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小柴胡汤不同提取方法抗小鼠H22肝肿瘤的对比研究
目的 观察小柴胡汤采用不同的提取方法 获取的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤及免疫器官的影响,优选小柴胡汤抗肝肿瘤的佳提取方法 .方法 建立小鼠H22肝癌模型,分别灌服不同提取方法 获取的小柴胡汤提取物(13.5 g生药/kg),腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-FU)(20 mg/kg)做阳性对照;给药10天后检测各组的瘤重、体重、脾脏指数和胸腺指数,优选出佳小柴胡汤提取方法 .结果 小柴胡汤水提组、梯度乙醇组及醇水组对H22小鼠肝癌实体瘤均有明显抑制作用,抑瘤率分别为32.35%、43.97%和25.77%,佳提取方法 为梯度乙醇组.与正常组比较,H22荷瘤小鼠脾脏指数升高(P<0.01),胸腺指数和体重变化不大(P>0.05),小柴胡汤各提取工艺组脾脏指数均明显升高(P<0.01),5-FU组胸腺指数极显著降低(P<0.001).小柴胡汤各组小鼠体重均无明显影响,而5-FU组小鼠体重下降明显(P<0.001).结论 小柴胡汤采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显抑制作用,优选出的佳提取方法 为梯度乙醇提取法.
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小柴胡汤及其药群配伍抗小鼠H22肝肿瘤及免疫调节作用
目的:观察小柴胡汤及其药群配伍对小鼠H22肝癌实体瘤的抑制作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响,研究小柴胡汤抗肝肿瘤的作用、量效关系及作用机制,探讨小柴胡汤及药群内在配伍意义.方法:建立小鼠H22肝癌模型,分别灌服高、中、低剂量的小柴胡汤煎剂(27,13.5,6.75 g·Kg-1),腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-FU)(20nag·kg-1)做阳性对照;给药10 d后检测各组的瘤重、体重、脾脏和胸腺指数.进一步观察有效剂量(13.5 g·kg-1)小柴胡汤药群配伍煎剂(柴.芩、姜.夏、参-枣-草、柴-芩+姜-夏、柴-芩+参-枣-草、姜-夏+参-枣-草,全方)对小鼠H22肝癌模型的上述作用.在此基础上,观察小柴胡汤及其有效药群(参-枣-草)对该荷瘤小鼠自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞增殖及白细胞介素-2(IL-2)的影响.结果:小柴胡汤高、中、低3个剂量组对小鼠H22肝癌实体瘤均有明显抑制作用,抑瘤率分别为49.66%,48.52%,36.91%,药群配伍研究中参-枣-草组和全方组的抑瘤率为4L.55%和43.65%.与正常组比,H22荷瘤小鼠脾脏指数显著升高(P<0.001),小柴胡汤高、中、低剂量组和各药群配伍组脾脏指数均明显升高(P<0.01);胸腺指数除全方组外,不同药群配伍组与正常组比均有显著降低(P<0.05),5-FU组有极显著降低(P<0.001);小柴胡汤各组小鼠体重均无明显变化,而5-Fu组小鼠体重下降明显(P<0.001).与模型组比,小柴胡汤组小鼠NK细胞、T淋巴细胞增殖及IL-2活性均明显升高(P<0.001);参-枣-草组NK细胞和II-2活性均升高(P<0.05);5-FU组NK细胞、T淋巴细胞增殖及IL-2活性均显著降低(P<0.01).结论:小柴胡汤及其方中参-枣-草配伍药群有抑制小鼠H22肝癌实体瘤生长和提高荷瘤宿主免疫功能作用,其抑瘤作用机制与5-氟尿嘧啶的直接抑瘤有所不同,可能与增强荷瘤宿主免疫功能有关,提示该方中的扶正作用药群(人参、大枣和甘草)可能是其抑瘤作用的核心药群.
