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稀土氧化钕粉尘染毒大鼠不同时间点Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维含量及IL-12表达的研究
目的 探讨稀土氧化钕粉尘暴露对大鼠不同时间点肺组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维含量和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-12(IL-12)表达的变化.方法 选用125只SPF级成年SD雄性大鼠,体重(200±16)g,随机分为染尘组和对照组,采用气管非暴露插管灌注法建立模型,分别用稀土氧化钕粉尘悬液0.8 mL(50 mg/mL)和0.9％生理盐水0.8mL进行一次性染尘.分别于染尘后第3、7、14、21和28 d各处死15只染尘组和10只对照组大鼠,收集BALF;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别测定染尘组和对照组大鼠BALF上清液中IL-12含量,肺组织分别进行HE染色、天狼猩红染色,运用Image-Pro Plus Version 4.5for Windows TM图象分析系统对肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量进行定量分析.结果 稀土氧化钕粉尘致实验大鼠肺组织纤维化过程中可见Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的大量增生,染尘后早期主要以Ⅰ型胶原纤维增生为主.其中Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的表达量明显增加,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).肺组织病理学观察证实,染尘大鼠早期肺组织以炎症反应为主,且随染尘时间的延长炎症反应程度呈现加重的趋势.染尘后不同时间点大鼠BALF上清液中IL-12出现先减少后增加,在第7d达到低值后又呈现增加趋势,但均高于对照组(P＜0.05).结论 稀土氧化钕粉尘诱导大鼠肺纤维化过程中Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维含量增多,且分布范围扩大.同时BALF上清液中IL-12出现高表达,表明IL-12的含量变化与稀土氧化钕粉尘致大鼠肺纤维化发生发展密切相关.
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雄芍汤含药血清对人肝星状细胞增殖和活化的影响
目的:观察雄芍汤对肝星状细胞增殖和活化的影响.方法:实验设4组:空白组、空白血清组、扶王化瘀胶囊血清组、雄芍汤血清组.采用MTT比色法测定雄芍汤含药血清对体外培养的人肝星状细胞LX-2增殖的影响；免疫组织化学染色法检测LX-2中α-SMA、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的含量.结果:20％和10％扶正组和雄芍组对LX-2抑制率均高于相应浓度的空白血清组(P＜0.01),5％扶正组、雄芍组和空白血清组差异不显著；雄芍各个浓度组对LX-2抑制率显著高于相应浓度的扶正组(P＜0.05或P＜0.01).雄芍各组中,20％组和10％组对LX-2的抑制率差异不显著,但均显著高于5％组(P＜0.01).雄芍组和扶正组LX-2中α-SMA的含量显著低于空白血清组(P＜0.01),扶正组α-SMA含量显著低于雄芍组(P＜0.05).雄芍血清组和扶正血清组LX-2中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原含量显著低于空白血清组(P＜0.01),雄芍血清组和扶正血清组Ⅰ型胶原差别不显著,扶正血清组Ⅲ型胶原含量显著低于雄芍血清组(P＜0.05).结论:雄芍汤能够抑制HSC的增殖和活化以及HSC中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的分泌.
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新血府逐瘀汤影响高血压大鼠心肌纤维化的机制研究
目的 通过观察新血府逐瘀汤对高血压大鼠内皮功能及心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原的影响,阐明活血化瘀中药干预高血压大鼠心肌纤维化的一种内在机制.方法 建立腹主动脉缩窄致肾性高血压大鼠模型成功后,将40只大鼠分为五组,其中中药组、卡托普利组应用药物干预,模型组、假手术组、空白组不干预.10周后大鼠称重,腹主动脉抽血,测量左心室重量指数(LVWI)、血管性血友病因子(vWF)、内皮素(ET)、D-二聚体(D-D),免疫组织化学染色观察心肌Ⅲ型胶原和Ⅰ型胶原心肌组织胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积(PVCA)的改变.结果 用药10周后,中药组大鼠血浆vWF、ET、D-D、血压以及LVMI与模型组比较,均明显下降(P＜0.05或P＜0.01).卡托普利组和中药组的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原CVF和PVCA较模型组下降(P＜0.05).结论 新血府逐瘀汤可改善高血压大鼠血管内皮功能及高血压血栓前状态,减少心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原的形成,这可能是其防止高血压大鼠心肌纤维化的内在机制之一.
