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异种器官移植中PERV病原安全性的研究进展
猪内源性反转录病毒(porcine endogenous retrovirus,PERV)是指以前病毒DNA形式整合进宿主细胞基因组中,并随细胞染色体复制而复制的反转录病毒.由于PERV在体外可以感染人的多种细胞,这引起了人们对猪-人异种移植病原安全性的广泛关注.本文从PERV的生物学特性、基因组的结构与功能及其病原安全性等几个方面综述了近年来的研究进展.
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α-半乳糖苷酶及其在输血等方面的应用
α-半乳糖苷酶(α-galactosidase,α-Gal, E.C.3.2.1.22)是广泛存在于自然界中的一种外切糖苷酶,传统上划分为两类异构酶,即α-半乳糖苷酶A和α-半乳糖苷酶B.在体内,α-半乳糖苷酶A水解以α-半乳糖残基为末端的糖复合物,而α-半乳糖苷酶B则水解以α-N-乙酰-氨基半乳糖残基为末端的聚糖及糖蛋白、糖脂等复合物,因而它实际上是一种α-N-乙酰-半乳糖胺酶.近年来,对于这两种异构酶的研究不断深入,并应用于人血型转换、异种器官移植及溶酶体贮积病的病理研究等方面,已展示出α-半乳糖苷酶在临床应用上的诱人前景.
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转基因动物模型构建及其在异种移植研究中的应用
转基因动物打破了自然繁殖中的种间隔离,使基因能在种系关系很远的机体间流动,在异种器官移植研究中占有尤其重要的地位,是解决器官短缺的主要途径.本文就转基因动物模型的构建方法及其在异种器官移植研究中的应用进行简要综述.
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肾移植研究的新进展
肾移植是终末期肾病患者的佳治疗选择,但可供移植的器官十分有限.胚胎肾作为肾移植的理想供体,具有潜在的临床应用价值.随着干细胞及组织工程学研究的不断深入,细胞移植也将成为肾移植的新途径.
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基因修饰猪在异种器官移植中的研究进展
器官移植是治疗终末期器官衰竭的有效手段,但供器官严重匮乏已成为器官移植发展的大障碍,异种器官移植为解决这一问题开辟了新思路.猪在遗传学、解剖学及生理特性等方面与人具有较大的相似性,因此被认为是异种器官移植理想的供体来源.随着基因编辑技术的发展,基因修饰猪在异种器官移植领域中的研究与应用已取得较大进展.本文就基因修饰猪在猪-灵长类动物异种器官移植中的研究与应用进行综述.
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补体调节因子在异种器官移植中的作用
器官移植作为脏器终末期疾病的临床治疗手段,在过去10年中取得了突破性的进展.无论是临床器官移植实施例数,还是移植成功率、术后存活率均有显著的提高.这些成就一方面得益于器官保存方法、临床手术技巧的不断改进和完善,另一方面也得益于对影响移植效果的基本免疫过程的深入了解,以及更有效的免疫抑制药物的发现及合理使用.但是伴随着器官移植的成功,器官供体短缺的问题日渐严峻.
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α-半乳糖苷酶的医学研究进展
本文综述α-半乳糖苷酶在医学领域的应用,分析α-半乳糖苷酶与Fabry疾病、血型转换和异种器官移植的关系和研究进展.
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实验动物在生物医学研究中的应用
实验动物是现代生物医学研究的重要支撑条件,在诸多领域有着不可替代的作用.本文仅对实验动物在人类疾病动物模型、异种器官移植及生物技术药物领域的应用及限制性作了简要的回顾.
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异种器官移植进展及对医学伦理学的再审视
作为21世纪解决器官移植中供体短缺问题的重要手段,异种器官移植研究目前已取得了重大进展.但其引发的医学伦理学问题正日益引起人们的关注,应进一步加强伦理教育,加快制定我国相关伦理学法规与政策规定,规范异种移植技术研究与应用.
