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肾为先天之本与老年痴呆相关基因研究的启示
疾病的治疗多是直接或间接地通过影响、调整、修饰或改变基因的表达、产物及功能而产生效用.老年痴呆(AD)的分子生物学机理虽尚未彻底清楚,但决不会与此相左.
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鸡血藤煎剂对小鼠红细胞增殖的影响
鸡血藤是沿用千年的活血化瘀中药,古代多篇本草论著中记载鸡血藤具"去瘀血,生新血"的功效.现代常单用或以鸡血藤为主组方治疗如放化疗、血液系统疾病引起的白细胞、血小板、红细胞等的降低[1].作者研究鸡血藤对小鼠红细胞、血红蛋白、骨髓细胞和EPO样生长因子生成的影响,以探讨其"生新血"的细胞生物学机理.
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黄芪对贫血小鼠骨髓基质细胞分泌TNF-α的影响
骨髓基质细胞可分泌细胞因子包括肿瘤坏死因子(TNF)调控造血.中医补气要药黄芪能够增强和调节免疫系统,为探讨黄芪补气补血的生物学机理,本文观察了黄芪对贫血小鼠骨髓基质细胞分泌TNF的影响.
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细胞黏附力和黏附分子对癌侵袭性影响的研究展望
在癌细胞脱离原发灶、移动并附着远处器官等癌浸润转移过程中,细胞黏附分子和细胞黏附力发挥着重要作用.至少有两个细胞黏附系统共同参与细胞连接,某些细胞黏附分子的表达程度及功能活性状态直接影响着癌细胞的脱离和再附着.细胞黏附的力学强度既可以用力来定义也可以用能量来定义,细胞黏附的分子基础是受体与其特异性配体间的结合,近年随着流动腔和微吸管技术的相继引入,有关受体配体结合动力学的研究已经由三维转到二维水平,这有助于在细胞和分子水平上揭示力学-化学耦合作用的内在规律及其分子生物学机理,对认识癌细胞转移等某些重要的病理生理过程有重大意义.
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心房颤动的分子生物学研究进展
心房颤动(atrial fibrillation,房颤)是临床常见的一种快速持续性心律失常,人们已从临床到基础、从形态结构到细胞电生理水平等方面对其进行了研究.随着研究的深入,对与房颤有关的分子生物学机理的探索也逐步展开,从而可以从更深层次来把握其发生、发展和变化的规律.兹就关于房颤的离子通道、影响因素及家族性疾病的分子生物学研究进展进行综述.
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牵拉成骨技术的基础研究进展与带给骨科的启示
牵拉成骨(distraction osteogenesis, DO)技术在骨科、小儿外科、颌面外科等已得到广泛应用,成功地治疗了传统骨科技术难以治疗或不能治疗的一些骨科疑难杂症[1-8].目前肢体延长技术的生物学机理尚未完全清楚,但一系列的基础研究结果和临床观察已证明,应用持续的在生理限度内的牵张-应力刺激,能激活和保持组织细胞的再生能力,促进组织的再生.我们和其他学者近年对DO技术生物学方面的基础研究进展和临床应用展望,讨论评估肢体延长过程中骨形成质量与促进延长区域骨化的常用方法,预测肢体延长技术潜在的临床应用价值.
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探索成瘾者做出混乱性和破坏性决定的新途径
虽然明知药物滥用(吸毒)会产生严重后果,但仍然强制性地寻觅和使用药物,这是药物成瘾的一个特征.成瘾者反复地做出这样一个不明智的决定,是为了从药物中获得及时(即刻)的满足,为缓解渴求而不顾由此产生的包括健康受到伤害、失业以及降低生活质量等长期不良后果.从生物学角度看,人脑额部是权衡利益风险和做出决定的部位.目前NIDA资助的一项研究工作对药物破坏脑额部(frontal brain)"思考区"并导致做出带有成瘾特征的破坏性决定的内在神经生物学机理进行探讨.