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肛愈宁软膏对肛门病术后模型创面Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的影响
目的：观察肛愈宁软膏对肛门病术后模型创面肉芽组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的影响。方法54只 Wistar 大鼠，随机分为创面对照组、模型组和肛愈宁组。制备肛门病术后创面的大鼠模型，肛愈宁组给予肛愈宁软膏纱布外敷，创面对照组、模型组给予生理盐水纱布外敷。分别于造模后第4天和第11天分批处死大鼠，采用免疫组织化学技术观察各组创面中Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量的变化。结果在造模后第4天，肛愈宁组创面Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的含量明显高于模型组（ P <0.05）。在造模后第11天，肛愈宁组创面Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达含量与Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达量之比，均明显高于模型组（P <0.05）。结论肛愈宁软膏通过促进肛门病术后模型创面中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的增殖，且增加Ⅲ型胶原的比例，起到促进创面愈合、减少瘢痕形成的作用。
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平纤宁肺颗粒剂对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响
目的:观察平纤宁肺颗粒剂对盐酸博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用.方法:60只SD大鼠,雄性,按体质量随机分为正常对照组、模型组、平纤宁肺颗粒剂高剂量组、低剂量组,每组15只.盐酸博莱霉素气管内注射诱发肺纤维化,造模后给药,分别在给药7、14、28 d每组处死5只,取肺脏做组织病理学检测,同时免疫组化法检测肺组织内转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原.结果:模型组大鼠肺组织出现明显的炎细胞浸润,纤维结缔组织增生,平纤宁肺颗粒剂高、低剂量组大鼠在第14、28天的病理变化均较同期模型组减轻.模型组大鼠肺组织TGF-β1、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达在第7、14、28天均明显高于同期正常对照组,与正常对照组比较有统计学意义(P<0.01).平纤宁肺颗粒剂高、低剂量组TGF-β1、Ⅰ、Ⅲ型胶表达与同期模型组比较明显降低,有统计学意义(P<0.05,0.01).结论:平纤宁肺颗粒剂可以有效减轻肺纤维化,抑制肺组织中TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达.
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肾衰灵对5/6肾切除大鼠肾脏TGF-β1 mRNA表达的影响
目的:观察肾衰灵对慢性肾衰(CRF)大鼠肾组织层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的影响.方法:采用5/6肾切除法建立慢性肾衰肾小球硬化大鼠模型,随机分为正常组、模型组、赖诺普利组、肾衰灵组,8周后测定各组大鼠肾组织LN,C-Ⅲ及TGF-β1 mRNA表达及肾脏病理变化.结果:模型组大鼠肾组织LN,C-Ⅲ及TGF-β1mRNA表达与正常组相比均明显增加(P<0.05),肾衰灵、赖诺普利组明显低于模型组(P<0.05),肾衰灵组明显低于赖诺普利组(P<0.05).肾衰灵组肾脏病理变化明显减轻.结论:肾衰灵对5/6肾切除大鼠肾脏有明显保护作用,肾衰灵可显著降低大鼠肾组织TGF-β1相对mRNA表达,使LN,C-Ⅲ型胶原的合成减少,减轻肾组织中细胞外基质的沉积和肾小球的硬化,进而达到延缓肾功能衰竭的目的.
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当归多糖对表皮细胞促创面愈合的调控作用
目的:考察当归多糖通过对人表皮角质形成细胞(HKC)相关细胞因子和真皮成纤维细胞中胶原分泌的调控作用,研究当归在皮肤创面愈合中的作用.方法:采用含10%胎牛血清DMEM培养基,37℃,5% CO2细胞培养箱中培养人表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞,加入当归多糖处理后,采用噻唑蓝比色法检测细胞增殖活性;免疫组化方法检测角质形成细胞分泌的转化生长因子-β(TGF-β)及白介素-1α(IL-1α)的表达情况,观测对成纤维细胞的增殖及Ⅲ型胶原分泌的作用.结果:当归多糖作用后,HKC促FC增殖作用增强;随着当归多糖浓度增高,HKC促增殖作用渐增强,在0.2 g·L(-1)时达高峰.当归多糖调控角质形成细胞TGF-β及IL-1α的分泌呈剂量依赖性,且能促进成纤维细胞增殖,增加胶原合成.结论:当归多糖通过对角质形成细胞TGF-β及IL-1α的表达具有显著的调节作用,影响真皮成纤维细胞Ⅲ型胶原的分泌,从而促进成纤维细胞增殖,提示角质形成细胞和真皮成纤维细胞参与了皮肤创面愈合过程,当归多糖可能在皮肤创面愈合中起重要作用.