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蟾酥总蟾蜍甾烯对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及组织中代谢物的初步分析
目的:评价蟾酥总蟾蜍甾烯(total bufadienolides from toad venom,TBFs)对H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用,同步对体内组织中的代谢物进行初步分析.方法:采用HPLC和LC-MS对制备的受试药TBFs的化学组成进行表征；采用灌胃和腹腔注射2种方式给予H22荷瘤小鼠高、中、低3个剂量的受试药,给药后第13天处死,剥取瘤组织,称重,计算抑瘤率；同时取心、肝、脾、肺、肾各脏器组织,采用HPLC和LC-MS对其中的药物进行初步分析.结果:在对照品对照,在线紫外吸收光谱和质谱数据的基础上,明确了受试药TBFs的化学组成,以日蟾毒它灵、沙蟾毒精、蟾毒它灵、酯蟾毒精、华蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基和酯蟾毒配基为主.与空白对照组比,灌胃给予TBFs对H22荷瘤小鼠的体重无影响,低(5 mg· kg-1),中(10 mg·kg-1),高剂量组(20 mg·kg-1)的抑瘤率分别为14.76％,16.38％,10.32％；腹腔注射给予TBFs,与空白对照组比,中、高剂量组在给药第5天时体重增加较慢,第13天时恢复正常；低(1.5mg· kg-1),中(3 mg·kg-1),高剂量组(6 mg·kg-1)的抑瘤率分别为17.30％,19.80％,40.95％,呈一定的剂量依赖性.小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器组织HPLC分析表明,肝组织中存在蟾蜍甾烯类成分,LC-DAD-MS初步推测其中的11个化合物.结论:灌胃给予TBFs对H22荷瘤小鼠肿瘤生长有一定的抑制趋势,但作用不明显；腹腔注射则展示了显著性抑瘤作用,同时给药初期也表现了一定的毒性反应；肝组织中推测的蟾蜍甾烯类化合物为进一步研究其体内代谢途径奠定基础.
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鲜壁虎冻干粉抑制H22肿瘤血管生成机理的实验研究
目的探讨鲜壁虎冻干粉对H22肝细胞癌血管生成的机制.方法建立移植瘤小鼠H22肝细胞癌模型.将30只小鼠随机分为顺铂治疗组、壁虎治疗组以及对照组,分别给予顺铂腹腔注射(1 mg/g),口服鲜壁虎冻干粉(1.2 g/kg)及口服等量生理盐水.给药20次后,用肿瘤组织称重法评价抗肿瘤活性,用TUNEL方法检测细胞凋亡率.采用Weidner方法检测肿瘤组织的微血管密度,S-P免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)的蛋白表达.结果鲜壁虎冻干粉可抑制H22小鼠肿瘤生长及诱导肿瘤细胞凋亡,并可降低肿瘤组织VEGF、bFGF蛋白的表达,使肿瘤组织内微血管密度下降.结论鲜壁虎冻干粉可抑制H22小鼠肿瘤生长及血管生成,其机制可能与下调VEGF、bFGF蛋白的表达有关.
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灵芝多糖对H22肝癌小鼠肠道黏膜免疫功能的影响
目的 观察灵芝多糖(ganoderma lucidum polysaccharides,GLP)抗肿瘤的黏膜免疫机制.方法 将H22细胞浓度调整为 1×109个/L,于昆明小鼠右腋下行无菌皮下接种,每只小鼠接种0.2 mL细胞悬液,接种后随机将动物分为模型组、GLP组、环磷酰胺(cytoxan, CTX) 组、GLP+CTX组,另设空白对照组,每组8只.于造模后第2天,GLP组及GLP+CTX组分别以1.02 g/(kg·d)灌胃GLP,每天1次,连续12天;CTX组及GLP+CTX组分别于第1天及第6天按100 mg/(kg·d)腹腔注射CTX;空白对照组与模型组以等量蒸馏水灌胃.于造模后第14天,拉颈处死小鼠,分离小肠,取盲肠上端1 cm处回肠,4%多聚甲醛固定,石蜡切片,采用免疫组化(iHC)的方法检测免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)及IL-10的表达;剩余小肠分离肠道上皮内淋巴细胞(intraepithelial lymphocytes, IEL)、固有层内淋巴细胞(lamina propria lymphocytes, LPL)及PP结内淋巴细胞(peyer′s patch lymphocytes, PPL),采用免疫荧光染色及流式细胞仪分析T淋巴细胞亚群的变化.结果 (1)与正常组比较,模型组肠道黏膜淋巴细胞表型及肠道内细胞因子的表达均发生改变,并且各部位的淋巴细胞表型变化不同;(2)与模型组比较,GLP、CTX及GLP+CTX均能不同程度的调节肠道黏膜淋巴细胞的表型及细胞因子的表达.结论 GLP对肠道黏膜免疫的调节作用可能是其发挥抑瘤作用的另一条途径.
