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环磷酰胺与异环磷酰胺致肝毒性机制的比较
目的为阐明环磷酰胺(CP)和异环磷酰胺(IFO)肝脏毒作用机制.方法给大鼠腹腔注射CP或IFO 40 mg.kg-1.d-1连续5 d,观察停药后1、4、7、10 d血清生化指标、肝组织中丙二醛含量、巯基状态和细胞色素P450含量的变化.结果两组动物血浆生化指标和肝组织丙二醛含量没有显著变化,而肝组织总巯基、非蛋白巯基、蛋白结合巯基和细胞色素P450含量下降,蛋白巯基的消耗与总巯基含量下降相关.但两药引起上述变化的程度不同.肝微粒体总P450含量的变化趋势与巯基相似,CP组细胞色素P450含量给药结束后1、4、7、10 d分别下降了19.2 %、26.8 %、61.1 %、15.2 %,IFO组细胞色素P450仅在1、7 d分别下降20.7 %和40.2 %.结论 CP引起肝脏巯基和细胞色素P450含量下降程度明显强于1FO,表明这两种药物的差异可能与其毒性不同有关.
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环磷酰胺与异环磷酰胺对离体大鼠肝细胞毒性机制
目的探讨环磷酰胺(CP)与异环磷酰胺(Ifo)对混悬培养大鼠肝细胞的毒性效应及其可能机制.方法以两步灌流法消化成年大鼠肝细胞,并进行混悬培养.CP与Ifo分别以20 mmol/L染毒,观察染毒后30、60、120和180 min肝细胞的存活率、胞内酶泄漏以及肝细胞巯基、MDA含量的变化,并对肝细胞表面形态和超微结构进行观察.结果随着染毒时间的延长,两药均引起肝细胞存活率逐渐下降,胞内酶泄漏加重,培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转移酶(AST)活性增高,同时肝细胞总巯基(TSH)、非蛋白巯基(NPSH)、蛋白巯基(PSH)也逐渐下降,其中PSH下降在TSH耗竭中起主要作用.两药引起的这些改变CP有比Ifo重的趋势.肝细胞MDA含量未发现有显著增高.形态学检查发现CP与Ifo 20 mmol/L染毒180 min均使肝细胞表面出现"大疱”,胞内线粒体肿胀,空泡化,粗面内质网扩张,部分脱颗粒,内腔模糊.结论 CP与Ifo对混悬培养大鼠肝细胞有损伤作用,巯基物质的降低在两药肝细胞毒性中起重要作用.
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锌金属硫蛋白拮抗甲基汞对红细胞膜损伤的作用
为了探讨锌金属硫蛋白(ZnMT)拮抗MeHg对细胞膜的损伤作用及其机理,为预防甲基汞(MeHg)中毒提供科学依据,研究了不同剂量的锌诱导产生的ZnMT对MeHg染毒小鼠红细胞膜构象、膜巯基含量、膜流动性和膜通透性等的影响,实验结果表明:不同剂量的Zn可以诱导小鼠肝脏产生ZnMT,随着实验组Zn剂量的增加,肝脏内ZnMT的含量也相应的增加,呈剂量-效应关系(r=0.996).ZnMT具有保护膜构象及膜巯基、拮抗MeHg对膜流动性及膜通透性的损伤作用.实验结果同时显示了诱导ZnMT的锌的剂量要适当,过高则有毒性作用.
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巯基状态在LPS联合GalN诱导小鼠急性重型肝损伤中的改变
目的:探讨在LPS(脂多糖)联合GalN(D-氨基半乳糖)诱导BALB/c小鼠急性重型肝损伤中抗氧化应激和解毒作用的改变.方法:腹腔注射LPS与GalN的生理盐水溶液于BALB/c小鼠作为试验组.观察血清中ALT、AST及肝组织TSH、NPSH、PSH含量在3h、6h、9h和12h的动态变化.结果:试验组动物血清中ALT、AST进行性升高,在12h时与对照组比较P<0.01.试验组动物肝组织TSH、NPSH、PSH含量持续下降,在12h与对照组比较分别为P<0.01,P<0.05及P<0.01.对照组血清中ALT、AST及肝组织TSH、NPSH、PSH含量均变化不大.结论:在LPS联合GalN所致BALB/c小鼠急性重型肝损伤中,巯基状态的改变,包括非蛋白巯基与蛋白巯基的消耗致肝细胞抗氧化应激和解毒能力下降是其肝损伤重要机理.