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胚胎冻存
过去30年中,胚胎和卵子的冻存已成为中断和控制生殖周期的有效手段,大部分的研究和应用集中在小鼠、牛和人类上,尤其是小鼠胚胎被用作冷冻生物学机理基础研究和应用研究的主要材料.自从Whitting-ham[1]于1972年第一次报道了从小鼠胚胎得到正常后代以来,已有13种其他哺乳动物种类获得类似成功,这些种类包括羊、猪、马、大鼠、兔子等.随着越来越多基因被测序和克隆,各种新型基因敲除、基因敲入和转基因动物模型的数目也会不断提高,而且要求这些变异的小鼠模型能够长期保存,以备后基因组时代的研究.如果以常规的繁殖方式来维持这些种系,则要消耗大量的经费,占据大量的空间,况且在长期的养殖过程中,不可避免的会发生自然灾害,诸如火灾,疾病,生育失败,以及遗传污染和科系退化--变异和遗传污染等问题.如果胚胎能够被有效冻存,又不影响其活力和质量,无疑可以很好的解决上述问题,并可以广泛应用于人类不孕治疗、珍稀和濒危动物的保护以及家畜的运输和繁殖等方面.以下主要介绍啮齿动物胚胎冻存的概况和进展.
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结核病化学疗法的生物学机理
阐述抗结核药物对细菌和机体的生物化学作用,是化学疗法的生物学机理.近年来大量的实验研究,从药理学、药代动力学、生物化学、细菌学、病理解剖学的角度,深化了对抗结核化疗的生物学机理认识,为临床合理用药与制定合理化疗方案提供了科学依据.影响化疗效果主要有3个因素:细菌学因素、药物学因素、机体因素,其中细菌学因素和药物学因素是主要的因素.
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体外培养创面成纤维细胞的生物学特性及其意义
目的研究创面成纤维细胞的生物学特性有利于揭示创面愈合过程中瘢痕形成的机理.方法采用体外成纤维细胞培养技术,开展创面成纤维细胞的分离培养,建立细胞库;细胞的生长动力学和增殖型、合成型、收缩型等表型变化;细胞因子对不同时期来源创面成纤维细胞增殖活性、蛋白合成及其收缩功能的影响 .结果体外培养的创面成纤维细胞保持其在体内的生物学特性;其增殖、合成、收缩等表型间转化存在着一定的规律性;不同时期来源的创面成纤维细胞对细胞因子的反应性不同.结论体外控制条件下创面成纤维细胞的生物学活动及其影响因素在细胞水平上揭示了瘢痕形成的理论基础与调控机理,为指导临床防治烧伤后瘢痕增生或/和瘢痕挛缩提供了依据.
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基因治疗与椎间盘退变
近年来分子生物学等相关基础学科的迅速发展,基因治疗逐渐成为一种切实可行的重要治疗手段[1].随着人们对椎间盘退变分子生物学机理了解的不断深入,基因治疗为治疗椎间盘退变提供了一条新的思路.近期国外学者对此又进行了深入的研究.本文对此综述如下.
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咖啡酸抑制肝微循环障碍和肝损伤的作用机制
本研究探讨CA改善I/R引起的大鼠肝脏微循环障碍和肝损伤的作用及其机理。取体重为180~220 g的SD雄性大鼠,结扎肝脏门管区30 min后再通。部分大鼠经由股静脉连续滴入CA (15 mL? kg-1? d-1)。计算大鼠24 h生存率。观察肝微循环动态。在再灌注120 min时,记录肝脏表面血流量,取肝组织,观察组织学和超微结构变化,分析其分子生物学机理。 CA可以改善大鼠生存率和肝脏微循环障碍,抑制肝过氧化物产生和肝损伤;可与Sirt3结合,改善Sirt3活性、改善Complex I、 II、IV和V的表达,改善SDHA、SDHA、NDUFA9乙酰化、NAD/NADH的变化。 CA还可抑制大鼠肝脏组织的NADPH oxidase亚基p47phox、Rac1和PKC的膜转位,抑制胞膜gp91phox及p22phox的表达。结论:CA能够抑制I/R引起的大鼠肝氧化应激,改善肝脏微循环障碍和肝损伤,该作用与其结合蛋白Sirt3,增加Sirt3活性,提高大鼠线粒体呼吸链活性相关,也与其抑制PKC膜转位,抑制NADPH oxidase亚基p47phox和Rac1的转位相关。
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心房颤动分子机制的研究现状
心房颤动(atrial fibrillation,AF,简称房颤)是常见的心律失常.在美国约有230万房颤患者,每年因房颤住院的患者约40万[1].中国房颤患病率0.77%,标准化率为0.61%.年龄分组显示患病率有随年龄增加的趋势,据此估计全国房颤患者在1 000万以上.房颤主要是发生在有心血管疾病的老年人.房颤的重要也是危害大的并发症之一是脑卒中,因此对房颤的研究显得尤为重要.随着研究的深入,对与房颤有关的分子生物学机理的探索也逐步展开,从而可以从更深层次来把握其发生、发展和变化规律.现就近年对房颤分子机制方面的进展做一综述.
