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MMP-2、MMP-9与膀胱肿瘤关系的研究现状
膀胱肿瘤是临床中一种常见的疾病,占泌尿系肿瘤的第1位,其发生、发展和侵袭转移与其细胞外的微环境的改变有密切的联系.大量实验表明:膀胱癌细胞的分化,浸润及转移与其诱导产生基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的能力密切相关,而其中的MMP-2和MMP-9参与降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜(basement mambrance,BM)的主要成分Ⅳ型胶原,是为重要的两种水解蛋白酶,在癌细胞的侵袭和转移过程中有重要的作用.
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EMT相关标记分子和ILK在结直肠癌组织中的表达相关性及其与患者癌细胞侵袭转移CT征象的关系
目的:本研究旨在探讨整合素连接激酶(ILK)和上皮细胞-间充质转化(EMT)相关标记分子在结直肠癌组织中表达相关性,以及其与患者癌细胞侵袭CT检测结果的关系.方法:采集80例未经化疗和放疗的结肠癌患者的癌组织,所有患者术前螺旋CT检查其癌细胞侵袭转移情况;免疫组化法检测ILK与EMT相关标记分子在癌组织的阳性和阴性表达情况及其相关性,分析其与癌细胞侵袭转移的关系.结果:相关性分析表明整合素连接激酶表达水平与Vimentin、Snail1呈显著的正相关(P<0.05),而与E-cadherin的表达水平呈现显著的负相关(P<0.05);E-cadherin的表达与癌细胞的侵袭转移呈负相关,而整合素连接激酶等分子的表达与癌细胞的侵袭转移呈正相关关系.结论:结直肠癌组织中上皮细胞钙粘蛋白表达下调和整合素连接激酶、Vimentin和Snail1表达水平的上调,促进了结直肠癌的侵袭转移.
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肺岩宁方调控TGF-β介导的骨转移相关PTHrP/RANKL信号通路抗肺癌侵袭转移
目的:探讨肺岩宁方通过调控转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)介导的骨转移相关甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)/ NF-κB受体活化因子配体(receptor or activator of NF-κB ligand,RANKL)信号通路抗肺癌细胞侵袭转移的作用机制.方法:体外培养A549肺癌细胞,用不同终浓度肺岩宁方进行处理,未加肺岩宁方为空白组.分别采用cell counting kit-8(CCK-8)检测肺岩宁方对A549细胞增殖抑制作用,计算半数浓度抑制率(IC50);采用转移小室(transwell)侵袭实验、划痕实验检测肺岩宁方对A549细胞体外侵袭及迁移的抑制作用;以及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β,PTHrP,RANKL蛋白表达.结果:肺岩宁方作用于A549肺癌细胞48 h后,与空白组相比,肺岩宁方(12.5,25,50 mg·L-1)组穿膜细胞明显减少(P ＜0.05,P＜0.01);肺岩宁方(12.5,25,50 mg·L-1)组的划痕距离较空白组明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);且肺岩宁方(25,50 mg·L-1)组作用于A549细胞后,TGF-β蛋白表达明显下调(P＜0.05),其对应下游靶基因PTHrP及RANKL蛋白也发生明显表达下调(P＜0.05).结论:肺岩宁方可抑制A549肺癌细胞的侵袭迁移能力,直接下调TGF-β基因及其下游靶基因PTHrP,RANKL蛋白表达,且具有浓度相关性.本研究证实了肺岩宁方通过调控TGF-β介导的骨转移相关PTHrP/RANKL信号通路,以达到抗肺癌侵袭转移的作用机制,这为肺癌临床靶向治疗提供了一定的实验依据,也显示了肺岩宁方作为抗肺癌侵袭转移药物广泛的应用前景.
