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  • 通痹胶囊对膝骨关节炎患者关节功能及关节滑液基质金属蛋白酶-3、-9水平的影响

    作者:张志勇;周国运;程维

    目的:探讨通痹胶囊对膝骨关节炎患者关节功能及关节滑液基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-3与MMP-9水平的影响。方法将76例膝骨关节炎患者按随机数字表法分为2组各38例。对照组口服盐酸氨基葡萄糖胶囊,观察组在对照组基础上加服通痹胶囊。2组均治疗12周。采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评价关节功能,酶联免疫吸附测定法检测关节滑液中MMP-3、MMP-9水平。治疗前后分别检测关节滑液中MMP-3、MMP-9水平,评价关节功能。结果观察组总有效率为94.74%(36/38),对照组为78.95%(30/38),2组比较差异有统计学意义(χ2=4.146,P<0.05)。治疗后,观察组关节滑液中 MMP-3[(67.58±22.35)ng/ml 比(93.51±27.84)ng/ml,t=4.477]和MMP-9[(36.24±10.56)ng/ml 比(51.87±12.35)ng/ml,t=5.930]水平均较对照组显著降低(P 均<0.01)。结论通痹胶囊可改善膝骨关节炎患者关节功能,其机制可能与降低关节滑液MMP-3、MMP-9水平有关。

  • 针灸治疗膝骨性关节炎的疗效及对患者关节液细胞因子及疼痛、功能活动的影响

    作者:李克鹏;郑义朋;朱浩;薛宏伟

    目的 探讨针灸治疗膝骨性关节炎的疗效及对患者关节液细胞因子及疼痛、功能活动的影响.方法 将88例膝骨性关节炎患者分为研究组和对照组,每组44例.对照组采用常规对症治疗.研究组在对照组基础上,采用针灸治疗.检测两组患者治疗前后关节液白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶(MMP-1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平.采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者疼痛程度;采用膝关节Lysholm运动水平评分系统评估患者膝关节功能;采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查表(WOMAC)评估患者的功能活动情况.结果 研究组的总有效率比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后IL-1β、MMP-1、MMP-3、TGF-β1显著降低(P<0.05);治疗后,研究组的IL-1β、MMP-1、MMP-3、TGF-β1低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后VAS评分、WOMAC评分显著降低,Lysholm评分显著升高(P<0.05);治疗后,研究组的VAS评分、WOMAC评分低于对照组,Lysholm评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 针灸治疗膝骨性关节炎的疗效确切,能改善关节液细胞因子的水平,减轻疼痛,改善功能活动.

  • 壮骨健膝方对IL-1 β诱导后软骨细胞表达Caveolin-1、p-p38、MMP-3、MMP-13及TNF-α的影响

    作者:陈宝军;闫虎;林学义;张庆;张子怡;王艺茹;李亚楠;苏友新

    目的:观察壮骨健膝方对IL-1 β诱导后软骨细胞中Caveolin-1、p-p38及其培养液中MMP-3、MMP-13和TNF-α表达的影响,探讨该方保护关节软骨的机制.方法:制备兔含药血清;取新西兰大白兔膝关节第二代软骨细胞,以10ng/mL IL-1β进行诱导,48h后随机分为空白血清组、含药血清组、阻滞剂A组、阻滞剂B组,并设未诱导的细胞为正常对照组,分别用不同方法干预6h后,检测软骨细胞及其培养液中上述5个指标的表达.结果:空白血清组5个指标的表达均高于其它各组(P<0.05),而3个干预组均能降低其表达(P<0.05),其中含药血清与SB203580联用的阻滞剂B组效果明显.结论:壮骨健膝方对关节软骨的保护作用可能与其抑制Caveolinp38MAPK信号通路的激活,进而降低软骨细胞表达MMP-3、MMP-13及TNF-α有关.

