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Skp2的特点及与肿瘤的关系
细胞周期调控机制的紊乱是肿瘤发生、发展中的重要分子事件.细胞周期调控是由复杂的闭合网络完成,其中细胞周期素(cyclin)-细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase,CDK)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)在细胞周期调控中发挥重要作用.
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2-01 铅对肾上腺皮质细胞线粒体的氧化损伤
目的研究铅对肾上腺皮质细胞氧化应激和线粒体功能的影响,为了解其肾上腺皮质毒作用机制提供依据.方法原代分离培养豚鼠肾上腺皮质细胞,以0、6.25、12.5、25、50、100 μmol/L醋酸铅(PbAc)处理细胞,观察PbAc诱导肾上腺皮质细胞活性氧(ROS)产生和线粒体损伤作用.ROS检测采用荧光分光光度法,线粒体膜电位(MMP)和细胞存活状态采用Rh123和PI双标记、流式细胞术检测,细胞ATP水平采用化学发光法测定.结果 PbAc染毒后肾上腺皮质细胞ROS形成水平随剂量增加而增加,具有剂量-效应关系[^y=4.16+10.21×1g(x+1),P<0.01,R2=0.641];线粒体膜电位呈剂量依赖性降低,Rh123的平均荧光强度(MFI)在6.25~100μmol/L各剂量组依次为1.01、0.94、0.96、0.95和0.91,与对照组(1.35)比较,差异有显著性(P<0.01);染毒后细胞死亡率轻度增加,与对照组(1.02%)比较,50μmol/L和100 μmol/L剂量组分别为3.16%和3.40%,差异有显著性(P<0.05);ATP水平降低与PbAc剂量之间存在剂量-效应关系[^y=212 965.7-51 592.5×1g(x+1),P<0.01,R2=0.568],剂量和时间对ATP水平的影响呈协同抑制作用(P<0.01).结论线粒体氧化应激介导肾上腺皮质细胞毒性可能是PbAc毒作用机制之一,线粒体损伤是铅致肾上腺皮质毒作用的早期细胞和分子事件.
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1-03 塞替派诱发人支气管上皮细胞恶性转化的基因突变
目的了解药物致癌过程中的基因突变情况.方法利用以塞替派为致癌原诱导永生化人支管上皮细胞(BEAS-2B)发生恶性转化建立的癌前转化细胞(BEAS-TE)以及从软琼脂上筛选到了克隆化多倍体细胞,沿转化细胞代龄进行了转化进程中p53、p16和Ki-ras基因突变情况的动态观察.结果 p53、Ki-ras基因存在多位点、p16基因单位点的的碱基突变.结论 p53和Ki-ras基因的多位点突变是塞替派诱导细胞转化过程中发生的重要分子事件,p16基因非编码区单个碱基的缺失是细胞转化过程中的次要分子事件.
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1-08 反式BPDE诱发人支气管上皮细胞系P53基因突变
目的检测苯并(a)芘的代谢产物反式-BPDE诱发的人支气管上皮细胞系P53基因突变,探讨苯并(a)芘在人肺癌发生中的作用.方法用反式-BPDE处理人支气管上皮细胞系(16HBE),银染PCR-SSCP方法检测P53抑癌基因第5、6、7、8外显子的点突变情况.结果 20d后,经反式-BPDE处理的人支气管上皮细胞系与对照组相比,P53基因第8外显子出现异常泳动带.结论反式-BPDE可诱发人支气管上皮细胞系P53基因突变,可能是苯并(a)芘诱发肺癌的早期分子事件.
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微阵列技术及其在消化系疾病研究中的应用进展
微阵列技术是近年来兴起的一项前沿生物技术,他利用分子杂交的原理,将生物学中许多不连续的分析过程,移植到固相的递质芯片上,进行样品的多方位分析,首次提供了高通量或平行监测基因表达变化和功能的新方法.已广泛应用于基因表达分析、新基因发现及功能研究、基因组文库作图、基因突变及多肽性分析、疾病诊断、药物筛选、基因测序等领域.利用基因微阵列研究消化系统疾病将会有助于从整体水平上认识疾病发生中相应的分子事件,更深刻地了解消化系肿瘤与疾病的基因变化路径和机制.本文综述了微列阵技术原理及近年来在消化系疾病研究中的应用.
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胃黏膜异型增生组织中微卫星不稳定性的检测及其意义的探讨
目的:胃黏膜异型增生是胃癌的癌前病变,胃癌的发生可能是胃黏膜异型增生过程中的一系列基因变异累积引起胃黏膜细胞发生恶性转化所致.微卫星不稳定性(MSI)是DNA基因组不稳定的重要标志,研究胃癌和癌前病变组织MSI的存在情况,有助于从基因组不稳定的角度探讨胃癌可能的发生机制以及MSI在胃癌发生过程中的可能作用.方法:胃癌30例、异型增生组织30例分别提取病变组织及相应正常组织的DNA,应用银染PCR-SSCP技术检测5个微卫星位点不稳定性的存在状况.结果:胃癌组织MSI的发生率23.3%,胃窦癌MSI的发生率显著高于贲门癌(10% vs 3.3%,P=0.044).胃黏膜异型增生组织的MSI发生率30%,MSI与异型增生的程度无明显关系.结论:MSI是胃癌多步骤发生过程中的早期分子事件,对胃癌的发生和发展可能具有重要作用.
