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北京大学医学部天士力微循环研究中心
微循环研究中心的学术定位与研究价值与微循环障碍相关的心脑血管疾病和多脏器损伤是威胁民众健康和影响医疗财政的主要病种,改善人们微循环障碍的医学研究具有重要的临床和社会意义.鉴于微循环障碍涉及到过氧化物产生、选择素和黏附分子表达、血小板或白细胞与血管壁黏附、肥大细胞脱颗粒、炎性因子的释放等多个环节.因此,微循环障碍的改善就需要多环节、多靶点的干预.尽管含有多种成分的中药有可能多环节地改善微循环障碍,但由于以往的研究缺少对微循环障碍过程的动态观察和解析,缺少对中药改善微循环障碍作用的客观揭示,影响了国际主流医学对中药改善微循环障碍作用的认同.
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中药多糖防治肿瘤的研究进展
20世纪以来,生物化学的后一个巨大前沿"糖生物学"时代正在来临,伴随1990年1月E-选择素与四聚糖唾液酸路易斯X(slex)的发现,糖药物研究领域发生了一场大竞赛,因其具有广阔的临床应用前景,受到发达国家的广泛关注.特别是中草药来源的多糖,由于资源充足,成本相对低廉,应用于临床抗肿瘤、抗病毒、抗感染等方面取得了良好疗效,尤其在抗肿瘤、提高机体免疫力方面疗效明确,大量应用于临床.我国作为中草药大国在开发中药多糖这一领域有着独一无二的优势(1).1 中药多糖的预防作用
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CD44与CD62P在原发性肾小球肾炎患者中的表达及其及意义
细胞粘附分子是近几年来发现的一类来自不同基因的配体/受体分子,它们介导了细胞信息传递的关键步骤[1].粘附分子P选择素(CD62P)与细胞表面糖蛋白(CD44)均为粘附分子家族中的重要成员,CD44主要介导细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性粘连,与肾小球肾炎时的白细胞浸润、细胞增殖及细胞外基质的增加有关[2].CD62P作为血小板粘附活化与释放反应特异的标志物,在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起重要作用.我们采用流式细胞术观察了90例原发性肾小球肾炎患者外周血单核细胞(PBMC)CD62P及CD44分子的表达特征,旨在探讨CD44及CD62P在肾脏疾病中的作用.
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创伤性休克大鼠血浆中一氧化氮与P-选择素的变化
许多研究表明,一氧化氮(nitnc oxide,NO)与p-选择素在感染、出血等过程中起重要作用,但在创伤性休克中它们的变化情况及相互关系尚未见报道.为此,我们复制大鼠模型对此进行了初步探讨.
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高脂血症促进大鼠血小板活化
高脂血症是心脑血管疾病的主要危险因素之一,血小板活化在血液黏度增高、血栓形成及动脉粥样硬化的发生发展过程中起重要作用.评价血小板活化的指标主要有:二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)和花生四烯酸(araehidonic acid,AA)诱导的大血小板聚集率(maximum platelet agglutination rate,MPAR)、P选择素(P-Selectin)、血栓素B_2(thromboxane B_2,TXB_2)、6酮前列腺素F1a(6-keto-prostaglandin F1a,6-k-PGF1a)、TXB2/6-k-PGF1a(TP)比值、血小板表面CD62P表达等.
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替米沙坦延缓糖尿病大鼠肾病的发生发展
糖尿病肾病( Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,临床资料显示,E-选择素( E-selectin)介导的炎性反应对糖尿病肾病的发展有一定的影响,其增加尿蛋白,并推动细胞外基质沉淀,导致肾小球纤维化.有研究者指出,血管紧张素受体Ⅱ(Ang Ⅱ)拮抗剂(ARB)能够通过对黏附分子合成进行抑制,进而减缓肾小球出现炎性反应.本研究观察替米沙坦对糖尿病大鼠肾小球E-selectin表达的影响,目的是从黏附分子层面来研究替米沙坦对糖尿病肾病所产生的保护机制.
