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063 有机磷酸酯类化合物暴露对神经行为功能的影响
由于有机磷农药的长期广泛使用,使得有机磷暴露可能引起的长期健康效应越来越受到人们关注.在神经发育时期接触有机磷化合物、急性有机磷中毒或者长期低剂量接触有机磷都可能通过胆碱能毒作用机制和非胆碱能毒作用机制引起动物神经行为功能的长期改变.
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全氟辛烷磺酸和全氟辛酸神经毒性机制研究进展
全氟化合物(Perfluorinated Compounds,PFCs)作为新型持久性有机环境污染物,其对全球生态系统的影响逐渐受到多个研究领域的重视.全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane Sulfonate,PFOS)和全氟辛酸(Perfluorooctane Acid,PFOA)是目前受关注的两种典型全氟化合物.本文对近年来PFOS和PFOA对生物体的神经毒性及其可能机制研究作一综述.
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苯胺类化合物的遗传毒性及其定量构效关系
苯胺类化合物的应用十分广泛,加之新合成化合物不断增加,结构趋于复杂,环境污染日趋严重.近年来虽对苯胺类化合物的毒性已进行了一些研究,但仍有许多生产中应用极为广泛的化合物未进行毒理学研究.现检测了15种苯胺类化合物的遗传毒性,并用定量构效关系研究此类化合物的结构及理化性质与反映DNA损伤作用大小的诱导比率间的定量关系,以推断其毒作用机制,预测新合成的同源物的遗传毒性.
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纳米氧化铁的毒性及毒作用机制研究进展
纳米材料是指粒径至少有一维在1 ~ 100 nm的物质,由于其大小和结构特殊,在传导性、反应性和光敏性上有独特之处[1].近年来,随着对纳米材料不断深入的研究,纳米氧化铁特别是磁性纳米氧化铁被运用到生物医学的各个领域,包括MRI对比剂[2-3]、药物载体[4-5]和生物分子探针[6]等,这些已经在恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用[7-8].纳米材料既可以造福人类,也可能给环境和人体健康带来影响.
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1-33 硫丹对大鼠生精功能的影响及氧化损伤
目的观察硫丹对大鼠生精功能的影响以及氧化损伤是否为其毒作用机制之一.方法成年Wistar大鼠,体重250~320 g,每天灌胃给予硫丹0、2.5、5.0、7.5 mg/kg,5.0 mg/kg组部分动物同时腹腔注射维生素C 20或40 mg/kg,持续10周.给药结束时心脏采血分离血清.处死后检查雄性生殖器官的重量,每日精子生成量,附睾精子计数和畸形率以及血清和睾丸、肝组织匀浆中过氧化脂质(LPO)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量.结果硫丹对大鼠体重、心、肺、肝、脾、肾以及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺等器官的重量均无明显影响.3个给药组大鼠每日精子生成量比对照组减少18%~30%,精子计数减少25%~32%.中剂量和高剂量组精子畸形率增加,血清睾丸和肝组织匀浆中的LPO和8-OHdG都明显高于对照组,且存在剂量-效应关系.同时给维生素C的动物除精子畸形率外,上述各项损害都有所改善.结论硫丹能影响大鼠精子的生成,氧化损伤可能是其机制之一.
