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口腔黏膜黏附给药系统研究
胰岛素自1922年问世以来,临床一直以皮下注射途径给药,一般每日用药3-4次.长期用药病人苦不堪言,同时皮下注射胰岛素的药效动力学与药代动力学特征与正常生理性胰岛素分泌相差甚多,不能很好的模拟正常生理条件下胰岛素的基础分泌与餐后追加分泌.因此,开发非注射途径的胰岛素制剂是糖尿病领域的持续研究热点,包括口服给药、鼻腔黏膜给药、口腔黏膜给药、直肠黏膜给药、眼部给药、肺部吸入给药和透皮给药等等,目前口腔黏膜给药因其独特的优势,得到越来越多学者和制药公司的关注.
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黏附力测定新装置及其在预测中药喷雾干燥热熔型黏壁中的应用
设计一套可测定黏附力的新装置,并利用此装置对中药提取液进行喷雾干燥热熔黏壁预测研究.该装置以物性测定仪为基础测试平台,添加一套提供热风的设备,并配上摄像头,温湿度探头等搭建而成,可以模拟喷雾干燥仪的干燥环境,分析药液的黏附性随干燥进程的变化.采用数据挖掘机器,建立预测喷雾干燥热熔型黏壁的模型并进行验证,结果显示该装置可以通过物料的黏附力预测喷雾干燥热熔型黏壁.研究还发现热熔型黏壁的物料黏附性随水分的蒸发而逐渐变大,不黏壁的物料的黏附力则是先变大后急速下降.
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炎症性肠病炎症过程中ICAM-1的表达及作用
越来越多的研究证明,无论从分子生物学特征、基因多态性方面还是从病理生理、免疫反应机制方面来说,ICAM-1高表达是白细胞与内皮细胞黏附力增强的主要分子基础,他与炎性肠病的炎症过程相关并在其中起着重要的促进作用,抗ICAM-1抗体能有效地抑制白细胞与上皮细胞的黏附而减轻炎症程度.
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铝佐剂机制及其纳米化前景
铝佐剂是得到公认的疫苗佐剂,但其具体作用机制不甚明了.随着新型疫苗和人工合成多肽疫苗的出现,常规铝佐剂暴露出一些缺点,其应用受到了限制.人们不得不寻找新型的疫苗佐剂或对现有佐剂予以改良.若将铝佐剂纳米化,因其比表面积大、黏附力强,在增强佐剂活性的同时,可提高抗原的靶向投递、大大降低副作用,不失为一个崭新而有前景的研究方向.还有可能进一步提高黏附和刺激抗原提呈细胞(APC)细胞吞噬的能力,以此为新型的疫苗佐剂将是可行的.本文在对铝佐剂机制进行分析探讨的基础上,联系其应用现状、发展趋势以及化学特性,展望纳米铝佐剂的可能性及应用前景.
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细胞黏附力和黏附分子对癌侵袭性影响的研究展望
在癌细胞脱离原发灶、移动并附着远处器官等癌浸润转移过程中,细胞黏附分子和细胞黏附力发挥着重要作用.至少有两个细胞黏附系统共同参与细胞连接,某些细胞黏附分子的表达程度及功能活性状态直接影响着癌细胞的脱离和再附着.细胞黏附的力学强度既可以用力来定义也可以用能量来定义,细胞黏附的分子基础是受体与其特异性配体间的结合,近年随着流动腔和微吸管技术的相继引入,有关受体配体结合动力学的研究已经由三维转到二维水平,这有助于在细胞和分子水平上揭示力学-化学耦合作用的内在规律及其分子生物学机理,对认识癌细胞转移等某些重要的病理生理过程有重大意义.
