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丹参对硬皮病成纤维细胞基质金属蛋白酶1作用的研究
目的探讨丹参对硬皮病成纤维细胞基质金属蛋白酶1(又被称为间质胶原酶1)的生成和mRNA表达的影响.方法采用酶联免疫吸附实验(ELISA)和Northern杂交技术检测了培养硬皮病成纤维细胞基质金属蛋白酶1蛋白的合成分泌和mRNA的表达.结果培养硬皮病成纤维细胞基质金属蛋白酶1蛋白的自发分泌量为149.021±pg/ml,加入1mg/ml和5mg/ml含丹参培养基后,基质金属蛋白酶的浓度分别为182.27±33.57pg/ml(P＜0.05)和207.78±27.85pg/ml(P＜0.01).加入丹参5mg/ml后,培养硬皮病成纤维细胞的基础基质金属蛋白酶1mRNA的表达被提高到156%±18%(P＜0.05).结论丹参提高培养硬皮病成纤维细胞基质金属蛋白酶1蛋白的成分泌及其mRNA的表达,这可能是丹参发挥抗硬皮病纤维化作用的又一新机制.
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益气活血中药对肾间质纤维化大鼠肾组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,MMP-1和TIMP-1表达的影响
目的 探讨益气活血中药抗肾间质纤维化的作用机制.方法 采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型.应用免疫组化等技术,通过医学病理图像分析系统检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,基质金属蛋白酶1(MMP-1),金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达.结果 模型组Ⅲ型胶原蛋白的表达较假手术组显著增强;MMP-1在模型组表达较假手术组显著减弱且分布面积减少,同时模型组TIMP-1的表达与假手术组比较显著增强;中药治疗组与西药蒙诺治疗组都能逆转Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,MMP-1和TIMP-1的表达,但两组间无显著差异,中药大剂量的治疗效果明显优于中、小剂量.结论 益气活血中药与血管紧张素转换酶抑制剂的治疗效果和机制较为一致,可能通过恢复MMP/TIMP间的网络平衡来减少细胞外基质中胶原蛋白的合成,增加其降解,从而达到减轻或抑制肾小管间质纤维化进程的目的.
关键词： 益气活血法 肾间质纤维化 胶原蛋白 基质金属蛋白酶1 金属蛋白酶组织抑制因子1 -
染料木素对人胚皮肤成纤维细胞胶原、基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制剂mRNA表达的影响
目的：探讨染料木素对人胚皮肤成纤维细胞(CCC-ESF-1)胶原(collagen, Col)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase, TIMP)mRNA表达的影响。方法体外培养的CCC-ESF-1细胞按随机数字表法分为空白对照组、雌二醇组以及染料木素小、中、大剂量组。采用MTT法检测细胞活力，RT-PCR技术检测ColⅠ、ColⅢ、MMP-1、TIMP-1和TIMP-2 mRNA表达。结果与空白对照组比较，雌二醇组、染料木素中剂量组[(0.451±0.037)、(0.446±0.047)比(0.385±0.061)]均可促进CCC-ESF-1细胞增殖(P均＜0.05)，且雌二醇组、染料木素中剂量组细胞 ColⅠ[(0.960±0.012)、(0.929±0.015)比(0.812±0.014)]，Col Ⅲ[(0.892±0.009)、(0.824±0.022)比(0.768±0.025)]、TIMP-1[(0.841±0.023)、(0.838±0.053)比(0.751±0.027)]、TIMP-2[(0.456±0.017)、(0.448±0.036)比(0.381±0.029)]mRNA 水平较空白组增高(P 均＜0.01)，MMP-1[(0.398±0.043)、(0.402±0.044)比(0.525±0.006)]mRNA水平较空白组降低(P均＜0.01)。结论染料木素可促进 CCC-ESF-1细胞增殖，可能与上调 ColⅠ、Col Ⅲ、MMP-1、TIMP-1、TIMP-2以及下调MMP-1有关。
关键词： 成纤维细胞 染料木黄酮 胶原 基质金属蛋白酶1 基质金属蛋白酶抑制物 -
温针灸对兔制动引起的膝骨关节炎关节软骨基质金属蛋白酶-1和白细胞介素-1β的影响
