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乙肝治疗:夺金很艰难
自从二十一世纪核苷类似物抗乙旰病毒药物问世后,乙肝治疗跃上新的台阶,核苷类似物已由10年前的一种拉米夫定,逐渐发展涌现出阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定以及替诺福韦等多种有效药物.这些药物均可有效抑制乙肝病毒复制,起到延缓病情进展的目的.
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替诺福韦和恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效比较
目的:探讨替诺福韦和恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效.方法:将2016年3月至2017年3月我院收治的96例乙型肝炎肝硬化患者随机分为研究组与对照组,每组48例.研究组给予替诺福韦治疗,对照组给予恩替卡韦治疗,比较两组乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率与肝功能变化情况.结果:研究组HBV-DNA转阴率较对照组明显更高,差异显著(P<0.05);治疗后,两组AST、ALT、Child-Pugh均明显下降,而PTA明显上升,且研究组变化幅度更大,差异显著(P<0.05).结论:替诺福韦与恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化均可有效改善患者肝功能,但相对而言,替诺福韦疗效更佳.
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替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦与齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦治疗HIV方案的疗效比较
目的：探讨替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合方案与齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦方案治疗HIV感染者的疗效和安全性。方法：收治HIV感染患者115例，随机分为两组。1组给予替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦治疗。2组给予齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦治疗。研究两组患者的HIV RNA水平及CD4细胞计数值改善情况。结果：两组患者 HIV RNA 水平，CD4细胞计数值改善方面，差异没有统计学意义；两组均有不良反应发生。结论：替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合方案与齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦方案治疗HIV感染者的疗效和安全性差异无统计学意义。服药方便性，不良反应耐受性方面替诺福韦组稍优于齐多夫定组。
关键词： HIV 替诺福韦 齐多夫定 国家免费抗艾滋病病毒药 -
当归黄芪汤联合替诺福韦对乙肝相关性肾病的临床观察
目的 观察当归黄芪汤联合替诺福韦对乙肝相关性肾病的临床观察.方法 将本院在2013年6月至2014年6月接收的64名乙肝相关性肾病患者随机分为对观察组和对照组,每组人数为32名,对照组患者给予单纯的替诺福韦药物治疗,观察组的治疗方式为,在对照组的治疗基础上服用当归黄芪汤,观察两组患者在治疗前后的临床变化,并对比两组的治疗效果,观察依据主要有:血清HVB标志物、尿蛋白、血清谷丙转氨酶、血浆蛋白、血清肌酐的变化.结果 观察组的治疗总有效率为90.6％,对照组的治疗总有效率为71.9％,两组比较,差异明显,(P＜0.05)差异具有统计学意义.观察组患者的尿蛋白、血浆蛋白、谷丙转氨酶和血肌酐降低等治疗前后的数值分别为:(4.85±2.4)g/L、(20.42±8.85)g/L、(64.25 ±36.73) U/L、(169.48 ±26.2)μmol/L和(1.66±1.23)g/L、(34.84±7.43)g/L、(26.50±12.33)U/L、(97.62±25.46)μmol/L治疗前后对比,差异明显,具有统计学意义(P＜0.05).结论 当归黄芪汤联合替诺福韦对乙肝相关性肾病的治疗有较好的疗效,具有临床推广价值.
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替诺福韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察
目的:探讨复方鳖甲软肝片联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法:收治慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者96例,随机分为治疗组与对照组.对照组给予替诺福韦治疗,治疗组给予复方鳖甲软肝片联合替诺福韦治疗,比较两组HBV-DNA、Fibroscan值及肝纤维化指标.结果:两组治疗后血清HBV-DNA水平均明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及Fibroscan值(FS)均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.01).治疗组血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及Fibroscan值(FS)下降程度均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01).结论:替诺福韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效较好,能有效抑制乙肝病毒复制,明显改善肝纤维化指标.
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替诺福韦与恩替卡韦对代偿期乙肝肝硬化患者疗效的比较
目的 探讨替诺福韦对乙肝肝硬化(代偿期)患者的临床疗效.方法 选取代偿期乙肝肝硬化患者60例,随机分为观察组和对照组各30例.观察两组治疗效果.结果 观察组患者服用替诺福韦18个月后观察指标均好于对照组,差异有统计学意义.结论 替诺福韦治疗代偿期乙肝肝硬化组织学逆转率优于恩替卡韦组.