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干、鲜壁虎冻干粉对小鼠H22肝癌体内外抑制作用
目的:研究干、鲜壁虎冻干粉对荷H22实体型移植瘤小鼠体内抑瘤作用及其含药血清体外对H22肝癌细胞的增殖抑制作用.方法:采用昆明小鼠H22移植瘤模型观察干、鲜壁虎冻干粉体内抑瘤活性及小鼠胸腺、脾脏指数变化;MTT法检测不同浓度干、鲜壁虎冻干粉含药血清对H22肝癌细胞体外杀伤作用.结果:干、鲜壁虎低、中、高3个剂量组的抑瘤率分别为25.6%,40.0%,48.5%和20.7%,28.1%,51.1%.各壁虎组与西药5-FU组相比,不同程度提高了荷瘤小鼠的胸腺质量(P＜0.01)、胸腺指数(P＜0.05或P＜0.01)和脾脏质量(P＜0.05或P＜0.01)、脾脏指数(P＜0.05).含药血清在体外能够明显抑制H22细胞的增殖,干、鲜壁虎低、中、高含药血清组的增殖抑制率为17.4%,21.0%,34.5%和16.4%,26.3%,43.2%.结论:干、鲜壁虎冻干粉均具有良好的抗肿瘤作用.
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灵芝多糖对H22肝癌小鼠肠道黏膜免疫功能的影响作用
目的:探讨灵芝多糖对H22肝癌小鼠肠道黏膜免疫功能的影响作用. 方法:制备模型、给药、小肠粘膜分离纯化.结果:在小肠粘膜淋巴细胞提取中,消化液中淋巴细胞LEL、LEP基本消失,消化所得为LPL. 淋巴细胞活力>95%. 与对照组相比,模型组CD4 +T淋巴细胞、CD4 + / CD8 +值增大,P<0. 01,CTX组明显下降, P<0. 05, GLP组、CTX+GLP组基本没有变化.CTX组、GLP组、CTX+GLP组和模型组相比, CD4 + / CD8 +淋巴细胞亚群比较没有统计学意义;CTX 组、GLP组能让 IEL中的CD4 + / CD8 +比值、CD4 +T淋巴细胞减少,P<0. 01,虽然可以提升CD4 +T淋巴细胞减少量,没有统计学意义. 结论:灵芝多糖对H22肝癌小鼠肠道黏膜免疫功能的影响巨大,值得临床应用.
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蟾蜍毒素对H22荷瘤小鼠疗效及毒副作用的实验研究
目的:探讨醇溶性蟾蜍毒素在小鼠体内对H22肝癌细胞的抑制作用及其毒副作用,为进一步分离纯化蟾酥和开发抗肿瘤新药提供动物实验基础.方法:采用减压蒸馏等方法进一步部分分离纯化乙醇溶解的蟾蜍分泌物原浆,获得醇溶性的蟾蜍毒素混合物(ethanol extract of Chinese toad venom,EET),分别将其作用于H22实体瘤和腹水瘤小鼠模型,计算肿瘤抑制率和生命延长率,判断疗效;同时通过血生化和病理等检测观察其对各脏器的毒副作用.结果:与对照组比较,5 mg/kg和0.5 mg/kg的EET对H22荷瘤小鼠实体瘤组织的抑瘤率分别是51.6%和41.2%,t=2.346,P=0.028;t=2.109,P=0.045.对腹水瘤小鼠的生命延长率分别是34.7%和27.7%,t=3.346,P=0.002;t=2.312,P=0.035.同时,0.5 mg/kg的EET可明显升高白细胞达(11.6±2.3)×109L-1,t=3.326,P=0.002.但EET在5 mg/kg时可引起总胆红素升高达(46.5±14.8)μmol/L,t=2.347,P=0.036.结论:0.5～5 mg/kg的EET可以明显抑制荷瘤小鼠体内H22肿瘤细胞的生长,且远远低于华蟾素的有效剂量范围;但EET的剂量达到5 mg/kg时可以损伤肝脏.