目的：探讨温针灸对兔膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1, MMP-1)和白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)表达的影响。方法30只雄性成年日本大耳白兔采用随机数字表法分为正常组、模型组、治疗组各10只。除正常组外，其余2组兔通过膝关节强迫伸直位制动6周建立膝骨关节炎模型。模型制备成功后2周，治疗组取“内膝眼”“犊鼻”“足三里”“阳陵泉”行温针灸治疗4周；模型组和正常组不予干预。采用放免法检测膝关节软骨IL-1β、MMP-1水平。结果与正常组比较，模型组膝关节软骨 MMP-1水平[(0.37±0.02)ng/mg 比(0.16±0.02)ng/mg]、IL-1β水平[(0.34±0.02)pg/mg比(0.21±0.01)pg/mg]明显升高(P＜0.05)；治疗组膝关节软骨MMP-1[(0.28±0.03)ng/mg比(0.37±0.02)ng/mg，F＝258.251]水平、IL-1β水平[(0.31±0.04)pg/mg比(0.34±0.02)pg/mg，F＝127.112]较模型组显著降低(P＜0.01)。结论温针灸可降低兔制动引起的膝骨关节炎膝关节软骨中 MMP-1、IL-1β水平。
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肾衰保肾胶囊改善腺嘌呤诱导大鼠肾间质纤维化的机制初探
目的:研究拟从肾衰保肾胶囊对慢性肾间质纤维化大鼠细胞外基质积聚的影响的角度探讨肾衰保肾胶囊保护肾功能的机制.方法:W istar大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组、肾衰保肾胶囊低剂量组(0.324 g·kg-1·d-1)和肾衰保肾胶囊高剂量组((1.296 g·kg-1·d-1),采用腺嘌呤ig复制慢性肾间质纤维化大鼠模型,各组分别给药8周,检测大鼠肾功能、病理变化,采用免疫组化法检测肾组织中的I型胶原(Col I )、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制物1( TIMP-1 )及纤溶酶原激活物抑制物1 (PAM )的表达.结果:肾衰保肾胶囊能够改善模型大鼠肾脏纤维化程度,降低血肌Iff ( Scr )、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)水平,降低肾组织中的Col I,TIMP-1及PAI-1蛋白表达,升高M M P-1蛋白表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05).结论:肾衰保肾胶囊可能是通过增加MMP-1表达及减少TIMP-1,PAI-1的表达来减少模型大鼠肾组织中I胶原的积聚,进而发挥减轻肾间质纤维化保护肾功能的作用.
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芪参健脾方对SHR大鼠心肌组织中MMP-1,MMP-2,MMP-9和Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白表达的影响
目的:观察芪参健脾方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织内基质金属蛋白酶1,2,9(MMP-1,MMP-2,MMP-9)和Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白(collagen Ⅰ,collagenⅢ)表达的影响,探讨其改善高血压心肌纤维化的可能机制.方法:采用随机对照法将60只24周龄的SHR分为模型组、培哚普利组、培哚普利联合芪参健脾方组、芪参健脾方高、中、低剂量组,以同龄同种系的京都种大鼠(WKY) 10只作为正常组.正常组和模型组给予蒸馏水；培哚普利组用药量为0.4 mg·kg-1,中药治疗组采用标准水煎工艺,浓缩生药量4 g·mL-1,高、中、低剂量组ig给药剂量分别为40,20,10 g·kg-1；培哚普利联合中药组用药为培哚普利0.4 mg·kg-1+芪参健脾方20 g·kg-1.每日ig 1次,连续治疗6周后处死大鼠.免疫组化法检测各组大鼠心肌组织中Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达；采用逆转录-多聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组大鼠心肌组织中MMP-1,MMP-2,MMP-9的mRNA表达,采用Western免疫印迹(Western blot)法测定各组大鼠心肌组织中MMP-1,MMP-2和MMP-9的蛋白表达.结果:与正常组比较,SHR组心肌呈典型心肌纤维化改变；与SHR模型组比较,培哚普利联合中药组、培哚普利组和芪参健脾方高剂量组中collagen Ⅰ和collagenⅢ的表达显著下降(P＜0.01,P＜0.05),中剂量组中collagenⅢ的表达也明显减少(P＜0.05)；与模型组比较,培哚普利组、培哚普利联合中药组和芪参健脾方高剂量组中MMP-1,MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白的表达量都显著增加(P ＜0.01,P＜0.05),芪参健脾方中剂量组MMP-1蛋白的表达量也明显增加(P＜0.05).结论:芪参健脾方可通过调节MMP-1,MMP-2,MMP-9和collagen Ⅰ,collagenⅢ的水平,从而改善SHR大鼠心肌功能,这可能是其抑制SHR大鼠的心肌纤维化的机制之一.