关键词： 肺岩宁方 转化生长因子-β 甲状旁腺激素相关蛋白 肺癌 侵袭转移 -
参芪抑瘤方抑制胃癌细胞MKN-45增殖和侵袭转移作用机制
目的:观察参芪抑瘤方(抑瘤方)血清抑制MKN-45增殖和侵袭转移作用,并探讨其作用机制.方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力;Trans-well和划痕实验观察细胞侵袭与迁移能力;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术检测环氧合酶-2(COX-2)和人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN) mRNA表达;免疫组化检测细胞COX-2,PTEN蛋白表达.结果:参芪抑瘤方含药血清(2.8g·mL-1)干预24,48,72 h后,抑制率为31.25％,33.09％,34.50％;参芪抑瘤方含药血清(2.8g·mL-1)干预48 h后,细胞侵袭能力、转移能力和迁移能力分别下降了36.18％,49.46％,36.46％;COX-2 mRNA表达量下降90％,PTEN升高89.72％;与空白血清组比较,参芪抑瘤方组COX-2蛋白表达减弱;PTEN蛋白表达增强(P＜0.05).结论:参芪抑瘤方药物血清通过影响COX-2,PTEN mRNA和蛋白表达,抑制MKN-45细胞的增殖,减弱其侵袭转移能力.
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南蛇藤提取物通过Cofilin1抑制胃癌BGC-823细胞转移的机制
目的:探讨南蛇藤乙酸乙酯提取物(Celastrus orbiculatus extract,COE)抑制胃癌侵袭转移的作用及其机制.为胃癌的中医药预防与治疗寻求新的靶点,为开发有效的抗胃癌中药奠定理论和实验基础.方法:利用前期蛋白质二维电泳技术,在胃癌中筛选出COE作用于胃癌的差异大的靶点蛋白.然后利用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测COE(20,40,80 mg·L-1)干预后细胞中丝切蛋白1(Cofilin 1,CFL1)水平的表达情况.后利用分子克隆技术,将胃癌细胞株BGC-823中的CFL1表达抑制,然后联合COE进行干预,检测COE是否能影响胃癌细胞的侵袭转移.结果:在前期实验基础上经过细胞水平的验证,CFL1能够在胃癌细胞中稳定高表达;Western blot结果显示,COE能抑制胃癌细胞中CFL1的表达,经不同质量浓度COE(20,40,80 mg·L-1)处理24 h的BGC-823细胞,其CFL1的水平受到了不同程度的抑制.随着COE的浓度递增,CFL1的表达逐渐减弱.与空白组比较,COE40,80 mg·L-1组CFL1表达显著减少(P＜0.01);利用小干扰RNA(siRNA)技术干扰胃癌BGC-823细胞株后,CFL1表达受到明显抑制,与空白组比较,siRNA-CFL1慢病毒转染组BGC-823细胞中CFL1受到显著抑制(P＜0.01);细胞侵袭实验(transwell)显示COE能显著减少胃癌BGC-823细胞敲低表达后细胞的透膜细胞数(P＜0.01).结论:COE能明显抑制胃癌BGC-823细胞的转移,其机制可能与抑制CFL1的过度表达有关.
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健脾解毒方通过抑制MALAT1介导的β-catenin信号通路抗大肠癌侵袭转移
目的:探讨健脾解毒方通过抑制MALAT1介导的β-catenin信号通路抗大肠癌侵袭转移的作用机制.方法:利用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默MALAT1基因,观察健脾解毒方对大肠癌细胞侵袭转移及MALAT1介导的β-catenin信号通路的调控作用.结果:健脾解毒方能够抑制大肠癌细胞的侵袭转移能力,直接下调MALAT1基因的表达,抑制大肠癌细胞胞核内β-catenin的积累及其下游靶基因MMP-7的表达;MALAT1基因能够增加β-catenin在细胞核内的积累及其下游靶基因MMP-7的表达.结论:MALAT1通过激活β-catenin信号通路并促进下游靶基因MMP-7的表达以达到促进大肠癌细胞侵袭转移的目的,而健脾解毒方能够通过直接抑制MALAT1的表达发挥抗大肠癌细胞侵袭转移的作用.
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左金丸及其活性成分抗胃癌的实验研究进展
左金丸是中医经典方剂,左金丸及其活性成分盐酸小檗碱、吴茱萸碱可以抗胃癌,其机制复杂.研究发现左金丸及其单体抗胃癌的机制,与抑制胃癌细胞增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期、抑制侵袭转移和血管新生有关.目前对盐酸小檗碱和吴茱萸碱抗胃癌的作用机制研究较透彻,但由于左金丸复方成分的复杂性,造成对左金丸复方的研究相对不足,该方面的研究有待深入.文章对左金丸及其活性成分盐酸小檗碱、吴茱萸碱抗胃癌的机制的研究进展进行综述.