  • 益气活血中药对大鼠退变腰椎间盘中TGF-β1、MMP-3的影响

    作者:李俊杰;梁舒涵;彭奇;林斌;饶耀剑

    目的 探讨益气活血中药对大鼠退变腰椎间盘中TGF-β 1、MMP-3的影响.方法 将60只大鼠随机分为对照组(A组)、实验组(B组)、假手术组(C组),每组20只;从腹后外路腰椎间盘纤维环穿刺建立腰椎间盘退变模型,术后第1d,实验组开始给予益气活血中药浓缩液灌胃,术后第4w,8w,每组取5只观察各组椎间盘组织形态学改变,其余5只取标本检测各组退变椎间盘中TGF-β1、MMP-3含量.结果 与A组比较,B组大鼠腰椎间盘退行性改变较轻,大鼠腰椎间盘中TGF-β1含量减多(P<0.05)、MMP-3含量减少(P<0.05).结论 益气活血中药可能通过调节TGF-β 1、MMP-3的含量,而影响椎间盘细胞外基质合成和降解,来延缓椎间盘退变.

  • 桑桂通痹剂对胶原诱导关节炎小鼠病理形态学及血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶3的影响

    作者:柴万彪;张永生;李姝玉;吴莹;黄翔

    目的 观察桑桂通痹剂对胶原诱导关节炎(CIA)模型小鼠踝关节血管翳数目、关节炎指数及血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)的影响,探讨其作用靶点.方法 将50只DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组、桑桂通痹剂组、甲氨蝶吟组、雷公藤多甙片组,除正常组之外,其余各组使用Ⅱ型胶原诱导小鼠造成CIA模型,桑桂通痹剂组、甲氨蝶呤组、雷公藤多甙片于造模后开始给药,共计28 d.按评分法评价关节炎指数,病理观察小鼠踝关节血管翳数目,免疫组化法检测VEGF、MMP-3蛋白表达.结果 桑桂通痹荆组可降低模型小鼠的关节炎指数;减少由滑膜细胞和毛细血管增生所形成的血管翳数目,VEGF、MMP-3表达也有所降低.结论 桑桂通痹剂可能是通过抑制VEGF、MMF-3表达,减少模型小鼠的关节炎指数和血管翳数目,从而起到治疗作用.

  • 基质金属蛋白酶3与类风湿性关节炎中医证型相关性的理论探讨

    作者:黄闰月;黄清春;沈鹰

    将类风湿性关节炎(RA)的现代病理学研究与各证型的中医病因病机理论相结合,探讨基质金属蛋白酶3与RA各证型的相关性,提出基质金属蛋白酶3在RA各证型的表达水平不同,尤以处于疾病活动期风湿热痹型高度表达,而处于疾病稳定期的肝肾亏损型表达少.

  • 基质金属蛋白酶3基因多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性分析

    作者:陆蕙;胡东南;王蓉;彭伟;王婷婷

    目的 探讨基质金属蛋白酶3启动子基因5A/6A多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性.方法 前瞻性选取2015年10月至2017年10月老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者187例,同期体检健康老年人190例.两组对象血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平采用酶联免疫吸附测定(ELISA).两组对象的基质金属蛋白酶3启动子基因5A/6A多态性采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法测定.对比两组患者的一般资料、MMP-3水平、MMP-3的各基因型和等位基因.结果 观察组糖尿病、高血压病史以及吸烟的患者比率明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.05).两组高血压、糖尿病、吸烟史患者基因型及等位基因频率差异均无显著性(P>0.05).观察组MMP-3水平高于对照组(P<0.05);观察组组内6A/6A MMP-3水平低于基因型5A/5A+5A/6A(P<0.05);观察组MMP-3基因型5A/6A、5A/5A+5A/6A频率,等位基因5A频率明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.05).结论 基质金属蛋白酶3启动子区5A/6A多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病存在相关性.

  • 解毒通络法对胶原诱导型关节炎大鼠炎性因子的作用

    作者:刘维;吴沅皞;刘晓亚;张磊;薛斌

    目的 探讨解毒通络法对类风湿关节炎病理进展中炎性因子的控制作用.方法 复制胶原诱导型关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠模型,随机分为空白对照组,模型对照组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤治疗组作为阳性对照组,致炎第21天起每天给药干预.分别于35d和49d各处死一半动物,取踝关节行免疫组化法实验检测转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP-3),比较各组间各炎性因子蛋白表达的差异.结果 成功复制CIA模型,模型组TGFβ1、TNFα、IL-1β蛋白表达水平较空白组升高(P<0.01);清痹片各剂量组TGFβ1、TNFα、IL-1β及MMP-3表达水平均低于模型组,且显示出一定的量效关系;清痹片高剂量组TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平低于MTX组(P<0.01),清痹片中剂量组与MTX比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 证明活血通络法能明显下调胶原诱导型关节炎病变关节TGFβ1、TNFα、IL-1β及MMP-3水平,减轻炎症症状,控制类风湿关节炎的病理进展.