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肺纤方对博莱霉素大鼠肺纤维化模型基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2的影响
目的:观察肺纤方抗大鼠肺纤维化肺基质重建的作用.方法:气管内注入博莱霉素制造大鼠肺纤维化模型,观察造模后14、28、45d 模型组、假手术组、肺纤方组、泼尼松组血清基质金属蛋白酶 1、2及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1、2的变化.结果:肺纤方可以显著降低血清基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2.结论:肺纤方具有抗大鼠肺纤维化基质重建作用.
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参芪益肝汤对乙肝肝硬化患者丙二醛、TNF-α及基质金属蛋白酶1表达的影响
目的：分析参芪益肝汤对乙肝肝硬化患者丙二醛（MDA）、TNF-α及基质金属蛋白酶1（MMP-1）表达的影响。方法：将160例乙肝肝硬化患者随机分为治疗组与对照组各80例，对照组应用常规护肝药物治疗，治疗组在对照组的基础上加用参芪益肝汤治疗，选取同期门诊健康体检者30例为正常对照组。检测并比较两组治疗前后MDA、TNF-α、MMP-1水平的变化，并与正常对照组比较。结果：治疗前两组MDA、TNF-α、MMP-1水平无显著差异（P>0.05），但与正常对照组比较均差异显著（P<0.05或P<0.01）；治疗后两组MDA、TNF-α水平降低，MMP-1水平升高，且两组间的差异显著（P<0.05或P<0.01）；治疗6个月时，治疗组MDA、TNF-α、MMP-1水平与正常对照组无显著差异，而对照组与其仍差异显著（P<0.05或P<0.01）。结论：参芪益肝汤治疗乙型肝炎肝硬化可显著降低血清MDA、TNF-α水平，促进MMP-1的表达，更有效地减轻机体炎症水平及肝纤维化程度。
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MR T2mapping成像评估止痛健骨方治疗膝骨性关节炎关节软骨损伤疗效的实验研究
目的 探讨MR T2 mapping成像评价止痛健骨方治疗骨性关节炎软骨损伤疗效的价值.方法 采用木瓜蛋白酶关节腔注射法制作新西兰大白兔膝骨关节炎模型,根据治疗方法不同将48只新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸氨基葡萄糖治疗组、止痛健骨方治疗组.各组治疗4周后行膝关节MR T2 mapping成像并对关节软骨基质金属蛋白酶1(MMP-1)含量进行免疫组化分析.比较各组间关节软骨T2值及关节软骨MMP-1含量的差异,并分析不同干预方法、关节软骨MMP-1含量与关节软骨T2值的相关性.结果 模型对照组关节软骨T2值高于其他3组(P均＜0.01),其他3组间关节软骨T2值差异无统计学意义.盐酸氨基葡萄糖治疗模型组、止痛健骨方治疗模型组间关节软骨MMP-1含量差异无统计学意义,但2组关节软骨的MMP-1含量低于模型对照组(P均＜0.05)、高于正常对照组(P均＜0.05).关节软骨MMP-1含量与T2值间为非线性关系,随着前者的升高,后者先缓慢上升再快速上升(P＜0.05).结论 MR T2 mapping成像有助于评价止痛健骨方治疗模型兔骨关节炎软骨损伤的疗效,关节软骨MMP-1含量与T2值间可能为非线性关系.