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肿瘤转移的“痰毒流注”理论形成基础及实践意义
肿瘤侵袭转移是肿瘤发生和演变过程中危险阶段,临床肿瘤患者约有80%以上死于侵袭和转移[1].肿瘤及术后转移是影响预后的关键问题,是导致患者死亡的主要原因之一,加强预防肿瘤及肿瘤术后转移的治疗,在肿瘤治疗中具有重大的战略意义.
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百合总皂苷对肺癌细胞增殖、凋亡及侵袭转移的作用及其初步机制研究
该文探讨百合总皂苷(TSLL)对人肺癌A549细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的潜在作用及其可能机制.采用CCK-8法、克隆形成实验及EdU染色检测TSLL对A549细胞增殖的影响,Annexin V/PI双染法和Hoechst 33342染色法荧光显微镜观察TSLL对细胞凋亡形态的影响,Transwell迁移实验和Transwell侵袭实验分别检测TSLL对细胞迁移、侵袭的影响,Westernblot法检测TSLL对肿瘤细胞内相关蛋白的表达变化.结果显示,TSLL干预肺癌A549细胞24,48或72 h均可显著抑制细胞生长,其IC50分别约为229,173,71 mg·L-1;TSLL可显著降低A549细胞克隆形成率;TSLL可浓度依赖性地降低A549细胞DNA合成率;TS LL可明显诱导A549细胞凋亡;TSLL可减少A549细胞迁移行为;TSLL可减少A549细胞侵袭人工基底膜;TSLL可显著下调肺癌A549细胞内PCNA蛋白的表达水平以及Bcl-2/Bax蛋白表达水平比值,同时促进procaspase 3的激活,此外TSLL对EMT相关标志蛋白E-cadherin,vimentin的表达均无明显的影响.以上结果表明TSLL对肺癌A549细胞增殖、迁移及侵袭具有抑制作用,并且对细胞凋亡具有诱导作用.TSLL可通过下调PCNA的表达抑制肺癌细胞DNA合成,从而抑制细胞增殖.TSLL对肺癌细胞凋亡的诱导作用与其对Bcl-2,Bax蛋白的表达调控有关.此外,TSLL抗肺癌细胞侵袭转移作用与EMT无明显的关联性.
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半夏泻心汤含药血清对胃癌腹膜转移细胞系GC9811-P增殖及侵袭转移的影响
目的 观察半夏泻心汤含药血清对体外人胃癌腹膜高转移潜能细胞株GC9811-P增殖及侵袭转移的影响.方法 制备半夏泻心汤含药血清,在E-Plate 96及CIM Plate16检测板孔中接种GC9811-P细胞,并加入0、25、50、100 iL/mL的半夏泻心汤含药血清,同时对GC9811-P细胞进行Diff-Quik染色,采用实时无标记细胞分析技术(real time cellular analysis,RTCA)结合Diff-Quik染色法,观察半夏泻心汤对GC9811-P增殖细胞指数(cell index,CI)及侵袭转移的抑制作用.结果 半夏泻心汤含药血清可明显抑制GC9811-P细胞增殖,70 h后CI接近于0,Diff-Quik染色细胞大多死亡.细胞迁移曲线表明,25、50、100μL/mL的半夏泻心汤含药血清能明显抑制GC9811-P细胞迁移能力,细胞迁移数目均较0μL/mL半夏泻心汤含药血清明显减少,且呈浓度依赖关系(P＜0.05).结论 半夏泻心汤含药血清可抑制体外人胃癌腹膜高转移潜能细胞株GC9811-P的增殖及侵袭转移,可能与其具有阻断胃癌腹膜转移的作用有关.
