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垂体腺瘤中存活素和E-钙黏附蛋白及Ki-67的表达与其侵袭性的关系
垂体腺瘤是垂体前叶细胞形成的良性肿瘤,当伴有鞍区局部硬膜和骨质的侵犯及破坏时,称之为侵袭性垂体腺瘤[1],它是介于良性肿瘤和腺癌之间的、具有恶性肿瘤生物学行为的肿瘤,手术切除后容易复发.由于它的诊断不能以肿瘤细胞的异型性和核分裂来判断,且电镜检查与非侵袭性腺瘤形态也相似[1],所以诊断不能只是依靠常规病理,必须结合临床及影像学表现.我们通过观察垂体腺瘤和侵袭性垂体腺瘤中E-钙黏附蛋白(E--eadherin)和凋亡抑制因子存活素(survivin)的表达情况,以及与Ki-67表达的相关性,分析其与垂体腺瘤侵袭性的关系,为ll缶床术后进行预后判断及指导治疗提供理论依据.
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侵袭性垂体腺瘤诊治的新进展
垂体腺瘤是颅内第三大常见肿瘤，占所有原发脑肿瘤的10%～15%，流行病学评估每10万人发病率为8.2～14.7[1]。随着现代影像学技术不断进步和激素测定普遍开展，垂体腺瘤的诊断率近年来有所增加[2]。垂体腺瘤虽然是良性肿瘤，却表现出广泛的生物学行为：有的体积小且不分泌激素；有的却分泌过量的激素；还有一些生长快速，向外扩张并侵犯周围组织[3]，类似恶性肿瘤的“侵袭”行为。“侵袭性”一词现已广泛用于评估垂体腺瘤的生物学行为。
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PI3K、TNF-α和PTEN在侵袭性垂体腺瘤中的相关性研究
目的 探讨PI3K、TNF-α和PTEN在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达情况及三者之间的相关性.方法 采用免疫组织化学染色方法检测PI3K、TNF-α和PTEN在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达情况,并对三者的表达情况进行相关性分析.结果 侵袭组患者PI3K和TNF-α的阳性表达率高于非侵袭组患者,PTEN的阳性表达率低于非侵袭组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).侵袭组中,PTEN和PI3K、TNF-α的表达不一致比例分别为84.85%(28/33)和75.76%(25/33).经Spearman等级相关性分析结果显示,PTEN与PI3K、TNF-α的表达均呈负相关(r=-0.495,P=0.031;r=-0.883,P=0.024),PI3K与TNF-α的表达呈正相关(r=0.641,P=0.000).PI3K在侵袭性垂体腺瘤中呈棕褐色而在非侵袭性垂体腺瘤中呈棕黄色;TNF-α在侵袭性垂体腺瘤中呈棕褐色而在非侵袭性垂体腺瘤中呈棕黄色;PTEN在侵袭性垂体腺瘤中呈棕黄色而在非侵袭性垂体腺瘤中呈浅棕黄色.结论 PI3K、TNF-α和PTEN为侵袭性垂体腺瘤提供了新的靶向治疗方向.
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扩大经鼻蝶窦入路切除累及鞍旁的垂体腺瘤
对于局限型垂体腺瘤(直径＜2 cm,鞍内)采取传统的经鼻蝶窦入路可全切肿瘤.而对于侵袭性垂体腺瘤(直径＞2 cm,侵入鞍旁海绵窦),如何行扩大入路尽可能切除肿瘤引起广泛的讨论.
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侵袭性垂体腺瘤超微结构及MMP-9、VEGF表达特点与瘤细胞侵袭的关系
目的 研究侵袭性垂体腺瘤超微形态特点及MMP-9、VEGF与肿瘤侵袭性生长的关系.方法 选取30例侵袭性垂体腺瘤和30例非侵袭性垂体腺瘤临床手术活检标本,应用电子显微镜观察两者超微结构的差异,包括粗面内质网、核糖体、线粒体数目、核异形及核仁等,并结合MMP-9及VEGF的表达,综合分析垂体腺瘤的侵袭性.结果 侵袭性垂体腺瘤在电镜下可见粗面内质网增多,核糖体丰富,胞核形态怪异,核仁硕大;核仁出现率、核异形率、核浆比例及线粒体数目均比非侵袭性垂体腺瘤组显著增高(P＜0.01).免疫组化结果证实,MMP-9及VEGF在侵袭性垂体腺瘤中呈强阳性表达,在非侵袭性垂体腺瘤组织内呈阴性或弱阳性低表达.结论 侵袭性垂体腺瘤电镜观察结果及免疫组化结果提示瘤细胞的超微结构与侵袭性生长有关.