  • 基质金属蛋白酶3联合C反应蛋白检测评估女性类风湿关节炎病情活动性

    作者:马剑达;欧阳霞;郑东辉;莫颖倩;邹婵娟;朱浪静;李艳华;戴冽

    目的探讨血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)联合C反应蛋白(CRP)检测在女性类风湿关节炎( RA)病情活动性评估中的价值。方法酶联免疫吸附法分别检测100例女性RA患者及31例正常女性血清MMP-3水平并收集临床资料,应用受试者工作特征曲线(ROC)进行诊断价值分析。结果(1)女性RA患者血清MMP-3水平显著高于正常对照组( P<0.001),活动期( DAS28≥2.6, n =75)显著高于缓解期(DAS28<2.6,n=25,P<0.001),并与CRP(r=0.544,P<0.001)、ESR(r=0.449,P<0.001)、DAS28(r=0.414,P<0.001)等呈显著正相关;(2)根据试剂盒提供的女性正常参考值范围上限60 ng/ml,血清MMP-3诊断女性RA病情活动的敏感度为92%,特异度为48%;(3)血清MMP-3诊断女性RA病情活动的ROC曲线下面积为0.81(P<0.001),佳诊断界限值为216 ng/ml,相应的敏感度为56%,特异度为92%;(4)血清MMP-3与CRP联合检测诊断女性RA病情活动的敏感度(97%)较单独检测CRP (84%)显著升高(χ2=7.878,P=0.005),特异度(96%)较单独检测血清MMP-3显著升高(χ2=14.86,P<0.001)。结论血清MMP-3可用于评估女性RA患者病情活动性,MMP-3联合CRP检测可提高诊断的敏感度和特异度,是佳的联合检测方案。

  • 系统性红斑狼疮患者外周血中基质金属蛋白酶-3及其金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其临床意义

    作者:刘博;赵铖;米存东;陈战瑞;雷玲

    目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达,分析MMP-3、TIMP-1 与各临床指标及不同肾脏病理类型之间的关系.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60 例SLE 患者及30 例健康人血清中MMP-3 及TIMP-1 的水平同时检测后进行分析.结果 SLE 患者血清MMP-3、TIMP-1 水平均较正常人降低,MMP-3/TIMP-1 比值较正常人升高(P <0.001);狼疮肾炎(LN)患者血清MMP-3、TIMP-1 水平均较非LN 患者降低(P <0.001);活动期患者血清MMP-3、TIMP-1 水平均较缓解期患者降低(P <0.001);各病理类型LN 组间血清MMP-3、TIMP-1 水平差异无统计学意义(P >0.05);血清MMP-3、TIMP-1 水平与尿蛋白、SLE 疾病活动指数(SLEDAI)、抗ds-DNA 呈负相关(rs-MMP-3 分别为-0.507、-0.817、-0.457,P <0.001;rs-TIMP-1 分别为-0.416、-0.720、-0.506,P <0.001),与补体C3、C4 呈正相关(rs-MMP-3 分别为0.346、0.377,P <0.01;rs-TIMP-1 分别为0.418、0.361,P <0.01),与ESR、CRP、BUN、Scr 无明显相关性(P >0.05).结论 血清MMP-3、TIMP-1 水平在SLE 患者中降低,降低的程度可以反映SLE 病情活动情况;MMP-3 与TIMP-1 比例失衡可能在SLE 的发病机制中起重要作用.

  • MMP-3和VEGF在胰腺癌中的表达及临床意义

    作者:李春龙;崔云甫;杜雪飞;邰升

    目的:探讨MMP-3和VEGF蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征、预后及胰腺癌组织中血管新生的关系.方法:用免疫组织化学检测了56例手术切除的胰腺癌组织和正常胰腺组织中MMP-3、VEGF的蛋白表达和微血管密度,并请相关专业人员进行微血管密度计数分析.结果:在56例胰腺癌标本中有42例MMP-3(75.00%)和38例VEGF(67.85%)蛋白的表达阳性,明显高于正常胰腺组织.MMP-3和VEGF 的阳性表达呈正相关(x2=30.42,P<0.01).MMP-3在临床分期较晚和有淋巴结转移的胰腺癌中呈高表达.56例胰腺癌组织中的微血管密度与MMP-3、VEGF蛋白的阳性表达有关(tVEGF=3.67,P<0.01;tMMP-3=3.05,P<0.00.结论:MMP-3和VEGF可能通过相互促进的表达,促进胰腺癌组织中新生血管的形成,可能在胰腺癌的发生发展中起到重要作用.MMP-3对预测肿瘤的早期转移有一定的临床意义.而VEGF的相对低表达与临床所见胰腺癌在增强CT的低密度低动脉供血可能有关联.