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2-01 铅对肾上腺皮质细胞线粒体的氧化损伤
目的研究铅对肾上腺皮质细胞氧化应激和线粒体功能的影响,为了解其肾上腺皮质毒作用机制提供依据.方法原代分离培养豚鼠肾上腺皮质细胞,以0、6.25、12.5、25、50、100 μmol/L醋酸铅(PbAc)处理细胞,观察PbAc诱导肾上腺皮质细胞活性氧(ROS)产生和线粒体损伤作用.ROS检测采用荧光分光光度法,线粒体膜电位(MMP)和细胞存活状态采用Rh123和PI双标记、流式细胞术检测,细胞ATP水平采用化学发光法测定.结果 PbAc染毒后肾上腺皮质细胞ROS形成水平随剂量增加而增加,具有剂量-效应关系[^y=4.16+10.21×1g(x+1),P<0.01,R2=0.641];线粒体膜电位呈剂量依赖性降低,Rh123的平均荧光强度(MFI)在6.25~100μmol/L各剂量组依次为1.01、0.94、0.96、0.95和0.91,与对照组(1.35)比较,差异有显著性(P<0.01);染毒后细胞死亡率轻度增加,与对照组(1.02%)比较,50μmol/L和100 μmol/L剂量组分别为3.16%和3.40%,差异有显著性(P<0.05);ATP水平降低与PbAc剂量之间存在剂量-效应关系[^y=212 965.7-51 592.5×1g(x+1),P<0.01,R2=0.568],剂量和时间对ATP水平的影响呈协同抑制作用(P<0.01).结论线粒体氧化应激介导肾上腺皮质细胞毒性可能是PbAc毒作用机制之一,线粒体损伤是铅致肾上腺皮质毒作用的早期细胞和分子事件.
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铅的心血管系统毒性研究进展
铅及铅化合物可通过消化道、呼吸道和皮肤接触进入人体,与体内某些蛋白质、酶和氨基酸内的官能团结合,干扰机体正常的生理生化活动.目前认为铅对人体的影响并无临界剂量,即任何剂量的铅都可能对人体有害,故传统意义上的铅中毒概念已发生变化,微量铅与心血管疾病的关系更受关注.本文就铅对心血管系统的毒作用及其机制、动物毒理学实验、人群流行病学证据等作一综述,为进一步研究铅毒性及预防提供参考.
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甲基汞的毒性作用
随着汞的应用日益广泛,已在世界范围内引起水体甲基汞污染[1] .水体甲基汞的污染会导致水俣病的发生[2,3]. 甲基汞中毒是以神经系统为主的全身性损害[4].汞在自然界中,能被动植物富集,经生物转化作用而转变为毒性更大的有机汞(甲基汞、醋酸苯汞等),通过食物链进入人体后,对机体产生毒性作用[5].甲基汞是一种脂溶性化合物,易经消化道、呼吸道、皮肤黏膜吸收 ;进入血液后,除与血浆蛋白结合外,大部分与血红蛋白结合,由血液逐渐向器官分布;在体内代谢成汞离子而发挥毒性作用.由于甲基汞与巯基的高亲和性和有效的肠肝循环使甲基汞不易排出,而在体内蓄积[6].甲基汞中毒主要表现为精神和行为障碍,临床主要症状包括视觉、语言和听觉障碍、感觉异常、共济失调和四肢乏力等. 目前,甲基汞的毒作用机制大致有以下几种学说:
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二氧化硫体内衍生物对人胚肺细胞的毒性作用
为了研究二氧化硫的毒作用机制,我们进行了以下实验.
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替诺福韦DF治疗慢性乙型肝炎和HIV感染的研究动态
1 替诺福韦DF(TDF)抗病毒作用机制替诺福韦是5'-单磷酸腺苷(脱氧腺苷)类似物,已经被美国、澳大利亚和欧洲数个国家批准用于治疗HIV感染,但是口服吸收差,替诺福韦DF(TDF)能提高口服吸收和细胞对其摄取.
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针灸戒毒的实验研究现状
针灸疗法具有简便、安全、价廉等特点,被广泛用于临床.在戒毒方面,针灸也取得一定的疗效.Sheng Liu等 [1]证明针灸可以减轻戒断症状,史向党[2]认为针灸可减少复吸.对针灸戒毒实验报道很多,进行总结,有助于对戒毒作用机制的认识及临床应用.现就这方面的问题综述如下.
