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肺岩宁方调控TGF-β介导的骨转移相关PTHrP/RANKL信号通路抗肺癌侵袭转移
目的:探讨肺岩宁方通过调控转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)介导的骨转移相关甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)/ NF-κB受体活化因子配体(receptor or activator of NF-κB ligand,RANKL)信号通路抗肺癌细胞侵袭转移的作用机制.方法:体外培养A549肺癌细胞,用不同终浓度肺岩宁方进行处理,未加肺岩宁方为空白组.分别采用cell counting kit-8(CCK-8)检测肺岩宁方对A549细胞增殖抑制作用,计算半数浓度抑制率(IC50);采用转移小室(transwell)侵袭实验、划痕实验检测肺岩宁方对A549细胞体外侵袭及迁移的抑制作用;以及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β,PTHrP,RANKL蛋白表达.结果:肺岩宁方作用于A549肺癌细胞48 h后,与空白组相比,肺岩宁方(12.5,25,50 mg·L-1)组穿膜细胞明显减少(P ＜0.05,P＜0.01);肺岩宁方(12.5,25,50 mg·L-1)组的划痕距离较空白组明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);且肺岩宁方(25,50 mg·L-1)组作用于A549细胞后,TGF-β蛋白表达明显下调(P＜0.05),其对应下游靶基因PTHrP及RANKL蛋白也发生明显表达下调(P＜0.05).结论:肺岩宁方可抑制A549肺癌细胞的侵袭迁移能力,直接下调TGF-β基因及其下游靶基因PTHrP,RANKL蛋白表达,且具有浓度相关性.本研究证实了肺岩宁方通过调控TGF-β介导的骨转移相关PTHrP/RANKL信号通路,以达到抗肺癌侵袭转移的作用机制,这为肺癌临床靶向治疗提供了一定的实验依据,也显示了肺岩宁方作为抗肺癌侵袭转移药物广泛的应用前景.
关键词： 肺岩宁方 转化生长因子-β 甲状旁腺激素相关蛋白 肺癌 侵袭转移 -
左归丸抗乳腺癌转移及其作用机制
目的:观察左归丸的抗乳腺癌转移作用,探讨其作用机制.方法:采用股骨内注射法建立人乳腺癌细胞MDA-MB-231骨转移裸鼠模型,受试裸鼠随机分为空白组(蒸馏水),左归丸低、高剂量(21,42 g·kg-1)组.连续给药8周后,采用巢式聚合酶链式反应(PCR)检测裸鼠骨髓组织中人细胞角蛋白(ck19)基因的表达,确定肿瘤转移情况;采用Oris法,检测左归丸含药血清对乳腺癌细胞MDA-MB-231体外迁移能力的影响;采用重组基底膜侵袭法,观察左归丸含药血清的体外抗侵袭作用;采用Alexa Fluor488(R)标记的鬼笔环肽(Phalloidin)进行荧光染色,观察左归丸含药血清对乳腺癌细胞纤维型肌动蛋白(F-actin)聚合的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测左归丸含药血清对MDA-MB-231细胞甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)和4型趋化因子受体(CXCR4)表达的影响.结果:与空白组比较,左归丸高、低剂量均可显著抑制小鼠骨髓组织中人ck19基因表达(P＜0.01).Oris迁移表明,左归丸含药血清可显著抑制转化生长因子-β(TGF-β)诱导的MDA-MB-231细胞迁移;重组基底膜侵袭实验显示,左归丸含药血清也可显著抑制乳腺癌细胞对重组基底膜的侵袭能力.给药组侵袭细胞数较空白组显著降低(P＜0.01).Phalloidin荧光染色结果显示,左归丸含药血清可显著抑制F-actin聚合,抑制F-actin聚合体的形成.Western blot结果表明,左归丸含药血清可显著抑制乳腺癌细胞PTHrP,CXCR4蛋白表达.结论:左归丸具有明显的抗乳腺癌骨转移作用,其机制与抑制肿瘤细胞PTHrP,CXCR4表达,从而直接抑制其体外运动活性相关.
关键词： 左归丸 破骨性骨转移 乳腺癌 甲状旁腺激素相关蛋白 -
甲状旁腺激素相关蛋白与骨代谢研究进展
甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)在骨组织中有丰富的表达,与细胞表面相应的受体结合发挥内分泌、旁分泌或自分泌作用,是骨形成和骨重建过程中一个重要的细胞因子.PTHrP作为骨合成代谢药物在骨质疏松的治疗上起到了显著的疗效,同时不断有PTHrP的新功能被发现.