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抗纤灵方对5/6肾切除小鼠肾组织纤维化作用机制研究
目的:研究抗纤灵方对5/6肾切除小鼠肾纤维化的作用及机制研究.方法:将60只C57小鼠,随机分为假手术组10只和手术组50只,手术组行5/6肾切除术.术后2周,手术组随机分为模型组、抗纤灵低、中、高剂量组(0.1,0.2,0.4 mg·kg-1)及雷帕霉素组(0.16 μg·kg-1),各组10只.各组于术后2周分别给予0.5 mL生理盐水、雷帕霉素及抗纤灵煎剂灌胃.治疗8周后处死小鼠,在处死小鼠前1d收集24 h小便测24 h尿蛋白(UPRO)定量,眼眶采血测血肌酐(SCr),尿素氮(BUN);取残肾应用免疫荧光法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;系用Western blot法检测肾组织Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组24 h UPRO定量,SCr,BUN,α-SMA,Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组24 h UPRO定量,SCr,BUN,α-SMA,Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达均有所下降(P＜0.05).结论:抗纤灵方能降低小鼠24 h UPRO定量,改善肾功能,延缓肾纤维化发生,其机制可能与下调α-SMA表达,抑制肾脏Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达相关.
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二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病细支气管壁细胞外基质重塑的影响
目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠细支气管结构重塑的作用及其机制.方法:50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg-1),共5组,每组10只.以香烟烟熏加内毒素脂多糖(LPS)制备大鼠COPD模型.造模成功后,各观察组灌胃给药,检测肺功能,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinases,MMP-1),MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP-1) mRNA表达,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测MMP-1,MMP-9,TIMP-1以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原在细支气管中的表达.结果:与正常组比较,模型组肺组织匀浆MMP-1,MMP-9,TIMP-1 mRNA表达均显著增强(P＜0.01),细支气管壁MMP-1,MMP-9,TIMP-1,Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的表达均显著增强(P＜0.05).与模型组比较,中、高剂量组肺组织匀浆MMP-1,MMP-9,TIMP-1 mRNA表达显著减弱(P＜0.01),细支气管壁中、高剂量组Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达明显减弱(P＜0.05).结论:二陈汤加味对细支气管管壁细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中的胶原有抑制作用.其机制可能与抑制MMP-1,MMP-9,并协调性抑制TIMP-1的表达,阻止细支气管ECM胶原的沉积有关.
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丹酚酸B,C分子药对配伍对UUO大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制
目的:研究丹酚酸B,C分子药对配伍对单侧输尿管梗阻(UUO)所致的肾间质纤维化大鼠的保护作用和机制.方法:采用50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、丹酚酸B组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸C组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸B,C按1:1配伍组(简称:丹酚酸B+C组,其中B和C各6.25 mg· kg-).除正常组外,其余大鼠均造成UUO模型.造模后第2天各组开始ig给予相应药物治疗14 d.酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG),N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)的含量,免疫组化法检测肾组织内Ⅰ型胶原(Col Ⅰ),Ⅲ型胶原(ColⅢ),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:①各组大鼠肾小管功能测定结果,与正常组比较,模型组尿β2-MG,NAG蛋白水平显著升高(P＜0.05);与模型组比较,各治疗组尿β2-MG,NAG水平显著降低(P＜0.05).②免疫组化检测结果,与正常组比较,模型组Col Ⅰ,ColⅢ,α-SMA平均吸光度A显著升高(P＜0.05);与模型组比较,丹酚酸B,B+C组Col Ⅰ,ColⅢ及各治疗组α-SMA平均吸光度A显著降低(P＜0.05);各治疗组比较,丹酚酸B,B+C组Col Ⅰ的A显著低于丹酚酸C组(P＜0.05),丹酚酸B+C组ColⅢ,α-SMA A显著低于丹酚酸C组(P＜0.05).结论:丹酚酸B,C分子药对配伍对肾间质纤维化大鼠肾脏具有保护作用,可一定程度的改善肾小管功能,降低尿β2-MG,NAG,并在一定程度上减少Col Ⅰ,ColⅢ和α-SMA的表达,从而延缓慢性肾脏病的进展.
