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转基因动物肝癌模型研究进展
转基因动物是当今生物技术的研究热点,自1980年首例转基因小鼠研究成功以来,发展迅速,为生命科学研究领域提供了更先进的手段.本文就目前研究比较广泛的肝癌转基因动物模型综述如下.
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转基因动物的食用安全性评价
转基因食品商业化进入市场前必须经过食用安全性和环境安全性评价.FAO/WHO专家提出,转基因动物的食用安全性评价基本上可以参照转基因植物的食用安全性评价程序,但要进行个案分析.鉴于动物与植物特性的不同,转基因动物的安全性评价又有其特异之处.本文对国内外转基因动物的食用安全性评价概况和进展作一综述.
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动物转基因食品在美国首次上市
11月9日,一种生长快速的转基因三文鱼经美国食品药品监督管理局(FDA)批准可以上市销售,这是全球首例获准上市供人类食用的转基因动物。消息一出,便引发各界人士对转基因食品的激烈争论。
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转基因动物在接触性超敏反应研究中的应用
接触性皮炎(contact dermatitis,CD)是常见的职业性皮肤疾病,国外统计职业性接触性皮炎大约占了所有职业性皮肤病的90%~95%[1],接触性皮炎分为刺激性接触性皮炎(irritant contact dermatitis,ICD)和过敏性接触性皮炎(allergy contact dermatitis,ACD).ACD的主要发病机制为接触性超敏反应(contact hypersensitivity,CHS),是一种抗原递呈细胞依赖的,主要由T细胞介导的对外来半抗原产生的皮肤免疫反应.当皮肤暴露于特异小分子半抗原时,这些半抗原化学物与内源性蛋白结合形成完全抗原,经过表皮朗格汉斯细胞(langerhans cell,LC)摄取和加工修饰后迁移至皮肤引流淋巴结(draining lymph node),递呈给初始T细胞,刺激T细胞增殖活化.当皮肤再次接触相同抗原,大量记忆性T细胞被激活并产生细胞因子和趋化因子,迁移至炎症部位,造成组织损伤[2].
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转基因动物在毒理学中的应用/tau蛋白的直接细胞毒作用
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细胞与分子生物学新技术在我国毒理学研究中的应用
近年来,随着一些先进的细胞和分子生物学技术的引进与建立,我国毒理学研究整体水平得以大大的提高.现介绍几种我国已开展的细胞和分子生物学新技术的原理及其在毒理学领域中的应用,包括:差异显示技术、单细胞凝胶电泳技术、穿梭质粒pZ189和pSp189转染技术、转基因动物和转基因细胞、荧光原位杂交和流式细胞技术.这些技术具有终点明确,敏感性高等特点,在检测各种不同类型的DNA损伤和基因突变,以及研究细胞毒性和致癌的分子机理方面具有重要的价值.
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转基因动物模型在毒理学中的应用
目的 转基因动物模型是人类疾病研究的一个重要工具,它在毒理学中的应用也非常广泛,可以作为部分传统毒理学方法的替代试验,并具有比传统毒理学方法更广泛的研究价值.转基因动物模型在毒理学中的应用以毒理学机制研究多,其次,在毒理学安全评价、基因功能分析等方面发挥着较大的作用,本综述主要从这三方面来阐述转基因动物模型在毒理学中的应用.
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应用RNA干扰技术抑制哺乳动物体内基因表达
双链RNA(dsRNA)诱导与之同源的mRNA降解,从而导致转录后基因缄默(post-transcriptional gene silencing,PTGS)的现象或机制被称为RNA干扰(RNA interference, RNAi).对RNAi现象和机制的研究进展非常迅速.特别是近年来,RNAi已被发展成为一个新的强有力的工具,在反向基因组学、基因治疗、抗病毒感染等方面显示出了巨大的潜力.本文从RNAi作为一种新的工具在哺乳动物整体水平应用研究的角度,对近一年来RNAi的载体策略、siRNA导入体内的方法,以及RNAi转基因动物等方面的研究进展作一综述.