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壁虎醇提物对H22肝癌血管新生的抑制作用
目的 研究壁虎醇提物(GEE)对H22小鼠肿瘤组织血管新生的抑制作用及其机制.方法 建立腋下移植H22肝癌模型,按照体重随机分为5组:模型组(0.9％ NaCl)、对照组(2 mg· kg-1阿霉素)和高、中、低3个剂量实验组(GEE:80,40,20 mg·kg-1),连续腹腔注射10 d,计算抑瘤率;用免疫组化法观察血管内皮细胞标记物(Cm4)表达水平,计算新生微血管密度(MVD);以免疫印迹法检测血管内皮生长因子A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶(MMP-2)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化的细胞外信号调节激酶(P-ERK)的表达.结果 高、中、低3个剂量实验组的抑瘤率分别为63.18％,50.91％,44.68％,说明GEE对H22小鼠移植瘤的抑瘤作用较明显.模型组小鼠肿瘤组织MVD为平均每个视野(24.7±4.1)个,与模型组比较,对照组、高、中、低3个剂量实验组的MVD分别为平均每个视野(13.6±3.6),(8.0±1.6),(11.0±1.1),(13.9±1.7)个,其中3个剂量实验组差异有统计学意义(均P ＜0.01).模型组、对照组、低中高3个剂量实验组的VEGF-A与β-actin灰度比值平均分别为0.17,0.10,0.01,0.03,0.04;这5组的MMP-2与β-actin灰度比值平均分别为1.68,1.27,0.48,1.15,1.50,而P-ERK与ERK灰度比值平均分别为0.10,0.07,0.06,0.07,0.08,与模型组相比,这4组差异均有统计学意义(均P ＜0.01),说明GEE组和对照组的VEGF-A、MMP-2、P-ERK蛋白水平均明显减弱.结论 GEE可抑制小鼠H22肝癌移植瘤的生长,其抗肿瘤作用机制可能与降低肿瘤组织血管生成相关因子VEGF-A、MMP-2、P-ERK的表达及降低微血管密度有关.
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山萘酚对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用
目的 研究山萘酚对2种H22荷瘤小鼠模型体内抗肿瘤作用.方法 建立H22腹水瘤和实体瘤小鼠模型,按照体重将模型小鼠随机分为5组:模型组,对照组和低、中、高3个剂量实验组.模型组给予泊洛沙姆188,对照组给予30mg·kg-环磷酰胺(CTX),低、中、高3个剂量实验组分别给予150,300,600mg·kg-山萘酚混悬液,各组采用灌胃给药,给药体积为20 mL·kg-1,连续给药8d.末次给药24 h后,处死小鼠,记录H22腹水瘤小鼠腹水量和瘤重;计算肝系数(LI)、脾系数(SI).结果 在腹水瘤实验中,模型组、对照组与低、中、高3个剂量实验组的腹水量分别为(9.85±1.99),(2.28±2.74),(8.44±2.51),(5.91±2.29),(4.98±4.25) mL,与模型组比较,对照组与中高2个剂量实验组差异均有统计学意义(均P＜0.05);模型组、对照组与低、中、高3个剂量实验组的LI分别为4.72±2.22,5.42±0.77,4.69±0.94,5.22±0.60,5.27±0.61,这5组的SI分别为0.49±0.33,0.62±0.19,0.51±0.13,0.49±0.14,0.41±0.14,组间比较差异均无统计学意义(均p＞0.05).在实体瘤实验中,模型组、对照组与低、中、高3个剂量实验组的瘤块重分别为(1.70±0.80),(0.73±0.51),(1.14±0.91),(1.07±0.34),(0.95±0.60)g,与模型组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 山萘酚对H22荷瘤小鼠具有一定的抗肿瘤作用,对肝和脾的影响较小.
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雌激素相关受体α特异性拮抗剂XCT790对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用
目的 研究雌激素相关受体α(ERRα)特异性拮抗剂——XCT790对2种H22荷瘤小鼠模型的体内抗肿瘤作用.方法 建立H22 腹水瘤和实体瘤小鼠模型,按体重将模型小鼠随机分为 5 组:模型组,对照组(环磷酰胺: 30 mg· kg-1),低、中、高3个剂量实验组(XCT790:2,4,6 mg· kg-1).各组用腹腔注射给药,给药体积为20 mL· kg -1,连续给药7 d.记录腹水量、实体瘤重,计算肝、脾、肾系数.结果 给药后,腹水瘤模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的腹水量分别为( 6.17 ±3.04 ), ( 3.28 ±1.62 ), ( 3.60 ±1.67 ), (4.67 ±2.57),(4.73 ±2.66)mL,对照组和低剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实体瘤模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的瘤重分别为(2.53 ±0.39 ),(1.25 ±0.45 ),(1.27 ±0.61 ),(1.14 ±0.56 ), (1.24 ±0.39)g,对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).腹水瘤、实体瘤小鼠的肝、脾、肾系数组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 XCT790对H22荷瘤小鼠具有一定的抗肿瘤作用,对肝与脾和肾系数的影响较小.