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E-cadherin及相关指标的临床病理学意义
恶性肿瘤具有从原发灶向其他部位转移的特点,而转移过程中的许多环节都与肿瘤细胞的黏附特性发生改变有关.在原发病灶肿瘤细胞脱离相邻细胞后经血或淋巴转移,这预示着肿瘤细胞与黏附相关的分子发生了变化,这些分子包括整合素(intergrin)、选择素(selectin)、CD44和钙黏附蛋白(cadherin)等.
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选择素及其配体与肿瘤转移关系的研究进展
肿瘤转移是复杂且多步骤的肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程,包括肿瘤细胞侵袭周围组织、从原发灶脱离进入循环系统、逃避免疫监视以及在远隔器官形成与原发瘤同样类型的转移灶.黏附分子与肿瘤的侵袭、转移密切相关,其中选择素(selectin)家族在肿瘤转移中的作用日益受到人们关注.
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冠心病患者外周血单核细胞TLR4表达及其与血浆P选择素水平的相关性研究
冠心病(CHD)是导致人类死亡的原因之一,其病理生理基础是冠状动脉粥样硬化斑块形生、破裂、内皮损伤、血小板功能异常、血栓形成.参与动脉粥样硬化斑块破裂的机制较为复杂.目前认为,伴有免疫应答的炎症过程在斑块的易损性方面有着重要的作用[1],Toll样受体(TLRs)不仅是介导固有免疫和炎症反应的主要受体,还是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁.若TLR4被激活,将启动胞内信号转导,终激活NF-κB,诱导单核/巨噬细胞产生免疫炎性细胞因子、共刺激分子以及黏附分子等,从而参与粥样斑块形成和破裂.
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氯吡格雷联合阿司匹林治疗进展型脑梗死及对血浆P-选择素的影响
进展型脑梗死(stroke in progression,SIP)发病率高,为12%~42%~([1]),预后差.造成病情进展的原因主要为血栓的扩展或再形成,而血小板聚集为血栓形成的重要危险因素,严重影响缺血性脑血管病的进程.P-选择素(P-selection)是体内血小板活化的特异标志物~([2]),与SIP的发病机制密切相关.
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早期血液净化对脓毒症L-选择素和血管细胞黏附分子-1的影响
脓毒症是重症医学临床常见病,近年来脓毒症的发生有增加趋势,常规药物治疗效果不明显.连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)作为一项新技术在脓毒症的早期干预治疗中的作用正引起关注[1-3],但是CBP对脓毒症白细胞激活的影响和机制尚未明确,笔者对此进行了临床观察和探讨.
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E-选择素与糖尿病
糖尿病各种血管并发症是糖尿病患者致死致残的主要原因,其发病机理与多种因素有关.随着分子免疫学及分子生物学等相关基础学科的快速发展,细胞黏附分子及分子黏附机制在糖尿病血管并发症的发生、发展过程中的作用日渐受到重视.本文就细胞黏附分子中的E-选择素(E-selectin)与糖尿病血管并发症的研究进展作一综述.
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P-选择素、瘦素与血液透析患者微炎症状态的关系及意义
近年来,尽管对尿毒症毒素的认识不断深入以及血液净化技术已有长足的发展,但终末期肾病(ESRD)患者的预后仍然不够理想,其合并症与病死率很高,主要的死因是心血管并发症,占全部死因的40%~50%[1].为探讨这些并发症的发病机理,各国学者从不同的角度进行着不懈的努力.