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胃癌SMAD4/DPC4杂合性丢失的研究
目的:探讨胃癌中SMAD4/DPC4杂合性丢失(loss ofheterozygosity,LOH)与胃癌临床病理的关系.方法:用多聚酶链反应-单链构相多态性(PCR-SSCP)银染法分析50例原发性胃癌SMAD4/DPC4的杂合性丢失.结果:D18S46 LOH为36.2%(17/47),D18S474 LOH为39.1%(18/46),DPC4LOH为59.2%(29/49).SMAD4/DPC4LOH的发生率随着胃壁浸润深度的加深而增高,随着TNM分期的增加而增高(P<0.05).胃癌直径≥5 cm时,SMAD4/DPC4 LOH要明显高于胃癌<5 cm时(P<0.05).SMAD4/DPC4 LOH在Borrmann分型中有显著性差异(P<0.05).结论:SMAD4/DPC4的杂合性丢失可能在胃癌的发展中起重要作用,是胃癌发展后期的重要分子事件.
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胰腺癌组织Skp2与C-myc的表达及意义
细胞周期调节失控是肿瘤发生、发展的重要分子事件.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)是在细胞周期研究中发现的一种F-box蛋白,它通过调节泛素-蛋白酶途径,参与细胞周期的调控[1].
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胰腺的发育及其相关基因调控
胰腺由腺泡、导管和胰岛组成.外分泌腺泡是产生各种消化酶的部分.胰岛含α、β、δ和PP 4种内分泌细胞,分别产生胰高血糖素、胰岛素、生长抑素和胰多肽,是调节血糖的主要内分泌组织.导管上皮细胞除了分泌水和碳酸氢盐外,还是胰腺多能干细胞的储存部位.从导管上皮细胞分化来的内分泌前体细胞迁移至胰腺基质并终分化为胰岛.胰腺的胚胎发生和胰岛的再生过程均受到多种基因和分子信号的调节,深入研究这些分子事件在胰腺发生、胰岛分化以及胰岛新生过程中的作用,对糖尿病、胰腺癌等疾病的治疗有重要意义.
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分支杆菌脂阿拉伯甘露聚糖抗原研究进展
结核病发病机制尚未完全阐明的原因之一是其致病菌抗原极其复杂.由于分支杆菌细胞壁某些抗原在病原菌与宿主相互作用中起着关键作用并深刻影响体液、细胞免疫的发生与发展,因此,对菌壁抗原的研究一直没间断过.糖脂分子便是其中之一.近年来对糖分子多样性、微观不均一性及其在诸多分子事件如抗原识别、细胞识别、细胞粘附等所发挥的独特作用认识加深,更激励人们研究糖分子结构及其生物学功能.分支杆菌菌壁肽聚糖及其次级结构磷壁酸的分子构成已经明确.
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Fas(Apo-1/CD95)及其配体与肿瘤诱导凋亡的研究现状
以凋亡方式进行的程序性细胞死亡,在很多生理过程中发挥着重要作用,其失调可导致许多疾病的发生,包括自身免疫、癌肿、肿瘤耐药性的获得、中风、某些退行性变和AIDS.凋亡是由很多膜受体及胞浆蛋白参加的一系列分子事件导致的一种细胞主动自杀过程.Fas系统是目前研究清楚的介导细胞凋亡的信号转导系统,其主要由Fas配体(Fas Ligand,FasL)及其相应受体(FasR)构成[1].近年来,有关从诱导细胞凋亡的机制出发研究新的抗癌方法的报导日益增多,本文就Fas及其配体与肿瘤诱导凋亡的研究现状综述如下:
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EGFR、p53与Ki-67在国人胶质瘤中表达研究
表皮生长因子受体(epidermal grotwth factor receptor,EGFR)的过表达或扩增、激活以及抑癌基因p53的缺失、突变失活均是导致胶质瘤的主要分子事件.本文应用免疫组化方法对50例国人脑胶质瘤中表皮生长因子受体EGFR、p53蛋白及胶质瘤恶性程度的标志Ki-67标记指数(Ki-67 LI)联合检测,对胶质瘤分子生物学行为进行探讨,为基因治疗在胶质瘤中的应用提供理论依据.