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双虎清肝颗粒对刀豆球蛋白A所致肝损伤的防护作用机制研究
目的 从一氧化氮(nitric oxide,NO)及总蛋白巯基(total sulfhydryl,TSH)、蛋白巯基(protein-bound sulfhydryl,PSH)的变化来探讨双虎清肝颗粒对刀豆球蛋白A(Concanavalin A,ConA)所致肝损伤的防护作用机制.方法 84只BALB/c雄性小鼠随机分成三组,正常对照组、模型对照组和双虎清肝颗粒组各28只.正常对照组给予生理盐水0.2 ml尾静脉注射;模型对照组尾静脉注射ConA(15 mg/kg)生理盐水溶液0.2 ml;双虎清肝颗粒组每日给予双虎清肝颗粒(5 mg/kg)生理盐水溶液2 ml灌胃一次,连续7天后再按模型对照组处理.观察3小时、6小时、9小时及12小时时血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及NO2-含量以及肝组织TSH、PSH含量的变化情况.结果 双虎清肝颗粒组各时间点血浆ALT、AST及NO2-的含量与正常对照组比较均无统计学差异(P>0.05),而与模型对照组比较均存在显著性差异(P<0.05).双虎清肝颗粒组各时间点肝组织TSH、PSH含量与正常对照组比较均无统计学差异(P>0.05),而与模型对照组比较均有显著性差异(P<0.05).结论 双虎清肝颗粒防护肝损伤的作用机制可能是通过抑制机体NO的生物合成从而降低NO含量、阻断肝细胞TSH及PSH被持续性消耗从而提高肝组织细胞的抗氧化应激能力和解毒能力等方式实现的.
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氮乙酰半胱氨酸增强IL-1β诱导NOS的作用
氮乙酰半胱氨酸(NAC)作为一种巯基抗 氧化物,可增加细胞内GSH的合成量, 能增强IL-1β诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在小鼠血管平滑肌细胞中的表达。那么,其它抗 氧化剂是否具有此功能呢?是否NAC增强IL-1β诱生NOS是通过激活丝裂原激活蛋白激 酶(MAPK)而实现的呢? 新近的研究表明,NAC对IL-1β诱生亚硝酸盐的产量和i NOS的表达量 都有增强作用,这一点与其它抗氧化剂(L-半胱氨酸,D-半胱氨酸,不含巯基的L-抗坏血 酸等)类似。IL-1β可以激活P44/42 MAPK,而NAC可以促进激活。无论是否存在NAC,选 择性抑制剂PD98059对P44/42 MAPK磷酸化的抑制都可以显著降低iNOS的表达。联系以往的 实验结果,可以推断:P44/42 MAPK的激活是IL-1β诱生NOS过程中所必需的。NAC 促进激 活,不仅是由于使细胞内GSH合成增加,而且很可能作为一种还原剂,通过一个氧化还原 过程,加强细胞因子(IL-1β)对P44/42 NAPK信号通路的激活,来辅助iNOS的表达。
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李斯特菌细胞溶解素在疫苗研制中的应用
李斯特菌细胞溶解素(Listeriolysin O, LLO)是单核细胞增生症李斯特菌(Listeria monocytogenes, Lm)hly基因表达的一种结合胆固醇、活化巯基的细胞溶解素.LLO是Lm的主要致病因素,它通过溶解细胞吞噬体膜而使Lm逃离吞噬体[1].LLO的N末端具有富含P(脯氨酸)、E(谷氨酸)、S(丝氨酸)和T(苏氨酸)的PEST样区[2,3].蛋白质PEST区的主要作用是使蛋白质磷酸化并进入泛素蛋白酶降解途径.
