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茶多酚对乳腺癌组织及重要器官微血管密度影响的研究
目的 观察茶多酚对小鼠乳腺癌组织及重要脏器(心、脑、肾)组织中微血管密度(MVD)表达的影响,用以判定茶多酚抗肿瘤新生血管形成特异性.方法 应用小鼠可移植性乳腺癌EMT6细胞株,经培养传代后,以纯系BALB/c小鼠为荷瘤动物,并以茶多酚灌胃及局部注射两种干预方法,以免疫组化法检测小鼠乳腺癌组织和心、脑、肾组织MVD.结果 茶多酚灌胃组、局部注射组肿瘤组织MVD较模型组明显减少(P<0.05);心、脑、肾组织MVD茶多酚灌胃组、局部注射组与模型组比较无明显差异(P>0.05).结论 茶多酚可选择性地抑制乳腺癌组织微血管生成,对心、脑、肾组织无显著的影响.
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Wnt-frizzled信号通路与心肌梗死后梗死区的愈合
Wnt基因家族编码了一组富含半胱氨酸的糖基化蛋白质,属于分泌型生长因子.Wnt基因初是在小鼠乳腺癌中作为原癌基因被克隆出来的[1].进一步研究表明该家族参与了细胞增值、分化、凋亡和细胞定位控制等过程.
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~(125)I粒子抑制乳腺癌细胞TrKA表达的实验研究
近年来随着诊断水平的不断提高,早期乳腺癌的诊断率越来越高,保乳手术也逐渐增多,乳腺癌局部切除结合~(125)I粒子组织间植入放疗是保乳手术的重要方法之一.但目前~(125)I粒子影响乳腺癌发生和转归的分子生物学机制尚不十分清楚,本实验通过构建裸小鼠乳腺癌细胞模型,植入~(125)I粒子,测量肿瘤组织内酪氨酸激酶原癌基因A(TrKA)的变化,以揭示~(125)I粒子治疗乳腺癌的生物学机制.
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射线、顺铂对小鼠乳腺癌端粒酶活性的影响
端粒是染色体末端的蛋白质和DNA组成的特殊结构,其功能是完成染色体末端的复制,端粒酶是维持端粒功能的酶.人体大多数癌和其他的恶性肿瘤中均能检测到端粒酶活性.认为端粒酶活化是细胞获得永生化的必须途径和细胞恶变的重要环节.从而将这个酶与永生化和肿瘤的形成密切联系在一起.
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应用RACE技术获取小鼠乳腺癌转移相关基因 G15γ5′端未知序列(论著摘要)
G15γ5′是本组以往用mRNA差异显示法从γ干扰素预处理的小鼠腺癌细胞系MA891中分离出的cDNA片段,推测其代表的基因可能与肿瘤转移有关.为进一步研究其功能,采用cDNA未端快速扩增技术(RACE),以获取该片段5′端未知序列.用IFN-γ(200 U/ml)处理MA891细胞48 h,提取总RNA并用DNaseI纯化.根据G15γ5′端序列,设计合成3个基因特异性引物GSP1,GSP2和GSP3.以GSP1为引物合成cDNA第1链,用末端转移酶在cDNA第1链的3′端进行同聚物加尾,对加尾后的cDNA先后用GSP2和GSP3与锚定引物进行初级及巢式PCR扩增,终得到一552 bp的扩增产物并将其克隆至pCRTM Ⅱ载体,经Northern印迹分析及序列分析证实,所得片段确实是G15γ5′的5′端延续.
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Wnt基因对造血干细胞增殖、分化调控的研究进展
1982年Nusse首次从小鼠乳腺癌中克隆出了Wnt基因.目前,已从不同物种如线虫、斑马鱼、鸡、青蛙、鼠及人类中分离出许多的Wnt基因,这些基因共同组成了Wnt家族.不断的研究表明,Wnt通过复杂的信号传递通路控制着胚胎早期的发育,卵裂、背腹形成,并对细胞分化、细胞增殖及生长有调节作用.近来研究证明,Wnt基因对造血干细胞也有重要的调控作用.