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化瘀软坚汤联合替诺福韦治疗慢性乙肝肝纤维化63例
目的 探讨化瘀软坚汤联合替诺福韦对慢性乙肝患者血清肝纤维化的影响,明确其应用价值.方法 采用前瞻性研究方案,将126例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组,对照组63例采用替诺福韦进行治疗,观察组63例采用软坚化瘀汤联合替诺福韦进行治疗,治疗周期均为48周;观察患者治疗后HBV-DNA转阴率,并于治疗前后抽取患者空腹静脉血,采用全自动生化分析仪和ELISA试剂盒检测肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和肝纤维化指标透明质酸酶(hya-lurouidase,HA)、Ⅲ型前胶原(precollagen Ⅲ peptide,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen IV,IVC)及层黏连蛋白(lauinin,LN).结果 治疗前,两组患者的肝功能和肝纤维化水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的血清ALT、AST、TBIL、HV、PCⅢ、IVC及LN水平均有明显降低,且观察组低于对照组,组内与组间差异均有统计学意义(P<0.05).另外,观察组HBV-DNA转阴率为90.4%(57/63),明显高于对照组的76.2%(48/63),差异有统计学意义(P<0.05).结论 化瘀软坚汤对抑制肝纤维化、改善肝功能有正向作用,联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎可增强疗效,具有一定的临床推广价值.
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温胆颗粒对替诺福韦药代动力学影响的初步研究
目的:初步评价温胆颗粒对替诺福韦(TDF)药代动力学影响作用.方法:温胆颗粒治疗2周,留取治疗前后患者血浆标本,进行TDF药物药代动力学检测并进行分析.结果:温胆颗粒治疗前后TDF血浆药代动力学参数:AUC(0-1)疗前:(4 855.2±1 371.5)μg/L·h,疗后(4 761.1±1 889.6) μμg/L·h;t1/2z疗前:(18.00±12.07)h,疗后(33.55±49.34)h;Tmax疗前:(3.45±3.12)h,疗后(1.75±1.03)h;Cmax疗前:(428.0±156.0)μg/L,疗后(516.7±206.8)μg/L,且上述药代动力学参数治疗前后均未见显著性差异.结论:温胆颗粒对血浆TDF药代动力学无显著影响作用.
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乙型肝炎DNA疫苗的动物试验与临床试验研究进展
乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus， HBV）感染是世界范围内的公共卫生难题。目前，治疗乙肝的常用药物是干扰素和核苷类似物。干扰素作为广谱抗病毒抑制剂，可以选择性杀灭被病毒感染的细胞，但会产生一些副作用且实际疗效不够理想，许多患者不得不放弃治疗。而核苷类似物主要有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替诺福韦等，可以抑制DNA多聚酶和逆转录酶的活性，发挥抗病毒作用，但是疗程不稳定，病毒耐药性变异的出现还会使原来的治疗方案失效［1］。因此，许多科研人员致力于探索辅助治疗HBV感染的新方式， DNA疫苗就是其中的一种。
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替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及对肝功能的影响
目的:观察替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及对肝功能的影响.方法:以90例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,按随机数字表法分为观察组与对照组,每组45例.对照组给予拉米夫定治疗,观察组则给予替诺福韦治疗.比较两组治疗效果及对肝功能指标的影响.结果:治疗48周后,观察组HBV DNA转阴率为84.44％,明显高于对照组的64.44％(P<0.05);两组ALT、TBIL水平均明显降低,ALB水平明显升高(P<0.05),且观察组ALT、TBIL水平低于对照组,ALB水平高于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效及改善肝功能指标的效果优于拉米夫定治疗.
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替诺福韦DF治疗慢性乙型肝炎和HIV感染的研究动态
1 替诺福韦DF(TDF)抗病毒作用机制替诺福韦是5'-单磷酸腺苷(脱氧腺苷)类似物,已经被美国、澳大利亚和欧洲数个国家批准用于治疗HIV感染,但是口服吸收差,替诺福韦DF(TDF)能提高口服吸收和细胞对其摄取.
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3组常用一线抗HIV药物疗效观察
目的 通过动态临床试验分析,对广西地区目前常用的AZT、d4T及TDF为主的3组抗反转录病毒治疗方案进行临床疗效比较.方法 收治HIV/AIDS患者76例,分为3组,AZT组接受AZT+3TC+EFV治疗,d4T组接受d4T+3TC+EFV治疗,TDF组接受TDF+3TC+EFV治疗.对3组30个月内新发机会性感染率、免疫重建效果、病毒学应答效果、主要生化指标变化、换药及耐药情况进行动态分析比较.结果 3组患者经治疗满6个月时HIV RNA载量显著下降(P均<0.05),CD4+T淋巴细胞计数显著上升(P均<0.05),但是3组间差异无统计学意义;6个月以后各组CD4+T淋巴细胞计数上升缓慢,12个月和18个月时,d4T组CD4+T淋巴细胞计数上升幅度均大于AZT组和TDF组(P均<0.05);3组患者治疗满6个月ALB显著升高(P均<0.05),而后各阶段变化不大;AZT组、d4T组、TDF组随访期间新发机会性感染发生率分别为15.62%、11.53%、27.77%,不良反应换药率分别为12.50%、30.80%、16.67%,但差异均无统计学意义.结论 广西地区3组常用一线抗HIV药物方案的治疗效果显著且相似,但d4T方案因药物不良反应和耐药而换药的发生率较高,应考虑停用.