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系统性硬皮病皮损血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-1的检测及意义
目的 研究系统性硬皮病(SSc)发病与血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-1( MMP-1)表达的关系,探讨硬皮病可能的发病机制.方法 采用免疫组化SP法检测53例SSc患者皮损中VEGF及MMP-1的表达,21例正常人皮肤组织作为正常对照组.结果 (1)VEGF在SSc患者皮损的表达明显强于对照组(P＜0.001).(2) MMP-1在SSc患者皮损的表达明显强子对照组(P＜0.001).结论 VEGF和MMP-1在SSc患者皮损中表达明显增强,VEGF参与了SSc的病理纤维化过程,其可能与SSc皮肤的硬化密切相关.
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血管紧张素转化酶及基质金属蛋白酶-1基因多态性与特发性肺纤维化的相关性
目的 探讨血管紧张素转化酶(ACE)插入/缺失基因多态性、基质金属蛋白酶-l(MMP-1)-1607位点1G/2G基因多态性与河北地区汉族人群特发性肺纤维化(IPF)患病风险的关系.方法 选取2009年11月至2011年5月河北医科大学第二医院呼吸内科临床确诊为IPF的住院患者84例(IPF组)及同期体检中心健康汉族人群100名(对照组),分别应用聚合酶链反应(PCR)技术和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测ACE插入/缺失基因多态性以及MMP-1-1607 1G/2G基因多态性基冈型分布,并采用完全随机法抽取样本测序验证,同时采用竞争放射免疫分析法测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,酶联免疫反应(ELISA)技术测定血清MMP-1、基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)浓度变化.结果 (J)IPF组ACE插入/缺失基因多态性的DD基因型分布频率为47.6％ (40/84),高于对照组的24％(24/100),差异有统计学意义(x2=11.227,P＜0.05),IPF组D等位基因分布频率为61.3％ (103/168),高于对照组的50.5％ (101/200),差异有统计学意义(x2 =4.318,P ＜0.05)；ACE插入/缺失基因多态性在IPF患者不同性别基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(x2值分别为1.069和0.030,P＞0.05)；不同年龄段基因型及等位基因差异无统计学意义(x2值分别为0.456及0.511,P＞0.05).IPF组及对照组血浆AngⅡ水平均以DD基因型高,DI次之,Ⅱ低.IPF组各基因型血浆AngⅡ水平均高于对照组(均P＜0.05).MMP-1-1607位点1 G/2G基因多态性各基因型及等位基因分布频率两组间比较差异无统计学意义(x2值分别为0.94和0.001,均P＞0.05).(2) IPF组血浆AngⅡ含量、血清MMP-1和TIMP-1蛋白浓度、MMP-1/TIMP-1比值均高于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 (1)ACE插入/缺失基因多态性与IPF发病可能存在相关性,血浆AngⅡ浓度既受ACE插入/缺失基因多态性影响也受环境因素影响.MMP-1-1607位点1G/2G基因多态性可能与IPF发病不相关.(2) IPF患者血浆中AngⅡ、血清中MMP-1和TIMP-1浓度、MMP-1/TIMP-1比值的升高与IPF发病可能存在相关性.