  • 早发心肌梗死的遗传学研究进展

    作者:崔清夏;陈红

    心肌梗死(myocardial infarction,MI)作为冠状动脉疾病严重的类型,因其高致死率及致残率,严重威胁着人类的健康.《中国心血管病报告2015》显示,近10年我国MI的死亡率呈上升态势,已成为导致我国心血管疾病死亡率上升的主要原因.截至2014年,我国城市和农村MI的死亡率已分别达到了55.32/10万和68.60/10万[1].而MI的发病人群也越来越呈年轻化趋势,年龄≤55岁的MI患者,男性的发病率为51.1/1000,女性为7.4/1000[2].因此,早发心肌梗死(premature myocardial infarction,PMI)引起了人们越来越多的重视.所谓PMI,即MI的发病年龄较轻,通常为男性年龄≤55岁,女性年龄≤65岁.随着研究手段的进步,PMI的遗传学研究已取得了很大的进步.

  • 热休克蛋白70在脑梗死发病中作用的研究进展

    作者:何燕;金醒昉

    随着生活水平的提高和老龄化进程的加剧,脑血管疾病已成为目前人类疾病的三大死亡原因之一.据流行病学研究结果统计,我国每年新发脑卒中患者>200万,每年死于脑卒中约150万,生存的脑卒中患者目前达700万.

  • 慢性全脑低灌注大鼠侧脑室旁白质改变及其与基质金属蛋白酶表达的关系

    作者:叶钦勇;詹增土;郑安;朱元贵;陈晓春

    目的 观察慢性全脑低灌注大鼠模型侧脑室旁白质髓鞘改变及其与基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的关系. 方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为假手术组和模型组(术后20 d组、40 d组、60 d组),每组各10只,模型组行双侧颈总动脉永久结扎术(2VO)制备慢性全脑低灌注模型.选择侧脑室旁白质胼胝体和内囊为观察和检测部位,采用透射电镜观察假手术组及模型组侧脑室旁白质髓鞘改变,免疫印迹法检测髓鞘重要成分髓鞘碱性蛋白(MBP)的水平,免疫组织化学染色和免疫印迹法检测MMP-3的表达. 结果 模型20 d组侧脑室旁白质有髓纤维髓鞘发生变形、板层结构疏松、崩溃等脱髓鞘改变,血管旁水肿等,假手术组无明显改变.各模型组MBP(20 d组54.5±4.1,40 d组47.8±4.8,60 d组36.5±4.2)随低灌注时间延长水平逐渐下降,较假手术组(65.0±7.7)差异均有明显统计学意义(F=29.07,P<0.01).各模型组MMP-3表达(20 d组39.2±4.2,40d组43.3±3.5,60 d组54.2±2.8)均较假手术组(26.7±3.8)增多(F=59.37,P<0.01).MMP-3表达变化与MBP水平改变呈明显负相关(r=-0.883,P<0.01). 结论 大鼠慢性全脑低灌注引起持续性的侧脑室旁白质脱髓鞘改变,MMP-3表达上调可能参与其损伤机制.

