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二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病细支气管壁细胞外基质重塑的影响
目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠细支气管结构重塑的作用及其机制.方法:50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg-1),共5组,每组10只.以香烟烟熏加内毒素脂多糖(LPS)制备大鼠COPD模型.造模成功后,各观察组灌胃给药,检测肺功能,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinases,MMP-1),MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP-1) mRNA表达,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测MMP-1,MMP-9,TIMP-1以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原在细支气管中的表达.结果:与正常组比较,模型组肺组织匀浆MMP-1,MMP-9,TIMP-1 mRNA表达均显著增强(P＜0.01),细支气管壁MMP-1,MMP-9,TIMP-1,Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的表达均显著增强(P＜0.05).与模型组比较,中、高剂量组肺组织匀浆MMP-1,MMP-9,TIMP-1 mRNA表达显著减弱(P＜0.01),细支气管壁中、高剂量组Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达明显减弱(P＜0.05).结论:二陈汤加味对细支气管管壁细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中的胶原有抑制作用.其机制可能与抑制MMP-1,MMP-9,并协调性抑制TIMP-1的表达,阻止细支气管ECM胶原的沉积有关.
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高山红景天对肝纤维化大鼠TIMP-1 mRNA表达的影响
目的:观察高山红景天对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨其作用机制.方法:用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C)、红景天高剂量组(D)、红景天低剂量组(E).除正常对照组外,其余4组均用四氯化碳诱发肝纤维化,并相应灌药8周.各组于造模第8周末处死动物,分别用放射免疫法检测血清层黏连蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CⅣ);RT-PCR检测肝组织金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达;肝组织HE染色和胶原纤维染色.结果:与模型组大鼠比较,各用药组大鼠血清中LN、HA、PCⅢ、CⅣ水平明显降低(P＜0.01);大鼠肝组织内TIMP-1 mRNA表达明显下降(P＜0.01);大鼠肝组织病理学检测改善显著.结论:高山红景天能有效地抑制肝纤维化的发展,其机制可能是通过下调肝组织内TIMP-1 mRNA表达,降低ECM的分泌而达到的.
关键词： 肝纤维化 高山红景天 金属蛋白酶组织抑制因子-1 细胞外基质(ECM) -
牡丹皮苷/酚组分对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及其机制研究
通过建立高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠模型,以肾功能参数和病理组织学检查(HE染色、透射电镜)评价牡丹皮苷/酚组分对DN大鼠肾损伤的保护作用,并对其可能的作用机制进行探索.研究发现,与模型组相比,牡丹皮苷/酚组分高、低剂量组(0.808,0.404g·kg-1·d-1)能够显著改善血肌酐、血尿素氮、尿蛋白等肾功能参数的异常情况.从HE染色和透射电镜的结果得知模型组大鼠的肾小球基底膜大部分增厚,系膜细胞明显增殖以及足细胞结构破坏,然而牡丹皮苷/酚组分干预后能够有效保护肾小球结构损伤.此外,为了探讨该组分对抗DN大鼠肾损伤的作用机制,实验通过Western blot和免疫组化方法测定了各组大鼠肾组织中TGF-β1,纤连蛋白(FN)以及Ⅳ胶原蛋白的表达量,并对TGF-β1下游效应因子Smad2/3,p38MARK的磷酸化水平进行研究.结果表明,牡丹皮苷/酚组分能够有效拮抗TGF-β1的活性,下调其诱导的细胞外基质(ECM)中纤连蛋白(FN)以及Ⅳ胶原蛋白的表达,对抗肾小球基底膜增厚.更重要的是,其作用机制可能为干预Smad,MARK通路的传导对抗TGF-β1诱导的ECM堆积,从而保护DN大鼠肾损伤.