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水蛭素对荷肝癌H22小鼠的抑瘤作用
目的:观察水蛭素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用.方法:小鼠右前腋窝下皮下种瘤造成实体瘤模型,将40只小鼠随机抽样分为4组,水蛭素高剂量和水蛭素低剂量组、氟尿嘧啶组及模型对照组,每组10只.治疗期间记录各组小鼠的体重变化并观察小鼠生存状态,用药14 d后取瘤称重,计算抑瘤率,并计算肝/体比、肾/体比、脾脏指数以及用药前后的体重变化等指标.结果:水蛭素高、低剂量组对小鼠H22肝癌细胞均有明显的抑制作用,抑瘤率分别为37.63％、23.71％,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01、P＜0.05),水蛭素高、低剂量组与氟尿嘧啶组比较,肝/体比、肾/体比、脾脏指数均有显著性差异,有统计学意义(P＜0.05),经治疗后水蛭素各组小鼠与模型对照组及治疗前比较体重变化不明显(P＞0.05).结论:水蛭素对小鼠H22肝癌细胞有明显的抑制作用,同时对小鼠重要器官可能具有一定的保护作用.
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H22实体瘤小鼠的免疫功能指标及环磷酰胺的影响
目的 规范化测定H22实体瘤小鼠的免疫功能指标及环磷酰胺的影响.方法 将H22肝癌腹水瘤细胞接种于BALB/c小鼠左侧腋窝皮下,第2天随机分成4组:荷瘤小鼠+环磷酰胺组、荷瘤小鼠组、正常小鼠+环磷酰胺组、正常小鼠组.观察小鼠一般临床表现、成瘤情况、体质量、摄食量、肿瘤体积、肿瘤质量、免疫脏器质量、血常规值、血生化值、细胞因子、淋巴细胞转化、NK细胞活性、淋巴细胞亚群分类及组织病理.结果 与正常小鼠比较,H22荷瘤小鼠平均摄食量降低,RBC、HGB、HCT显著性降低(P＜0.01),WBC、PLT、RDW显著性升高(P＜0.01),GOT、GPT显著性升高(P＜O.01),CD4-CD8-显著性降低(P＜0.01).荷瘤小鼠给予环磷酰胺后平均摄食量降低,D9-D14体质量显著性降低(P＜0.05),D5-D14肿瘤体积显著性降低(P＜0.01),肿瘤质量、脾质量、胸腺质量显著性降低(P＜0.01),WBC、MCV显著降低(P＜0.01),HGB、MCH、MCHC、PLT显著增加(P＜0.05),GOT、GPT显著降低(P＜0.01),IL-2显著降低(P＜0.01),IFN-γ显著增加(P＜0.01),CD4+CD8-(％)、CD4+ CD8+(％)、CD4-CD8+(％)、CD3+(％)淋巴细胞显著增加(P＜0.01),CD4-CD8-(％)淋巴细胞显著降低(P＜0.01),脾淋巴细胞转化吸光度差值显著降低(P＜0.05),NK细胞活性显著降低(P＜0.05).结论 全面测定了H22肝癌实体瘤小鼠的血液指标和免疫功能指标,为生物反应调节剂抗肿瘤药物筛选提供了基础数据.