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E-选择素与消化道肿瘤关系的研究进展
E-选择素是黏附分子选择素家族成员之一,为内皮细胞选择素,仅于活化内皮细胞表面表达,是炎症过程中初出现的黏附分子,E-选择素介导活化的内皮细胞与中性粒细胞黏附的作用,还能介导内皮细胞与单核细胞、记忆T细胞、嗜酸及嗜碱粒细胞、血液树突状淋巴细胞、前T细胞、成人T细胞性白血病细胞等的合成;内皮细胞上E-选择素可锚定白细胞,继而介导其活化,因而有助于白细胞稳定地黏附于内皮细胞,继而迁移至血管外组织[1].E-选择素在消化道肿瘤患者体内成高表达,贯穿着肿瘤生长、侵袭、转移整个病理过程,且其血清浓度随癌肿病理分期的升高而增加,成为消化道肿瘤生物学行为新型预测指标之一.
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血清可溶性E-选择素检测对乳腺癌远处转移的预测价值
临床上,乳腺癌是女性患者常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均较高,而远处转移是乳腺癌患者的主要原因[1]。研究表明,黏附分子有效介导肿瘤细胞和血管内皮细胞之间的相互作用,可促进恶性肿瘤的发生发展及侵袭转移,其中可溶性E-选择素作为一种重要的细胞黏附分子,不仅能反映血管内皮细胞的功能活化状态,而且与恶性肿瘤的远处转移密切相关[2]。本研究旨在探讨血清可溶性E-选择素含量对预测乳腺癌患者是否发生远处转移的临床价值和意义。
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白细胞过滤对机采血小板P-选择素表达的影响
为了减少输血不良反应,现多主张对血液制品进行白细胞过滤处理.目前国内开展的过滤去除白细胞(简称去白)项目多限于红细胞制品,而去白机采血小板的临床应用及相关研究仍然处于起步阶段,其中机采血小板去白处理是否导致血小板的体外活化是目前亟须解答的问题.为此,本课题采用流式细胞术对不同保存时间机采血小板去白前、后血小板表面P-选择素(CD62p)的表达率进行了检测分析,现报告如下.
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肝移植急性排斥患者血浆可溶性血栓调节蛋白和可溶性P-选择素检测的意义
血栓调节蛋白(TM)在移植物内皮细胞中表达,在内皮受损伤时其以可溶性形式快速释放入血,可溶性TM(sTM)可作为内皮细胞损伤的重要标志物.P-选择素(P-sel)主要分布于血小板α颗粒及内皮细胞Weibel-Palade小体中,可溶性P-se(sP-sel)是血小板/血管内皮细胞活化的标志[1,2].本研究通过检测sTM、sP-sel以及凝血指标的变化,以探讨其在肝脏移植排斥中的应用价值.
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L-选择素基因型及血清水平与缺血性脑卒中的相关性
IS是一种多基因、多因素综合作用导致的常见病,研究证实遗传基因在IS发病过程中起重要作用,但其病因和发病机制尚未完全阐明.随着人类基因组计划的迅速发展,IS相关基因的定位和识别已成为研究的热点.
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E-选择素S128R基因多态性与冠心病的相关性研究
武汉大学人民医院的李艳博士等在E-选择素S128R基因多态性与冠心病的相关性研究中发现E-选择素SR基因型是冠心病的遗传易感因素.
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脑血管意外患者的选择素、组织因子、血液流变学的监测及意义
目的本文探讨高血压致脑血管意外患者的选择素P、L、E与组织因子及血液流变之间关系和临床意义.方法选择素、组织因子测定用ELISA法,采用美国ADI公司提供试剂合.血液粘度测定采用北京中勤世帝公司制造R-80锥板式血流变仪.结果选择素P、L、E在急性脑梗死组,TIA组均明显升高,全血低切、组织因子也明显升高.15例急性脑梗死组选择素P、L、E在第一天高,以后逐渐下降,第二、四周差异不大(P>0.05),组织因子在第二周才下降.血液粘度测定在所有患者中有38%在正常范围内.选择素P、L、E的表达与组织因子表达呈正相关.结论本组提示选择素P、L、E和组织因子表达在脑梗死和TIA组患者较血液粘度更为敏感,在脑缺血病变患者测定选择素和组织因子对疾病的诊断和了解病情严重程度有一定参考价值.