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为建立转基因猪进行异种器官移植构建CD59表达载体用ICAM-2启动子及CD59第一个内含子的分子克隆
目的:为建立能更有效抑制HAR的转人CRP基因猪,克隆其调控序列-ICAM-2启动子、Intronl增强子,使之能够在血管内皮细胞上大量表达.方法:提取人基因组DNA.用PCR方法克隆ICAM-2启动子、CD59的第一内含子片段.结果:电泳、测序鉴定,所获得片段与设计的一致.
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异种移植转基因用含杂合增强子UI的人衰变加速因子重组基因的构建
目的:构建含杂合增强子UI的人衰变加速因子(DAF)重组基因的表达载体,应用于转基因动物克服异种器官移植排斥反应的研究.方法:ClaI/EcoRI双酶切质粒pXMT2得到UI增强子插入片段(03 Kb),将其插入pBluescriptⅡ SK+克隆载体的相应酶切位点之间;XbaⅠ/BamHⅠ双酶切质粒pGEM-7zf-DAF,得到含人ICAM-2启动子及DAF cDNA序列的插入片段(3.7 Kb),将其也插入到pBluescript Ⅱ SK+克隆载体的相应酶切位点之间.随后转化细菌,阳性转化菌落质粒抽提及酶切鉴定.设计引物行PCR特异扩增检验.结果:特异性3组酶切重组载体均产生了符合要求的相应条带;PCR扩增出特异的330 bp及321 bp的片断,符合设计要求.结论:含杂合增强子UI的人衰变加速因子(DAF)重组基因的表达载体构建成功.
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使用人粘附分子-2启动子的衰变加速因子重组基因表达载体的构建及意义
目的:构建含人粘附分子-2(ICAM-2)启动子的人衰变因子(DAF)重组基因的真核细胞表达载体,运用于转基因动物克服异种器官排斥的研究.方法:双酶切本室已构建质粒pGEM-7Zf-DAF,得到含人ICAM-2启动子及DAFcDNA序列的插入片段(3 7Kb);双酶切pcDNA3真核表达载体,得到不含病毒启动子、含筛选基因Neo的一段DNA作为载体序列(4.4Kb);两段DNA进行连接反应后转化细菌;阳性转化菌落质粒抽提及酶切鉴定.根据人的ICAM-2启动子、DAFcDNA序列,设计引物行PCR特异扩增检验.结果:特异性3组酶切重组表达载体,产生符合设计的相应条带;PCR扩增出特异的318bp及1.7Kb的DNA片段,符合设计要求.结论:含人ICAM-2启动子的DAF重组基因表达载体获得成功.
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转人源免疫球蛋白猪胚胎的研究进展
转基因猪能够为人类提供可移植的异种器官,从而缓解临床医学应用上供体移植器官短缺的压力.本文综述了异种器官移植后发生免疫排斥的研究进展,讨论了应用原核显微注射法和精子栽体法生产转人源免疫球蛋白基因(DAF、MCP、CD59)巴马香猪胚胎的方法,力争为解决异种移植的技术"瓶颈"提供技术支撑,为后续的异种器官移植做初步的研究.
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胚胎干细胞和异种器官移植--21世纪移植免疫学面临的挑战
1998年美国Thomson和Gearhart两个实验室分别报告人体胚胎干细胞(ES细胞)和胚胎生殖细胞(EC细胞)建系成功,由此激起人体ES细胞定向分化的研究.美国<时代>周刊将此列为20世纪末世界十大科技成就之首,并认为ES细胞和人类基因组将同时成为新世纪具发展和应用前景的领域.
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人类良性前列腺增生异体移植:一种实验模型
前列腺疾病疗法的临床前研究一般采用几种不同的能够囊括人类疾病的模型.一种常用的模型需要将实验室培养的人类细胞移植到免疫缺陷宿主小鼠中.另一种正在使用的异体移植模型把病人的活检组织移植到宿主小鼠中.本文通过PUBMED和Current Contents Connect收集并综合了在过去30多年中发表的与异体移植相关的良性前列腺增生研究方面的数据.主要数据包括良性前列腺增生的组织病理学、形态学、组织标记物、雄激素受体表达、组织动力学、发生率和组织脉管系统.与培养细胞的异种器官移植相比,人类前列腺疾病异体移植是优缺点并存的.总之,异体移植的组织在维持组织形态、病理学、分泌功能、组织标记物表达和患者原来的人脉管系统方面有优势.此外,异体组织还保持了前列腺的三维组织结构,以维护关键的基质细胞和内皮细胞的相互作用.