关键词： HIV/AIDS患者 齐多夫定 司他夫定 替诺福韦 疗效 -
替诺福韦治疗慢性乙型肝炎进展
替诺福韦(tenofovir,TDF)可快速强效抑制乙型肝炎病-毒(hepatitis B virus,HBV)复制并且具有高耐药基因屏障,被美国、欧洲和亚太等各大国际肝病学会和我国肝病学会指南推荐为治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的一线药物.本文对TDF治疗CHB的研究进展,特别是用于一线和二线抗病毒治疗的效果以及用于预防HBV母婴传播的作用进行综述.
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恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎进展
恩替卡韦(entecavir,ETV)可快速强效抑制乙型肝炎病毒复制并且具有高耐药基因屏障,被美国、欧洲和亚太等各大国际肝病学会和我国肝病学会指南推荐为治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的一线药物,本文对ETV治疗CHB的研究进展,包括ETV的治疗依从性、ETV对各种类型CHB患者的疗效、对ETV部分应答、治疗失败或耐药的管理、ETV的停药时机、ETV和聚乙二醇干扰素联合/序贯方案以及对ETV治疗患者肝细胞癌的监测进行综述.
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替诺福韦酯治疗乙型肝炎的临床研究
核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的应用使许多患者得到益处,但在长期治疗过程中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)耐药变异的发生,使临床效果明显受限.因此,新的抗病毒药物不断出现.替诺福韦酯(tenofovirdisoproxil fumarate,TDF)是一种与阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)相似的单磷酸腺苷类似物,于2001年10月被美国FDA批准用于HIV感染的治疗.但近来TDF在HIV合并HBV感染或HBV单独感染的慢性乙型肝炎患者中的研究显示其有很强的抑制HBV作用,本文就相关临床研究进展作一综述.
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核苷（酸）类药物治疗HBV相关肝硬化近、远期疗效研究进展
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是导致肝硬化的主要病因之一。全球约有3.5亿HBV携带者，每年有超过100万人死于HBV相关疾病。中国HBV携带者约占全球的1/3，其中20%～30%发展成肝硬化[1]，而一旦至肝硬化失代偿期，5年生存率将降至19%～35%[2,3]，且2%～5%肝硬化患者可发展成肝细胞肝癌[4]。HBV病毒载量与慢性肝病进展及肝癌发生率呈正相关，有效抑制病毒可大大减缓慢性肝病进展及肝癌发生，从根本上改善其预后[5]。目前国内外针对HBV的抗病毒药物主要是干扰素和核苷（酸）类药物，但失代偿期肝硬化患者应用干扰素可导致肝功能损伤加重，即使在代偿期肝硬化患者中使用也存在肝功能失代偿风险，故禁用或慎用。核苷（酸）类药物为HBV聚合酶的逆转录酶抑制剂，在人体内磷酸化后，与自然底物三磷酸腺嘌呤脱氧核苷酸（dATP）竞争结合到病毒的DNA链上，终止HBV DNA链的延伸，从而达到抑制病毒复制的目的。目前临床常用的有拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LdT）和替诺福韦酯（TDF）。
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替诺福韦酯对抗病毒治疗病毒学应答不佳的慢性乙型肝炎患者疗效
目的 观察替诺福韦酯(TDF)对拉米夫定(LAM)初治失败后,LAM联合阿德福韦酯(ADV)方案病毒学应答不佳的慢性乙型肝炎患者的疗效,同时与治疗队列中恩替卡韦(ETV)单药挽救治疗的疗效进行比较.方法 对LAM初治失败后应用LAM联合ADV方案病毒学应答不佳的57例患者给予单药TDF 300 mg/d,在12周、24周和48周检测HBV DNA、肝肾功能、HBV标志物等指标.与慢性乙型肝炎患者治疗队列中ETV 1 mg/d(40例)挽救治疗组疗效进行比较.结果 两组患者采用挽救治疗之前的基线情况差异无统计学意义.挽救治疗24周时,ETV组仅有1例(2.5％)达到HBV DNA转阴,TDF组则有49例(86.0％)达到HBV DNA转阴,x2=22.26,P＜0.001.治疗48周时,ETV组5例(12.5％)HBV DNA转阴,31例(77.5％) ALT复常,而TDF组50例(87.7％)患者HBV DNA转阴,48例(84.2％)达到ALT复常.HBV DNA转阴率TDF组明显高于ETV组(x2=24.17,P＜0.001).ALT复常率比较两组差异无统计学意义(x2=0.702,P=0.431).ETV组和TDF组在48周时各有1例患者发生血清HBeAg阴转(2.5％比1.8％,P=0.964).结论 对于LAM治疗失败后LAM联合ADV方案病毒学应答不佳的慢性乙型肝炎患者,采用TDF 300 mg/d的挽救方案较ETV 1 mg/d方案更为有效,可以实现更好的病毒学应答.