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硫芥的毒作用机制研究进展
硫芥是一种糜烂性化学战剂,能直接损伤组织细胞,引起局部炎症,吸收后导致全身中毒.为此,从核酸、蛋白质、自由基、细胞因子等分子水平对其毒作用机制进行了研究.硫芥对组织细胞的损伤是多方面的,烃化损伤DNA是基础,并从不同途径影响蛋白质和酶的合成、结构及功能,消耗谷胱甘肽,使自由基生成增加,电子传递链中断,损伤线粒体,促炎性细胞因子生成.硫芥的毒作用机制目前仍不完全清楚.当前,对硫芥中毒的治疗方案主要是:(1)硫芥清除剂;(2)预防和逆转烃化造成的附加生化结果.
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二氧化硫对大鼠肝线粒体的损伤作用
二氧化硫(SO2)是一种常见的大气污染物,主要通过人和动物的呼吸系统进人机体,并以SO2- 3和HSO- 3形态随血液分布全身而发挥生物学作用.SO2吸入可引起小鼠各种组织器官的氧化损伤作用[1],但有关SO2对亚细胞组分的影响尚未见报道.在真核生物中线粒体是进行氧化磷酸化的细胞器,是细胞内能量供应的场所,同时线粒体的氧化磷酸化极易产生自由基,是自由基产生的主要途径[2].我们以大鼠肝线粒体为材料,研究SO2吸入后大鼠肝线粒体及SO2体内衍生物亚硫酸盐对分离线粒体损伤的影响,从亚细胞水平来阐明SO2的毒作用机制.
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微囊藻毒素毒作用机制研究进展
近年来,随着经济的迅猛发展,水体富营养化程度加剧,湖泊、河水、池塘中藻类尤其蓝绿藻水华发生日趋频繁.在世界各国所发生的蓝藻水华中,微囊藻水华(microcystisbloom) 不仅发生频繁、危害很大,而且多数能产生微囊藻毒素( microcystins, MCs).我国许多地区采用湖泊、水库等地表水作为生活饮用水水源,日常生活饮水是人群的主要暴露途径,MCs还可能通过食物链的生物富集危害人类的健康.MCs是一类肽毒素,它不仅对动物产生毒害作用,对人类健康也有危害,肝脏是其主要的靶器官.为了阐明MCs对人类健康的危害,对其毒作用机制研究一直是当前研究的热点.
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醋酸铅对大鼠成骨细胞凋亡影响
成骨细胞(OB)是骨形成细胞,对骨组织的生长发育骨代谢平衡,骨量维持和损伤修复起关键作用[1].细胞凋亡[2](Ap)参与机体许多病理生理过程.骨代谢动态平衡不仅是由破骨细胞分化成熟引起的骨降解,也包括成骨细胞凋亡的参与[3].有报道认为骨质疏松发生与OB过度凋亡有关[4],而许多研究认为铅能导致骨质疏松症[5],由此推断铅可能造成OB凋亡增加.本研究采用原代细胞培养方法观察铅对OB凋亡相关基因Fas和Bcl-2的表达情况及细胞凋亡情况,为进一步研究铅对骨骼系统毒作用机制提供依据.
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TiO2粉体对小鼠主要脏器中微量元素影响
随着纳米科技和制备技术的发展,纳米材料被广泛应用于材料、化妆品、医药和化工等众多领域[1,2],而纳米材料的超微性,使之理化性质与普通颗粒污染物相比发生了根本性改变,有可能导致生物效应性质和强度的改变.同样质量浓度下,纳米粒子将比微米粒子的数量多且活性高,纳米粒子能够进入生物体内微米级颗粒材料所不能抵达的区域,与细胞发生反应的机会更大,纳米粒子将对机体产生比普通颗粒污染物更大的影响[3,4].而迄今为止世界各国尚未制定出针对纳米材料特性的安全评价标准和劳动保护条例.目前,国内外已经进行了部分纳米粒子在动物体内的吸收、分布和排泄的研究,但关于纳米粒子在人体内的生物转运及其机制的研究较少.本文旨在比较纳米和微米TiO2粉体对染尘小鼠主要脏器中微量元素含量的影响.为进一步评价纳米材料对脏器损伤积累毒性毒理学资料,为探讨其毒作用机制提供科学依据.
