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基于RANK/RANKL/OPG系统探讨阳和汤对阳虚证乳腺癌骨转移裸鼠模型的影响
目的 探讨阳和汤对阳虚证乳腺癌骨转移裸鼠模型的影响及其相关机制.方法 将70只裸鼠随机分为空白对照组(NS组),阳虚骨转移组(YG组),阳虚骨转移+唑来膦酸组(YGZ组),阳虚骨转移+阳和汤等临床剂量组(YGY组),阳虚骨转移+阳和汤2倍临床剂量组(YG2Y组),骨转移+唑来膦酸组(GZ组),骨转移+阳和汤等临床剂量组(GY组)7组.肌注氢化可的松建立阳虚证裸鼠模型;再将NS组以外的所有裸鼠左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231悬液建立裸鼠骨转移模型;YGY、YG2Y、GY组造模后第5天开始中药煎剂灌胃干预,YGZ、GZ组于造模后第5、7、9、12、14、16、19天腹腔注射唑来膦酸,YG组造模1周后灌胃蒸馏水.用药20天后对裸鼠进行X线摄像、影像学评分、病理组织观察,取骨转移组织进行RT-PCR和Western-blot检测骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptoractivator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)的基因及蛋白表达量.结果 阳和汤能在一定程度上改善裸鼠模型的生存质量(P<0.05),抑制骨转移,治疗骨转移引起的溶骨性骨质破坏(P<0.05),并能明显增加裸鼠OPG的表达(P<0.01)、抑制RANKL的表达(P<0.01).结论 阳和汤等临床剂量能有效治疗阳虚证乳腺癌骨转移,其可能机制是通过增加OPG的表达、抑制RANKL的表达,从而抑制乳腺癌骨转移的发展.
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白术附子汤加味治疗乳腺癌骨转移的临床观察
目的 探讨白术附子汤加味在乳腺癌骨转移患者中的临床效果.方法 选择2015年6月—2018年1月入院治疗的乳腺癌骨转移患者120例,根据治疗方案分为对照组(60例)和观察组(60例).对照组采用唑来膦酸注射液治疗,观察组采用白术附子汤加味治疗,2组均治疗4个月(21 d为1个化疗周期),治疗完毕后对患者效果进行评估.采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.0对2组疗效率进行评估;采用WHOQol-BREF生活量表对2组治疗前、治疗后4个月生活质量进行评估;记录并统计2组治疗后4个月头痛、恶心、皮疹、血清肌酸酐上升发生率,比较2组临床疗效.结果 观察组白术附子汤加味治疗4个月后疗效率为46.67%,高于对照组30.00%(P<0.05);观察组与对照组治疗后4个月生理健康、心理状态、社会关系、周围环境、独立能力评分,均高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后4个月生理健康、心理状态、社会关系、周围环境、独立能力,均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后4个月头痛、恶心、皮疹、血清肌酸酐上升发生率与对照组无统计学意义(P>0.05).结论 将白术附子汤加味用于乳腺癌骨转移患者中有助于提高临床疗效,改善患者生活质量,毒副反应发生率较低,值得推广应用.
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附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠TGF-β/Smads/Gli2/PTHrP信号通路的影响
目的:研究附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠的保护作用及其作用机制.方法:裸鼠随机分为正常组、模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组,采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231BO法建立骨转移模型,并进行相应干预.观察裸鼠骨转移程度,微计算机断层扫描(Micro-CT)检测裸鼠胫骨矿物质密度(BMD),骨体积(BV),选取感兴趣区域(ROI)体积(TV),计算骨体积分数BV/TV,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法(TRAP)观察骨转移灶中破骨细胞表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测转化生长因子β1(TGF-β1),Smad3,Smad4,胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(Gli2)和甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)的表达.结果:与模型组比较,附子·白术药对组骨转移程度显著降低(P<0.01),裸鼠胫骨BMD,BV/TV显著升高(P<0.01),TRAP(+)细胞数量显著减少(P<0.01),骨转移灶中TGF-β1,Smad3,Gli2和PHTrP表达均显著降低(P<0.0l),Smad4表达均明显升高(P<0.05).结论:附子-白术药对可减轻乳腺癌骨转移裸鼠溶骨性损伤,其机制可能与其上调Smad4蛋白表达,下调TGF-1,Smad3,Gli2和PTHrP蛋白表达,调控TGF-β1/Smads/Gli2/PTHrP信号通路有关.