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MTAP对人乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响
目的 观察甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)对人乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响.方法 利用RNA干扰技术下调人乳腺癌细胞系MCF-7细胞中MTAP的表达,CCK-8试剂盒检测细胞增生能力,Transwell检测MCF-7细胞的侵袭及迁移能力.Western blotting检测MCF-7细胞中MTAP及基质金属蛋白酶l(MMPl)的表达.实验分组:空白对照组、阴性对照组、MTAP-siRNA实验组.结果 RNA干扰技术下调MCF-7细胞中MTAP表达后,促进了MCF-7细胞的增生,CCK-8检测显示,MATP-siRNA实验组450 nm吸光度在24 h、48 h、72 h分别是空白对照组的(112.3±11.9)％、(144.4±8.4)％、(169.3±9.4)％.Transwell侵袭实验结果显示,空白对照组、阴性对照组及MTAP-siRNA实验组在570 nm吸光度值分别为0.49±0.06、0.45 ±0.07、0.87±0.07.细胞迁移实验显示空白对照组、阴性对照组及MTAP-siRNA实验组在570 nm吸光度值分别为0.46 ±0.06、0.49 ±0.08、0.75±0.07.在下调MCF-7细胞中MTAP的表达后,Western blotting检测发现MMP1的表达上调.结论 MTAP表达下调可以增强人乳腺癌细胞MCF-7的侵袭及迁移能力,并可能与MMP1的表达上调有关.
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P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞基质金属蛋白酶1、3表达的影响
目的探讨P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(keloid fibroblast,KFB)基质金属蛋白酶1(MMP1)、基质金属蛋白酶3(MMP3)表达的影响;明确在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中P53蛋白与MMP1、MMP3之间的相互关系.方法采用腺病毒介导法将p53基因转染至人瘢痕疙瘩成纤维细胞中.将来源于瘢痕疙瘩的成纤维细胞随机分成二组,实验组转染p53基因转染至成纤维细胞中,对照组为空载转染组.分别用间接免疫荧光法和Western印迹法检测P53蛋白的表达;ELISA法检测MMP1、MMP3的表达.结果p53基因转染组细胞中P53蛋白表达明显高于空载转染组;而MMP1、MMP3蛋白表达明显低于空载转染组(P＜0.01).结论P53蛋白能够抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP1、MMP3蛋白的表达.
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妊娠合并心脏病患者孕晚期左心室结构及功能与基质金属蛋白酶1及其组织抑制物1水平变化的相关性
目的 探讨妊娠合并心脏病患者左心室结构及功能与血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其组织抑制物1(TIMP-1)水平的相关性,评价MMP-1及TIMP-1在妊娠合并心脏病患者心脏重新构建过程中的临床价值.方法 收集2007年10月至2008年7月上海交通大学医学院附属仁济医院产科收治的孕晚期妊娠合并心脏病孕妇58例,根据左心室肥大和肺动脉高压情况分为:A组:有心慌、胸闷等临床症状,但无左心室肥大者17例;B组:有心慌、胸闷等临床症状及左心室肥大,但无肺动脉高压者15例;C组:有心慌、胸闷等临床症状及左心室肥大,且有肺动脉高压者26例,其中C组患者根据肺动脉压情况又分为轻度[肺动脉压30～49 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)]11例,中度(肺动脉压50-79 mm Hg)9例,重度(肺动脉压≥80 mm Hg)6例.