关键词： 甲状旁腺激素相关蛋白 骨代谢 骨形成 -
Ihh和PTHrP信号分子在猪跟腱止点的表达及意义
目的 观察猪跟腱止点各层组织结构特点及Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、X型胶原(Col X)、纤维软骨层细胞外基质以及印度豪猪蛋白(Ihh)和甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)在跟腱止点中的表达分布和定位情况.方法 根据跟腱止点的组织结构层次的不同,利用HE染色、番红O/固绿染色、天狼猩红染色以及免疫组织化学技术,分别观察跟腱止点各层组织结构特点,通过免疫组织化学染色观察Col Ⅰ、ColⅡ、Col X、纤维软骨层细胞外基质以及Ihh和PTHrP在跟腱止点中的表达分布和定位情况.结果 显微镜下可清晰观察到猪跟腱止点解剖层次,主要分为4个层次,波浪状的腱纤维、纤维软骨层(也称非钙化软骨层)、钙化软骨层和骨.跟腱止点组织Ⅰ、Ⅱ型胶原免疫组织化学染色证实纤维软骨层细胞外基质主要由Col Ⅰ、ColⅡ构成.跟腱止点组织中Ihh和PTHrP免疫组织化学染色呈阳性表现,Ihh和PTHrP阳性区域主要集中在跟腱止点的纤维软骨层和钙化层.同时可以观察到在肥大软骨细胞细胞浆中出现浓聚现象.结论 跟腱止点纤维软骨层由纤维软骨细胞构成,是跟腱止点的重要结构,Ihh和PTHrP在跟腱止点纤维软骨层和钙化层的定位表达,提示两者在跟腱止点的形成过程发挥重要的调节作用.
关键词： 跟腱止点 纤维软骨细胞 印度豪猪蛋白 甲状旁腺激素相关蛋白 免疫组织化学染色 -
骨转移癌溶骨性损害的分子基础与临床
骨骼是肿瘤细胞转移的频发部位,大约80%的进展期恶性肿瘤患者可能发生肿瘤细胞的骨骼转移[1].由于转移植入的肿瘤细胞异常生长,增殖和导致的溶骨性破坏,常引起骨疼、骨折、贫血、高钙血症和神经压迫等症状.临床上许多癌症显示有较高的肿瘤细胞骨转移倾向,其骨转移率分别可达:乳腺癌65%～75%,前列腺癌65%～75%,多发性骨髓瘤70%～95%,甲状腺癌60%,肺癌30%～40%,黑色素瘤14%～45%,肾癌20%～25%等[2,3].除溶骨性骨转移癌外,癌症患者也可以表现为以成骨性改变为主的骨转移癌,多见于前列腺癌.此外,溶骨性和成骨性改变同时存在的骨转移癌病例也有存在.然而,多数证据表明,癌症患者骨骼破坏的主要机理是癌细胞介导的溶骨性骨吸收异常激活的过程[1～3].癌细胞产物能直接刺激局部骨骼微环境中破骨细胞的生成,也能通过刺激机体生成甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)介导产生高钙血症.此外,不同类型的肿瘤细胞可通过生成和分泌白细胞介素(IL)IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-alpha(TNFα)和巨噬细胞炎性因子-1-alpha(MIP-1α)等因子,刺激溶骨性骨吸收的异常过程[2,3 ].下面对骨转移癌的溶骨性改变和破骨细胞异常生成与激活的分子机理及临床意义作一综述.
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中医不同治法对绝经后骨质疏松症大鼠骨骼、骨骼肌甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)含量影响的比较研究
目的 观察补肾、健脾、活血法对骨质疏松症大鼠骨骼、骨骼肌甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)含量变化的影响.方法 将SD雌性大鼠分为正常组、模型组、补肾组、健脾组、活血组.采用酶联免疫法测定小鼠骨骼、骨骼肌PTHrP含量变化.结果 (1)与正常组比较,模型组大鼠骨骼的PTHrP含量显著降低(P＜0.01);与模型组比较,补肾组、健脾组、活血组骨骼的PTHrP含量明显升高(P＜0.01),其中补肾组升高程度比较明显.(2)与正常组比较,模型组大鼠骨骼肌的PTHrP含量显著降低(P＜0.01);与模型组比较,补肾组、健脾组、活血组骨骼肌的PTHrP含量明显升高(P＜0.01),其中健脾组升高程度比较明显.结论 (1)骨质疏松症的形成,可能与骨骼、骨骼肌协调性下降有关.(2)补肾、健脾方法通过提高骨质疏松症大鼠的骨骼、骨骼肌PTHrP含量,对骨质疏松症具有一定的防治作用.