关键词： 牡丹皮 组分 糖尿病肾病 细胞外基质(ECM) 转化生长因子(TGF-β1) -
碱性成纤维细胞生长因子对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响
目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对瘢痕成纤维细胞生物学特性的影响.方法 采用细胞培养、MTT、ELISA法、氯胺T和RT-PCR法检测bFGF在不同作用剂量下对瘢痕来源的成纤维细胞生长增殖和细胞外基质(ECM)合成的影响.结果 (1)MTF检测bFGF对瘢痕成纤维细胞有明确的促增殖作用,并具有剂量相关性;(2)氯胺T法显示实验组和对照组HPr含量无显著性差异,RT PCR法显示各组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白mRNA表达水平无明显变化;说明bFGF对瘢痕成纤维细胞胶原蛋白的合成无促进作用;(3)ELISA法表明随着bFGF作用浓度的升高,FN的表达表现为增高趋势,且以100ng/ml浓度下作用显著.结论 bFGF可以促进创面愈合,但不引起瘢痕的过度形成.
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抗肝纤维化药物机制研究
目的:就肝纤维化形成机制所涉及的过程探讨用药.方法:理论结合临床.结果:肝纤维化形成机制复杂,需多层次多途径多靶点综合治疗.结论:抗肝纤维化用药提倡及早应用,如发展成晚期,疗效下降,无法逆转.
关键词： 肝纤维化 细胞外基质(ECM) 星状细胞(HSC) 细胞因子 表型 -
黄芪、水蛭对脂多糖诱导的大鼠肾系膜细胞MMP-2及TIMP-2表达的影响
目的:研究黄芪、水蛭有效成分及大鼠含药血清对脂多糖(LPS)诱导的系膜细胞增殖中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)因子的调控作用,探讨黄芪、水蛭治疗系膜增生性肾小球肾炎的机制.方法:LPS诱导大鼠系膜细胞增殖,选用MTT法检测后大无毒浓度的黄芪、水蛭有效成分及含药血清进行干预.实验分为正常组、LPS组、黄芪多糖组、黄芪甲苷组、毛蕊异黄酮组、水蛭素组、黄芪高剂量血清组、水蛭高剂量血清组、黄芪低水蛭高剂量血清组、黄芪高水蛭高剂量血清组,干预24 h后收集细胞,Western Blot法测定MMP-2及TIMP-2表达的变化.结果:模型组经LPS诱导后,MMP-2表达高于正常组(P＜0.01),TIMP-2蛋白表达低于正常组(P＜0.01),黄芪、水蛭能不同程度地抑制MMP-2蛋白的表达(P＜0.05),同时上调TIMP-2蛋白的表达(P＜0.01).结论:说明黄芪、水蛭通过调节MMP-2/TIMP-2动态平衡来减少肾小球细胞外基质的沉积,延缓肾纤维化进程.
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基质金属蛋白酶-2-9与卵巢周期性变化的研究进展
卵巢的正常功能依赖细胞外基质(ECM)周期性的重建.由于纤溶酶家族的酶不能独立完成蛋白水解,它们不能降解ECM的胶原成分,而基质金属蛋白酶家族能够降解几乎所有的ECM.近年来,大量研究证实,基质金属蛋白酶在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用.而水解Ⅳ型胶原的明胶酶MMP-2和MMP-9在这一过程中的调节具有更为特殊的意义.
关键词： 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 细胞外基质(ECM) 明胶酶 -
心肌的基质金属蛋白酶表达对房颤心肌重构的影响
心肌细胞在房颤期间发生了结构的改变,细胞外基质(ECM)保证心肌细胞的正常定位和心肌组织的完整性,而胶原是其主要组成成分.基质金属蛋白酶(MMPs)介导胶原降解,影响心肌细胞结构的改变.是重构过程中心脏基质降解的主要因素.细胞外基质的降解也同时取决于基质金属蛋白酶与其抑制剂TIMPs的平衡.
关键词： 房颤 心肌结构重构 基质金属蛋白酶(MMPs) 细胞外基质(ECM) -
中药调节细胞外基质治疗肾小球疾病的研究进展
细胞外基质失衡是肾小球疾病的诱因之一,其过度累积或过度降解都会对肾组织造成伤害,从而损害肾功能.中药复方、单味药及中药单体具有多功能、多靶点、多层次地调节细胞外基质的作用,使其处于平衡状态,从而延缓肾小球硬化和肾纤维化,治疗肾小球疾病.对此类中药及其药理作用机制进行综述,以期为临床研究及应用提供理论依据.