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基于替诺福韦和拉米夫定初始联合的高效抗反转录病毒治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染72周的疗效
目的 评估基于替诺福韦(TDF)初始联合拉米夫定(LAM)的高效抗反转录病毒治疗(HAART)艾滋病合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的疗效及安全性.方法 选取2009年1月至2012年12月在无锡市第五人民医院和上海市公共卫生临床中心门诊治疗或住院的60例合并HBV感染的艾滋病患者.采用数字表法随机将60例患者分为2组:30例接受TDF和LAM联合治疗(TDF+LAM组),30例接受LAM治疗(LAM组),疗程均为72周.所有患者在抗HBV治疗的同时接受HAART.应用SPSS 17.0软件比较两组治疗12,24,48和72周时的肝功能、病毒学应答、血清学应答、HIV RNA转阴率和CD4+T淋巴细胞计数,监测耐药和不良反应.结果 治疗24,48和72周,TDF +LAM组的ALT复常率为83.3％,90.0％和93.3％,优于LAM组(x2=5.079,4.812和5.455,P ＜0.05).治疗48周,TDF+ LAM组有28例(93.3％)患者CD4+T淋巴细胞计数上升≥150个/μL与LAM组(21/30,70.0％)比较差异具有统计学意义(x2=5.455,P＜0.05).治疗12,24,48和72周,TDF+ LAM组的HBV DNA转阴率为60.0％,90.0％,93.3％和96.7％,均高于LAM组(x2=4.800,5.963,5.455和9.017,P＜0.05).TDF+ LAM组未出现HBV耐药及严重不良反应.结论 对于合并HBV感染的艾滋病患者,TDF和LAM初始联合的HAART治疗方案可有效抑制HBV复制,促进肝功能的恢复,降低或延缓HBV耐药的发生,促进CD4+T淋巴细胞的恢复,且安全性良好.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 肝炎 乙型 替诺福韦 拉米夫定 -
替诺福韦治疗其他核苷(酸)类药物耐药或应答不佳慢性乙型肝炎48周疗效分析
目的 探讨替诺福韦(TDF)挽救性治疗其他核苷(酸)类药物(NAs)治疗后耐药或应答不佳慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析2012年5月至2014年7月南方医科大学南方医院收治的经NAs治疗耐药(18例)和应答不佳(31例)的CHB患者的资料.所有患者均使用替诺福韦治疗,方法为300 mg,1次/d,疗程为48周.所有患者均在服药前及治疗后第4、12、24、48周测定生物化学和病毒学指标.采用重复测量方差分析比较不同时间点各项指标的差异,同时采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、x2检验和Fisher检验比较耐药组和应答不佳组在HBV DNA下降幅度、HBV DNA转阴率和ALT复常率等方面的差异.结果 49例CHB患者的HBVDNA水平在治疗第4、12、24和48周累积下降幅度分别为(0.83±0.88)、(2.02±1.80)、(2.74 ±2.11)和(3.65±2.23) lg U/mL,较基线水平均有明显下降(F =30.18,P＜0.01).第48周HBV DNA累积转阴率为87.8％ (43/49),ALT复常率为67.6％ (23/34).耐药组与应答不佳组HBV DNA转阴中位时间分别为12和4周(x2=0.03,P＞0.05),ALT复常中位时间分别为24和12周(x2=2.89,P＞0.05).未记录到明显不良反应.结论 对于其他NAs治疗后耐药或应答不佳的CHB患者,TDF仍具有强效抗病毒作用,且无明显不良反应.
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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的不良反应荟萃
目前核苷(酸)类似物已广泛应用于各种急、慢性乙型肝炎的治疗,显示出较好的治疗效果,使急、慢性乙型肝炎的预后有了较大改观.其具有口服方便、抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA效果明显等优点.目前已批准上市的核苷(酸)类似物有拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir,ADV)、替比夫定(telbivudine,LdT)、恩替卡韦(entecavir,ETV)和替诺福韦酯(tenofovir,TDF).随着在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者中的广泛应用,其不良反应的报道也逐渐增多.目前替诺福韦酯尚未在中国大陆上市,有关其不良反应的报道较少,本文针对LAM、ADV、LdT和ETV的不良反应,查阅新的相关文献,综述如下.