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垂体腺瘤对鞍底硬膜影响的形态学研究
目的 从病理形态学角度研究垂体腺瘤对鞍底硬膜的影响.方法 选取侵袭性垂体腺瘤患者20例,均行经单鼻孔蝶窦入路进行术中取“膜+瘤”标本,常规染色,显微镜下观察.结果 肿瘤均一期满意切除,临床症状改善或保持稳定者18例.术后影像学复查受肿瘤压迫的瘤周结构明确复位的有11例.无死亡病例；术后无脑脊液漏,脑膜炎或视力恶化发生.18例取材标本符合实验要求,通过倒置显微镜下阅片发现,18例均能见到垂体囊,但厚度不一,平均厚度均小于正常垂体囊厚度.2例垂体囊发现疑似肿瘤细胞,但垂体囊完整,未见疑似瘤细胞突破垂体囊；所有病例硬膜完整,未见肿瘤细胞浸润;垂体囊与硬膜之间的间隙(囊膜间隙)可辩者有12例,但此间隙显微镜下观察大小不一,其余囊膜间隙有部分难辩.结论 侵袭性垂体腺瘤肿瘤周边膜性层次仍然存在,传统意义的“侵袭”概念并不准确；垂体囊内可见疑似瘤细胞可能是目前造成侵袭性误判的主要原因.
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巨大侵袭性垂体腺瘤术后伽玛刀治疗
由于巨大侵袭性垂体腺瘤多侵犯重要结构,手术全切除十分困难,且术后极易复发.本文总结本中心1999年8月至2005年10月显微外科手术后伽玛刀治疗和随访情况,报告如下.
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神经内镜扩大经鼻入路切除侵袭性垂体腺瘤
目的 探讨神经内镜扩大经鼻入路切除侵袭性垂体腺瘤(IPA)的手术方式和临床疗效.方法 2014年5月至2016年9月深圳大学第一附属医院神经外科采用神经内镜扩大经鼻入路切除IPA患者49例(50例次手术),其中经鼻海绵窦内入路29例次、海绵窦外入路9例次、鞍结节平台入路7例次、鞍膈切开和(或)鞍背切除入路5例次.回顾性分析不同Knosp分级、不同Hardy分期肿瘤的切除率、治愈率及并发症情况.结果 50例次手术中,肿瘤全切除34例次(68.0％),次全切除10例次(20.0％),部分切除6例次(12.0％).生物学治愈28例(57.1％,28/49).其中Knosp3级、4级垂体腺瘤全切除比例分别为10/11、4/16,生物学治愈比例分别为7/11、3/16;Hardy C、D、E期肿瘤全切除比例分别为9/10、10/12、6/19,生物学治愈比例分别为8/10、8/12、4/19.49例中,术后脑脊液鼻漏7例(14.3％)(其中3例合并颅内感染),电解质紊乱16例(32.7％),一过性尿崩23例(46.9％),一过性垂体功能低下16例(32.7％),永久性垂体功能低下2例(4.1％),术后鼻出血1例(2.0％).随访4 ～31个月,平均(16.0±8.3)个月,全切除患者随访期间未见复发,1例部分切除患者术后复发再次手术.结论 根据IPA的生长方式,选择适宜的神经内镜经鼻手术入路有助于切除肿瘤,减少并发症.