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铜绿假单胞菌黏附力与生物膜形成能力试验研究
目的：探讨铜绿假单胞菌黏附力、生物膜形成能力与医院感染的发生之间的关系，为降低医院感染率提供依据。方法选择2011年1月－2012年9月18株分离自骨科手术后感染反复发作的铜绿假单胞菌和8株同病区医院环境分离的铜绿假单胞菌，采用微量平板法半定量黏附试验对分离菌的生物膜形成能力进行分析，同时采用ERIC‐PCR指纹图谱对26株不同来源的铜绿假单胞菌进行基因分型及聚类分析。结果半定量黏附试验中，黏附力及生物膜形成能力由强至弱分别为临床分离菌株、标准菌株、环境分离菌株；26株不同来源的铜绿假单胞菌分为5个型，其中Ⅰ型有15株分离菌，临床分离菌12株、环境分离菌3株，遗传相似性系数为1。结论临床分离铜绿假单胞菌黏附力及生物膜形成能力强于环境分离菌株，但医院环境中的菌株黏附力及生物膜形成能力强，潜在感染因素更高，是医院感染的重要菌株。
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卵巢上皮性癌组织中E钙黏素基因启动子区甲基化及其表达
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是一种常见的、高病死率的女性生殖系统恶性肿瘤,大多数患者死于肿瘤盆腹腔种植转移引起的并发症,多种黏附分子参与上述过程.E钙黏素(E-eadherin,E-cad)是钙依赖性上皮细胞黏附分子,以同种亲和的方式与邻近上皮细胞相互作用,其基因的失活会导致细胞间黏附力下降,癌细胞易于从原发灶脱落,进而向周围、远处组织浸润转移.研究表明,在卵巢癌组织中E-cad表达降低;临床分期越高,表达降低越明显;且其表达与生存时间有关[1-2].
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马来酸噻吗洛尔原位凝胶体外释放度与黏附力的研究
目的:考察马来酸噻吗洛尔原位凝胶的体外溶蚀和释放度,测定原位凝胶黏附力.比较自制马来酸噻吗洛尔原位凝胶与市售滴眼液在家兔眼部的滞留时间.方法:凝胶溶蚀的测定采用无膜溶出法,根据凝胶累积溶蚀公式计算溶蚀率;用标准曲线计算药物累积释放率;借助溶出仪测定药物的释放度,并分别以零级、一级、Higuchi和Peppas方程对药物的体外释放数据进行了模型拟合.采用荧光示踪法测定凝胶及市售滴眼液的眼部滞留时间.结果:随着时间的递增,凝胶的溶蚀率和释放率显著增加,自制马来酸噻吗洛尔原位凝胶体外释放比市售滴眼液缓慢,体外释药行为符合Peppas方程.原位凝胶的眼部滞留时间为6h,与滴眼液比较,其在眼部的滞留时间为滴眼液的12倍.结论:马来酸噻吗洛尔原位凝胶与普通的马来酸噻吗洛尔滴眼液比较,原位凝胶滴眼液能够达到较好的缓释效果,体外释放稳定且滞留时间长,有广泛的应用前景.
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常用生物黏附性高分子材料物理性质的比较试验
目的考察聚卡波菲等11种常用生物黏附性高分子材料的吸水性、黏附力等与制剂学有关的物理性质,为筛选处方提供可靠的依据.方法采用离心沉降法以溶胀度为指标测定生物黏附性高分子材料的吸水性能,并且考察了高湿条件下它们的吸湿性;评价了生物黏附性高分子材料在水中分散后的流变学性质;采用简便称重法测定体外条件下不同生物黏附性高分子材料的切向黏附力和垂直方向黏附力.结果考察的11种生物黏附性高分子材料中,溶胀度、吸湿性、黏度、黏附力均以聚卡波菲大,同浓度下黏附力排列顺序为聚卡波菲、黄原胶、卡波沫(Carbopol 1342P)、卡波沫(Carbopol 974P)、甲壳素、卡波沫(Carbopol 971P)、羟丙基甲基纤维素(Methacel K100M)、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素(Methacel K15M)、明胶和阿拉伯胶.结论吸水性、吸湿性、黏度及黏附力具有一定的相关性,可以用来筛选处方工艺.
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格列齐特生物黏附缓释片的研制及其体内体外评价
目的 考察格列齐特生物黏附性缓释片体外释药行为,离体组织黏附力,以及在犬体内的药动学.方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(Carbopol,CP)为生物黏附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物黏附性缓释片.以磷酸盐缓冲液(pH8.6)为溶出介质,测定生物黏附性缓释片的释放度.以自制黏附力测定装置测定片剂对家兔离体胃、肠组织的黏附力.采用HPLC测定犬血浆中的格列齐特浓度,研究格列齐特生物黏附性缓释片与格列齐特Ⅱ片在beagle犬体内的药动学和相对生物利用度.结果生物黏附性缓释片体外释放符合缓释制剂要求,其与家兔离体胃、肠组织的黏附力明显大于普通片剂,且与肠的黏附力大于与胃的黏附力.格列齐特生物黏附缓释片对格列齐特Ⅱ片的相对生物利用度为(282.74±20.75)%.结论 格列齐特生物黏附缓释片在胃、肠道具有较强的黏附作用,利用生物黏附技术可以提高格列齐特的生物利用度.