关键词： 人胃癌腹膜高转移潜能细胞株GC9811-P 半夏泻心汤 增殖 侵袭转移 -
宫颈癌侵袭转移相关分子标志物的研究进展
宫颈癌是常见女性生殖系统恶性肿瘤之一,2015年GLOBOCAN统计显示,其发病率和死亡率在全球女性恶性肿瘤中均位列第4.侵袭和转移是所有恶性肿瘤的特征性生物学行为,其过程机制复杂,密切关系着疾病的发展与预后.及时并准确地评估宫颈癌侵袭转移能力在疾病的早期诊断、进展的预测、预后的判断和个体化治疗方案的制定等方面都有重要意义.一直以来,宫颈癌侵袭转移的相关分子标志物都是研究的热点问题,现将近年该方向的研究进展做一简要综述.
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E-cadherin的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系
目的研究上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)在人肝细胞癌(HCC)中的表达情况,探讨其与肝癌的相关性.方法 选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测E-cadherinmRNA的表达;用免疫组织化学方法检测E-cadherin的表达.结果①E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织(P＜0.05),而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异;②E-cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关(P＜0.05),与病理分期呈负相关(P＜0.05);③癌组织中E-cadherin表达与肝外转移呈负相关(P＜0.05);④癌旁组织中E-cadherin表达与术后复发时间呈正相关(P＜0.05).结论 E-cadherin表达缺失或下调与肝癌的分化程度、侵袭转移能力和复发倾向相关,对肝癌临床转归的评估有一定指导意义.
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ER-α36过表达促进人乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移能力
目的 探讨雌激素受体新亚型ER-α36过表达对人雌激素受体阳性乳腺癌细胞侵袭转移潜力的影响及其机制.方法 以野生型乳腺癌细胞系MCF-7/W、转染pcDNA3.1空载体的细胞系MCF-7/pcDNA3.1和转染重组载体pcDNA3.1/ER-α36的细胞系MCFa/ER-α36为研究对象,分别用细胞黏附实验观测肿瘤细胞与细胞外基质的黏附能力、Transwell侵袭小室实验检测细胞侵袭转移能力,用Western blot法检测NF-κB P65、MMP-2、MMP-9和TIMP-1蛋白表达.结果 与MCF-7/W组细胞相比,MCF-7/ER-α36细胞的2h细胞黏附率和24h穿膜细胞数显著增加(P＜0.05).NF-κB P65、MMP-2、MMP-9和TIMP-1蛋白的相对表达量及MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1显著增高(P＜0.05).结论 ER-α36过表达能促进ER-α66阳性乳腺癌细胞的体外黏附能力和侵袭转移潜力,其机制可能与通过NF-κ B途径提高MMP-2、MMP-9的表达水平及打破二者与TIMP-1之间的平衡有关.
关键词： 乳腺癌 雌激素受体-α 36 MCF-7细胞系 侵袭转移 核因子-κ B -
长链非编码RNA调控乳腺癌侵袭与转移的研究进展
长链非编码 RNA(lncRNA)是长度超过200 nt的不具备编码蛋白质功能的RNA,与乳腺癌的发生发展密切相关.多种lncRNA在乳腺癌中异常表达,且lncRNA能在转录和转录后水平调控乳腺癌的侵袭转移,在指导乳腺癌的治疗和预后等方面具有重要意义.
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卵巢癌ES-2、SK-OV3和JHOS-3细胞系TSLC1基因启动子区甲基化状态与表达
TSLC1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)属肿瘤抑制基因,研究发现,恶性肿瘤中存在TSLC1基因表达降低或缺失,并且与肿瘤侵袭转移密切相关[1];并且TSLC1基因表达缺失多与启动子甲基化状态相关[2].卵巢癌是女性常见生殖系统肿瘤,较早发生侵袭和转移,严重威胁妇女的健康.本研究旨在探讨TSLC1基因在卵巢癌细胞系中CPG位点的甲基化状态及该基因的表达情况,为寻找卵巢癌基因治疗的靶点提供理论依据.