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柴黄益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肝损伤保护作用的实验研究
目的:探讨柴黄益肾颗粒对实验性糖尿病肾病大鼠肝损伤的保护作用.方法:健康雄性Wistar大鼠112只,顺应性喂养3d后,随机分为假手术对照组12只,单侧肾切除组100只,造模成功后随机分为:模型组、柴黄益肾大、中、小剂量组、蒙诺组.观察柴黄益肾颗粒对大鼠肝重指数、血糖、血脂、24小时尿蛋白定量、肝组织糖原蓄积程度、肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及肝组织病理的影响.结果:与模型组比较,柴黄益肾颗粒能够显著减低大鼠肝重指数(P＜0.05),降低血清总胆固醇、甘油三酯以及尿液中24h尿蛋白定量(P＜0.05)；与蒙诺组比较,柴黄益肾颗粒能够显著减轻大鼠肝组织糖原蓄积程度、炎症活动度,同时柴黄益肾颗粒抑制了Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝组织中的表达.结论:柴黄益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肝损伤具良好的保护作用.
关键词： 柴黄益肾颗粒(CHYS) 糖尿病肾病 肝损伤 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 -
桂枝汤对自发性糖尿病大鼠心肌胶原重构的影响
目的:进一步桂枝汤对自发性糖尿病(CK)大鼠心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素Ⅱ的影响,为糖尿病心肌病变防治提供新治法新思路.方法:GK大鼠40只,随机分为GK对照组、二甲双胍组、桂枝汤组、黄连解毒汤组,分别灌胃12周,测定各组血糖、酶免法测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原,计算胶原Ⅰ/Ⅲ比值,放免法测定血管紧张素Ⅱ.结果:黄连解毒汤组、二甲双胍组血糖下降;桂枝汤组与GK对照组、二甲双胍比较,胶原Ⅰ明显下降,胶原Ⅲ明显升高,胶原Ⅰ/Ⅲ比值明显下降;桂枝汤组、黄连解毒汤与GK对照组、二甲双胍比较,心肌匀浆AT-Ⅱ含量均有下降.结论:桂枝汤能降低GK大鼠心肌匀浆胶原Ⅰ、AT-Ⅱ含量、升高胶原Ⅲ含量,降低胶原Ⅰ/Ⅲ比值,可明显防治GK大鼠心肌胶原重构和心肌纤维化.黄连解毒汤可降低AT-Ⅱ含量、对胶原Ⅰ、胶原Ⅰ/Ⅲ比值有降低趋势,对心肌胶原重构有一定改善作用.调和营卫是防治糖尿病心肌病的新治法、新思路.
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糖耐康对转化生长因子-β1诱导的HK-2细胞分泌细胞外基质成分的影响
目的观察糖耐康对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)对细胞外基质成分表达的影响,探讨糖耐康治疗肾间质纤维化的作用机制。方法将HK-2细胞用含10%胎牛血清的DMEM/F12(1∶1)培养基培养,并分为6组：空白对照组、TGF-β1诱导组(TGF-β110 ng/mL)、空白血清对照组(TGF-β110 ng/mL＋10%空白血清)、干预1组(TGF-β110 ng/mL＋5%糖耐康药物血清)、干预2组(TGF-β110 ng/mL＋10%糖耐康药物血清)、干预3组(TGF-β110 ng/mL＋20%糖耐康药物血清)。药物干预24 h,荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)和纤连蛋白(FN)的mRNA表达。结果 HK-2细胞经TGF-β1诱导后,ColⅠ、ColⅢ和FN的mRNA表达显著上升,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。经糖耐康药物血清干预后,其表达逐步下降,与TGF-β1诱导组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。而空白血清无此作用。结论糖耐康在一定程度上能够抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞ColⅠ、ColⅢ和FN的mRNA表达,减少细胞外基质成分的分泌,具有防治肾间质纤维化的作用。
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抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响
目的探讨抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响.方法雄性Wistar大鼠40只,随机分4组,即假手术组、模型组、中药组、西药组,每组10只.除假手术组外,其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水.术后24 h,中药组、西药组每天分别给予抵当汤合小陷胸汤化裁方和强的松生理盐水溶液灌胃;假手术组、模型组均以同体积生理盐水灌胃.于术后28 d处死,观察血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的含量.结果抵当汤合小陷胸汤化裁方能降低肺纤维化大鼠Ⅲ型胶原、层粘蛋白含量,减轻肺组织纤维性增生.结论抵当汤合小陷胸汤化裁方可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用.