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无限潜能魅力彰显--分子影像学研究的回顾与展望
2001年Weissleder 和Mahmood 教授[1]提出了分子影像学的概念,10余年间,分子影像学迅速发展,尽显其魅力,取得了令人瞩目的成就。尤其是近几年来,随着分子生物学、基因组学、蛋白质组学、材料化学以及影像学的不断进步和多学科的交叉,分子影像学正在从概念走向实践,从单纯的基础研究走向临床前及临床转化研究。分子影像学为蛋白质组学、基因组学等基础医学成果过渡到临床应用搭建了桥梁,使复杂抽象的分子事件直观、可视化,使静止孤立的研究动态、系统化,并期待可以实现在分子水平诊断和治疗临床重大疾病(如肿瘤、心血管、中枢神经、内分泌等系统疾病)[2-5]。笔者对近年来分子成像研究的热点、难点及技术瓶颈等问题进行梳理和归纳,并对今后的学科发展方向进行展望。
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胃黏膜病变演化及细胞癌变过程中c-met基因改变及临床意义
流行病学和病理学研究表明胃黏膜肠上皮化生与胃癌的发展密切相关.但是由于实验条件和相关技术的限制,人们对细胞病变过程中的分子事件还了解甚少,特别是病变演化过程中有哪些重要基因参与、这些基因的改变与临床生物学行为的关系等是肿瘤研究领域的重要科学问题.
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另议肿瘤本质:整体调控作用显著
恶性肿瘤非常常见,在人体所有疾病中占22.32%,在实体瘤中占60.00%,是中国疾病死亡的主要原因.恶性肿瘤并不是一个单一的分子事件,整体调控对恶性肿瘤的发生、发展具有重要作用.一、恶性肿瘤是危害人类健康的首要问题恶性肿瘤患者病死率急剧上升,全国3次人口死亡原因调查显示,恶性肿瘤病死率及变化趋势从1973年的74.20%上升到2005年的135.88%.
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心血管系统的分子影像学
过去的20年间分子生物学与细胞生物学技术的飞速发展对整个生物医学产生了重大影响,其影响也渗透到医学影像学中,加之转基因动物的大量涌现,在活体研究小动物疾病的分子事件日益成为许多学科包括药理学科在内的迫切要求.分子影像学就在这种形式下应运而生,它将分子生物学技术和现代医学影像学密切结合,在分子或细胞水平上研究活体生命或疾病过程的特定分子事件.过去的几年间,分子影像学有了长足发展,利用正电子发射断层成像(positron emission tomography,PET)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)和光学成像技术已可在动物模型中发现转基因的表达、胚胎发育、追踪单个细胞的运动、检出微小肿瘤及疾病特定的分子过程,如凋亡或血管生成等[1,2].心血管系统的分子影像学也取得了很大进展,尤其是分子影像学探针的开发与应用体现出有用的价值,不同的靶向探针已开发用于不同的分子事件如纤维蛋白、凝血因子13、凋亡、血管生成等的成像[3-7].本文讲述心血管系统分子影像学的基本原则及其应用前景.
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人类肝癌非编码RNA转录组研究进展
肝细胞肝癌(HCC,简称肝癌)是一种具有明显民族聚集性和地域差异性的恶性肿瘤.美国癌症学会(ACS)2007年底公布的数据显示,全世界肝癌年增66.7万人,死亡59.8万人,新患肝癌55%发生在中国.目前,肝癌5年生存率尚不到10%,是仅次于胰腺癌(4.4%)的第二大高度恶性肿瘤.肝癌起病隐匿,缺乏有效可靠的筛查手段,约2/3的患者确诊时已为晚期[1];同时,肝癌对目前大部分化疗药物敏感性差,且大多发生于有基础病变的肝脏上,这一切很大程度上导致了肝癌的高死亡率.肝癌的发生是一种多基因参与、多种环境因素协同作用的过程.正常的肝细胞演变到肝癌细胞到后的转移,需要经历多个病理阶段,涉及多种分子事件[2].
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一氧化氮与骨折修复
骨折修复是由一系列细胞分子事件(cellulra-molecular events)共同发动和相继参与的连续过程,各种成骨现象在不同影响因素的作用下存在明显的差异.目前认为,诱导刺激物、间充质细胞及有利于骨痂生长的局部血供等是加速骨折愈合的必要条件[1,2],而上述过程的信息整合与调控机制仍有待于进一步研究.
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抑癌基因甲基化的研究及其在肺癌诊治中的应用
肺癌的发病率逐年上升,尽管采用手术、放疗和化疗等多学科治疗,但肺癌5年存活率仍在15%以下.其中重要的原因是缺少有效的早期诊断的方法.肺癌的发生与基因密切相关,因此研究癌变机制,探索肺癌早期分子事件一直是肺癌研究的热点.
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Fas/FasL凋亡途径与口腔肿瘤
凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD),是不同于坏死的生理性细胞死亡方式,对维持机体自身稳定具有重要意义.研究发现,人体多种疾病的发生都与机体细胞凋亡失衡有关:凋亡过度可引起老年性痴呆和中风,凋亡不足可发生自体免疫性疾病和肿瘤.现已证明凋亡是发生在细胞体内受基因调控的一系列有序分子事件,多种基因产物在细胞凋亡过程中发挥作用,其中死亡分子Fas及其天然配体FasL构成的Fas/FasL凋亡系统为引人注目.