关键词： 中药 阿霉素肾病 细胞外基质(ECM) 肾小球硬化 肾纤维化 -
高山红景天对肝纤维化大鼠PDGF-BB mRNA表达的影响
目的:观察单方生药高山红景天对实验性肝纤维化大鼠的疗效,探讨其可能的作用机制.方法:将实验动物随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C)、红景天高剂量组(D)、红景天低剂量组(E).除正常对照组外,其余4组均用四氯化碳诱发肝纤维化.各组于造模第8周末处死动物,分别用放射免疫法检测血清层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CⅣ);RT-PCR检测肝组织PDGF-BB mRNA的表达.结果:与模型组大鼠比较,经该中药治疗,大鼠血清中LN、PCⅢ、HA、CⅣ水平明显降低(P＜0.01);大鼠肝组织内PDGF-BBmRNA表达明显下降(P＜0.01);大鼠肝组织病理学检测改善显著.结论:单方生药高山红景天能有效地抑制肝纤维化的发展,其机制可能是通过下调肝组织内PDGF-BB mRNA表达,降低ECM的分泌而达到的.
关键词： 高山红景天 肝纤维化 血小板衍生生长因子-BB 细胞外基质(ECM) -
MMP-9在高压氧治疗急性CO中毒脑损伤中的作用
目的 通过高压氧治疗急性一氧化碳(CO)中毒大鼠,研究皮层神经细胞凋亡与MMP-9表达变化的关系,探索MMP-9在高压氧治疗急性CO中毒脑损伤中的作用.方法 体质量180~200 g的雄性SD大鼠,建立急性CO中毒模型.应用免疫组织化学以及免疫荧光的方法,测定染毒后以及高压氧治疗后第7天 Bcl-2、Caspase-3、Neuron、MMP-9、GFAP表达水平的变化.结果 在中毒组中,Bcl-2、Caspase-3表达量均有所升高(P<0.05),Neuron所标记的神经细胞数目比正常对照组少,MMP-9表达量明显增高(P<0.05),GFAP标记的星形胶质细胞数目明显增多.经过高压氧治疗后,Bcl-2、Caspase-3、MMP-9表达量均有所降低(P<0.05),Neuron所标记的神经细胞数目趋于正常组,GFAP所标记的星形胶质细胞数目也减少.结论 MMP-9可能降解神经细胞周围的基质,阻断细胞基质对神经细胞的营养作用,进而参与到了急性CO中毒后神经细胞的凋亡过程中.高压氧治疗可降低MMP-9以及调节相关凋亡因子的表达,抑制神经细胞的凋亡.
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高山红景天对实验性大鼠肝纤维化的抑制作用
目的:观察单方生药高山红景天对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨其作用机制.方法:用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C)、红景天高剂量组(D)、红景天低剂量组(E).除正常对照组外,其余4组均用四氯化碳诱发肝纤维化.各组于造模第8周末处死动物,分别用放射免疫法检测血清层粘连蛋白(LN), Ⅲ型前胶原(P C Ⅲ),透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CⅣ);检测ALT、AST、ALB、STP; 作HE染色.结果:与模型组大鼠比较,经该中药治疗, 大鼠血清中LN、PCⅢ、HA、CⅣ和ALT、AST水平明显降低(P＜0.01);ALB水平显著升高(P＜0.01);大鼠肝组织病理学检测改善显著.结论:单方生药高山红景天能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤和抑制肝纤维化的作用,其机制是通过抑制肝HSC增殖,降低ECM的分泌,促进胶原纤维降解而达到的.
关键词： 高山红景天 肝纤维化 星状细胞(HSC) 细胞外基质(ECM) -
基质金属蛋白酶--心肌肥厚治疗新靶点
基质金属蛋白酶是一组重要的蛋白水解酶类,可以水解细胞外基质的多种成分.近年来其与心肌肥厚及扩张型心肌病的关系逐渐成为研究的热点.基质金属蛋白酶是治疗心肌肥厚和扩张型心肌病的潜在的、重要的药物作用靶点.