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N-乙酰半胱氨酸治疗急性中毒的临床研究
N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)是一种含巯基的化合物,通常被用作祛痰药(黏液溶解剂)和解毒剂(治疗对乙酰氨基酚引起的肝脏毒性反应).但近年来发现N-乙酰半胱氨酸具有强力抗氧化作用,还可通过抑制NF-κB来减轻炎症反应等[1].研究表明毒物的发病机制与自由基、脂质过氧化以及炎症反应等有关[2].本研究旨在探讨N-乙酰半胱氨酸在急性中毒治疗中的作用.
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卡托普利对百草枯致急性肺损伤的保护作用
目的 构建百草枯(paraquat,PQ)诱导的急性肺损伤细胞模型,探讨血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利(captopril,CAP)对PQ中毒模型的保护作用.方法实验地点在武汉协和医院中心实验室,采用人脐静脉内皮细胞系(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),给予含不同浓度的PQ和CAP堵养基孵育HUVECs,制备实验模型,MTT法检测细胞活性,半数成活率判定模型成功与否.依据干预药物的不同确定实验分组:不予以药物干预为正常对照组(normal control group,NCG);给予含400μmol/LPQ的培养基制备PQ损伤组;在PQ损伤同时予以CAP(10μmol/L)干预的为CAP保护组;因CAP干预时间的不同,分CAPA,CAPB,CAPC.检测在PQ损伤24 h后检测培养幕上清内SOD、MDA;免疫组织化学染色法检测业细胞结构的变化;流式细胞仪检测细胞凋亡,数据采用(x±s)表示,应用SPSS 16.0软件行统计学分析.结果 MTT法榆测PQ作用浓度,时间和CAP各组数值,采用单因素方差分析,F值分别为56.734,172.025,P<0.01,成功构建了PQ模型及确定CAP干预浓度;与PQ组相比,CAP各组MDA含量降低(t分别为5.913,3.945,-3.426,P<0.01),而SOD含量升高(t分别为5.463,-2.292,-1.297,P<0.01);细胞色素C含量明显减少及CAP绀凋亡率降低.结论 血管紧张素抑制剂CAP具有清除活性氧自由基作用,可拮抗PQ对HUVECs细胞的损伤作用,为PQ中毒的基础研究和临床治疗提供思考.
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坐位颈部拔伸手法在治疗颈椎间盘突出症中的应用
目的:对于行颈椎牵引有不良反应的颈椎间盘突出症患者,尝试使用坐位颈部拔伸手法进行治疗,以提高该类疾病的治疗效果.方法:随机将62例颈椎牵引有不良反应的颈椎间盘突出症患者分为实验组(31例)和对照组(31例).对照组采用药物、超声波、颈部围领和推拿的方法进行治疗,实验组则在上述方法的基础上增加坐位颈部拔伸手法.由专人对每位患者的疗效进行评定和记录,并在治疗前和治疗30次后分别对每位患者尿中-SH含量进行检测.结果:治疗30次后尿中-SH含量与治疗前相比两组均有明显的下降,实验组和对照组分别为71.3%和57.3%,t检验结果P<0.001,其差异具有非常显著性意义.对实验组和对照组的每位患者进行疗效评定,优良率分别为77.5%和51.6%,无效率分别为3.2%和29.1%,用Ridit检验和秩和检验分别进行统计学处理,P<0.01,差异具有非常显著性意义.结论:颈椎间盘突出症在传统的治疗方法中增加坐位颈部拔伸手法可以明显地提高行颈椎牵引有不良反应的患者的临床治疗效果.