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小鼠乳腺癌化疗放疗后顿抑癌细胞超微结构研究
目的:探讨小鼠乳腺癌化疗、放疗后存活顿抑癌细胞的超微结构特征.方法:TAⅡ乳腺癌小鼠36只,随机分为对照组、化疗组(环磷酰胺、5-氟脲嘧啶、氨甲喋呤)和放疗组(X射线),用电镜及电脑图像分析系统对治疗后残留的存活癌细胞进行形态分析.结果:有效化疗和放疗后的癌组织绝大多数癌细胞已死亡,在坏死癌组织中仍残留着形态完好的癌细胞.结构上分析这类细胞仍然存活,将其命名为顿抑癌细胞,并分为两类:Ⅰ型顿抑癌细胞和Ⅱ型顿抑癌细胞.顿抑癌细胞的平均体积明显小于对照组(P<.001),线粒体和粗面内质网的体密度也明显少于对照组(P<.001或P<.01),残留的顿抑癌细胞在对照组中也找到了同形的相应的副本对应细胞.结论:化疗、放疗后小鼠乳腺癌的顿抑癌细胞可能是癌局部复发的潜在危险因素.
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基因表达谱芯片在小鼠乳腺癌组织中基因差异性表达
目的:在TA2小鼠自发乳腺癌肺转移BCML模型上,采用了基因芯片技术,比较TA2小鼠低转移MA737模型与高转移BCML模型基因表达的差异,以期从基因水平上揭示乳腺癌的转移机制并为进一步寻找其新的防治手段打下基础.方法:采用上海联合基因公司提供的含2 048个小鼠cDNA的C57BL-6的基因芯片.研究对象为TA2小鼠自发乳腺癌肺转移BCML模型,同时设TA2小鼠自发乳腺癌MA737模型为实验对照组.结果:筛选出包括与DNA结合、转录和转录因子、蛋白翻译、细胞周期、转移等相关的表达差异的基因共457个,其中210个表达上调,247个表达下调.结论:乳腺癌在转移过程中存在许多基因表达调控的改变,对于相关基因的研究有助于认识乳腺癌转移的分子机制,为进一步探讨乳腺癌的预防提供新的思路与实验依据.
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可移植性小鼠乳腺癌及胃纤维肉瘤株生长的实验观察
1973年,天津医科大学肿瘤研究室对近交系TA2小鼠自发乳腺肿瘤进行了同系移植,并建立一只可移植性小鼠乳腺癌瘤株,代号为MA737.1978年我们又用化学致癌物质甲基胆蒽在津白2系小鼠进行化学致癌性实验,诱发出小鼠腺胃纤维肉瘤,并进行了同系移植,而获成功,建立了一只可移植性小鼠腺胃纤维肉瘤株,代号为S784.目前,该两种动物肿瘤模型已广泛应用于肿瘤的科学实验研究领域中.为了解这两种动物肿瘤模型的生物学特性,我们观察了肿瘤瘤株的不同接种方法和接种不同的肿瘤细胞数量对肿瘤移植成功率的影响,现报道如下.
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茶多酚影响乳腺癌组织C-Jun蛋白表达研究
目的:观察茶多酚对移植性小鼠乳腺癌(EMT6)肿瘤组织中C-Jun原癌基因蛋白表达的影响.方法:应用小鼠可移植性乳腺癌EMT6细胞系,经培养传代后,以纯系BALB/c小鼠为荷瘤动物进行肿瘤移植;采用茶多酚灌胃及局部注射两种干预措施,以免疫组化方法检测小鼠乳腺癌组织C-Jun表达.结果:与模型对照组比较,茶多酚两种给药途径的肿瘤组织C-Jun阳性表达明显降低(P<0.05).结论:茶多酚可明显抑制原癌基因蛋白C-Jun表达,这一环节可能是参与抑制肿瘤新生血管重要过程.
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茶多酚干预乳腺癌组织及重要器官血管生成相关因子表达研究
目的:观察茶多酚对移植性小鼠乳腺癌(EMT6)组织与重要脏器(心、脑、肾)组织血管生成相关因子表达影响.方法:应用小鼠可移植性乳腺癌EMT6细胞株,经培养传代后,以纯系BALB/c小鼠为荷瘤动物进行移植,并采用茶多酚灌胃及局部注射两种干预措施,以免疫组化方法检测小鼠乳腺癌组织VEGF、bFGF、TIMP-2表达,并测定心、脑、肾组织中VEGF及TIMP-2表达.结果:与模型对照组比较.茶多酚两种给药途径的肿瘤组织VEGF、bFGF阳性表达明显降低(P<0.05);TIMP-2阳性表达明显增高(P<0.05);而心、脑、肾组织VEGF、TIMP-2阳性表达无明显差异(P>0.05).结论:茶多酚可明显抑制新生血管生成相关因子表达,并特异性的作用于肿瘤靶点部位,预示在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景.