  • 血清基质金属蛋白酶-3和7个关节超声评分在类风湿关节炎病情活动性评估中的应用

    作者:周凌;宋婧;陈凌;徐沪济

    目的 探讨血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和7个关节超声评分(US7评分)在类风湿关节炎(RA)患者病情活动性评估中的应用.方法 选2014年12月-2015年6月第二军医大学附属长征医院风湿免疫科确诊的RA患者133例,根据28个关节疾病活动指数(DAS28)分为稳定期(DAS28<2.6)、轻度活动期(DAS 28≥2.6 ~ <3.2)、中度活动期(DAS 28≥3.2~ <5.1)、重度活动期(DAS28 ≥5.1).另选同期健康体检者53例.免疫比浊法测所有受试者血清MMP-3水平.彩色多普勒超声观察RA患者7个关节,并进行US7评分.采用ROC曲线评判MMP-3、US7评分及MMP-3联合US7评分对RA疾病活动评估的效能.结果 中度活动期RA患者血清MMP-3水平为105.1(61.70,172.70) μg/L,重度活动期RA患者血清MMP-3水平为363.1(161.50,475.90) μg/L,高于健康体检者[35.20(25.90,48.90) μg/L;P<0.001]和稳定期RA患者[33.40(22.60,678.40)μg/L;P <0.001].重度活动期RA患者US7评分高于稳定期RA患者[7.0(2.5,11.0)比0(0,2.0);P<0.001].RA患者MMP-3水平与US7评分呈正相关(r=0.566,P<0.001).对RA病情活动评估,MMP-3联合US7评分(AUC为0.863 2)与MMP-3(AUC为0.854 3)比,差异无统计学意义(P>0.05);与US7评分(AUC为0.764 3)比,差异有统计学意义(P<0.01).结论 MMP-3和US7评分可以作为RA活动性的评价指标,特别是对中重度活动性RA患者.MMP-3与US7评分密切相关,但MMP-3和US7评分联合使用并未提高RA活动性的评价效能.

  • 骨关节炎兔血清中软骨寡聚基质蛋白和基质金属蛋白酶-3水平

    作者:李桂叶;张荣富;潘琳;张鑫;张阔;王国春;吴东海;马丽

    目的 探讨血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)与基质金属蛋白酶(MMP)-3检测应用于临床评估骨关节炎(OA)软骨病理改变的可能性.方法 伸直位石膏管型制动16只兔右后膝关节制作OA模型.以造模时间不同分为造模2周、造模6周,左后膝关节未造模故为对照组.X线影像学与病理观察模型关节的变化;评估关节软骨降解程度(OA积分);ELISA检测兔血清COMP、MMP-3水平;分析血清COMP、MMP-3水平与OA积分间的相关性.结果 (1)造模2周影像学变化较造模前不明显;造模6周兔胫骨平台边缘不光滑,关节间隙变窄,表面有毛刺样增生,胫骨平台及股骨内髁外侧可见唇样增生.(2)OA关节病变的形态学观察:造模2周兔关节软骨表面粗糙,表层裂隙;软骨细胞弥漫增多,排列紊乱;OA积分为(4.000±2.204)分.造模6周兔关节软骨表层可见较多裂隙延伸向下深达辐射层;裂隙周围可见脱水固缩坏死的软骨细胞且排列紊乱,部分成簇增生,各层结构不易分辨,有血管翳通过;OA积分为(10.620±1.408)分,与造模2周比,P=0.000.(3)造模2周兔血清COMP[(3.64±0.18)μg/L]、MMP-3[(1.99±0.81)μg/L]水平高于造模前[COMP(3.35±0.20)μg/L,MMP-3(1.61±0.71)μg/L];造模6周兔血清COMP[(3.96±0.44)μg/L]、MMP-3[(3.44±0.91)μg/L]水平高于造模前和造模2周,差异有统计学意义(P值均<0.05).血清COMP、MMP-3水平与OA积分呈线性相关关系(r值均>0.710,P值均小于0.05).结论 OA血清中COMP和MMP-3水平对评估OA软骨降解程度具有重要意义.

  • MMP-3和TIMP-3在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

    作者:张旗;汪红林;吴奎

    目的 研究基质金属蛋白酶3(MMP-3)及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义.方法 通过免疫组化Elivision法检测48例膀胱移行细胞癌组织及20例正常膀胱组织中的MMP-3和TIMP-3的表达.结果 MMP-3和TIMP-3在正常膀胱组织中不表达,随着肿瘤分级和分期的增高,MMP-3表达增高,但差异无统计学意义(P>0.05).TIMP-3表达降低,但在肿瘤分级中差异有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-3的高表达,TIMP-3的低表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度有关,在膀胱移行细胞癌的发生发展中起重要作用,可作为临床判断膀胱移行细胞癌的恶性程度及预后的重要参考指标.