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甲状旁腺激素相关蛋白对胎儿肺成熟的影响
现代研究表明,甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone related protein, PTHrP)不仅具有甲状旁腺激素(PTH)样的作用,同时还参与细胞的分化与增殖等,尤其对胎儿器官成熟、生长发育等方面发挥作用[1].本研究通过测定羊水中PTHrP和肺表面活性物质相关蛋白A(surfactant apoprotein A, SP-A)的含量,同时体外培养肺胞Ⅱ型上皮细胞,测定PTHrP对肺胞Ⅱ型上皮细胞产生SP-A的影响,以探讨PTHrP在胎儿肺成熟中的作用.
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肺癌骨转移患者CaN、PTHRP的水平变化及诊断价值探讨
目的 探讨血清钙调磷酸酶(CaN)和甲状旁腺激素相关蛋白(PTHRP)对早期诊断肺癌骨转移的临床价值.方法 选取79例肺癌骨转移患者(转移组)和90例肺癌未发生骨转移患者(无转移组),检测两组患者的血清CaN、PTHRP、癌胚抗原(CEA)、CA125、骨碱性磷酸酶(BALP)的水平并进行比较分析.结果 转移组患者的血清CaN、PTHRP、CEA、CA125、BALP水平明显高于无转移组,差异有统计学意义(P﹤0.01).转移组患者的血清CaN、PTHRP与CEA、CA125、BALP水平均呈明显正相关(P﹤0.01).绘制ROC曲线,当选取CaN=590.4 U/ml为诊断临界点时,鉴别诊断肺癌骨转移的灵敏度为78.2%,特异度为84.0%,漏诊率为21.8%,误诊率为16.0%, ROC曲线下面积为0.872(95%CI:0.821~0.946);当选取PTHRP=6.81 ng/ml为诊断临界点时,鉴别诊断肺癌骨转移的灵敏度为70.4%,特异度为78.5%,漏诊率为29.6%,误诊率为21.5%,ROC曲线下面积为0.811(95%CI:0.785~0.863).结论 肺癌骨转移患者的血清CaN和PTHRP水平升高明显,对肺癌骨转移有一定的鉴别诊断价值.
关键词： 钙调磷酸酶 甲状旁腺激素相关蛋白 肺癌骨转移 -
沙戈匹隆通过抑制肿瘤细胞生长和骨质吸收从而抑制乳腺癌骨转移和骨质破坏
乳腺癌易发生骨转移(75%),患者生存时间短,仅为2年.骨转移常见的症状是骨并发症和骨痛,严重影响患者的生存质量.乳腺癌骨转移中存在着"邪恶循环暠:肿瘤细胞释放甲状旁腺激素相关蛋白等促进破骨细胞活性,从而造成骨质破坏;而骨质吸收破坏后可释放出生长因子,又进一步促进肿瘤细胞的生长.
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先天性肺发育异常的诊治进展
先天性肺发育异常(pulmonary dysplasia,PD)临床少见,1762年Morgagin首次尸检发现并描述本症,随诊断技术的发展,产前确诊者日渐增多.人胚肺发育历经胚胎期、假腺体期、管道形成期、终末囊泡期及肺泡形成期.研究肺发育的调节机制为探索和治疗PD开辟了道路.已知糖皮质激素、促甲状腺释放激素(TRH)、甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)等内分泌激素和多种生长及转录因子、白细胞介素等参与调节,并存在复杂的协同或拮抗作用[1,2].
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甲状旁腺激素对椎间盘退行性变作用机制的研究进展
下腰痛是临床上造成疼痛和残疾的常见原因,不但给患者造成了痛苦,还对社会产生了巨大的经济损失,这种现象在发展中国家尤为突出.流行病学调查显示约有80％的人患有下腰痛[1].也有研究表明英国一季度对于下腰痛的治疗费用是120亿英镑[2];在美国,每年直接治疗下腰痛费用就有300亿美元,而其造成的社会经济损失更高达1000亿美元[3].近年来下腰痛发病率呈上升趋势,其中椎间盘退变的患者占下腰痛患者的40％ [4-5].