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Wnt/β-catenin信号通路调控肝细胞生长及Galectin-3的重要作用
早的Wnt基因是由Nusse等于1982年发现并报道,从鼠类乳腺癌病毒(MMTV)诱导的小鼠乳腺癌中克隆出的种原癌基因,当时被称为int-l基因.接下来的研究发现int-l基因与1973年Sharma报道的果蝇的无翅基因Wingless (wg)为同源基因[1],所以将两者合并命名为Wnt.后来运用PCR技术发现了大量Wnt家族成员[2],从线虫到脊椎动物的许多物种中均有Wnt基因家族成员的存在,人类基因组中已经发现和经试验证实共有19个Wnt基因,果蝇中有7个.
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通过活化的T细胞、NK细胞和抗血管生成防止乳腺癌的生长
一种在恶性增殖的D2F2小鼠乳腺癌中高表达的转录因子(Fos相关抗原,Fra-1),其相应的DNA疫苗可有效防止乳腺癌的生长.本文通过口服由变性伤寒沙门菌携带的DNA疫苗,显著抑制了小鼠皮下接种的原发性肿瘤和肺转移的发生.该疫苗含小鼠的Fra-1编码基因,融合了突变的多聚泛素,并与小鼠分泌型IL-18共转化.
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HSV-TK/GCV自杀基因系统治疗小鼠乳腺癌的研究
目的:探讨HSV-TK/GCV自杀基因系统对小鼠乳腺癌细胞系MA782/5S-8102形成肿瘤的体内杀伤作用及其产生的旁观者效应.方法:体内实验分动物致瘤组、抑瘤实验组和治疗实验组.分别按实验组别要求接种5.0×106细胞/只于BALB/C小鼠的右腋窝皮下,观察各组肿瘤形成及肿瘤治疗情况并统计各组生存期.治疗结束后将标本制成石蜡切片进行病理学分析,RT-PCR检测HSV-TK基因在肿瘤组织中的表达情况.统计学处理采用SPSS软件进行完全随机的方差分析(ANOVA).结果:实验结果显示小鼠成瘤率为100%.丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)可明显抑制MA782/5S-8102/TK细胞在BALB/C小鼠体内的肿瘤形成.经GCV治疗后,MA782/5S-8102/TK组和混合细胞组的肿瘤体积分别较对照组肿瘤体积缩小约36.7%和28.6%(均P<0.001);生存期也明显延长(P<0.001);RT-PCR检测HSV-TK基因在肿瘤组织中有表达.实验组肿瘤组织与对照组相比存在明显的病理学改变.结论:逆转录病毒可介导HSV-TK基因转入小鼠乳腺癌细胞MA782/5S-8102并获稳定表达,HSV-TK/GCV自杀基因系统在体内对乳腺癌细胞有杀伤作用,且存在明显的旁观者效应.
关键词: 单纯疱疹病毒胸苷激酶 丙氧鸟苷 旁观者效应 逆转录病毒载体 小鼠乳腺癌 -
胸苷激酶基因对乳腺癌细胞的杀伤性研究
目的探讨逆转录病毒(RV)载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因转染小鼠乳腺癌细胞,联合抗病毒药物丙氧鸟苷(GCV)对小鼠乳腺癌细胞系MA782/5S-8102体外杀伤作用及其产生的旁观者效应.方法采用脂质体转染法将GINaTK载体转入包装细胞PA317、G418筛选抗性克隆,采用PCR方法检测HSV-TK基因整合情况.取滴度高的病毒上清液感染小鼠乳腺癌细胞MA782/5S-8102,经G418筛选后,得到带有HSV-TK基因的MA782/5S-8102/TK细胞;将MA782/5S-8102和MA782/5S-8102/TK细胞按不同比例混合培养后,给予10 tg/ml GCV,4天后采用MTT法计算细胞成活率(SR),观察旁观者效应.结果 GINaTK载体成功转入包装细胞PA317,病毒滴度为4.0×104 cfu/ml.用病毒上清液感染MA782/5S-8102,成功得到了表达HSV-TK基因的MA782/5S-8102/TK细胞.混合培养结果显示,当MA782/5S-8102/TK细胞数占混合细胞数10%时,低浓度(10 μg/ml)的GCV就可将50%左右的肿瘤细胞杀死.结论逆转录病毒可介导HSV-TK基因转入小鼠乳腺癌细胞MA782/5S-8102并获稳定表达,RV-HSV-TK/GCV系统杀伤癌细胞存在旁观者效应.