关键词： 抵当汤合小陷胸汤化裁方 肺间质纤维化 Ⅲ型胶原 层粘蛋白 -
六郁同治法对动脉粥样硬化小鼠易损斑块胶原代谢的影响
目的：观察六郁同治法对动脉粥样硬化小鼠易损斑块处Ⅰ型、Ⅲ型胶原的含量及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨其稳定易损斑块的机制。方法采用高脂饮食喂养ApoE基因敲除小鼠的方法建立易损斑块模型。将小鼠分为正常组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、辛伐他汀组,每组10只,给药组给予相应药物干预,模型组和正常组给予等量生理盐水,12周后,用苦味酸-天狼星红染色观察Ⅰ型、Ⅲ型胶原,免疫组化法检测MMP-9表达。结果与正常组比较,模型组形成易损斑块；与模型组比较,中药高、低剂量组Ⅰ型胶原增加、Ⅲ型胶原减少(P＜0.01),Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原比值降低(P＜0.01),MMP-9表达减少(P＜0.01)。结论六郁同治法可稳定易损斑块,调节Ⅰ型、Ⅲ胶原的含量和抑制MMP-9的表达可能是其作用机制之一。
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止消通脉宁干预转化生长因子-β1诱导人肾小管上皮细胞表型转化的研究
目的 观察止消通脉宁药物血清对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)表型转化的影响,并探讨其机制.方法 将HK-2细胞用含10％胎牛血清的DMEM/F12(1∶1)培养基培养并分为空白对照组、TGF-β1诱导组(TGF-β1 10 ng/mL)、空白血清对照组(TGF-β1 10 ng/mL+ 10％空白血清)、干预1组(TGF-β1 10 ng/mL+ 10％低剂量止消通脉宁药物血清)、干预2组(TGF-β1 10 ng/mL+ 10％中剂量止消通脉宁药物血清)、干预3组(TGF-β1 10 ng/mL+ 10％高剂量止消通脉宁药物血清).药物干预24 h后,免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达.在24、48、72 h应用酶联免疫吸附法检测细胞培养上清中Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)和纤连蛋白(FN)的含量.结果 正常HK-2细胞表达E-cadherin,不表达α-SMA,经TGF-β1刺激后细胞表型发生转变,E-cadherin的表达明显减弱,α-SMA表达明显增强,且Col Ⅰ、ColⅢ和FN的分泌明显增加,与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).止消通脉宁药物血清干预后α-SMA表达明显减弱,E-cadherin表达明显增强;同时抑制了Col Ⅰ、ColⅢ和FN的分泌,与TGF-β1诱导组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 止消通脉宁在一定程度上能够抑制人肾小管上皮细胞表型转化,减少细胞外基质成分的分泌,具有防治肾间质纤维化的作用.
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复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠细胞外基质的影响
目的:研究复方鳖甲软肝方对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质的影响.方法:SD雄性大鼠54只,分为假手术对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝方高剂量组、中、低剂量组、强的松组,每组9只.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水.28d后给药,复方鳖甲软肝方高、中、低剂量组,强的松组分别灌服复方鳖甲软肝方1.4,0.7,0.35 g·kg-1及强的松0.56mg·kg-1,假手术对照组、模型对照组分别灌服等体积的生理盐水.观察80d时大鼠肺组织羟脯氨酸和血清中Ⅲ(Ⅲ-C),Ⅳ(Ⅳ-C)胶原及层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)的含量,同时取肺组织行HE,Masson染色.结果:复方鳖甲软肝方可降低肺纤维化大鼠Ⅰ,Ⅲ胶原,层粘连蛋白及透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生.结论:复方鳖甲软肝方可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用.