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当归补血汤对循环内皮祖细胞功能及Bcl-2表达的影响
目的 观察当归补血汤对人循环内皮祖细胞(EPCs)功能及B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)表达的影响.方法 分离培养人外周血单个核细胞,7d后对贴壁细胞行EPCs鉴定后,将EPCs随机分为6组:空白组、对照组、辛伐他汀组、当归补血汤高、中、低浓度组.空白组用不合血清的培养液培养;对照组用0.2％的牛血清白蛋白培养;辛伐他汀组用0.1 μmol/L的辛伐他汀培养;当归补血汤高、中、低浓度组分别用浓度4、2、1 g/L的当归补血汤培养.各组培养24 h后移去上清,加入不含血清的培养液继续培养24 h.采用四唑盐(MTT)法检测细胞增殖力,黏附实验检测黏附力,迁移小室检测迁移力,体外血管生成试剂盒检测成小管力,RT-PCR法检测Bc1-2 mRNA表达,蛋白免疫印迹法检测Bc1-2蛋白的表达.结果 当归补血汤高浓度组及辛伐他汀组可显著促进EPCs的各项功能并上调细胞Bcl-2 mRNA的表达(P＜0.05);当归补血汤中、低浓度组对EPCs的增殖、迁移及成小管功能具有促进作用,但对细胞黏附力和Bcl-2 mRNA表达无明显影响;当归补血汤高、中、低浓度组及辛伐他汀组均可上调EPCs Bcl-2蛋白的表达(P＜0.05).结论 当归补血汤可通过上调Bcl-2的表达来促进循环EPCs的功能.
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正交试验法优选那如-3巴布剂基质配方
目的 优选那如-3巴布剂佳基质配方比例,制备性能优良的巴布剂.方法采用正交设计,以黏附力为指标、以配方原料为因素对巴布剂基质组成比例进行优选.结果通过对数据的分析,优选出佳的配方比为聚丙烯酸钠:明胶:甘油:卡波姆=3:2.5:1:2.结论所得配方黏附力较优.
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iNOS抑制剂1400 W对人舌鳞癌CAL-27细胞株黏附力的研究
目的：探讨缺氧条件培养下诱导型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂1400W对人舌鳞癌CAL-27细胞株黏附能力的影响。方法 MTT法检测1400W对人舌鳞状癌细胞CAL-27黏附能力的影响。结果细胞黏附率与对照组比较明显下降(P<0.05)。1400W作用于人舌鳞癌CAL-27细胞后，可呈时间、剂量性依赖抑制人舌鳞癌黏附能力(P<0.05)。结论1400W可明显抑制人舌鳞癌的黏附能力。1400W对人舌鳞状细胞癌生长、侵袭、转移具有预防和潜在的治疗价值。
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祛痰药物的合理应用
祛痰药能使痰液变稀,黏稠度降低,易于咳出,或能加速呼吸道黏膜纤毛运动,促进痰液排出.根据人体气管及支气管黏膜分泌物的形成和痰黏液蛋白的结构,祛痰的途径有:增加水样层的厚皮;裂解糖蛋白交联和水解糖蛋白;降低凝胶层的黏附力;提高纤毛的扇动能力.
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苦参碱直肠原位温敏凝胶的制备及性能评价
目的 优选得到具有温敏性和直肠滞留黏附性的苦参碱原位温敏凝胶.方法 通过冷法制备,以胶凝温度为指标,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM),对泊洛沙姆407 (P407)、泊洛沙姆188 (P188)以及羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的用量进行优选,采用质构仪测定制剂的凝胶强度、黏附力,通过大鼠直肠给药考察其直肠滞留情况,并以改良桨法考察体外释放度.结果 确定的苦参碱原位温敏凝胶优处方为苦参碱2％、CMC-Na 1.0％、P188 1.3％、P407 16.5％、苯扎溴铵0.02％.该处方凝胶在大鼠直肠给药后不会出现泄漏,且能在体内滞留6h以上,其体外释放符合Weibull模型.结论 优选得到符合直肠给药需求的苦参碱原位温敏凝胶.
