子 自克隆 -
子痫前期患者胎盘组织及外周血中Smac、Survivin和PTEN的表达及其相关性
目的 探究子痫前期胎盘组织及外周血中第二线粒体源半胱天冬酶激活物(Smac)、存活素(Survivin)及抑癌基因(PTEN)的表达及其相关性. 方法 对本院收治的35例正常妊娠产妇(对照组)、31例子痫前期轻度产妇(轻度组)、32例子痫前期重度产妇(重度组)的胎盘组织及外周血中Smac、Survivin、PTEN mRNA、蛋白表达水平进行测定并比较. 结果 轻度组、重度组胎盘组织及外周血中的Survivin、PTEN mRNA、蛋白表达水平均显著低于对照组,重度组显著低于轻度组;轻度组、重度组胎盘组织及外周血中的Smac mRNA、蛋白表达水平显著高于对照组,重度组显著高于轻度组;子痫前期的胎盘组织及外周血中Smac与Survivin(r=-0.410,P＜0.001)、PTEN(r=-0.418,P＜0.001)蛋白表达水平均呈负相关. 结论 子痫前期的胎盘组织及外周血中Smac高表达、Survivin与PTEN低表达,三者可能呈相互协同的关系.
关键词： 抑癌基因 存活素 子痫前期 第二线粒体源半胱天冬酶激活物 相关性 -
ARHI抑癌基因与肿瘤关系的进展
一、ARHI基因结构和功能肿瘤抑制基因ARHI(aplysia ras homo log 1),又名NO-EY2或ras同源基因家族成员Ⅰ(ras homolog gene,member Ⅰ)或DIRAS3.ARHI是一个印迹基因,人ARHI基因定位于1p 31,总长约为8kb,由2个外显子和1个内含子组成.外显子Ⅰ为81个未编码的核苷酸,外显子Ⅱ则包括整个蛋白质的编码区[1].
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miRNA-152在子宫内膜癌中的研究进展
子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,其发生率有逐年上升的趋势.有研究表明,某些微小RNA(miRNA)与子宫内膜癌的发生发展具有一定相关性.目前有研究报道,miRNA-152的表达与一些恶性肿瘤的发生发展密切相关,但该因子在子宫内膜癌中的相关性研究报道较少.本文对miRNA-152在子宫内膜癌中的研究进行综述.
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结肠息肉样早癌患者早期血清炎症因子变化
目的：探求结肠息肉样早癌的早期相关性炎症因子及抑癌基因指标，以期为临床早期诊断提供指导。方法通过结肠镜检查结肠息肉样变350例患者，电子结肠镜下息肉行粘膜切除（EMR）或剥离（ESD）后病理学检查证实结肠息肉样早癌变病例120例,检测血清促炎因子TNF-a、IL-6、Cox2及抑炎因子IL-10水平,并检测组织抑癌基因APC 、PTEN、PHLPP的表达及230例单纯腺息肉患者与200例查结肠镜提示结肠粘膜正常对照组以上指标进行比较分析。结果病理活检证实结肠息肉癌变组与单纯结肠腺息肉组、正常结肠组比较，血清促炎因子IL-6、Cox2表达量增高(P<0.05),抑炎因子IL-10检测量减低(P<0.01),抑癌基因APC、PTEN、PHLPP，表达水平减低(P<0.01),血清TNF-a无统计学意义。结论对血清一些促炎症因子及抑炎症因子检测水平变化，与结肠息肉组织抑癌基因表达基本相一致，能对部分结肠早癌筛查及诊断提供临床指导，促炎症因子及抑炎症因子可能参与结肠息肉向早癌的演进。
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抑癌基因PML在宫颈病变组织中的表达
目的 探讨抑癌基因早幼粒细胞性白血病基因(promyelocytie leukemia,PML)在宫颈病变组织中表达量的变化.方法 选取以下宫颈病变新鲜组织标本,包括宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN I)28例、CIN Ⅱ 20例、CIN Ⅲ26例、宫颈原位癌18例、宫颈浸润鳞癌Ⅰ期21例、Ⅱ期21例、Ⅲ期6例、Ⅳ期2例、复发性宫颈癌2例(包括宫颈癌腹腔转移组织1例)以及因其他疾病切除子宫病理证实为慢性宫颈炎者30例.用免疫组化的方法检测PML在各种宫颈病变组织中的表达量.结果 PML的表达量随着宫颈病变严重程度的增加而增加(x2=113.02,P＜0.00、r=0.26,P＜0.00).结论 PML的表达与宫颈病变的严重程度呈正相关.
关键词： 抑癌基因 早幼粒细胞性白血病基因 宫颈病变 免疫组化 -
抑癌基因RUNX3与膀胱癌关系的研究进展
膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤,传统手术后具有易复发,复发后肿瘤恶性度增高等特点.近年来,随着对肿瘤的深入研究,发现肿瘤的发生与癌基因的激活、抑癌基因的失活等方面有一定联系,因此,检测膀胱癌的肿瘤基因对了解膀胱癌的发病机制、监测随访、预后判断,以及开展基因治疗有十分重要的意义.新近发现的抑癌基因RUNX3基因,其在消化系统恶性肿瘤中的表达研究较多,但与膀胱癌的关系研究较少,本文就RUNX3基因的失活在膀胱癌的发生、发展中的研究进展做一综述.