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两种中药多糖诱导人内皮细胞表达造血生长因子的实验研究
血管内皮细胞(EC)是造血诱导微环境的重要组成成分.文献报道EC能分泌多种造血生长因子来调控造血.人参与当归是祖国传统医学的"补气"和"补血"要药,人参多糖(G PS)和当归多糖(APS)为其主要药物成分之一.近10年来我们课题组对APS以及G PS促进血细胞生成的调控机理进行了系统的研究,我们既往研究证明:APS对造血干/ 祖细胞增殖分化有显著刺激作用,GPS也可促进人粒单系造血祖细胞的增殖和分化,但其现代生物学机理尚不甚清楚.本研究采用造血生长因子生物活性检测与免疫细胞化学等技术 ,探讨APS和GPS诱导人内皮细胞表达GM-CSF、IL-3、IL-6与促进人造血祖细胞增殖分化的相互关系.材料与方法:(1)GPS:重庆中药研究所分离、提取、纯化,纯度>90%;APS:兰州医学院血液病研究所惠赠,纯度>85%.(2)人脐静脉内皮细胞株(Ecv304).(3)EC培养上清液的制备:分别制备对照组(不加任何刺激物,常规培养)、IL-1、GPS与APS体外诱导组(IL-1:100u/ml ,GPS:50μg/ml,APS:200μg/ml)的Ecv304细胞培养上清液 .(4)造血生长因子活性检测:以每种植5×104个骨髓有核细胞所生成的CFU-M ix、CFU-GM集落数评价各种Ecv304细胞培养上清液中造血生长因子的活性. (5)SP免疫细胞化学检测经IL-1、GPS和APS诱导和对照组Ecv304细胞的G M-CSF、IL-3、IL-6蛋白表达.实验结果表明:(1)经IL-1或GPS、A PS诱导制备的Ecv304细胞培养上清液能显著促进CFU-Mix、CFU-GM的增殖,其集落产率与对照组相比有显著的统计学意义(CFU-Mix:GPS组:52. 89±9.67,APS组:54.33±10.39,IL-1组:61.13±9.2 6,对照组:36.24±10.74;CFU-GM:GPS组:40.36±8.92 ,APS组:44.17±9.53,IL-1组:43.37±8.56,对照组:30 .78±11.45).(2)免疫细胞化学检测显示正常静止状态下EC胞浆内有棕黄色的 GM-CSF、IL-3、IL-6蛋白表达的阳性颗粒,但表达阳性率及强度均很低,经过IL-1或GPS、APS诱导后Ecv304细胞的GM-CSF、IL-3、IL- 6蛋白表达阳性细胞率和表达强度均明显提高.结果表明:经GPS、APS或IL-1诱导制备的内皮细胞培养上清液对CFU-GM和CFU-Mix的增殖分化有明显促进作用 ,提示其中造血生长因子(HGF)含量或活性有所增加.我们推测GPS和APS对内皮细胞表达HGF具有明显的刺激作用.现代研究认为:HGF与造血细胞膜上相应的HGF 受体结合,启动调控信号向核内转导,引起核内某些基因转录增强或其他基因转录抑制,终表现出蛋白合成改变,而导致细胞行为等变化.可见研究HGF的蛋白表达及调控能深入阐明造血调控的分子生物学机理.HGF生物学活性检测仅反映了内皮细胞条件培养液所含 HGF的生物学活性,HGF有其多效性和丰富性的特点,为进一步阐明GPS和APS能诱导和影响哪些HGF表达,本研究采用免疫细胞化学SP法对内皮细胞的GM-CSF、 IL-3和IL-6蛋白表达进行检测,结果表明:IL-1或GPS、APS诱导后内皮细胞的GM-CSF、IL-3和IL-6蛋白表达阳性率和强度积分值均显著高于对照组 ,这与生物学活性检测的结果相吻合.我们研究结果提示:GPS和APS调控造血的机理之一是上调造血微环境中的内皮细胞分泌造血调控因子来调节血细胞的生成.这或许是人参和当归"补气""补血"的现代生物学机理之一.