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优化反向PCR法对hTF转基因小鼠整合位点旁侧序列分析
自1982年世界上首次通过转基因动物技术获得"巨鼠"[1]以来,转基因动物的研究发展迅速.随着多种转基因动物的成功获得,研究者设想利用动物表达外源基因,以动物个体作为一个反应器来生产有价值的蛋白质.
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转基因动物育种研究的现状与趋势
20世纪80年代以来发展的转基因动物技术是指将已知的外源基因导入动物细胞并稳定整合到基因组中,使其得以表达的技术.转基因动物育种是指通过转基因的手段,从分子水平对动物进行改良,以期得到目标性状.1997年,克隆羊Dolly的诞生[1],开创了哺乳动物体细胞核移植技术的先河,随后,乳腺中表达人凝血因子IX的转基因克隆羊Polly培育成功[2].
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转基因动物引领医药产业飞速发展
医药产业发展经历了天然药物和化学合成药物的漫长历史进程,随着DNA重组技术的问世,高产值、高效率的基因药物的出现给医药生产带来了巨大的变革,转基因动物的迅速发展更是医药领域日新月异发展的助推器,推动了整个医药产业的蓬勃发展.
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转基因小鼠研究进展
转基因动物是指用实验的方法将外源基因导入早期胚胎细胞,使之整合于细胞基因组中而建立的动物品系.早建立成功的转基因动物是转基因小鼠(transgenic mice).由于转基因小鼠的建立比其它大型转基因哺乳动物的建立要省时、省力,因此转基因小鼠作为生命科学研究的一个新体系已经得到越来越广泛的应用.
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抗菌肽及其转基因动物的研究进展
抗菌肽是具有广谱抗菌活性的小分子阳离子多肽,不易产生抗性菌,是新一代抗生素的理想候选者.利用转基因动物不仅能够进行抗菌肽活性研究,而且能够用来生产抗菌肽,在医学上具有独特的研究和应用价值.本文简述了抗菌肽的作用机理和特点、抗菌肽的转基因动物研究进展,并探讨了进一步研究和应用抗菌肽中存在的问题及对策.
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多巴胺D5受体对心脏结构和功能的影响
背景多巴胺通过D5受体对于机体的血压具有重要的调节作用.转人D5突变基因D5F173L小鼠的收缩压、舒张压和平均动脉血压均明显高于转人D5突变基因D5S390G及正常人D5基凼(hD5WT)小鼠.目的 应用超声心动仪观测人多巴胺D5受体突变基因F173 L(D5F173L),S390G(D5S390G)及正常人D5基因(hD5WT)的转基因小鼠心脏结构和功能的变化,探讨该基因对心脏疾病发病机制的影响.方法 利用稳定传代的D5F173L,D5S390G及hD5WT基因转基因小鼠,通过超声心动仪观察各组转基因小鼠及阴性对照小鼠舒张期及收缩期左心室结构及功能的变化.结果 超声心动仪结果显示自4.结果 5月龄始,D5F173L转基因小鼠的舒张期与收缩期左心室容积与左心室内径均明显小于多巴胺hD5WT转基因小鼠及阴性对照小鼠(n=6,P<0.05),其舒张期与收缩期左心室前后壁厚度及左心室质量则明显高于多巴胺hD5WT转基因小鼠及阴性对照小鼠(n=6,P<0.05).而D5S390G小鼠舒张期与收缩期左心室内体积、左心室内径、左心室前后壁厚度与多巴胺hD5WT转基因小鼠及阴性对照小鼠比较无显著差异.结论多巴胺D5转基因小鼠在血压升高的同时伴有心脏结构与功能的变化,提示多巴胺D5在心脏结构与功能形成过程中具有重要的调节作用.