关键词： 甲状旁腺激素 椎间盘退变 甲状旁腺激素相关蛋白 软骨终板 -
甲状旁腺激素相关蛋白对人间充质干细胞成脂肪分化的影响
目的:观察甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)在人间充质干细胞体外成脂肪分化中的影响,探讨其作用机制.方法:体外分离培养人间充质干细胞,分为对照组、成脂诱导组和成脂+ PTHrP组.采用MTT法测定细胞增殖情况；苏丹红染色法观察成脂肪分化；RT-PCR法检测脂蛋白脂肪酶(LPL)的表达水平.结果:成脂+PTHrP组与成脂诱导组细胞增殖均显著高于对照组(P＜0.05)；成脂+ PTHrP组与成脂诱导组比较,前期无显著性差异,从第4日起有显著性差异(P＜0.05).苏丹红Ⅳ染色结果显示,成脂诱导组出现阳性细胞的时间早,阳性率和强度强；其LPL mRNA表达水平也显著高于对照组和成脂+ PTHrP组(P＜0.05).结论:PTHrP可抑制人间充质干细胞向成脂肪方向的分化.
关键词： 甲状旁腺激素相关蛋白 间充质干细胞 脂肪形成 分化 -
甲状旁腺激素相关蛋白及转化生长因子β与乳腺癌的相关性研究
目的 观察乳腺癌原发肿瘤组织中甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)和转化生长因子β(TGF-β)的表达情况,并探讨其与乳腺癌肿瘤生物病理学特征的相关性.方法 以免疫组化染色(Envision法)对乳腺癌及乳腺良性肿瘤标本进行检测.分析研究PTHrP及TGF-β与乳腺癌肿瘤生物病理学特征的相关性;Kaplan-Meier 方法分析患者无病生存情况;Log-Rank (Mantel-Cox)时序检验比较无病生存分布.结果 ①约60%的乳腺癌组织中存在TGF-β的阳性表达,PTHrP在90%以上的乳腺癌中表达阳性,而乳腺良性肿瘤组织PTHrP表达的阳性率很低;②TGF-β表达阳性的患者具有较高的淋巴结转移率,且组织学分级较差;③乳腺癌组织中PTHrP高表达与较大的肿瘤直径、较多的腋淋巴结转移、累及皮肤、较差的组织学分级相关;④PTHrP与乳腺癌患者术后无病生存无明显相关性;⑤TGF-β阳性表达与乳腺癌患者术后复发转移率有明显的相关性;⑥TGF-β阳性且PTHrP高表达的患者无病生存率差,而TGF-β阴性且PTHrP高表达组的预后好.结论 乳腺癌肿瘤组织中PTHrP和TGF-β的表达均与乳腺癌进展呈正相关.PTHrP联合TGF-β检测可能成为乳腺癌预后有意义的预测指标.
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胃腺癌甲状旁腺激素相关蛋白的表达及临床意义
目的 探讨甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)在胃腺癌组织的表达以及与分化程度、分期和转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学链霉亲和素—生物素—过氧化物酶复合物技术( streptavidin biotin-peroxidase complex method,SABC),对60例胃腺癌手术标本(其中低分化17例、中分化28例、高分化15例)进行PTHrP检测,并分析PTHrP表达与胃腺癌组织分化程度、分期和转移之间的关系.结果 阳性细胞表现为胞浆染色,主要存在于癌组织和淋巴结转移灶,部分肿瘤间质中亦有一定表达,癌周正常组织无表达.中低分化组阳性率分别为100％(17/17)、100％(28/28),高分化组阳性率为46.7％(7/15),不同分化组之间差异有统计学意义(P＜0.01).不同分期之间阳性率差异无统计学意义.结论 胃腺癌组织高表达PTHrP,中低分化组织表达阳性率较高.
关键词： 胃肿瘤 甲状旁腺激素相关蛋白 免疫组织化学 -
甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关蛋白在慢性肾功能衰竭患者血中的检测及相关因素分析
目的:分析慢性肾功能衰竭(CRF)患者血中甲状旁腺激素(PTH)和甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)水平的变化.方法:采用放免法测定92例CRF患者和30例正常人血清PTH和血浆PTHrP含量,并按CRF分期,将CRF患者分为四期.结果:在慢性肾功能衰竭各个阶段,血清PTH、血浆PTHrP含量较正常对照组明显升高(P<0.01).结论:血清PTH含量及血浆PTHrP均可反映慢性肾功能衰竭的程度,其含量随肾功能损害的加重而逐渐升高.血清PTH含量及血浆PTHrP反映肾功能损伤基本一致.