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抗肝纤维化药物研究思路与探讨
从肝纤维化致病因素方面介绍了抗肝纤维化药物的研究思路及新进展.肝纤维化的形成与发展与许多的致病因素有关,如炎症反应、氧化应激、肝星状细胞活化等.针对不同的致病因素,如促使肝星状细胞活化、抗氧化、抗炎症反应等方向进行了逐一分析,对近年肝纤维化药物的研究方向进行了归类与讨论,并对新的抗肝纤维化思路方向进行了阐述,希望对今后的抗纤维化研究有一定的促进及帮助作用.
关键词： 肝纤维化 炎症反应 氧化应激 肝星状细胞(HSC) 细胞外基质(ECM) 自主神经系统 -
基质金属蛋白酶与垂体腺瘤的侵袭性
基质金属蛋白酶(MMPs)是一大类细胞外基质降解酶,影响肿瘤的侵袭和转移.对侵袭性垂体腺瘤来说,MMPs尤其是MMPs-9与其侵袭性关系密切,本文就该方面及MMPs的分类、特性等作一概述.
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肝纤维化治疗的研究进展
肝纤维化是由多种致病因素引起的动态且缓慢的肝组织修复过程的一个代偿反应,是发展到肝硬化甚至肝癌的必经阶段.研究认为早期肝纤维化是可逆的,进行有效的抗肝纤维化治疗具有重要意义.本文就目前肝纤维化治疗的研究进展进行综述.
关键词： 肝纤维化 肝星状细胞(HSCs) 细胞外基质(ECM) 细胞因子 信号通路 -
硝苯地平对鼠牙移动过程中牙周组织中MMP-1的影响
目的:观察在硝苯地平作用下大鼠牙齿移动过程中牙周组织中MMP-1的表达.方法:选取60只雄性SD大鼠随机分为加力组、加力+低浓度硝苯地平组和加力+高浓度硝苯地平组,每组再按观察时间点的不同分为5组.用免疫组化方法结合计算机光密度分析系统检测并比较各组样本的张力侧与压力侧MMP-1的表达.结果:硝苯地平可以引起正畸牙周膜中MMP-1表达的减少,并呈药物浓度增加而减少的更加明显.结论:在硝苯地平影响下牙周膜张力侧和压力侧MMP-1表达减少,MMP-1参与了大鼠正畸牙齿移动过程中牙周组织ECM降解与合成的调节.
关键词： 金属基质蛋白酶-1 硝苯地平 细胞外基质(ECM) 钙离子通道 -
单克隆抗体阻断LeY寡糖对小鼠胚泡细胞外基质与基质金属蛋白酶的影响
目的:探讨着床前阶段表达的LeY寡糖对小鼠胚泡细胞外基质(ECM)与基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响.方法:应用半定量RT-PCR及免疫印迹法观察体外培养的着床前表面LeY寡糖被封闭的胚泡ECM主要成分纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和其水解酶类MMP-2,MMP-9的表达和分泌水平的变化.结果:体外培养表面被封闭胚泡6 h,其FN及LN的分泌明显升高(P＜0.01),但随着培养时间延长,其增高水平有下降趋势,而其基因的转录变化不明显.在同一时期内,胚泡MMP-2、MMP-9的分泌明显被抑制,其抑制程度随培养时间延长减弱,其基因表达也被抑制,与其分泌水平的变化趋势一致.结论:LeY寡糖抗原被封闭使MMPs的分泌和基因表达被抑制的同时,FN、LN的分泌增加,提示可能与LeY寡糖封闭引起MMPs的活性下降,使其底物FN、LN分解减少,从而引起含量增加有关.
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真皮基质材料的研究新进展
自体皮肤移植是治疗皮肤大面积缺损的金标准.但移植的自体皮肤因缺乏完整的真皮结构,在外观和功能上均无法达到满意的临床效果.本文从合成生物材料、天然聚合物材料和细胞外基质材料三个方面对真皮基质材料进行了简要论述和总结.
关键词： 真皮基质 支架材料 复合生物材料 天然高分子材料 细胞外基质(ECM)