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蛇床子-补骨脂配伍引经药对乳腺癌骨转移裸鼠CXCL12-CXCR4轴的影响
目的:观察蛇床子-补骨脂配伍引经药桔梗对裸鼠乳腺癌骨转移趋化因子12-趋化因子受体4(CXCL12-CXCR4)生物轴的影响,并探讨其机制.方法:采用左心室注射乳腺癌MDA-MB-231 BO细胞法建立乳腺癌骨转移裸鼠模型,分别ig“蛇床子(1.28 g)-补骨脂(1.28 g)”煎液、“蛇床子(1.28 g)-补骨脂(1.28 g)-桔梗(0.32 g)”煎液、“蛇床子(1.28 g)-补骨脂(1.28g)-牛膝(0.32 g)”煎液,观察其对裸鼠模型上肢和下肢骨转移损伤、骨转移程度的影响,逆转录-PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测上下肢骨转移灶中CXCL12,CXCR4mRNA和蛋白的表达.结果:“蛇床子-补骨脂”对裸鼠上肢、下肢骨转移程度、骨损伤程度、骨转移组织中CXCL12和CXCR4 mRNA的表达均有一定的抑制作用(P<0.05),上行引经药桔梗可增强“蛇床子-补骨脂”对上肢骨转移程度、骨损伤程度、骨转移组织中CXCL12和CXCR4 mRNA和蛋白表达的抑制作用(P<0.05).下行引经药牛膝对上述指标无明显影响.结论:桔梗可增强“蛇床子-补骨脂”对乳腺癌骨转移裸鼠上肢骨转移的治疗作用,其机制可能与其增强“蛇床子-补骨脂”下调上肢骨转移灶中CXCL12,CXCR4 mRNA和蛋白表达有关.
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蛇床子素、补骨脂素及丹皮酚配伍对乳腺癌MDA-MB-231BO细胞株的体外抑制及TGF-β1基因表达的影响
目的:探讨蛇床子素、补骨脂素及丹皮酚对人乳腺癌高转移MDA-MB-231BO细胞株的体外抑制及侵袭作用的影响,并初步探讨其作用机制.方法:采用均匀设计实验方案进行组方设计;MDA-MB-231BO细胞体外侵袭实验,实时荧光聚合酶链反应( RT-PCR)检测,观察药物处理后细胞的侵袭情况及对人转化生长因子TGF-β1基因的表达情况.结果:获取蛇床子素、补骨脂素、丹皮酚3个药物的佳配伍比例为10.00:7.78:6.67;单体组和阳性药物组在体外作用24h后,可以显著抑制MDA-MB-231BO细胞的侵袭(P<0.01).结论:中药单体组蛇床子素、补骨脂素、丹皮酚对乳腺癌MDA-MB-231BO细胞的生长具有抑制作用,有效抑制其侵袭和转移,其机制可能与抑制TGF-β1基因的表达有关.
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中药配合化疗治疗晚期乳腺癌骨转移疼痛临床观察
乳腺癌晚期易发生骨骼转移出现癌性疼痛,病理性骨折和截瘫,严重损害患者的生存质量,治疗十分困难,预后不好.近年来随着新的化疗药物及方案实施,配合中药治疗,使乳腺癌骨转移治疗效果明显提高.本文总结我院1994年~1999年应用中药配合化疗治疗晚期乳腺癌骨转移患者71例临床疗效,探讨中药治疗骨转移性癌痛的应用价值.
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人源抗HER2单链抗体/鱼精蛋白截短体融合蛋白的表达、纯化及鉴定
在人类乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体2 (HER2)和受体趋化因子4(CXCR4)的表达成正相关,由于HER2与CXCR4/CXCL-12轴在乳腺癌骨转移中的重要作用,使其成为可供选择的肿瘤治疗靶点.本研究将HER2单链抗体(ScFv)与鱼精蛋白截短体(tP)融合,以期获得同时具有抗原与核酸结合活性的ScFv-tP融合蛋白,核酸与该融合蛋白结合后,有望实现小分子干扰RNA( siRNA)的靶向递送,对HER2与CXCR4/CXCL-12轴进行RNA干扰(RNAi),为新型抗肿瘤药物应用于临床提供资料.
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乳腺癌骨转移误诊寰枢关节半脱位1例分析
寰枢关节半脱位引起的眩晕是本科并不罕见的病症,患者常以头颈部疼痛及颈椎活动受限为主诉就诊,临床常用的方法为牵引及手法复位.但也有其他原因引起该病误诊.本文报道1例乳腺癌寰椎转移引起头痛被误诊为颈源性又痛的病例.