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腺苷脱氨酶检测的临床应用
腺苷脱氨酶(ADA)是嘌呤核苷代谢中重要的酶类,属于巯基酶.ADA代谢终产物为尿酸.ADA广泛分布于人体各组织中,其含量有所不同.血液中ADA主要存在于红细胞、粒细胞和淋巴细胞,其活性约为血清中的40~70倍,T淋巴细胞比B淋巴细胞该酶活性更高.
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蛋白质巯基亚硝基化修饰和心血管系统信号通路
一氧化氮(nitric oxide,NO)在调控氧化还原信号和细胞功能中发挥了重要的作用[1-3].NO可以由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)合成或由亚硝酸盐等化学复合物降解产生[4-6].
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两种浓度的二硫苏糖醇对抗体区分试验结果的影响
对新生儿溶血病及同种抗体检测,抗体区分试验是必不可少的.运用巯基类试剂可裂解IgM分子的二硫键,使其失去原有的血清性质,来检测共存的IgG抗体.观察抗体用巯类试剂处理前后的活性,对于免疫球蛋白性质的确定非常重要[1].目前经典方法之一采用0.01 MDTT(二硫苏糖醇)溶液处理血清标本.但该浓度的试剂在某种情况不能使IgM分子完全降解,直接影响免疫球蛋白性质的确定.为此,我们对单位时间内不同浓度的试剂(0.01 mol、0.02 mol)对IgM抗体破坏结果及各项指标进行了比较,旨在探讨试剂浓度与IgM抗体的关系.
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燃煤型砷中毒患者血清细胞因子改变及意义
目的:明确燃煤型砷中毒患者血清细胞因子的改变及意义方法:取128例燃煤型砷中毒患者,分为对照组、轻度中毒组、中度中毒组、重度中毒组四组,检测各血清中血小板活化因子(PAF)、肿瘤坏死因子(TNF)、内皮素(ET)细胞因子及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)结果:砷中毒患者血中PAF(分别为1.53±0.42 μg/L,3.94±0.78μg/L,5.73±0.96μg/L,6.92±1.43 μg/L)、TNF(分别为0.68±0.18 pmol/L,1.87±0.51 pmol/L,3.74±0.95 pmol/L,5.89±1.23 pmol/L)、ET(分别为145.7±26.9 ng/L,165.7±28.2 ng/L,178.4±36.7 ng/L,195.1±40.6 ng/L)显著升高(P<0.001),且随着砷中毒程度的加重,而明显升高(P<0.05或0.01).砷中毒患者MDA(分别为63±11 μkat/L,98±21μkat/L,111±21μkat/L,141±48μkat/L)显著升高(P<0.001),且随着砷中毒程度的加重,而明显升高(P<0.01),GSH-Px(分别为47.9±4.9μkat/L,25.8±4.6μkat/L,24.0±3.9μkat/L,20.6±4.2 μkat/L)和SOD(分别为2 504±652μkat/L,2 025±565 μkat/L,1 984±478μkat/L,1787±427μkat/L)显著降低(P<0.001),且随着砷中毒程度的加重,而明显降低(P<0.05或0.01).结论:砷中毒肝损害除了已明确砷-巯基反应外,还有细胞因子参与肝损害及氧化和抗氧化系统平衡紊乱.
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2型糖尿病患者芳香酯酶基因多态性的研究
芳香酯酶(ArE/PON1)是一种含有巯基的钙依赖性酶,通过其N-末端富含疏水氨基酸残基与高密度脂蛋白相结合,在抗氧修饰脂蛋白和抗动脉粥样硬化中起重要作用[1].本研究主要探讨其192位基因多态性(ArE/PON1Q192R)在郑州地区2型糖尿病(DM)患者中的改变,为临床上防治DM及其并发心血管疾病提供理论基础.