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当归多糖对人骨髓早期血细胞发生的影响的实验研究
既往研究表明: 当归多糖(Angelica polysaccharide,APS)是当归补血或促进血细胞发生的有效成分,APS对小鼠多能造血干细胞(CFU-S)、造血祖细胞(B FU-E、CFU-E、CFU-GM、CFU-MK)的增殖分化有显著促进作用.但对其作用的细胞与分子生物学机理尚不清楚,还未见APS对人早期血细胞发生的影响及其调控机理研究的报道.课题旨在阐述当归"补血"的现代细胞与分子生物学机理,为当归的临床用药与开发提供理论指导和实验依据.本研究采用造血祖细胞体外半固体培养技术观察A PS对人多向造血祖细胞(CFU-Mix)增殖分化的作用;造血生长因子生物学活性检测研究经APS诱导制备的骨髓基质细胞、血管内皮细胞和单核细胞培养上清液对CFU- Mix增殖分化的影响;免疫细胞化学研究APS对骨髓基质细胞、血管内皮细胞和单核细胞表达IL-3、GM-CSF蛋白的影响;核酸探针原杂交位技术检测APS对骨髓基质细胞表达IL-3、GM-CSF mRNA的影响.实验结果表明:1.在有外源性(G M-CSF、IL-3、EPO)存在的条件下,APS在体外对CFU-Mix的增殖分化有显著促进作用,当加入APS终浓度为50μg/ml时即可表现出对CFU-Mix的增殖刺激作用,在50μg/ml-300μg/ml浓度范围内随着加入APS浓度的增加 ,集落产率也提高;2.经APS诱导制备的骨髓基质细胞、血管内皮细胞、单核细胞的培养上清液对人CFU-Mix的增殖分化有明显的刺激作用;3.经APS诱导后骨髓基质细胞、血管内皮细胞、单核细胞等表达GM-CSF、IL-3蛋白的水平不同程度提高;4.经APS 诱导后骨髓基质细胞表达GM-CSF、IL-3mRNA水平明显提高.我们推测:APS 对人骨髓早期造血有显著的促进作用.APS可能通过直接和/或间接途径刺激造血诱导微环境中的成纤维细胞、单核巨噬细胞等造血基质细胞合成和分泌造血调控因子GM-CSF、 IL-3,进而促进CFU-Mix的增殖与分化,这可能是当归"补血活血"的细胞与分子生物学机理之一.
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细胞色素P450 2C19基因多态性与食管癌易感性的关系
肿瘤的发生和发展是由多种遗传改变累积造成的,遗传改变包括癌基因、抑癌基因和肿瘤易患基因的异常等.食管癌是常见的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤死亡率第4位[1],其发病率和病因学在世界范围内存在着很大的地区性差异,至今尚未探明.对食管癌的分子生物学机理已做了广泛深入的研究,迄今已证实肿瘤易患基因CYP1A1、2E1等基因多态性均与食管癌的发生有不同程度的相关[2,3].我们通过对食管癌组及对照组CYP2C19等位基因进行基因分型,以阐明CYP2C19等位基因多态性与食管癌易感性的关系.
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儿童左利的生物学意义及其某些神经心理特征
本文从儿童左利的发生率,左利的社会现象及其文化诱因,左利发生的某些生物学机制,左右利手的差异和某些行为与认知的关系,以及儿童的左利手是否需要矫改进行了论述,指出儿童左利是具有某些神经心理特征的,对左利儿童不需要矫改.
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烧伤后创面成纤维细胞的转归规律及其与瘢痕形成的关系
目的:研究烧伤后创面成纤维细胞的表型转化规律,探讨其与烧伤后瘢痕增生或挛缩的关系.方法:采用人皮肤烧伤后深Ⅱ°创面的系列组织标本,通过病理学、免疫组织化学、电镜学、聚合酶链反应(PCR)等手段,探讨了创面成纤维细胞表达增殖细胞核抗原(PCNA)、α1(Ⅰ)型前胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白的规律以及创面组织中p53,c-myc等基因PCR扩增产物的差异分析.结果:提示烧伤后创面成纤维细胞受激活,在不同时期分别向增殖表型、合成表型或收缩表型转化;组织中p53/c-myc基因的差异表达和成纤维细胞的表型转化有一定的内在联系.结论:烧伤后创面成纤维细胞的表型转化规律揭示了创面愈合过程中瘢痕形成的部分规律性,为指导临床采用生物学方法有效地控制瘢痕过度增生或挛缩提供理论依据.
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中草药治疗肿瘤的现代生物学机理研究进展
从调控细胞周期、诱导细胞凋亡、清除自由基、调节免疫功能、调控酶的表达和调控癌基因6个方面综述了中草药治疗肿瘤的现代生物学机理的新研究进展.
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心理治疗缓解抑郁的生物学机理
本文综述和总结了心理、行为治疗缓解抑郁的有关试验和研究,指出心理、行为治疗与药物治疗缓解抑郁的生物学机理,可能是通过相同或不同途径起作用,值得进一步研究.