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乳腺癌中MTDH的表达及意义
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,其侵袭转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因[1].近来,美国新泽西癌症研究所和普林斯顿大学的研究人员发现身患严重乳腺癌的患者体内,8号人类染色体的一小部分被重复了多次,肿瘤内一种名为Metadherin (MTDH)基因发生变异,表现异常活跃[2].本研究探讨MTDH在乳腺癌发病中的作用.1材料与方法1.1材料1.1.1病例标本:收集潍坊医学院附属医院手术切除乳腺癌标本52例,分别取肿瘤组织和癌旁正常组织(＞5 cm),置于- 150℃冰箱保存备用.所有病例均经病理证实,术前均未采取放疗、化疗和免疫治疗.患者平均年龄55.8岁(41～80岁)且均为女性.乳腺癌标本分为高分化10例,中分化26例,低分化16例.20例有淋巴结转移,依据国际抗癌联盟1978年修订的乳腺癌TNM分期标准:Ⅰ期10例,Ⅱ期18例,Ⅲ期14例,Ⅳ期10例.患者均知情同意.
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RAB5A反义RNA对人肺腺癌细胞系侵袭转移影响的体外研究
目的已知RAB5A基因过表达与人非小细胞肺癌恶性表型形成相关,本研究在此基础上进一步探讨该基因过表达在人肺腺癌恶性演进中的作用.方法将RAB5A反义表达载体稳定转染入高浸润人肺腺癌细胞系L18和高转移人肺腺癌细胞系95D中,采用重组基底膜侵袭、与基底膜成分黏附能力测定、趋化运动能力测定、明胶酶分泌与活性检测等体外实验方法观察转染前后细胞生物学特性的改变.结果RAB5A反义RNA稳定转染后L18细胞趋化运动和侵袭基底膜能力显著降低(P＜0.05),明胶酶活性检测发现转染后细胞MMP-2的分泌能力明显减弱;稳定转染后95D细胞趋化运动和侵袭基膜能力显著降低(P＜0.05). 结论体外实验显示,RAB5A基因过表达对肿瘤细胞的趋化运动能力和侵袭重组基底膜能力起重要作用,进一步提示RAB5A基因过表达在人肺腺癌的侵袭转移过程中发挥一定作用.
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MMP-2和TIMP-2在大肠癌中的表达及意义
1 材料与方法1.1 材料 收集深圳市福田人民医院2002-01-2006-12间经手术切除的102例大肠癌（CRC）组织及14例大肠腺瘤组织的石蜡标本.102例CRC中,男性66例,女性36例;年龄31～88岁,平均58岁;高分化癌58例,中分化癌25例,低分化癌19例;TNM分类Ⅰ期13例,Ⅱ期43例,Ⅲ期28例,Ⅳ期18例;淋巴结转移40例,未转移62例;远处器官转移18例,未转移84例.14例大肠腺瘤组织取自经结肠镜切除的患者.
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原发性肝癌侵袭转移相关微小RNA研究新进展
原发性肝癌的侵袭和转移常涉及多基因及多信号通路的异常,同时多种短链非编码基因的结构和表达也出现异常.大量的研究显示,微小RNA和肿瘤侵袭转移的关系非常密切.本文就原发性肝癌侵袭转移相关微小RNA研究新进展作一介绍.
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琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤一例
患儿男，9岁。2014年5月16日因左上腹疼痛12 h入当地医院就诊，次日行剖腹探查。术中见胃前壁近胃窦肿物，直径约3 cm，表面糜烂，有活动性出血，行远端胃大部切除。送病理检查的肿瘤组织大小为3.5 cm ×3.5 cm ×0.8 cm，破裂伴出血，切面呈灰红至灰褐色。免疫组织化学检测结果为：CD117、DOG-1阳性，Ki-67阳性指数20％，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）局灶阳性，细胞角蛋白（ CK）、S-100蛋白、白细胞共同抗原（ LCA）、CD3、CD20阴性，病理诊断为：胃间质瘤，核分裂象＞50／50 HPF，考虑高度侵袭转移危险性。6月17日患者家属携带病例材料来复旦大学附属肿瘤医院进一步诊治。追问病史，本例临床上无Carney三联征或Carney-Stratakis综合征，辅助检查未示患其他肿瘤的征象。对送检蜡块进行重新切片，分别行HE染色、免疫组织化学标志物和分子病理检测。