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口服巯基供体改善动脉粥样硬化兔硝酸酯耐药的实验观察
目的 探讨巯基供体N-乙酰半胱氨酸(NAC)对动脉粥样硬化模型兔硝酸酯耐药的影响及相关机制.方法 选择40只雄性新西兰大白兔,随机分为正常组、模型组(AS组)、硝酸酯组(ISMN组)、硝酸酯耐药组(NT组)和用药组(NT+NAC组),各8只.除正常组,其他各组通过球囊内皮剥脱联合高脂饮食建立腹主动脉粥样硬化模型.高脂饲料饲养8周后,ISMN组灌胃给予ISMN 25 mg,1/24 h;NT组灌胃ISMN 25 mg,1/12 h;NT+NAC组则同时灌胃ISMN 25 mg和NAC 100 mg,1/12 h;AS组和正常组不予干预.用药7 d后,取腹主动脉,分别进行病理学观察、血管环舒张反应检测以及血管总巯基(T-SH)、超氧阴离子(·O2-)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)和亚硝酸盐(NO2-)测定.结果 各建模组HE染色后,均可见内膜不同程度的增厚,大量泡沫细胞、平滑肌细胞和脂质沉积.各组血管环的舒张幅度均随硝酸甘油(NTG)浓度的增加而递增.当NTG为10-9 mol/L时,NT组血管舒张幅度则显著低于其余四组,差异有统计学意义(P均<0.05).当NTG浓度为10-8~10-4mol/L时,与正常组比较,AS组、ISMN组、NT组以及NT+NAC组血管舒张幅度均降低,差异有统计学意义(P均<0.05);NT组血管舒张幅度则显著低于其余四组,差异均有统计学意义(P均<0.05).T-SH含量由高至低依次为正常组、AS组、NT+NAC组、ISMN组以及NT组,各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05).·O2-、MDA、ET-1和NO2-含量:正常组、AS组、NT+NAC组、ISMN组、NT组呈升高趋势,除正常组与AS组外,其余各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05).NT组SOD含量低于正常组,且NT+NAC组SOD含量高于NT组,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 口服N-乙酰半胱氨酸可通过补充巯基、抑制氧化应激来改善动脉粥样硬化兔硝酸酯耐药的效应.
关键词: 硝酸酯耐药 巯基 5-单硝酸异山梨醇酯 N-乙酰半胱氨酸 -
卡托普利对缺氧再氧化后内皮白细胞黏附及P-选择素和细胞黏附分子表达的影响
卡托普利是一种含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂.研究证实,卡托普利在减轻再灌注损伤方面具有良好的效果,但卡托普利在再灌注损伤中是否通过调节黏附分子表达,阻止中性粒细胞(PMN)与血管内皮细胞(VEC)黏附发挥其保护作用尚不明确.
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硫普罗宁对肝癌介入治疗后肝损害的修复作用
硫普罗宁(tiopronin)注射液是一种新型的含巯基甘氨酸类药物,是治疗肝脏疾病的自由基清除剂,对肝脏组织、细胞具有保护作用.我科采用硫普罗宁治疗肝癌介入术后所致的肝功能损害,取得了较好的临床治疗效果,现报道如下.
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腹腔镜下小肾脏肿瘤行部分肾切除术后患肾功能远期评估
背景:应用放射性核素Tc99m-巯基乙酰基三甘氨酸(99mTc-MAG-3)进行肾显像是一种可准确评价患侧肾功能损伤程度的方法.近年来有人应用该检查方法长期监测肾部分切除术(PN)后患肾因暂时性热缺血时间(WIT)而造成损伤的程度.目的:应用肾显像将病人手术前后双侧肾脏功能作对比,来评估WIT对肾脏功能的远期影响.
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谷胱甘肽在肿瘤中的研究进展
谷胱甘肽((γ-L-glutamyl-L-cysteinyl -glycine,glutathiose,GSH)是一种由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸缩合而成的含有γ-酰胺键和巯基的三肽,其体内存在形式有两种,分别为氧化型(GSSG)和还原型(GSH),在生理条件下主要以还原型谷胱甘肽GSH为主,GSH几乎存在于身体的每一个细胞。现就谷胱甘肽在肿瘤中的研究进展作一综述。