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创建大鼠腹腔异位心脏移植模型的技巧及体会
我们实验室在研究异种器官移植免疫反应机制时复制了大鼠腹腔内异位Ono氏术式心脏移植模型.对于手术成功的关键因素报告如下.
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异种器官移植研究的主要问题与对策
器官移植是目前治疗器官功能衰竭的主要手段,但供者器官严重短缺使大部分患者不能及时接受治疗.据美国器官资源共享网络报道,近13年来约有30 000例肝病患者因缺乏合适的供肝而死亡.在美国,患者等待肝移植的平均时间为6d,但部分病情较重的患者必需在24~36 h内接受肝移植治疗,否则将失去手术机会.因此,开展异种器官移植研究,以动物器官桥接或替代人类器官进行移植,对解决供者短缺具有重大意义.尽管非人灵长类动物在系统发育方面比别的物种都更接近于人类,但它们并不适合成为临床异种移植的器官来源,主要原因有伦理学问题、种间交叉感染的风险、繁殖困难及器官体积不匹配等.目前大部分研究者都认为,猪比非人灵长类动物更适于成为临床异种移植的供者.猪具有器官体积和生理指标与人类接近、繁殖速度快、适于进行基因改造和修饰等优势[1].当前,以转基因猪为标志的异种移植研究已取得重要突破,使异种移植向临床应用迈出了重要的一步,但移植排斥反应、生理屏障和安全问题等仍限制着异种移植发展.本文就目前阻碍异种移植进入临床应用的主要问题和可能的解决方法作一综述,希望对未来的临床异种移植研究提供参考.
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基因治疗在器官移植研究中的应用及其评价
器官移植后长期免疫抑制剂的应用所致的毒性作用以及供者的短缺,严重制约着器官移植的进一步发展.而采取基因治疗手段可调控移植物局部微环境的免疫反应,使移植物免遭排斥,也可诱导受者对供者抗原的特异性免疫耐受,使移植物存活时间延长,基因治疗手段还可培育转基因动物,用于异种器官移植,以缓解供者短缺的矛盾.
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基因治疗与器官移植
在过去的20多年里,随着环孢素A(CsA)及他克莫司(FK506)等免疫抑制药物的应用,减少了排斥反应的发生率,但须终生服用免疫抑制剂,使患者容易发生感染,发生肿瘤的危险比正常人高3~4倍[1].转基因治疗较全身应用免疫抑制剂有几个优势:移植器官在转基因后只在局部产生免疫抑制效果,可以避免全身免疫抑制;移植物可以在体外转基因,避免了体内转基因所遇到的一些问题;异种器官移植是解决同种供者缺乏的一条途径,在临床异种移植中,应用转基因猪做供者是主要方法.
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移植肾适应状态的研究进展
适应状态(accommodation)是指移植受者体内虽然存在抗移植物抗体,但移植物功能仍然正常的状态.在20世纪80年代,移植肾适应状态被狭义地定义为供、受者ABO血型不合的移植肾存活.随后,将异种器官移植中的对超急性排斥反应和急性血管性排斥反应的抵抗状态也归为适应状态.近年来,其定义扩大为对各种抗移植物抗体介导的免疫损伤的抵抗状态.研究发现,适应状态的发生主要是由于移植器官获得了一定的抵抗急性免疫损伤的能力,且其是一个动态的过程,一方面可能发展为免疫耐受,另一方面可能终发展为慢性排斥反应.搞清适应状态的发生、发展和转归对于诱导免疫耐受、预防体液性排斥反应以及解决供者器官短缺等都具有现实意义.以下将从移植肾适应状态的定义、发生率、发生机制、诱导和转归等5个方面分别进行阐述.