  • P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞基质金属蛋白酶1、3表达的影响

    作者:肖志波;郝立君;庞建华;任丽虹;滕雯

    目的探讨P53蛋白对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(keloid fibroblast,KFB)基质金属蛋白酶1(MMP1)、基质金属蛋白酶3(MMP3)表达的影响;明确在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中P53蛋白与MMP1、MMP3之间的相互关系.方法采用腺病毒介导法将p53基因转染至人瘢痕疙瘩成纤维细胞中.将来源于瘢痕疙瘩的成纤维细胞随机分成二组,实验组转染p53基因转染至成纤维细胞中,对照组为空载转染组.分别用间接免疫荧光法和Western印迹法检测P53蛋白的表达;ELISA法检测MMP1、MMP3的表达.结果p53基因转染组细胞中P53蛋白表达明显高于空载转染组;而MMP1、MMP3蛋白表达明显低于空载转染组(P<0.01).结论P53蛋白能够抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP1、MMP3蛋白的表达.

  • 丁酸钠对大鼠小肠上皮细胞株-6基质金属蛋白酶-3表达的影响

    作者:朱将虎;朱敏丽;叶晓华;陈春;林锦;林振浪

    目的 探讨丁酸钠对大鼠小肠上皮细胞株-6(intestinal epithelial cell line No.6,IEC-6)细胞基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)和组织金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响,为预防新生儿NEC提供理论依据.方法将对数生长期IEC-6细胞分3组进行实验,低浓度丁酸钠组:培养液中加入终浓度为2 mmol/L的丁酸钠;高浓度丁酸钠组:丁酸钠终浓度为14 mmol/L;另设不含丁酸钠的对照组.共培养24 h后获取细胞,采用逆转录聚合酶链反应技术检测MMP-3和TIMP-1 mRNA的水平.培养48 h后,采用Western印迹法检测MMP-3和TIMP-1蛋白的表达水平.组间差异比较采用单因素方差分析及Dunnett-t和Dunnett's T3进行两两检验.结果 高浓度丁酸钠组MMP-3 mRNA水平为0.566±0.140,MMP-3酶原水平为0.756±0.128,MMP-3活性形式蛋白水平为0.255±0.057,均较对照组(分别为0.166±0.041、0.312±0.057和0.042±0.038)明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.01).低浓度丁酸钠组MMP-3 mRNA水平(0.213±0.039)、酶原水平(0.407±0.088)和活性形式蛋白水平(0.103±0.050)与对照组差异均无统计学意义(P>0.05).高、低浓度丁酸钠组和对照组TIMP-1 mRNA为0.427±0.042,0.383±0.043和0.355±0.048;蛋白水平分别为0.576±0.140,0.524±0.123和0.355±0.062,组间差异均无统计学意义(F=1.97和3.10,P均>0.05).结论高浓度丁酸钠能选择性诱导IEC-6细胞MMP-3的表达,而低浓度丁酸钠对其没有明显影响.

  • 环孢素对大鼠膀胱肿瘤基质金属蛋白酶3基因表达的影响及其临床意义

    作者:任亮;胡小鹏;尹航;王玮;刘航;张小东

    目的 探讨环孢素对N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺(BBN)诱导的大鼠膀胱肿瘤基质金属蛋白酶3(MMP-3)基因表达的影响及其临床意义.方法 SD大鼠20只按随机数字表法分为实验组和对照组,各10只,实验组在用BBN诱导膀胱肿瘤的同时用环孢素进行药物干预,对照组仅用BBN诱导膀胱肿瘤.取2组大鼠膀胱肿瘤标本,分别用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测大鼠膀胱肿瘤组织MMP-3 mRNA和蛋白的表达,mRNA表达量以同一标本β-actin的Ct值与MMP-3的Ct值之差表示,比较组间差异.结果 实验组大鼠膀胱肿瘤MMP-3 mRNA中位表达量为7.6(4.2~9.1),对照组为4.7(2.8 ~ 7.7);实验组MMP-3蛋白表达(-)1例,(+)4例,(++)5例,对照组(-)3例,(+)4例,(++)3例;两组间MMP-3 mRNA和蛋白表达水平差异均有统计学意义(P<0.05).结论 环孢素可能通过影响肿瘤基因表达谱,在膀胱肿瘤的发生发展中起一定的作用,MMP-3可能为预防环孢素促进膀胱肿瘤发生发展的一个靶点.

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