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H22实体瘤小鼠生存实验及环磷酰胺对生存期的影响
目的 研究腹水型H22肝癌皮下移植小鼠的生存期及环磷酰胺的影响.方法 将H22肝癌腹水瘤细胞接种于BALB/c小鼠左侧腋窝皮下,5d后按肿瘤体积随机分成环磷酰胺组和对照组.环磷酰胺组腹腔注射环磷酰胺50 mg/kg,每周2次.观察小鼠一般临床表现、成瘤时间、成瘤率、体质量、摄食量、饮水量、肿瘤体积及生存时间.结果 H22皮下移植小鼠成瘤时间约为5d,成瘤率100％.环磷酰胺组体质量、肿瘤体积与对照组比较明显降低(P＜0.05),环磷酰胺组摄食量、饮水量与对照组比较有增加的趋势.H22皮下移植瘤小鼠平均生存时间为87 d,环磷酰胺组小鼠平均生存时间为113 d(生命延长率30.3％,P＜0.01).结论 H22腹水型肝癌皮下移植小鼠是一种较理想的实体瘤模型,具有正常的免疫功能,可用于生物反应调节剂抗肿瘤药物影响荷瘤小鼠的生存期实验.
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H22肝癌荷瘤鼠体外活化脾淋巴细胞CD69分子的表达
目的:检测H22肝癌荷瘤鼠体外活化脾淋巴细胞CD69分子的表达.方法:建立H22肝癌腹水瘤荷瘤鼠模型,电子天平称量小鼠体重,常规制备H22肝癌腹水瘤荷瘤鼠脾细胞悬液,ConA或H22肿瘤抗原体外活化,流式细胞仪检测CD69分子的表达.结果:荷瘤鼠的H22腹水瘤成瘤率为100%,平均体重为(32.03±3.44)g,高于生理盐水对照组的平均体重(19.15±1,14)g,两组差异有高度显著性(t=7.12, P=0.00).荷瘤鼠体重变化随时间推移呈对数增长,而对照组呈平缓增长,两因素方差分析,荷瘤鼠与非荷瘤对照组之间差异有显著性(F=5.71, P=0.05),不同天数的体重差异有高度显著性(F=63.15, P=0.00).荷瘤鼠脾淋巴细胞CD69的表达明显受到抑制,无论RPMI-1640对照组还是ConA活化组或H22肿瘤抗原活化组,荷瘤鼠CD69的表达率[(7.59±8.68),(19.42±12.57),(5.38±8.24)]均远低于非荷瘤对照组[(15.81±9.92),(44.96±13.84),(15.18±9.15)],经多因素方差分析,荷瘤鼠与非荷瘤鼠之间CD69表达率差异具有高度显著性(F=9.20, P=0.01),ConA活化与RPMI-1640对照之间CD69表达率差异亦有高度显著性(F=7.309, P=0.Ol).但H22活化与RPMI-1640对照之间CD69表达差异没有显著性(F=1.09, P=0.31).结论:H22肝癌荷瘤鼠淋巴细胞活化明显受到抑制.
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山茶花总黄酮抗肿瘤作用的实验研究
目的 研究山茶花总黄酮(TFC)对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用及其机制.方法 建立小鼠H2 肝癌移植瘤模型,将60只接种H22肝癌细胞悬液的昆明小鼠随机分为6组:正常组、模型对照组、阳性对照组(环磷酰胺)、TFC高、中、低剂量组,给药12d,末次给药后1h处死全部小鼠,称小鼠肿瘤重量,观察TFC对H22肝癌移植瘤生长的抑制作用,及其对小鼠免疫器官、巨噬细胞吞噬、淋巴细胞转化功能的影响,另取60只小鼠,分组造模同上,观察小鼠给药后存活时间的变化.结果 TFC高、中剂量组可明显抑制瘤体重量;高、中剂量组可明显增加小鼠脾和胸腺指数,且高、中剂量组能显著提高巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞转化能力;高、中剂量组可明显延长小鼠的存活时间.结论 TFC可能通过调节机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用.
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蝎毒多肽促进5-氟尿嘧啶抑制H22肝癌血管生成的作用机制研究
目的 探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶(5-Fu)抑制肿瘤血管生成的机制.方法 建立H22肝癌皮下荷瘤模型,随机分为模型组、蝎毒多肽(20mg/kg)组、5-Fu (20 mg/kg)组、联合组(5-Fu+蝎毒多肽),每组20只.绘制肿瘤体积增长曲线并计算抑瘤率;免疫组织化学法检测各组肿瘤组织微血管密度(MVD)、PTEN、PI3K、P-Akt、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)的变化;Western blotting检测各组肿瘤组织中PTEN、PI3K、P-Akt、HIF-1α蛋白的表达.结果 联合组、5-Fu组、蝎毒多肽组H22肝癌移植瘤的生长较模型组均受到明显抑制(P＜0.05),联合组和5-Fu组瘤质量和肿瘤体积差异亦显著(P＜0.05).与荷瘤对照组相比,联合组明显下调PI3K、P-Akt、HIF-1α表达(P＜0.01),上调PTEN表达(P＜0.01),降低MVD (P＜0.01).结论 蝎毒多肽可促进5-Fu抑制小鼠H22肝癌移植瘤血管生成,其机制可能与抑制肿瘤微环境中PI3K、P-Akt、HIF-1α的表达,上调PTEN的表达有关.