关键词: 单纯疱疹病毒胸苷激酶 旁观者效应 逆转录病毒载体 小鼠乳腺癌 -
雌激素受体-β与其信号传导通路中相关基因在不同乳腺癌模型发展中的作用机制
我们采用TA2系小鼠乳腺癌模型BCML-TA299和MA737,用原位杂交技术同步动态定性定量观察雌激素受体(ER)-β mRNA在乳腺癌发展中的变化规律,用免疫组织化学法同步检测了其信号传导通路中相关基因CyclinD1、p21、E-cadherin、c-erbB-2/HER-2在乳腺癌发展过程中的表达水平,旨在探讨ER-β mRNA在乳腺癌中的意义,以及不同乳腺癌模型中ER-β mRNA表达与其信号传导通路中相关基因CyclinD1、p21、E-cadherin、c-erbB-2/HER-2的关系.
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BALB/C小鼠乳腺癌移植模型的研究
我们已建立乳腺癌裸鼠移植模型,但裸鼠是免疫缺陷鼠,本研究终目的是探讨乳腺癌的免疫治疗,好采用免疫功能正常小鼠作为动物模型,才能更好地反映治疗效果.在树突状细胞(DC)回输的过程中又受到主要组织相容性复合物(MHC)的限制,因此我们选用了近交系小鼠BALB/C作为动物模型的研究对象.
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HSV-TK/GCV自杀基因系统治疗乳腺癌的研究
目的探讨HSV-TK/GCV自杀基因系统对小鼠乳腺癌细胞系MA782/5S-8102体外及体内杀伤作用及其产生的旁观者效应.方法采用脂质体转染法将GINaTK载体转入包装细胞PA317.取病毒上清液感染小鼠乳腺癌细胞MA782/5S-8102,得到带有HSV-TK基因的MA782/5S-8102/TK细胞,并将其分别用于体外和体内实验.结果载体HSV-TK导入了PA317细胞.体外实验结果显示,当MA782/5S-8102/TK细胞数占混合细胞10%时,低浓度(10μg/ml)的GCV就可将50%左右的肿瘤细胞杀死.体内实验结果显示GCV可明显抑制MA782/5S-8102/TK细胞在BALB/C小鼠体内的肿瘤形成.实验组肿瘤组织与对照组相比存在明显的病理学改变.结论逆转录病毒可介导HSV-TK基因转入小鼠乳腺癌细胞MA782/5S-8102并获稳定表达,HSV-TK/GCV自杀基因系统在体内外对乳腺癌细胞均有杀伤作用,且存在明显的旁观者效应.
关键词: 单纯疱疹病毒胸苷激酶 旁观者效应 逆转录病毒载体 小鼠乳腺癌 -
生物酶制剂JA消融小鼠乳腺癌的治疗研究
目的:探讨生物酶制剂JA治疗小鼠乳腺癌的可行性和安全性,为临床应用提供实验依据.方法:用小鼠乳腺癌MA782细胞和组织悬液接种小鼠皮下的方法制成动物模型,共60只,随机分成3组(G1-G3),分别行瘤体内注射生理盐水、无水乙醇、制剂JA各0.2 ml,观察用药后肿瘤大小变化.于用药第1,10天每组各处死8只小鼠,采血检查肝肾功能并取肿块病检.结果:肿瘤消融效果G3>G2>G1,G2组出现ALT、AST持续升高,G3组ALT、AST仅表现为一过性升高,其它各组间各指标无显著性差异.结论:制剂JA对实验性小鼠乳腺癌(MA782肿瘤)有独特的消融效果,明显优于无水乙醇,是一种安全有效的生物酶消融制剂,具有潜在的临床应用前景.
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CD73在乳腺癌血管新生中的作用
目的:探讨CD73在乳腺癌血管新生中的作用,为抑制乳腺癌血管新生提供新靶点。方法:利用CD73基因敲除小鼠和野生型小鼠,进行肺微血管内皮细胞原代培养,检测2种基因型血管内皮细胞的增殖力、黏附力、侵袭力、运动力和管腔形成能力的差异;建立CD73-/-和CD73+/+小鼠乳腺癌模型,在体观察CD73-/-和CD73+/+荷瘤小鼠肿瘤大小及血管新生差异;蛋白组学检测CD73-/-和CD73+/+小鼠血管内皮细胞中差异蛋白。结果:CD73+/+小鼠血管内皮细胞增殖、侵袭、运动、血管形成数量明显高于CD73-/-小鼠,加入乳腺癌细胞条件培养基其现象更为显著;CD73降低血管内皮细胞黏附力;CD73+/+型小鼠肿瘤体积及早期肿瘤组织中血管新生能力明显大于CD73-/-型小鼠; CD73+/+型小鼠血管内皮细胞中β-actin表达明显高于CD73-/-型小鼠。结论:CD73调控血管内皮细胞生物学行为;在乳腺癌生长早期CD73促进乳腺癌血管新生;其作用机制可能与CD73调控β-actin有关。