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姜黄素抗肺纤维化大鼠细胞外基质过度形成的实验研究
目的:研究姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用.方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组,模型组,姜黄素高、中、低剂量组,醋酸泼尼松组,每组24只.除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水.造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前一天.姜黄素高,中,低剂量组分别为200,100,50mg·kg-1·d-1,醋酸泼尼松组为0.56mg·k-1·d-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水.各组动物于7,14,28d随机处死8只,分别观察大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和血清中Ⅲ型胶原,Ⅳ型胶原及层黏连蛋白和透明质酸的含量,同时取肺组织进行HE,Mallory染色.结果:姜黄素可降低肺纤维化大鼠血清Ⅲ,Ⅳ胶原,层黏连蛋白及透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生.结论:可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用.
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益气活血复方联合运动疗法对慢性心力衰竭大鼠心肌组织MMP-1及Ⅲ型胶原表达的影响
目的 探讨益气活血复方联合运动疗法对心肌梗死后慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心室重构的影响及其作用机制.方法 60只健康SD大鼠,选取8只为空白对照组,其他大鼠利用冠脉结扎法结合力竭式游泳与减食法制备CHF模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组(8只)、中药组(8只)、西药组(8只)、中药加运动组(10只)及运动组(10只)5组.空白对照组和模型组给予常规等容积蒸馏水灌胃,每次3 mL;中药组及中药加运动组按每天9.2 g生药/kg给予益气活血复方灌胃;西药组按每天1.5 mg生药/kg给予赖诺普利灌胃,均每天2次,持续6周.中药加运动组及运动组同时给予运动疗法,每天1次.取大鼠左心室非梗死区心肌组织,实时荧光定量PCR法和免疫组化法检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和Ⅲ型胶原mRNA及蛋白含量.结果 与空白对照组比较,模型组MMP-1 mRNA表达及平均灰度值升高,Ⅲ型胶原mRNA表达及平均灰度值降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,中药组、西药组、中药加运动组MMP-1 mRNA表达及平均灰度值降低(P<0.01),以中药加运动组低;西药组、中药加运动组Ⅲ型胶原mRNA表达及平均灰度值升高(P<0.01).结论 益气活血复方联合运动疗法能减轻心室重构程度,其机制可能为抑制MMP-1表达,提高Ⅲ型胶原表达,进而减轻甚至逆转心肌纤维化.
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三氧化二砷洗脱支架对犬冠状动脉支架术后内膜平滑肌细胞及Ⅲ型胶原的影响
目的 探讨不同剂量三氧化二砷(As2O3)控释洗脱支架对犬冠状动脉支架术后内膜平滑肌细胞(SMC)和Ⅲ型胶原的影响及安全性.方法 制作聚甲基丙烯酸丁酯/纳米二氧化硅-聚乳酸/乙醇酸双涂层As2O3控释洗脱支架,As2O3剂量分别为0(对照组)、1.6 μg/mm2(小剂量组)、2.4 μg/mm2(中剂量组)和3.2 μ,g/mm2(大剂量组).支架、血管以1.3:1比例随机置入24只犬冠状动脉回旋支或前降支,单纯涂层支架为对照组(各组6只).术后4周处死,分析支架置入段血管组织形态学变化,免疫组化法检测SMC及Ⅲ型胶原的表达.结果 各组光镜下未见内膜下出血及中膜、外膜坏死,无附壁血栓及炎性细胞浸润,药物组尤其是大剂量组SMC及Ⅲ型胶原免疫组化阳性表达明显弱于对照组;扫描电镜显示各组内皮完整.组织形态学分析结果 显示:大、中、小剂量组新生内膜面积、管腔面积狭窄率均明显小于对照组(P<0.01),平均管腔直径显著大于对照组(P<0.01);小剂量组与大、中剂量组各指标比较差异有统计学意义(P<0.01);大、中剂量组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 As2O3控释洗脱支架安全可行,通过减少SMC和Ⅲ型胶原表达呈剂量依赖性抑制犬冠状动脉支架置入后内膜增生,具有显著的防治再狭窄作用.