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侵袭性垂体腺瘤患者瘤组织中HIF-1α、VEGF和MMP-9表达水平及临床意义
目的 检测侵袭性垂体腺瘤患者瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平,探讨这些因子对临床治疗的意义,旨在为临床治疗提供理论依据.方法 选取宁波市鄞州人民医院于2013年2月-2016年2月收集的经手术切除的垂体腺瘤组织标本58例,根据病理检测结果将标本分成侵袭组(34例)与非侵袭组(24例).采用免疫组化Envision二步法检测所有标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9蛋白表达情况,并采用SPSS软件对数据进行统计学处理.结果 侵袭组患者HIF-1α的强阳性表达率及总阳性表达率[47.1％ (16/34)、91.2％ (31/34)]明显高于非侵袭组[12.5％ (3/24)、45.8％ (11/24)],P ＜0.05;侵袭组患者VEGF的强阳性表达率及总阳性表达率[58.8％ (20/34)、94.1％(32/34)]明显高于非侵袭组[16.7％ (4/24)、58.3％ (14/24)](P＜0.05);侵袭组患者MMP-9的强阳性表达率及总阳性表达率[55.9％(19/34)、85.3％ (29/34)]明显高于非侵袭组[8.3％ (2/34)、41.7％ (10/24)],P＜0.05;经Pearson相关性分析,侵袭组患者HIF-1α与VEGF呈正相关(r=0.940,P＜0.05);HIF-1 α与MMP-9呈正相关(r=0.412,P＜0.05);VEGF与MMP-9呈正相关(r=0.783,P＜0.05);非侵袭组患者中三者之间无相关性.结论 在侵袭性垂体腺癌患者体内HIF-1d、VEGF和MMP-9蛋白表达水平明显升高,其表达可反应患者肿瘤的发生、发展情况,为临床诊断提供相应的依据,并且研究结果提示3种蛋白之间还存在相互促进关系.
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MMP-1和MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其相关性研究进展
侵袭性垂体腺瘤是垂体腺瘤中常见的一种类型,介于良性垂体瘤与恶性垂体癌之间,其特点为肿瘤侵犯蝶筛窦、上斜坡、鞍底骨质及硬脑膜.基质金属蛋白酶(MMPs)是一大类细胞外基质降解酶,研究表明肿瘤侵袭和转移与MMPs存在相关性.MMP-1和MMP-9是MMPs家族的重要成员.通过分析和总结近年来的国内外相关文献,探讨MMP-1和MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其与腺瘤侵袭性的相关性,以探求垂体腺瘤侵袭性可能的发病机制.
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神经内镜下经蝶手术治疗巨大侵袭性垂体腺瘤的临床效果
目的 研究神经内镜下经蝶手术治疗巨大侵袭性垂体腺瘤的临床效果.方法 选取2015年3月-2017年1月石家庄市第一医院收治的巨大侵袭性垂体腺瘤患者76例.根据随机数字表法分为观察组(n=39)与对照组(n=37).观察组采用神经内镜下经蝶手术治疗,对照组采用经颅显微镜手术治疗.对两组患者进行为期1年的随访观察,比较两组各项临床指标水平:全切率、术后症状缓解率、术后并发症发生率、肿瘤残留率以及复发率.结果 观察组手术时间、术后住院时间均短于对照组,术中失血量少于对照组,术后并发症发生率、肿瘤残留率及复发率均低于对照组,而全切率、术后症状缓解率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 神经内镜下经蝶手术治疗巨大侵袭性垂体腺瘤临床效果明显,可有效缩短手术时间,减少出血量,促进患者早日康复,同时有效降低术后并发症发生率以及肿瘤残留率、复发率,安全性较好,值得临床推广应用.
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侵袭性垂体腺瘤的研究进展
垂体腺瘤属内分泌肿瘤,占颅内肿瘤的10%～20%,仅次于脑胶质瘤和脑膜瘤,虽然绝大部分属良性肿瘤,但肿瘤向鞍区周围组织浸润生长,破坏正常结构,称之为侵袭性垂体腺瘤［1］.手术完全切除困难,且术后复发率高,治疗效果差,常需综合治疗,是目前神经外科领域的一个难题.
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非典型垂体腺瘤
部分垂体腺瘤含不典型性细胞形态，提示其呈浸润性生长的侵袭性生物学行为。并非单纯指细胞核异型性，其他特征还包括细胞核分裂象增加（图1）和Ki-67 抗原标记指数＞3%（图2），以及细胞核P53 免疫组织化学染色阳性。这些病理学特征通常鲜见于非侵袭性垂体腺瘤，几乎全部垂体癌均有上述病理学表现。凡具有上述病理学特点的中枢神经系统肿瘤，如无转移的证据，可作出“非典型垂体腺瘤”的诊断。
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血管内皮生长因子在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其临床意义
[目的]探讨血管内皮生长因子(VEGF)在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达及其临床意义.[方法]应用免疫组化法检测26例侵袭垂体腺瘤和20例非侵袭性垂体腺瘤中VEGF的表达,并结合临床资料分析.[结果]VEGF在侵袭性垂体腺瘤的表达明显高于在非侵袭性垂体腺瘤中的表达,VEGF的表达水平与垂体腺瘤的侵袭性呈正相关系.[结论]VEGF垂体腺瘤侵袭性生长及复发相关,是影响预后的重要因素之一,并为临床可靠的标记物.