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起源癌细胞启动上皮间质转化使肿瘤侵袭和转移
据Latil M 2016年11月23日（Cell Stem Cell，2016 Nov 23.），比利时科学家首次证明起源癌细胞通过上皮间质转化（EMT）来控制肿瘤细胞的侵袭性和转移特性。
肿瘤异质性是指不同患者肿瘤之间和同一个肿瘤内不同细胞之间的差异。这种异质性的存在会影响对癌症患者的诊断、治疗和预后。为了解释肿瘤的异质性科学家已提出了不同的机制，如EMT，在该过程中上皮肿瘤细胞失去黏附力，并获得间充质细胞的迁移特性，该过程与肿瘤转移和耐药性相关。为何有些肿瘤会发生EMT，而另外一些肿瘤则不会，其中的原因可能反映了起源癌细胞的差异性，但是这种可能性到目前为止还未得到研究。 -
星点设计-效应面法优化盐酸米诺环素口腔贴片处方
目的:应用星点设计-效应面法优化盐酸米诺环素口腔贴片的处方.方法:以羧甲基纤维素钠FSH6、卡波姆974PNF和交联羧甲基纤维素钠的用量为考察因素,分别以盐酸米诺环素在1、2、3h的累积释放度和粘附力为指标,采用线性方程和二次、三次多项式分别描述各时间点累积释放度及粘附力与3个考察因素之间的数学关系,根据其中一个较优数学模型绘制效应面图.各时间点累积释放度的效应面二维等高线图的佳释放区域的重叠部分,与佳粘附力的交集区域即为佳处方区域,选择佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次项拟合的相关系数优于三次项拟合和线性方程,具有较高的可信度.盐酸米诺环素口腔贴片的优化处方为:羧甲基纤维素钠FSH6、卡波姆974P和交联羧甲基纤维素钠的用量分别为3mg、3.5mg和1.5mg.佳处方在各时间点的释放度和粘附力的实测值在预测范围内.结论:由星点设计-效应面优化法建立的模型可以用于盐酸米诺环素处方的优化.
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巧撕3L粘贴巾
3L粘贴巾为无菌物品,它是采用压敏胶涂于塑料上制成,种类、规格多样,已被广泛用于术区皮肤保护及固定动静脉穿刺针.但在撕除过程中,由于粘贴巾黏附力强,与敷料、皮肤粘贴紧密,往往费时费力,给病人造成痛苦.笔者经过临床实践发现,右手固定敷料或皮肤,左手从粘贴巾边缘揭起,反方向零角度撕除,可快速大面积撕除.该方法快速、省力且可减轻病人的疼痛感.
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川芎嗪对脑缺血再灌注损伤后细胞间黏附作用的影响
目的:探讨川芎嗪对脑缺血再灌注损伤后局灶区白细胞与内皮细胞黏附性变化的影响.方法:通过免疫荧光标记技术和显微超高速录像系统观察脑缺血再灌注及应用川芎嗪后局灶区白细胞黏附性的变化.结果:脑缺血再灌注损伤局灶区微动脉白细胞附壁指数升高,白细胞与内皮细胞间断裂应力降低,黏附力显著增强;应用川芎嗪后附壁指数及黏附力显著下降,断裂应力增高.结论:川芎嗪可显著减轻脑缺血再灌注损伤后内皮细胞与白细胞的黏附.
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植物性胶黏剂的黏附性及生物相容性
背景:前期研究将从植物中提取的原材料加工制备出了一种黏性较强的可吸收性局部止血胶黏剂.目的:检测局部止血的植物性胶黏剂对肾脏组织的黏附力,并检测其组织相容性.方法:将不同浓度的植物性胶黏剂均匀涂抹在家兔肾脏表面,检测同一浓度在双侧肾脏不同部位的黏附力.将KM小鼠分为:实验组在大腿肌群切口内填入植物性胶黏剂,对照组切口未加入胶黏剂.结果与结论:不同浓度的植物性胶黏剂有不同黏附力,1 g 植物性胶黏剂粉末中加入0.6 mL 蒸馏水组呈较浓糊状,且黏附力高.将胶黏剂埋植入小鼠体内后,皮肤切口愈合良好,实验组和对照组小鼠血生化、免疫学检测差异无显著性意义(P > 0.05),实验组小鼠手术区肌肉、肝脏和肾脏组织标本苏木精-伊红染色无明显炎症反应.表明植物性胶黏剂有良好的黏附性和组织相容性.