关键词： 肾功能衰竭 甲状旁腺激素类 甲状旁腺激素相关蛋白 -
甲状旁腺激素相关蛋白与肺癌及乳腺癌骨转移的相关研究
目的 通过放射免疫学(RIA)的方法来研究甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)与实体瘤骨转移的相关性,为临床工作中肿瘤骨转移的诊断与治疗提供新的途径.方法 57例患者中,男28 例,女29例;年龄33～76岁,平均年龄61岁.根据CSCO新发布的2007版<实体瘤(肺癌,乳腺癌)骨转移临床诊疗专家共识>中提出的骨转移的诊断方法对肿瘤患者进行分组.A组为伴发骨转移的肿瘤患者28例;B组为无骨转移的肿瘤患者29例.C组为正常对照31例,为同期健康体检者,年龄35～75岁,平均年龄64岁(均排除肿瘤及甲状旁腺疾病).通过放射免疫分析法检测血浆中PTHrP水平.结果 A、B、C组PTHrP水平分别为(48±5) pg/100 μl,(40±4) pg/100 μl,(37±6) pg/100 μl.A组的PTHrP值均高于B组与C组,3组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肺癌、乳腺癌骨转移瘤患者体内PTHrP水平明显高于无骨转移及健康者, 提示PTHrP与肿瘤骨转移具有一定相关性.
关键词： 甲状旁腺激素相关蛋白 骨转移 恶性肿瘤 放射免疫法 -
甲状旁腺激素相关蛋白的临床研究
目的:探讨慢性肾衰竭(CRF)患者甲状旁腺激素( PTH)和甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)与中医辨证分型的关系.方法:采用放免法测定92例CRF患者和30例正常人血清PTH和血浆PTHrP含量,并按中医辨证分型,将CRF 患者分为脾肾气虚、脾肾气阴两虚、肝肾阴虚、阴阳两虚四型.结果:四个不同证型中的血清PTH、血浆PTHrP含量较正常对照组明显升高.结论:(1) 血清PTH可做为慢性肾衰竭中医辨证分型的参考指标;(2)血浆PTHrP不宜做为中医辨证的参考指标.
关键词： 肾衰竭 辨证分型 甲状旁腺激素 甲状旁腺激素相关蛋白 -
PTHrP1-34片段对去卵巢大鼠骨质疏松作用
目的探讨人甲状旁腺激素相关蛋白1-34片段(human parathyroid hormone related protein,PTHrP1-34)对去卵巢骨质疏松大鼠的作用.方法60只4月龄Wistar健康雌性大鼠,40只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术,6周后各处死10只证实骨质疏松造模成功.余30只骨质疏松模型鼠随机分为PTHrP治疗组、雌二醇治疗组(E2组)和安慰剂组(Placebo组),10只假手术组作对照.治疗3个月后,测定并比较股骨、股椎骨密度(BMD)、血清钙、磷、感性磷酸酶(ALP)、雌激素(E2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨钙素(BGP)、胰岛素样生长因了(IGF-1)水平.结果治疗后,PTHrP股有和腰椎BMD较Placebo组明显升高;血清BGP及IGF-1水平也明显高于Placebo组;PTHrP治疗组血清TNF-α无明显变化.结论hPTHrP1-34能通过刺激成骨细胞的活性,增加骨密度,对去卵巢大鼠所引起的骨质疏松有效.
关键词： 甲状旁腺激素相关蛋白 骨质疏松 去卵巢大鼠 -
妇科恶性肿瘤患者甲状旁腺激素相关蛋白与高血钙的相关性研究
目的:探讨妇科恶性肿瘤患者高血钙与甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)的相关性.方法:对宫颈癌6例、卵巢癌4例(透明细胞癌3例、卵巢甲状腺肿1例)所致高血钙患者术前进行PTHrP放射免疫测定.结果:血钙与PTHrP呈正相关(Y=2.433 9+0.455X),其相关系数r=0.903,对r进行假设检验,P＜0.000 1.结论:PTHrP是妇科恶性肿瘤引起高血钙的主要体液因子之一.
关键词： 恶性肿瘤 高血钙 甲状旁腺激素相关蛋白 -
甲状旁腺激素相关蛋白在糖尿病肾病中的研究进展
体外实验和临床研究提示,甲状旁腺激素相关蛋白通过调节细胞周期调节蛋白和转化生长冈子-β1,终导致糖尿病肾病的肾脏细胞肥大和蛋白尿血管紧张素Ⅱ在糖尿病肾病的发病中可上调甲状旁腺激素相关蛋白和Ⅰ型受体.这些研究为血管紧张素Ⅱ拮抗剂在糖尿病肾病中的保护作用提供了新的依据.
关键词： 甲状旁腺激素相关蛋白 糖尿病肾病 血管紧张素Ⅱ