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乳腺癌骨转移治疗的药物研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。全球范围内每9-10个女性中就会有1个罹患乳腺癌,每年约有120万女性诊断为乳腺癌,约有50万人死于晚期乳腺癌,发达国家发病率明显高于发展中国家。中国自1990年开始乳腺癌发病率以每年3%的速度增长,已成为我国女性发病率和死亡率高的恶性肿瘤,且城市发病率高于农村,并呈年轻化趋势。乳腺癌转移发病率很高,约有70%以上的乳腺癌患者伴有骨转移,转移多发于下肢骨,远超过次常见的肝、肺等部位转移。乳腺癌骨转移患者常见的表现为骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高血钙症等骨相关事件,严重影响了其生活质量。罹患骨转移后,中位生存期只有2年,5年生存率只有20%。乳腺癌骨转移应尽早发现尽早治疗,以控制疾病的发生以及骨转移时间。目前治疗乳腺癌骨转移的主要药物为双磷酸盐和RANKL特异性抗体狄诺塞麦等,可减少骨转移患者骨相关事件、骨折以及骨痛的情况。然而,这些药物并没有减弱骨转移的发生,不能刺激新骨的形成,还会引起药物性下颌坏死等副作用,患者的生存率没有明显改变,因此研究新的治疗乳腺癌骨转移的药物具有重要意义。 Salubrinal 为化学合成药物,是一种真核翻译起始因子eIF2α的特异性磷酸酶抑制剂,可以抑制内质网应激介导的细胞凋亡。我们研究发现Salubrinal通过抑制eIF2α去磷酸化,促进成骨细胞形成,抑制破骨细胞发育,刺激新骨形成,增强骨损伤愈合。另有研究表明,Salubrinal对乳腺癌细胞系凋亡有促进作用,抑制肿瘤细胞生长。但是,在体内Salubrinal对乳腺癌的作用国内外尚无报道。因此,我们下一步的工作将阐明Salubrinal治疗乳腺癌和乳腺癌骨转移的作用及其相关机制。
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乳腺癌骨转移的危险因素分析
目的 分析乳腺癌术后骨转移患者的临床资料,探讨乳腺癌发生骨转移的危险因素.方法 运用Kaplan-Meier检验及Cox回归分析对我病房2007~2008年的60例乳腺癌骨转移患者的临床资料进行分析,分析乳腺癌骨转移发生的危险因素.结果 乳腺癌确诊及手术时的年龄、腋下淋巴结情况、病理情况、内分泌治疗及化疗与否及Her-2表达等因素对骨转移的发生无明显影响(P>0.05),而ER/PR其一为阳性者骨转移发生的时间为2±0.908年,ER/PR均为阴性者骨转移发生的时间为5±1.815年;Her-2阳性者骨转移发生的时间为2±1.386年,Her-2阴性者骨转移发生的时间为4±1.090年.对因素ER/PR及Her-2进一步分析显示ER/PR阳性的相对危险度为3.771,差异显著(P=0.006),Her-2阳性的相对危险度为0.91,差异无显著性(P=0.884).结论 因素ER/PR阳性是乳腺癌骨转移的独立影响因素.
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双膦酸盐对乳腺癌骨转移的防治
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在女性肿瘤中已位居第二位[1],每年有130万新发患者,大约46.5万死于乳腺癌[2]。尽管手术与辅助治疗不断进步,但是仍不能有效防止乳腺癌复发。晚期乳腺癌患者骨转移的风险高达70%,骨转移增加乳腺癌的死亡率[3],未经过治疗的患者随访期间50%出现骨转移[4]。在骨髓中处于休眠状态的癌细胞是复发的根源,这些细胞来源于骨髓中播散的癌细胞( DTCs )和血液中循环的癌细胞( CTCs )。研究证实骨髓微转移患者的生存率明显低于无骨髓微转移的患者,并且微转移患者的无病生存期及远期无病生存期都明显缩短。
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帕米膦酸二钠联合同期化疗治疗乳腺癌骨转移临床观察
目的:观察帕米膦酸二钠联合同期化疗治疗乳腺癌骨转移的疗效。方法:将我院近期收治的乳腺癌骨转移患者80例随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组采用帕米膦酸二钠联合同期化疗治疗,对照组单纯使用同期化疗治疗。结果:治疗组与对照组在疼痛缓解方面、生活质量方面以及骨质修复方面比较,治疗组明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:帕米膦酸二钠联合同期化疗治疗乳腺癌骨转移的疗效显著,值得推荐。
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核素:癌性骨痛的"杀手锏"
64岁的陈女士,4年前发现乳腺癌骨转移,日夜疼痛难忍.在采用放射性核素治疗后,病情得到控制,疼痛症状消失,至今健在.在常见的恶性肿瘤中,肺癌、乳腺癌和前列腺癌等常发生骨转移.它们发生骨转移时,肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子,后者刺激破骨细胞对骨质的吸收,导致骨溶解破坏的发生.