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胰岛素增强5-氟脲嘧啶对H22肝癌移植瘤的抑制作用及其机制
目的:建立裸鼠H22肝癌移植瘤模型,观察胰岛素是否增强5-氟脲嘧啶(5-FU)对裸鼠移植瘤的化疗疗效并探讨其机制.方法:免疫组织化学方法检测肿瘤组织中细胞周期蛋白D(CyclinD)的表达.用流式细胞仪检测肿瘤组织细胞周期改变.结果:大、中、小剂量胰岛素(0.09,0.06,0.03U/20g)联合5-FU均能增加单用5-FU时的抑瘤作用.大剂量胰岛素联合5-FU组对H22肝癌移植肿瘤生长抑制率迭51.35%,明显高于单用5-FU组的27.93%(P<0.05).大剂量胰岛素组H22肝癌移植瘤组织中CyclinD的阳性表达率为62%,明显高于对照组的30%(P<0.05).大剂量胰岛素组G.期和S期所占比例分别为53.87%和46.13%,与对照组的61.37%和38.25%相比,G1期细胞明显减少,S期细胞显著增多(P<0.05).结论:在裸鼠H22肝癌移植瘤模型中.胰岛素能增强5-FU对H22肝癌移植瘤的化疗疗效.推测胰岛素可以通过或者至少是部分通过增加CyclinD蛋白的表达而使大量肿瘤细胞处于S期,此时加入S期特异性化疗药物5-FU能够更加有效地杀伤肿瘤细胞.
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脂质体rIL-2和肿瘤浸润淋巴细胞治疗鼠H22肝癌的体内实验研究
目的:比较脂质体rIL-2和游离rIL-2分别联合肿瘤浸润淋巴细胞治疗鼠H22肝癌的效果及副作用.方法:采用薄膜分散法和超声波粉碎处理法制备脂质体rIL-2;选昆明鼠40只,随机分组进行体内治疗,游离rIL-2用量为脂质体rIL-2的3倍,观察瘤出现时间、瘤体积、瘤湿重及鼠体温的变化.结果:TIL+rIL-2组的瘤出现时间、瘤体积、瘤湿重分别为:15±2.5d、2.44±2.97cm3、4.7±2.0g;TIL+脂质体rIL-2组分别为:15±3.2d、2.27±2.58cm3、4.5±2.1g;二者与对照组比较均显出了肯定的治疗效果(P＜0.05),但二者之间比较无统计学差别(P＞0.05).TIL+rIL-2组有明显发热反应,TIL+脂质体rIL-2组体温正常.结论:脂质体rIL-2较游离rIL-2抗肿瘤作用提高,副作用降低.
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银耳孢子多糖体内抑制肿瘤作用的研究
目的:研究银耳孢子多糖对小鼠U14宫颈癌、H22肝癌、S180肉瘤的抑制作用.方法:采用肿瘤抑制率评价银耳孢子多糖在1、6和12 mg/kg 3个剂量时,对肿瘤的抑制作用.结果:银耳孢子多糖在3个剂量下,对小鼠U14宫颈癌、H22肝癌、S180肉瘤均有一定的抑制作用.对于U14宫颈癌,在1 mg/kg剂量时,间隔给药抑瘤效果明显,抑瘤率为43.6%,与对照组相比差异显著;对于H22肝癌,在6 mg/kg剂量时,间隔给药抑瘤效果明显,抑瘤率为72.3%,与对照组相比差异显著;对于S180肉瘤,在6 me/kg剂量时,间隔给药抑瘤效果明显,抑瘤率为84.9%,与对照组相比差异显著.结论:银耳孢子多糖对小鼠U14宫颈癌、H22肝癌和S180肉瘤,均有较好的抑制作用.