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1,2,4-三氯苯对小鼠血液和脑抗氧化系统的影响
1,2,4-三氯苯(1,2,4-TCB)在自然环境和工业生产中广泛存在,国内外许多学者从20世纪80年代以后对1,2,4-TCB的毒性作了大量研究[1,2].本文观察1,2,4-TCB急性染毒小鼠血和脑中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、巯基(SH)及脂质过氧化物(LPO)含量变化对小鼠抗氧化系统的影响及其毒作用机制.结果报告如下.
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无机砷甲基化产物毒性及其影响因素研究进展
曾有研究认为,无机砷的毒性远远大于有机砷,故将无机砷在机体内的甲基化看作是一解毒过程.张爱华等[1]研究表明,砷中毒患者病情越重,其尿中无机砷浓度越高,占尿总砷的比重也越大.但又有研究提出,甲基化的中间产物--甲基亚胂酸(MMAsⅢ)的毒性大于无机砷[2].因此,探讨无机砷甲基化产物的毒性及其影响因素,对进一步认识砷的毒作用机制非常重要.本文对无机砷甲基化产物毒性及其影响因素研究进展综述如下.
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汞的免疫毒性研究进展
汞是严重危害人类健康的环境污染物,除引起中枢神经系统不可逆损伤外,还具有较强的免疫毒性.目前汞的污染呈现出浓度低、长期暴露的特点,多引起人体非典型、多系统的损害,而不单以神经症状为主.免疫系统作为人体对抗外来侵害的重要器官,在抗感染、抗肿瘤等多方面起主要作用,免疫系统的损伤必将带来对肿瘤和传染性疾病的易感性增高以及引发免疫功能紊乱等严重后果.近年来,越来越多的研究都集中在汞的免疫毒性上,这对深入全面了解汞的毒作用机制、科学评价汞及其化合物危害后果具有重要意义.本文就汞免疫毒性研究的新进展进行综述.
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PM2.5对人肺腺癌A549细胞iNOS合成的影响及其作用机制
[目的]探讨大气细颗粒物(PM2.5)对人肺腺癌A549细胞合成一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响及其机制. [方法]采用空气总悬浮颗粒物采样器采集南京市大厂区空气中PM2.5,并制成0、12、25、50、100、200、400 μg/mL悬液,染毒A549细胞,采用MTT比色法测定细胞毒性;用硝酸还原酶法测NO;用一氧化氮合酶测定试剂盒测iNOS;用实时定量PCR法检测iNOS mRNA表达水平的改变;用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测iNOS、核转录因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)蛋白表达水平,p65-NF-κB和p38-MAPK两条通路的抑制剂分别采用PDTC和SB203580. [结果]PM2.5与A549细胞存活率呈剂量-反应关系(r=-0.971,P<0.05);NO和iNOS释放量均随剂量增加而升高(rNO=0.989,riNOS=0.950,均P<0.05),染毒剂量为100 μg/mL时,NO释放量高达(97.40±11.11) μmol/L,是对照组的6.59倍;iNOS释放量为(16.16±0.75)U/mL,与对照组相比增加了约29%.经SB203580和PDTC两种抑制剂预处理后,iNOS释放量下降:抑制剂SB203580浓度为25 μmol/L时,iNOS释放量为(3.149±0.139)U/mL;抑制剂PDTC浓度为25 μmol/L时,iNOS释放量为(4.361±0.182)U/mL,约占对照组1/4;iNOSmRNA表达量下调,各染毒组与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05).两种抑制剂均能抑制PM2.5诱导的A549细胞iNOS蛋白表达. [结论] PM2.5引起A549细胞存活率降低,具有剂量-反应关系,且剂量≥25 μg/mL的PM2.5可刺激A549细胞NO和iNOS的合成,PM2.5可能通过NF-κB和MAPK两条通路调控iNOS的合成.