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侵袭性垂体腺瘤的外科治疗
目的:探讨侵袭性垂体腺瘤的手术方法和术后并发症的防治.方法:对25例侵袭性垂体腺瘤均行显微手术治疗,术后给予激素、脱水,维持下丘脑功能等治疗;并对术后并发症进行比较和分析.结果:临床治愈16例(64%),症状改善或保持稳定8例(32%),死亡1例(4%),复发2例(8%).结论:侵袭性垂体腺瘤的外科治疗必须采取综合措施来进行.
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侵袭性垂体腺瘤的影像学特点(附1例报告)
垂体瘤的发病率仅次于胶质瘤与脑膜瘤,占颅内肿瘤的10.48%,是鞍区常见的肿瘤.一般根据瘤体大小,凡小于1.0cm者称垂体微腺瘤;凡大于1.0cm者称为垂体腺瘤.一般垂体腺瘤在CT、MR等影像学检查中都能做出定性诊断.而一类以广泛侵袭鞍旁、鞍上、蝶窦尤其是斜坡为特点的非典型垂体大腺瘤,因其少见及其非典型的生长方式故不易做出正确影像诊断.由于目前尚未见报道其病理细胞学所见与其生长方式之间的统一关系,故命名不一.笔者引用学者的观点,称之为侵袭性垂体腺瘤[1,2,3].现将笔者所遇到的1例报告如下.
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血清基质金属蛋白酶-9表达与侵袭性垂体腺瘤的相关性研究
目的 探讨侵袭性垂体腺瘤患者血清中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)的表达与其侵袭特性的相关性.方法 收集行手术治疗的垂体腺瘤患者70例,其中侵袭性垂体腺瘤患者38例,非侵袭性垂体腺瘤患者22例,健康体检患者30例,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测法分别监测患者血清MMP-9水平,并观察侵袭性垂体腺瘤患者血清基质金属蛋白酶-9水平与肿瘤大小及功能之间的关系.结果 侵袭性垂体腺瘤患者血清基质金属蛋白酶-9水平显著高于非侵袭性垂体腺瘤患者和健康体检患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).侵袭性垂体腺瘤患者基质金属蛋白酶-9水平与肿瘤大小存在相关性,差异有统计学意义(P＜0.05),而与肿瘤的功能无明显相关性,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清基质金属蛋白酶-9水平的升高与侵袭性垂体腺瘤侵袭特性及肿瘤生长相关,这可能提示侵袭性垂体腺瘤病情进展过程中基质金属蛋白酶-9扮演者重要角色.
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垂体腺瘤VEGF和bFGF的表达及相关性研究
目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在垂体腺瘤中的表达及其相关性,探讨它们与垂体腺瘤侵袭性生长的关系.方法 垂体腺瘤组织标本55例,其中侵袭性者30例,非侵袭性者25例.运用HE染色方法在光镜下观察垂体腺瘤组织的细胞形态、结构及排列方式,并用免疫组化法检测标本中VEGE和bFGF的表达情况.结果 侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织的病理特点在HE染色光镜下不易区分;VEGF和bFGF在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显高于在非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),在侵袭性垂体腺瘤中两者的表达存在正相关关系(r=0.508,P<0.05).结论 VEGF和bFGF的过度表达与垂体腺瘤的侵袭性生长有密切的关系,两者具有协同作用,可以反映垂体腺瘤的生物学行为.
关键词： 侵袭性垂体腺瘤 血管内皮生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 -
侵袭性垂体腺瘤中p21ras p21WAF1/CIP1的表达及临床意义
侵袭性垂体腺瘤形成原因尚不清楚,很多学者从细胞、分子水平来对与其发病相关的因素进行研究,以期对其发生机制及侵袭、复发相关性作出预测并指导临床治疗,取得了一定的进展.本文通过免疫组织化学方法研究垂体腺瘤组织中p21ras和p21WAF1/CIP1的表达特征、相关性及其与垂体腺瘤侵袭程度的关系.