另选同期正常妊娠妇女15例作为对照组.采用多普勒彩色超声心动仪分别测定各组孕妇妊娠晚期的左心室结构和功能指标,包括左心窒重量指数(LVMI)、舒张未期内径(LVEDd)、左心室射血分数(EF)、二尖瓣舒张早期充盈峰(E峰)、舒张晚期充盈峰(A峰)及其比值(E/A);采用酶联免疫法测定各组孕妇血清MMP-1和TIMP-1水平.结果 (1)C组孕妇LVMI为(148±7)g/m~2、LVEDd为(58.9±3.5)mm,E峰为(50±10)cm/s,明显高于对照组及A组、B组(P＜0.01);EF为(51.0±4.4)%,E/A比值为(0.6±0.3),与对照组及A组、B组比较,均显著降低(P＜0.01).(2)C组重度肺动脉高压孕妇LVMI为(150±7)g/m~2、LVEDd为(69.7±3.4)mm,均明显高于轻度及中度孕妇(P＜0.01),A峰[(86±8)cm/s]升高(P＜0.05);E峰[(44±9)cm/s]下降(P＜0.05),EF为(45.6±2.6)%,E/A比值为(0.52±0.17),均明显低于轻度及中度孕妇(P＜0.01).(3)C组孕妇血清MMP-1[(41±10)μg/L]及TIMP-1[(393±37)μg/L]水平与对照组、A组和B组比较,显著升高(P均＜0.01).(4)C组重度肺动脉高压孕妇血清MMP-1[(42±27)μg点/L]及TIMP-1[(411±31)μg又/L]水平较轻度孕妇显著升高(P＜0.01).(5)相关性分析显示,A组、B组及C组孕妇血清MMP-1水平与TIMP-1呈正相关(r=0.587,P＜0.01);MMP-1水平与LVMI、LVEDd呈正相关(r=0.782,P＜0.01;,=0.648,P＜0.01);与EF旱负相关(r=-0.587,P＜0.01).(6)C组重度肺动脉高压孕妇中有3例发生心功能衰竭,其血清MMP-1水平均＞50μg/L,血清TIMP-1水平均＞450μg/L.结论 (1)妊娠合并心脏病孕妇妊娠晚期存在心脏重新构建的特点,并且随着左心室肥大和肺动脉高压严重程度的加重而明显化.(2)血清MMP-1和TIMP-1水平变化与妊娠合并心脏病孕妇的左心室结构、功能及临床症状的严重程度密切相关,并对妊娠合并心脏病孕妇心功能衰竭发生可能有预测价值.
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人类β防御素3对人牙龈成纤维细胞增殖及分泌前列腺素E2、基质金属蛋白酶1的影响
目的 观察人类β防御素3(human β-defensin-3,HBD-3)对人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,HGF)增殖及分泌前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)的影响,了解HBD-3调节牙周免疫的分子机制.方法 采用组织块原代培养法培养HGF,取P4代细胞接种于96孔板,分为对照组和4个实验组,实验组分别加入100μl质量浓度为0.3、1.0、3.0、10.0 mg/L的HBD-3,对照组加入等量达尔伯克改良伊格尔培养基(Dulbecco's modified Eagle's medium,DMEM)培养液,37 ℃、5％ C02、饱和湿度条件下培养7d,以甲基噻唑基四唑法检测各组HGF的增殖情况并绘制生长曲线,以酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组12h时培养上清液中PGE2及MMP-1的含量.各组结果数据的总体比较采用单因素方差分析,组间比较采用双侧t检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 细胞生长曲线显示各组HGF数量均随时间延长而增加,且与HBD-3质量浓度呈一定的依赖性;ELISA结果显示1.0 mg/L HBD-3组培养上清液中PGE2及MMP-1含量高,分别为(350.56 ±63.96) ng,/L和(13.22± 0.59) μg/L,且与对照组、10.0 mg/L HBD-3组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 HBD-3可以促进HGF增殖,且呈浓度依赖性;低质量浓度的HBD-3上调HGF的PGE2及MMP-1分泌,在牙周免疫反应中发挥一定作用.