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丙型肝炎病毒蛋白结合蛋白
0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是1989年Choo et al应用分子生物学技术克隆成功的一个RNA病毒,属黄病毒科.可以引起慢性肝炎、肝硬化及肝癌,目前全世界有1.7亿人感染,干扰素联合利巴韦林是其治疗药物,但是疗效不佳[1-9].目前正在积极研究其发病机制,探索新的治疗方案.HCV的宿主范围较窄,只能在人及黑猩猩中繁殖,为研究带来困难.目前机制的研究限于体外的细胞模型或转基因动物.HCV是怎样与宿主细胞相互作用的,世界上进行了广泛的研究,特别是HCV各蛋白组分(C、E1、E2、P7、NS2、NS3、NS4a、NS4b、NS5a和NS5b)[10 ]与人体蛋白之间的相互作用,为HCV所致疾病的发病机制提供了线索.
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脂蛋白与动脉粥样硬化研究进展
心、脑血管疾病的发生率及死亡率居各种疾病前列,动脉粥样硬化(As)是其重要的病理基础,因此对As的研究吸引了世界上成千上万的科学家.As研究范围广泛,近年来在脂蛋白与As关系方面的研究进展尤其迅速.这首先应归功于现代分子生物学技术的迅猛发展,特别是转基因动物、基因转染,及基因敲除(gene knock out)等高精技术在这一领域的应用.
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转基因动物模型构建及其在异种移植研究中的应用
转基因动物打破了自然繁殖中的种间隔离,使基因能在种系关系很远的机体间流动,在异种器官移植研究中占有尤其重要的地位,是解决器官短缺的主要途径.本文就转基因动物模型的构建方法及其在异种器官移植研究中的应用进行简要综述.
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干细胞在妇产科领域的研究和应用前景
干细胞研究,已取得了举世瞩目的成就.干细胞及其衍生组织器官的临床应用,必将导致一次医学革命,产生一种全新的治疗技术.干细胞是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞,可以产生出与细胞自身完全相同的子细胞,同时还可以分化为仍保持干细胞特性的祖细胞.按分化阶段不同,干细胞可分为胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)和成体干细胞(adult stem cell,ASC)两类.ESC具有全能性,可形成生物个体的所有组织细胞,可用于定向分化、转基因动物、药物毒理学、生物制剂等的研究.ASC在自然条件下,倾向于分化成所在组织的各种细胞,用于维持机体的新陈代谢,但在特定条件诱导下,一种组织的ASC可"横向分化"为其他组织的功能细胞,参与组织损伤的修复,这就是ASC多能性和可塑性的表现[1].几乎所有的成体组织都存在干细胞,随着对ASC研究的深入,人们可以利用来自患者自身的非病变组织如皮肤、血液、脂肪、骨髓等的干细胞,来替代病变组织细胞,这样不但取材方便、安全,还避免了免疫排斥和伦理问题[2-4].
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小鼠局灶性脑梗死后半暗带的动态变化
脑血流完全阻断后,缺血中心区脑组织往往迅速产生不可逆性损害.缺血周边区,即半暗带,存活有一定的时限性,因此,研究半暗带持续时间就显得非常重要.随着基因治疗的深入研究,尤其转基因动物的使用,小鼠脑缺血模型的研究已成为热点.迄今,对其缺血半暗带的研究鲜见报道.我们选择昆明小鼠为观察对象,建立大脑中动脉栓线模型,应用MRI及TTC染色,观察缺血半暗带的动态变化.
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第十一届国际肌萎缩侧索硬化症/运动神经元病专题研讨会纪要
2000年12月4~6日在丹麦的澳沪斯(Auhus)召开了第十一届国际肌萎缩侧索硬化症/运动神经元病(ALS/MND)专题研讨会.大会交流和分会专题交流论文81篇,壁报交流108篇.会议主要就ALS/MND诊断和生活质量的评价、病因及发病机制方面的研究进展(SOD1基因突变、蛋白质与神经变性病、转基因动物的研究、兴奋性氨基酸毒性作用、线粒体过氧化损害在发病中的作用等)及多方位治疗现状和前景等进行了研讨和交流.现分述如下.