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骨质疏松与乳腺癌骨转移
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一.近年来,研究表明乳腺癌与骨病密切相关.乳腺癌发病率随着年龄增加迅速上升,45~50岁较多,绝经后发病率继续上升,同时,骨质疏松症也在绝经后高发.
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沙戈匹隆通过抑制肿瘤细胞生长和骨质吸收从而抑制乳腺癌骨转移和骨质破坏
乳腺癌易发生骨转移(75%),患者生存时间短,仅为2年.骨转移常见的症状是骨并发症和骨痛,严重影响患者的生存质量.乳腺癌骨转移中存在着"邪恶循环暠:肿瘤细胞释放甲状旁腺激素相关蛋白等促进破骨细胞活性,从而造成骨质破坏;而骨质吸收破坏后可释放出生长因子,又进一步促进肿瘤细胞的生长.
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美国临床肿瘤学会发布新版乳腺癌骨转移治疗指南
美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Ontology,ASCO)在2011年29卷9期<临床肿瘤学杂志>上发表题为
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抑制降钙基因相关肽和胰岛素样生长因子:一种减轻乳腺癌骨转移患者骨痛的新策略
2009年圣·安东尼奥会议上,Teruhisa Sakurai等作了题名为"Inhibition of calcitonin gene-related peptide and insulin-like growth factor:a potential new therapeutic strategy to reduce bone pain in bone metastases of breastcancer"的报告.
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放疗、甲地孕酮、帕米膦酸二钠综合治疗乳腺癌骨转移疗效分析
乳腺癌是危害妇女健康的主要肿瘤,在复发和转移的乳腺癌患者中,骨转移较为常见.我科近两年采取局部放疗、甲地孕酮(佳迪胶囊)及帕米膦酸二钠(博宁)综合治疗晚期乳腺癌骨转移取得了理想的效果.
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来曲唑治疗复发转移性乳腺癌1例报道
1临床资料
患者,女,64岁。2002年2月因右乳疼痛到本院就诊,行彩超考虑乳腺癌,遂行右乳癌根治术,术后病检示:浸润性导管癌,术后分期为ⅢA期(pT2N2M0),并行CAF方案化疗2个疗程,后因个人原因拒绝继续化疗,后行右侧胸壁野及腋锁野放疗(DT=50 Gy,200 cGy/f),并口服三苯氧胺片2年后自行停用。定期随诊未见复发或转移。于2008年1月出现腰痛,行椎体MRI提示L3~4及骶椎骨质破坏,考虑乳腺癌骨转移,遂行椎体转移灶放疗(DT=40 Gy,200 cGy/f),放疗后腰痛减轻,期间行初诊蜡块免疫组化提示:雌激素受体(ER)(-)、孕激素受体(PR)(-)、人表皮生长因子受体(Her-2)(-)。每月给予唑来磷酸骨修复治疗1次。建议行化疗,患者拒绝。3个月后患者腰痛加重再次就诊,仍拒绝化疗,尝试给予来曲唑(letrozol,氟隆)片(商品名:芙瑞,生产企业:江苏恒瑞医药股份有限公司,批准文号:H19991001)口服行内分泌治疗,治疗后患者疼痛逐渐减轻,遂坚持服用来曲唑行内分泌治疗2年多。于2010年6月及9月先后发现胸椎及骶髂骨转移,并行转移灶姑息放疗止痛。2011年2月发现左侧肱骨头及上段、肩胛骨及肩胛关节盂骨质、骨关节周围软组织、左肺尖转移。考虑来曲唑耐药而停用,遂给予多西紫杉醇单药周疗,使用3周后患者不能耐受停止化疗,后行左肩部转移病灶姑息放疗止痛,2011年6月给予替吉奥胶囊化疗1个疗程。后再次服用来曲唑片,2011年10月发现肝肺多发转移灶,患者拒绝放化疗,行佳支持治疗,于2012年8月合并重症肺炎死亡。 -
早期应用双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的临床价值探析
目的 对早期应用双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的临床价值进行分析.方法 选取60例乳腺癌骨转移患者进行临床研究,将在出现骨转移时开始早期使用双膦酸盐治疗的30例患者作为观察组,将表现出高钙血症、骨痛等相关的临床症状时开始使用双膦酸盐治疗的30例患者作为对照组,观察2组患者的治疗情况.结果 观察组患者的无进展生存期及总生存期分别为(18.5±2.1)个月和(38.5±2.9)个月,均明显高于对照组患者(P<0.05);观察组和对照组患者的不良反应总发生率分别为33.3%和40.0%,差异无统计学意义.结论 对乳腺癌骨转移患者早期使用双膦酸盐治疗可明显延长患者的无进展生存期及总生存期,治疗效果较好,且不增加患者的不良反应情况.