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MMP1，TIMP1在单纯及放射复合伤口愈合过程中的表达及对伤口愈合和组织改建的影响
目的：观察基质金属蛋白酶1(MMP1)、金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）在放射复合伤口愈合过程中表达的变化及对伤口愈合和组织改建的影响。方法：利用放射复合伤口动物模型，采用光镜、电镜、免疫组化及原位杂交等方法，动态观察伤口愈合过程中MMP1，TIMP1 mRNA转录及蛋白表达的变化。结果：25 Gy(γ射线)局部照射对伤口愈合有明显的损害作用，照射组伤口较对照组伤口延迟6 d 愈合。在伤口愈合的炎症期和肉芽组织生长期，照射组新生表皮细胞中MMP1表达与对照组相近，在后期随着照射组伤口愈合的延迟其表达相对较高。在伤后3～14 d，TIMP1在对照组新生表皮细胞中呈弱阳性，表皮覆盖后呈阴性，而在照射组表皮覆盖前呈阴性或弱阳性。MMP1，TIMP1在照射组肉芽组织成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞中表达明显降低，在愈合后期因辐射所致伤口愈合的延迟同样表现为表达时相拖后。结论：MMP1，TIMP1在放射复合伤口肉芽组织中表达明显降低直接影响细胞迁移、血管形成和基质改建等病理过程，是辐射影响伤口愈合的重要机制之一。
关键词： 放射 伤口愈合 基质金属蛋白酶1 金属蛋白酶组织抑制因子1 -
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末端病大鼠跟腱超微结构、胶原、MMP-1及TIMP-1的研究
目的:观察末端病大鼠跟腱超微结构、胶原、基质金属蛋白酶1(Matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂1(Tissue inhibitors of Metalloproteinase-1,TIMP-1)的变化,探讨跟腱末端病的发病特点.方法:将20只1月龄雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,每组10只.经过5周的电刺激跳跃之后,对实验大鼠跟腱进行HE染色和电镜观察,测试跟腱胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、MMP-1及TIMP-1.结果:与对照组比较,造模组大鼠跟腱胶原排列混乱扭曲,Collagen-Ⅰ mRNA的表达和Collagen-Ⅰ蛋白的合成量均显著下降(P＜0.05);Collagen-ⅢmRNA表达迅速上调,Collagen-Ⅲ的合成量也显著增加(P＜0.05);MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA的表达和MMP-1、TIMP-1蛋白含量显著增加(P＜0.01).结论:跟腱末端病发生时,胶原Ⅰ的降解能力增强,胶原Ⅲ的合成能力增强,MMP-1与TIMP-1参与跟腱的重塑.胶原的合成与降解处于动态之中,胶原结构混乱和代谢失衡贯穿于跟腱末端病的整个发病过程.
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重复+Gz暴露对兔腰椎间盘细胞外基质及基质金属蛋白酶-1,3表达的影响
目的 研究模拟高载荷环境下兔腰椎间盘细胞外基质及基质金属蛋白酶-1 (matrix metallo proteinases-1,MMP-1)和基质金属蛋白酶-3(matrix metallo proteinases-3,MMP-3)的表达情况,探讨+Gz环境下兔腰椎退变的机制. 方法 40只成年新西兰大白兔,按随机数字表法分为对照组、+Gz4周组、+Gz8周组和+Gz12周组,每组10只.对照组不采取任何干预措施,+Gz组运用高速离心法于轴向+7Gz环境下每周暴露2d(每天连续暴露3次,每次暴露60 s,间隔300 s).实验结束后取L6-S1椎间盘行HE染色,免疫组化方法检测Ⅰ、Ⅱ型胶原、MMP-1、MMP-3表达情况.结果 +Gz组较对照组Ⅰ型胶原、MMP-1、MMP-3的表达均增高(F=878.715～1 994.852,P＜0.01),Ⅱ型胶原均降低(F=441.084,P＜0.01),随暴露时间延长,差异越明显且均有统计学意义(P＜0.01). 结论 +Gz环境可引起兔腰椎间盘退变,随暴露时间延长退变越明显.椎间盘细胞外主要基质及基质金属蛋白酶的变化,可能是+Gz引起兔腰椎退变的途径之一.
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艾灸治疗对兔膝关节骨性关节炎调节作用的实验研究
目的 探讨艾灸治疗对膝关节骨性关节炎(KOA)软骨蛋白多糖和Ⅱ型胶原表达的调节作用,为艾灸临床治疗KOA提供实验依据.方法通过兔膝关节注射木瓜蛋白酶制造KOA模型,经艾灸和药物治疗6周后,采用定量图像分析技术检测膝关节软骨中蛋白多糖、Ⅱ型胶原、白细胞介素1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶(MMP-1)含量的改变.结果艾灸治疗能够增加关节软骨蛋白多糖和Ⅱ型胶原含量,降低IL-1β和MMP-1的表达,疗效与药物组相似.结论艾灸能够起到减轻KOA软骨破坏、减轻关节病损的作用,其作用机制可能是通过抑制关节炎症,减少炎症介质IL-1β对MMP-1的激活作用实现的.
