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附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠TGF-β/Smads/Gli2/PTHrP信号通路的影响
目的:研究附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠的保护作用及其作用机制.方法:裸鼠随机分为正常组、模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组,采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231BO法建立骨转移模型,并进行相应干预.观察裸鼠骨转移程度,微计算机断层扫描(Micro-CT)检测裸鼠胫骨矿物质密度(BMD),骨体积(BV),选取感兴趣区域(ROI)体积(TV),计算骨体积分数BV/TV,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法(TRAP)观察骨转移灶中破骨细胞表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测转化生长因子β1(TGF-β1),Smad3,Smad4,胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(Gli2)和甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)的表达.结果:与模型组比较,附子·白术药对组骨转移程度显著降低(P＜0.01),裸鼠胫骨BMD,BV/TV显著升高(P＜0.01),TRAP(+)细胞数量显著减少(P＜0.01),骨转移灶中TGF-β1,Smad3,Gli2和PHTrP表达均显著降低(P＜0.0l),Smad4表达均明显升高(P＜0.05).结论:附子-白术药对可减轻乳腺癌骨转移裸鼠溶骨性损伤,其机制可能与其上调Smad4蛋白表达,下调TGF-1,Smad3,Gli2和PTHrP蛋白表达,调控TGF-β1/Smads/Gli2/PTHrP信号通路有关.
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附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠生存时间及血清中TGF-β1、PTHrP的影响
目的 观察附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠的保护作用,并探讨其抑制骨转移的作用机制.方法 采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231BO法建立骨转移模型;裸鼠随机分为A大组和B大组;A大组分为模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组;B大组分为:假手术组、模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组;并进行相应干预.观察A大组裸鼠生存时间及体质量变化情况;观察B组裸鼠骨转移程度,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法(tartrate resistantacid phosphatase,TRAP)观察骨转移灶中破骨细胞数量,ELISA法法检测血清中转化生长因子(TGF-β1)、甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)的含有量.结果 与模型组比较,药对组生存时间明显延长(P＜0.05),造模后6周时体质量下降率减小(P＜0.05),骨转移程度明显降低(P＜0.01)、TRAP(+)细胞数量均明显减少(P＜0.05),血清中TGF-β1和PHTrP的表达均显著降低(P＜0.05).结论 附子-白术药对可改善乳腺癌骨转移裸鼠体质量下降,延长生存时间,减轻骨转移溶骨性损伤,其机理可能与其调控TGFβ信号通路,减少PTHrP的表达相关.
